FRAKSIPARIN

Material actiu: Nadroparina calci
Quan ATH: B01AB06
CCF: Acció directa anticoagulant – heparina baix molecular
ICD-10 codis (testimoni): I20.0, I21, I26, I74, I82
Quan CSF: 01.12.11.06.02
Fabricant: GLAXO WELLCOME PRODUCCIÓ (França)

Forma de dosificació, composició i embalatge

La solució per al p / a la introducció clar, lleugerament Opalescent, incolor o groc clar.

Excipients: solució d'Hidròxid de calci o àcid clorhídric diluït (a pH 5.0-7.5), aigua d / i (a 0.3 ml).

0.3 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (1) – paquets de cartró.
0.3 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (5) – paquets de cartró.

La solució per al p / a la introducció clar, lleugerament Opalescent, incolor o groc clar.

Excipients: solució d'Hidròxid de calci o àcid clorhídric diluït (a pH 5.0-7.5), aigua d / i (a 0.4 ml).

0.4 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (1) – paquets de cartró.
0.4 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (5) – paquets de cartró.

La solució per al p / a la introducció clar, lleugerament Opalescent, incolor o groc clar.

Excipients: solució d'Hidròxid de calci o àcid clorhídric diluït (a pH 5.0-7.5), aigua d / i (a 0.6 ml).

0.6 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (1) – paquets de cartró.
0.6 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (5) – paquets de cartró.

La solució per al p / a la introducció clar, lleugerament Opalescent, incolor o groc clar.

Excipients: solució d'Hidròxid de calci o àcid clorhídric diluït (a pH 5.0-7.5), aigua d / i (a 0.8 ml).

0.8 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (1) – paquets de cartró.
0.8 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (5) – paquets de cartró.

La solució per al p / a la introducció clar, lleugerament Opalescent, incolor o groc clar.

Excipients: solució d'Hidròxid de calci o àcid clorhídric diluït (a pH 5.0-7.5), aigua d / i (a 1 ml).

1 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (1) – paquets de cartró.
1 ml – ajustar les xeringues (2) – ampolles (5) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Nadroparin de calci és un heparina baix-molecular (NMG), obtinguts per depolymerization d'heparina, és glikozoaminoglikanom amb un pes molecular mitjà 4300 Dalton.

Demostra la capacitat alta enllaçar amb proteïnes plasma sanguini antitrombinom III (AB III). Aquest enllaç condueix a accelerada inhibició del factor X, i això és degut a la gran capacitat antitromboticeski nadroparina.

Altres mecanismes, proporcionar antitromboticeski efecte nadroparina, inclouen que permet la transformació de l'Inhibidor factor de teixit (TFPI), activació de fibrinolysis per l'alliberament directe activador de plasminogen de teixit endotelial i modificació de les propietats reològiques de sang (disminució de la viscositat de la sang i augmenta la permeabilitat de la membrana de plaquetes i GRANULÒCITS).

Nadroparin de calci és superior anti-X factor activitat en comparació amb factor anti-IIa o activitat antitrombòtiques i té tant immediat, i prolongat activitat antitrombòtiques.

En comparació amb heparina nefrackzionirovannam nadroparin té menys influència sobre funció plaquetària i agregació i malovyražennym influència sobre l'hemostàsia primària.

Dosis profilàctiques no causa reducció expressat nadroparin ACTV.

En kursovom tractament durant l'activitat màxima pot augmentar el valor de l'ACTV, en 1.4 vegades més gran que l'estàndard. Aquesta prolongació reflecteix calci de nadroparina de antitromboticeski efecte residual.

Farmacocinètica

Farmacocinètics propietats van ser determinat a partir canvis en plasma activitat anti-HA-factorna.

Absorció

Després p / per a la introducció de C_màx els nivells plasmàtics assolits després 3-5 no, nadroparin absorbit gairebé totalment (sobre 88%). Quan/amb la introducció de màxima anti-HA activitat s'aconsegueix en menys d'un 10 m, T_1/2 és sobre 2 no.

Metabolisme

Metabolised principalment en el fetge per desul′fatirovaniâ i depolymerization.

