ГОРДОКС

Material actiu: Aprotinin
Quan ATH: B02AB01
CCF: Fàrmac hemostàtic. Un inhibidor de la fibrinòlisi – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10 codis (testimoni): I26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Quan CSF: 11.17.01
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongria)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения incolor o de color lleugerament, xarxa.

Excipients: clorur de sodi, alcohol de benzil, aigua d / i.

10 ml – vials de vidre incolors (5) – plàstic envasos Valium (5) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: tripsina, plasmina, плазменный и тканевой калликреин, quimotripsina, кининогеназы (inclòs. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (ROSA). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 ROSA – 14 мг апротинина, 500 000 ROSA – 70 мг апротинина.

Farmacocinètica

Distribució

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (però menys) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

Metabolisme

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

Deducció

T_1/2 és 150 m, терминальный T_1/2 és 7-10 no. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 ROSA, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Testimoni

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- Pancreatitis aguda, exacerbació de la pancreatitis crònica, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (en t. no. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- Xoc (tòxic, traumàtic, ambustial, hemorràgic);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

— массивные кровотечения (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, especialment, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Règim de dosificació

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: no menys, de 10 мин до введения dosi inicial в/в вводят пробную дозу, равную 1 ml (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

Per a fins terapèutics,: la dosi inicial és igual a 50 000 ROSA (максимальная скорость введения — 5 ml / min), llavors / degoteig, per 50 000 КИЕ/ч.

En кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 ROSA, при необходимости возможно введение до 500 000 ROSA (в зависимости от интенсивности кровотечения).

En проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, bol o infusió lenta, затем в течение последующих 2 dia 100 000 ROSA.

En hemostàsia violacions nens: 20 000 KIE/kg/dia.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 ROSA, которую прикладывают к месту кровотечения.

En остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 d, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

En обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 dia; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 ROSA.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (en опасности повреждения поджелудочной железы) la dosi inicial 200 000 ROSA, a continuació, per 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 KIE cada 6 no.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

A Adult dosi inicial és de 500 000 ROSA (50 ml), JO /, a poc a poc, максимальная скорость введения 5 ml / min, при этом больной должен находиться в положении лежа. Els nadons препарат следует назначать по 20 000 KIE/kg/dia.

A снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста no requerit.

Efecte col·lateral

SNC: reaccions psicòtiques, al·lucinacions, confusió.

Reaccions al·lèrgiques: urticària, picor, rinitis, conjuntivitis, broncoespasme, anafilaxi, reaccions anafilàctiques (erupció cutània, picor, dispnea, nàusea, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (per exemple,, administració d'epinefrina, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); disminució de la pressió arterial, taquicàrdia.

Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits (при недостаточно медленном введении препарата).

Les reaccions locals: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Un altre: miàlgia.

Contraindicacions

- I i III trimestre de l'embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к апротинину.

D' precaució возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).

Embaràs i lactància

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. L'ús del medicament durant l'embaràs és possible només en el cas, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Precaucions

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 ml), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-receptors (per exemple,, cimetidina);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 ml) producte, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-receptors (per exemple,, cimetidina).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: almenys 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 ml (10 000 ROSA) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, augmenta. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, superior 750 segon. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Utilització a Pediatria

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Sobredosi

Tractament: simptomàtic; No hi ha antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (per exemple,, estreptoquinasa, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Incompatibilitat Farmacèutica

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Durada – 5 anys.