ГИКАМТИН

Material actiu: Topotecan
Quan ATH: L01XX17
CCF: Medicament contra el càncer
ICD-10 codis (testimoni): C34, C53, C56
Quan CSF: 22.03.01.02
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Excipients: àcid tartàric, manitol, àcid clorhídric, Hidròxid de sodi.

Ampolles de vidre 17 ml (1) – paquets de cartró.
Ampolles de vidre 17 ml (5) – safates plàstiques (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzim, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmacocinètica

Distribució

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d és sobre 132 l.

Metabolisme

Es metabolitza al fetge. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Deducció

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 és 2-3 no. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

У пациентов с почечной недостаточностью (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, així, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 de 1.9 h a 4.9 no.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – en 10% en comparació amb el grup control. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d no observat.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/p/m² en comparació amb 21.3 l/p/m²).

Testimoni

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Règim de dosificació

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Plaqueta >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

En мелкоклеточном раке легких и раке яичников nomenar 1.5 mg / m² поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 de la setmana.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 de la setmana, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 de la setmana. Aproximadament 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, plaquetes >100 000/l, hemoglobina > 9 g / dl (inclòs. после переливания крови, si és necessari).

При выраженной нейтропении (recompte de neutròfils <500/l) durant 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (no anterior a 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

En раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® és 0.75 mg / m² a la 1a, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 dia, Total 6 taxes. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® ha de ser abolida.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, plaquetes >100 000/l, hemoglobina >9 g / dl (inclòs. после переливания крови, si és necessari).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® en 20% a 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (no anterior a 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% a 0.45 mg / m².

En monoteràpia a пациентов с КК > 40 ml / min No es requereix règim de dosificació de correcció. La dosi recomanada per a dels pacients amb CC 20 a 39 ml / min és 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min no.

En комбинированной терапии Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

A pacients amb insuficiència hepàtica (уровень билирубина от 1.5 a 10 mg / dl) es requereix ajust de la dosi.

Использование Гикамтина^® tractament nens no recomanat, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Termes de preparació de la solució

El contingut de l'ampolla ha es dissolen en 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% solució de clorur de sodi o 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Efecte col·lateral

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

La incidència d'esdeveniments adversos va ser classificat com segueix:: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥1 / 10 000, <1/1000), rarament (<1/10 000, incloent-hi els casos individuals).

Des del sistema hematopoètic: A Quin – neutropènia, neutropènia febril, leucopènia, trombocitopènia, anèmia; sovint – pancitopènia; rarament – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Des del sistema digestiu: A Quin – diarrea, nàusea, vòmits (inclòs. greu), боль в абдоминальной области, restrenyiment, estomatitis, anorèxia (включая тяжелую степень); sovint – giperʙiliruʙinemija.

Reaccions dermatològiques: A Quin – alopècia.

Un altre: A Quin – febre, fatiga, astènia, Adhesió d'infeccions secundàries; sovint – debilitat, septicèmia; rarament – equimosis, hemorràgia (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Contraindicacions

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- L'edat dels nens (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, part de la droga.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Les dones en edat fèrtil и мужчины в период приема Гикамтина^® Vostè ha d'usar un mètode anticonceptiu fiable.

Precaucions

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, que requereixen capacitat de resposta.

Sobredosi

Els símptomes: la supressió de la funció de la medul·la òssia, estomatitis.

Tractament: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Interaccions Amb La Drogues

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (per exemple,, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, a saber, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (rebuig ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, Granisetron, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Una Llista. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura no superior a 30 ° C. Durada – 3 any.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 no.