Deducció

Després de la p/a la introducció de la T_1/2 és sobre 3.5 no. No obstant això, l'activitat anti-Xa persisteix durant almenys 18 h després de la dosi de nadroparina d'injecció 1900 anti-HA ME.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

En pacients ancians a causa de deteriorament fisiològic de la funció renal fora nadroparina alenteix. Insuficiència renal possible en aquest grup de pacients requereix l'avaluació i adaptació de dosi apropiada.

En estudis clínics en farmacocinètica de nadroparina amb a/a les pacients d'introducció amb insuficiència renal de diferents graus de severitat era correlació establerta entre planta i planta nadroparina creatinina. Quan comparant els valors obtinguts amb els voluntaris sans s'ha instal·lat, aquell AUC i T_1/2 en pacients amb insuficiència renal lleu (CC 36-43 ml / min) van ser millorats al 52% i 39% respectivament, i fins a nivells de plasma liquidació nadroparina 63% de valors normals. En pacients amb insuficiència renal greu (CC 10-20 ml / min) AUC i T_1/2 van ser millorats al 95% i 112% respectivament, i fins a nivells de plasma liquidació nadroparina 50% de valors normals. En pacients amb insuficiència renal greu (CC 3-6 ml / min) i en hemodiàlisi, AUC i T_1/2 van ser millorats al 62% i 65% respectivament, i fins a nivells de plasma liquidació nadroparina 67% de valors normals.

Els resultats de l'estudi van mostrar, que un nadroparina petit acumulació pot ocórrer en pacients amb insuficiència renal, lleu o moderada (CC ≥ 30 mL/min i < 60 ml / min). Per tant, Fraxiparina dosi hauria de ser reduït per 25% pacients, reben tractament Fraksiparin de tromboembolisme, angina de pit inestable/miocardi miocardi sense zubza Q. Pacients amb tractament de la insuficiència renal greu d'aquests Units Fraksiparin contraindica.

En pacients amb insuficiència renal, grau lleu o mitjana en l'aplicació Fraxiparina per evitar l'acumulació de tromboembolisme nadroparina no superin tal en pacients amb funció renal normal, rebre dosis terapèutiques de Fraksiparin. Quan l'aplicació de Fraxiparina per evitar baixes dosis en aquesta categoria de pacients no requereix. En pacients amb insuficiència renal greu, rebre Fraksiparin en dosis preventives, És necessari reduir la dosi a 25%.

Heparina baix s'injecta en la línia arterial bucles diàlisi en alta prou dosis per a, per evitar la coagulació en el bucle de diàlisi. Paràmetres farmacocinètics no canvia, excepte en casos de sobredosi, Quan el pas de la droga en la circulació de sistema pot conduir a l'activitat anti-Xa millorada factor, derivada de la fase final de la insuficiència renal.

Testimoni

-Prevenció de complicacions tromboembòliques (en les intervencions quirúrgiques i ortopèdics; en pacients amb alt risc de trombosi en insuficiència respiratòria o cardíaca aguda enmig de poder);

-tractament de tromboembolisme;

-Prevenció de la coagulació de la sang en hemodiàlisi;

-tractament d'angina de pit inestable i infart de miocardi sense zubza Q.

Règim de dosificació

Quan s/a la introducció de la droga s'injecta en la situació dels pacients és preferible a la mentida, a la p/a la roba o l'àrea de superfície anterolateral del darrere de l'abdomen, Alternativament en els costats dret i esquerre. Es poden introduir a la cuixa.

Per evitar la pèrdua de la droga quan xeringues usades no hauria de treure bombolles d'aire abans d'injecció.

L'agulla ha de ser inserit perpendicular a la, i no en un angle, en el plec de zaŝemlennuû de la pell, formada entre l'índex i el polze. Plec ha de mantenir durant tot el període de l'administració de fàrmacs. Vostè no ha fregar el lloc d'injecció després de la injecció.

A Prevenció del tromboembolisme en la pràctica de obŝehirurgičeskoj la dosi recomanada de Fraxiparina és 0.3 ml (2850 anti-HA ME) n / A. El medicament s'administra durant 2-4 hores abans de l'operació, després – 1 temps / dia. Tractament continua durant almenys 7 dies o durant tot el període d'un major risc de trombosi, abans de transferir el pacient a l'ambulatori.

