ГЕМЦИТАБИН ПЛИВА

Material actiu: Gemcitabina
Quan ATH: L01BC05
CCF: Medicament contra el càncer. Antimetaʙolit
ICD-10 codis (testimoni): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Quan CSF: 22.02.03
Fabricant: PLIVA s.r.o. (Txeca República)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий blanc.

Excipients: manitol, acetat sòdic trihidrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (mantenir el nivell de pH).

Флаконы бесцветного стекла (1) – paquets de cartró.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий blanc.

Excipients: manitol, acetat sòdic trihidrat, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (mantenir el nivell de pH).

Флаконы бесцветного стекла (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmacocinètica

Distribució

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Unió a proteïnes plasmàtiques és baixa – Menys 10%.

Metabolisme

Метаболизируется в клетках печени, ronyó, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Deducció

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 l/p/m² a 90 l/p/m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% Menys, que els homes; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (Menys 10%); Menys 1% – с каловыми массами.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Testimoni

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Règim de dosificació

Препарат назначают в/в капельно (durant 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Càncer de pulmó de cèl·lules no petites

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 un cop a la setmana per 3 setmanes, seguit d'una setmana de diferència, tots 28 dia. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² en 1 i 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² en 1, 8 i 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Cancer pancreàtic

Рекомендованная доза – 1000 mg / m² 1 un cop a la setmana per 7 setmanes, seguit d'una setmana de diferència. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Càncer de mama

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² en 1, 8 i 15 дни каждые 28 dia. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² en 1 i 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Càncer De Bufeta

Рекомендованная доза – 1250 mg / m² en 1, 8 i 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² en 1, 8 i 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² en 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² en 1 i 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² en 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% de la recomanada; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек No realitzat.

En почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (KK des 30 мл/мин до 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у pacients de major edat 65 anys no requerit.

Применение гемцитабина у nens No s'ha estudiat.

Правила приготовления инфузионного раствора

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml de dissolvent, во флакон 1 g – 25 ml de dissolvent, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

La solució preparada, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (de 15 a 30 ° C) durant 24 no; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Efecte col·lateral

Reaccions Adverses, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: A Quin (>10%), sovint (>1%,<10%), algunes vegades (>0.1%, <1%), rarament (>0.01%, <0.1%), rarament (<0.01%).

Des del costat de l'hemopoesi: sovint – leucopènia, neutropènia, trombocitopènia, anèmia; rarament – trombocitosis.

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, augment de les transaminases hepàtiques, Fosfatasa alcalina; sovint – anorèxia, diarrea, restrenyiment, estomatitis, recaptació cium.

Des del sistema urinari: A Quin – протеинурия и гематурия; rarament – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Reaccions dermatològiques: sovint – erupció cutània, picor, alopècia.

El sistema respiratori: A Quin – dispnea; sovint – tos, rinitis; algunes vegades – broncoespasme, pneumònia intersticial, отек легкого; rarament – La síndrome de dificultat respiratòria aguda (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Sistema cardiovascular: rarament – disminució de la pressió arterial, infart de miocardi, insuficiència cardíaca, arítmia.

Des del sistema nerviós: sovint – mal de cap, somnolència, insomni, parestèsia.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – reaccions anafilàctiques.

Un altre: A Quin – símptomes similars a la grip, edema perifèric; sovint – febre, calfreds, astènia, mal d'esquena, miàlgia; algunes vegades – inflamació de la cara.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

D' precaució следует назначать препарат при нарушении функции печени и/или почек, supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia (inclòs. concurrent amb radiació o quimioteràpia), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, origen fúngic o bacterià (inclòs. varicel, herpes).

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat en l'embaràs i la lactància.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Precaucions

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, de 7 дней после окончания лучевой терапии.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Sobredosi

Els símptomes: mielosuprescia, parestèsia, выраженная кожная сыпь.

Tractament: No hi ha antídot específic. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Interaccions Amb La Drogues

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 a 12 Mesos).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 2 any.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 no.