Fuzeon

Material actiu: Enfuvirtid
Quan ATH: J05AX07
CCF: Viricida, actiu contra el VIH
Quan CSF: 09.01.04.03
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

FORMA DE DOSIFICACIÓ, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Valium per al fàrmac d'una solució de s / c de la injecció blanc o blanc amb un tint lleugerament groguenc; solució reconstituïda està clara, incolor o lleugerament groc.

[Anell] carbonat de sodi anhidre,, manitol, Hidròxid de sodi, àcid clorhídric.

Solvent: aigua d / i – 1.1 ml.

Ampolles De Vidre (60) juntament amb el dissolvent (Florida. 60 PC.) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Inhibidor de la fusió (confluència). La unió específica a la glicoproteïna gp41 del VIH-1 es cel·lular i la inhibició de la seva reorganització estructural, bloqueja la penetració dels virus a la cèl·lula. No requereix activació intracel·lular. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Farmacocinètica

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связь с белками – 92% (в основном с альбумином и, Menys – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, seva constituent, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 anys. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (en 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg i 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Nens 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 un cop al dia (no més 90 mg 2 un cop al dia) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 mg 2 un cop al dia. En els nens 5-16 anys, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 un cop al dia, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Indicacions

VIH-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Contraindicacions

Hipersensibilitat, lactància.

Acuradament

Embaràs, infància (a 6 anys).

Règim de dosificació

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Adult – 90 mg 2 un cop al dia.
Nens 6-16 anys – 2 mg / kg 2 un cop al dia. La dosi màxima – 90 mg 2 un cop al dia.
Les dosis, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), Més 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Efecte col·lateral

Les reaccions locals: dolor, дискомфорт в месте инъекции, embalatge, эritema, node, quist, picor, equimosis. Rarament (1.5%) – abscés i Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 пациентов-лет, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Des del sistema nerviós: mal de cap, perifericheskaya neuropatia, mareig, alteració del gust, insomni, depressió, alarma, malsons, irritabilitat, gipesteziya, problemes de concentració, tremolor.
El sistema respiratori: tos, mal de coll.
Per a la pell: picor, Suors nocturns, xerosi, augment de la sudoració, себорейная экзема, эritema, acne.
A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia, artràlgia, mal d'esquena, dolor a les extremitats, espasmes musculars.
Amb sistema mochevforodaschei de mà: конкременты в почках, hematúria.
Des del sistema digestiu: nàusea, боль в верхней половине живота, restrenyiment, diarrea, pancreatitis.
A partir dels sentits: conjuntivitis, vertigen.
Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània, picor, febre, nàusea, vòmits, calfreds, tremolor, арснижение АД, augment de l'activitat “печёночных” transaminases, первичная реакция иммунных комплексов, síndrome de dificultat respiratòria, glomerulonefritis.
Un altre: debilitat, reducció de pes, disminució de la gana, anorèxia, astènia, símptomes similars a la grip, limfadenopatia.
Infecció: кандидоз слизистой ротовой полости, Herpes Simple, papil·loma cutani, grip, sinusitis, foliculitis, otitis, pneumònia.
Les troballes de laboratori (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, en comparació amb els pacients, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, augment de l'ALT, CPK, снижение Hb.

Sobredosi

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Efectes secundaris, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Tractament: simptomàtic. No hi ha antídot específic.

Cooperació

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, no instal·lat.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavirom, эфавирензом, невирапином, amprenavirom, itrakonazolom, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudina, El nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
No s'ha de confondre amb una altra. Primer ministre, за исключением поставляемого растворителя (Aigua per injecció).

Precaucions

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Factors de risc, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 en 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, respectivament; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, especialment, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% pacients. Подавляющее большинство местных реакций (85%) gravetat lleu a moderada, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 en 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, no infectada amb el VIH-1 (per exemple,, després de la prevenció) pot causar l'aparició d'anticossos anti-enfuvirtida, que té una reacció creuada amb la gp41 del VIH, que pot portar a falses prova positiva del VIH mitjançant la prova d'ELISA amb anticossos contra el VIH.
La enfuvirtida no va tenir efectes teratogènics en els estudis, realitzats en animals (rates i conills), a una dosi de 8.9 vegades la terapèutica humana. No s'han realitzat estudis sobre l'ús de la droga a dones embarassades. Ús durant l'embaràs s'ha d'evitar, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, inclòs. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 i 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, però, ha de tenir en compte els efectes secundaris, sorgeixin en l'administració.
Drogues individual emmagatzemat a la nevera (2-8 graus C) i s'utilitza per 24 no. Abans de la introducció de la nevera dilució va dur a temperatura ambient (per exemple,, sostenint a la mà durant aproximadament 5 m) i comprovar el contingut complet del vial amb una solució. La solució reconstituïda no s'utilitza, si conté partícules sòlides.