A Prevenció del tromboembolisme en operacions ortopèdiques Fraksiparin p/perquè descobrissin la dosi, instal·lats en funció del pes del cos del pacient basat 38 anti-Xa IU/kg, que es podria estendre a 50% al 4t dia de postoperatori. Dosi inicial s'assigna per a 12 hores abans de l'operació, 2-Jo la dosi – mitjançant 12 h després de la cirurgia. Següent Fraksiparin continuar aplicant 1 vegades al dia durant tot el període fins a la trombosi alt risc pacient ambulatori. La durada mínima de la teràpia – 10 dia.

Pacients amb risc alt de trombosi (normalment, situat a les oficines del fracàs respiratori/cures intensives i Reanimació i/o infecció respiratòria i/o insuficiència cardíaca /) Fraksiparin nomenar n/a 1 vegades / dia dosi, instal·lats en funció del pes del cos del pacient. Fraksiparin aplicar durant tot el període de risc tromboobrazovania.

En tractament d'angina de pit inestable i infart de miocardi sense zubza Q Fraksiparin nomenar n/a 2 vegades / dia (tots 12 no). Durada del tractament és en general 6 dia. En estudis clínics en pacients amb angina de pit inestable/miocardi miocardi sense zubza Q Fraksiparin nomenat en combinació amb àcid acetilsalicílic dosi 325 mg / dia.

Dosi inicial s'injecta en forma d'un sol al/a la injecció de bolusna, dosis posteriors injectat p /. Dosi fixa en funció del pes del cos a la proporció de 86 anti-Xa IU/kg.

En tractament de tromboembolisme anticoagulants orals (en absència de contraindicacions) nomenar tan aviat com sigui possible. Fraxiparine teràpia no s'aturen abans d'arribar el temps de protrombina de mesura de valors de destinació. El medicament està prescrit n/a 2 vegades / dia (tots 12 no), la durada normal del curs – 10 dia. Dosi depèn del pacient de índex de massa corporal en funció 86 anti-Xa IU/kg pes del cos.

Prevenció de sang en la circulació extracorpòria en gemodialise

Dosi que cal instal·lar el Fraxiparina per a cada pacient, tenint en compte les condicions tècniques de diàlisi.

Fraksiparin s'introdueix en una línia arterial bucles al començament de cada sessió de diàlisi. Per a pacients sense augment del risc de sagnat, la dosi inicial recomanada fixa en funció del pes del cos, però suficient per dur a terme una sessió de diàlisi de 4 hores.

En pacients amb major risc de sagnat, podeu utilitzar la meitat de la dosi recomanada de la droga.

Si la sessió de diàlisi dura més 4 no, Hi pot haver petites dosis addicionals de Fraxiparina.

En realitzar les sessions posteriors de dosi de diàlisi ha de ser triat segons els efectes observats.

Pacient per procediments de diàlisi en relació amb la possible aparició de sagnat o signes de trombosi de monitor en el sistema de diàlisi.

En pacients d'edat avançada adaptació de dosi no és necessària (excepció dels pacients amb el ronyó humà). Abans del començament del tractament Fraxiparine controlar indicadors de funció renal.

En pacients insuficiència renal, lleu (CC ≥ 30 mL/min i < 60 ml / min) a Prevenció de la trombosi reducció de dosi no és necessària, en pacients amb insuficiència renal greu (CC < 30 ml / min) dosi hauria de ser reduït per 25%.

En pacients amb lleu a moderada insuficiència renal a tractament de tromboembolisme o per a Prevenció del tromboembolisme en pacients amb alt risc de trombosi (amb angina de pit inestable i infart de miocardi sense zubza Q) dosi hauria de ser reduït per 25%, pacients amb insuficiència renal greu, el fàrmac està contraindicat.

En pacients amb insuficiència hepàtica especial estudi sobre l'administració de drogues no fa.

Efecte col·lateral

Reaccions no desitjats es presenten en funció de la freqüència d'ocurrència: A Quin (>1/10), sovint (>1/100, < 1/10), algunes vegades (>1/1000, < 1/100), rarament (>1/10 000, < 1/1000), rarament (< 1/10 000).

Des del sistema de coagulació de la sang: A Quin – sagnat de diferents localitzacions, més sovint en pacients amb altres factors de risc.

Des del sistema hematopoètic: rarament – trombocitopènia; rarament – eozinofilija, reversible després de la droga.

Des del sistema digestiu: sovint – augment de les transaminases hepàtiques (normalment transitòria a la natura).

Reaccions al·lèrgiques: rarament – angioedema, reaccions cutànies.

Les reaccions locals: A Quin – Mica subcutani blaus en el lloc de la injecció d'educació; en alguns casos hi ha l'aparició de nusos atapeïts (és a dir no heparina inkapsulirovanie), que desapareixen després de uns dies; rarament – necrosi de la pell, normalment en el lloc d'injecció. Desenvolupament de la necrosi solen precedeix Purpura o infiltració o dolor èritematoznoe lloc, que pot o no pot anar acompanyada de símptomes comuns (en aquests casos, el tractament ha interrompre immediatament Fraxiparine).

Un altre: rarament – priapisme, reversible hyperkalemia (associat amb la capacitat de heparins suprimir la secreció de l'aldosterona, especialment en pacients amb risc).

Contraindicacions

-trombocitopènia en l'aplicació nadroparina història;

-signes de sagnat o major risc de sagnat, associades de la violació de l'hemostàsia (excepte per a DIC-síndrome, no causat per l'heparina);

-malaltia orgànica amb una tendència a les hemorràgies (per exemple,, úlcera gàstrica aguda o Úlcera duodenal);

— una lesió o intervenció operativa en el cervell i medul·la espinal o ulls;

és l'hemorràgia intracranial;

— endocardit sèptic aguda;

- Insuficiència renal greu (CC <30 ml / min) pacients, rebre Fraksiparin per al tractament de tromboembolisme, angina de pit inestable i infart de miocardi sense zubza Q;

-infància i adolescència (a 18 anys);

-hipersensibilitat a nadroparinu o qualsevol altre component de la droga.

D' precaució Heu d'assignar Fraksiparin en situacions, associat amb un augment del risc de sagnat: insuficiència hepàtica, en la insuficiència renal, en hipertensió greu, amb una història de les úlceres pèptiques o altres condicions amb major risc de sagnat, Si hi ha una violació del sistema circulatori en la coroide i la retina, en el període postoperatori després de les operacions en el cervell i medul·la espinal o ulls, en pacients que pesin menys de 40 kg, la durada de la teràpia, superior a la recomanada (10 dia), en el cas d'incompliment de les condicions de tractament recomanat (especialment, augmentar la durada i la dosi per a ús de curs), en combinació amb medicaments, augmentar el risc de sagnat.

Embaràs i lactància

Actualment, hi ha només limitats dades de la penetració de nadroparina a través de la barrera placentària en humans. Per tant, no es recomana l'ús de Fraxiparina durant l'embaràs, excepte en els casos, el benefici potencial per a la mare supera el risc per al fetus.

Actualment hi ha només limitats dades per assignar nadroparina amb la llet materna. En aquest sentit, utilitzeu nadroparina lactància (alletament) no recomanat.

A estudis experimentals animals no detectats tertogennogo nadroparina calci.

Precaucions

Ha de prestar especial atenció les instruccions específiques per al seu ús per a cada producte medicinal, relatives a la classe de baix pes molecular heparins, tk. poden ser utilitzats en diferents unitats de mesurament (U o mg). Per això, és inacceptable per l'alternança de Fraxiparina amb altre NMG de cura a llarg termini. Vostè també ha de prestar atenció a, Quin tipus de droga s'utilitza – Fraksiparin o Fraksiparin Fort, tk. Això afecta el règim de dosificació.

Xeringues graduada estan destinats a la selecció de la dosi en funció del pes del cos del pacient.

Fraksiparin no pretén ser la / introducció m.

Perquè quan vostè aplicar heparins no hi ha possibilitat de desenvolupar trombozitopenia (trombocitopènia induïda per heparina), al llarg del tractament ha de controlar el nivell de plaquetes Fraxiparine. Casos molt rars d trombocitopènia, a vegades greus, que podria ser associat amb trombosi arterial o venosa, que és important tenir en compte en els casos següents: per a la trombocitopènia; amb una reducció substancial en el nivell de plaquetes (en 30-50% en comparació amb les tarifes normals); Negativa quan dinàmica per trombosi, sobre el pacient que rep tractament; amb sindrome de DVS. En aquests tractament de casos ha de deixar de Fraxiparine.

Trombocitopènia és naturalesa immunoallergičeskuû i és generalment entre 5-m i-m 21 dies de teràpia, però poden aparèixer abans, Si el pacient té una trombocitopènia induïda per heparina en la història.

En presència de trombocitopènia induïda per heparina en la història (amb l'ús de heparins convencional o de baix pes molecular) Fraksiparin es pot assignar, si cal,. No obstant això, en aquesta situació, Mostra estricte seguiment clínic i, menys, mesura diària del nombre de plaquetes. Si trombozitopenia aplicació Fraxiparina ha immediatament deixi. Si el fons de heparins (normal o baixa) trombocitopènia es produeix, Vostè ha de considerar la possibilitat de nomenament amb anticoagulants altres grups. Si no hi ha altres medicaments, Vostè pot utilitzar un heparina de baix pes molecular. Això ha de fer cada dia per controlar el nombre de plaquetes a la sang. Si continuen signes de l'objecte inicial que es produeixi un cop hàgiu substituït trombozitopenia drogues, Vostè ha de deixar de tractament tan aviat com sigui possible.

Cal recordar, Aquesta agregació plaquetària control, basada en proves in vitro a, és d'importància limitat en el diagnòstic de la trombocitopènia induïda per heparina.

En pacients ancians abans de teràpia Fraxiparine cal avaluar la funció renal.

Heparins pot suprimir la secreció de l'aldosterona, que pot conduir a giperkaliemii, especialment en pacients amb nivells elevats de potassi en la sang o en pacients amb risc de giperkaliemii (per als pacients amb diabetis, falla renal crònica, azidoze metabòlica, o en cas d'ús simultani de medicaments, которые могут вызывать гиперкалиемию, при проведении длительной терапии). У пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии следует контролировать уровень калия в крови.

S'incrementa el risc d'hematoma espinal/epidural en persones amb catèters èpidural′nymi establerts o amb Omeprazol o altres drogues, afecten l'hemostàsia (AINE, antiagregantы, altres amb anticoagulants). Risc, probablement, també s'incrementa quan una punció epidural o espinal traumàtic o repetides. Pregunta sobre combinat aplicació de bloqueig nejroaksial′noj i anticoagulants de cal abordar individualment, Després d'avaluar l'eficiència ràtios/risc. Pacients, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии. Pacients, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов. Si el pacient és realitzat punció lumbar o espinal o anestèsia epidural, observin un interval de temps suficient entre la introducció de la Fraxiparina i la introducció o extracció de catèter espinal/epidural o agulla. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. Quan es detecten violacions en el pacient neurològic necessiten teràpia rellevant urgent.

La prevenció o tractament de tromboembolisme venós, així com en la prevenció de sang en la circulació extracorpòria en gemodialise de coagulació no recomana cita conjunta amb aquests fàrmacs com l'àcid acetilsalicílic Fraxiparina, altres salicylates, Agents NSAID i antiplaqueta, tk. Això pot augmentar el risc de sagnat.

Fraksiparin ha de ser cautelós nomenar pacients, rebre anticoagulants orals, CORTICOSTEROIDES per aplicació del sistema i dekstrana. Quan nomenant anticoagulants orals en pacients, rebre Fraksiparin, el seu ús ha de ser continuar estabilitzar el temps de protrombina mesura al valor requerit.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

No hi ha dades sobre l'impacte de Fraxiparina en l'habilitat per conduir un cotxe o altres mecanismes.

Sobredosi

Els símptomes: el principal signe de sobredosi és l'hemorràgia; cal fer un seguiment del nombre de plaquetes i altres paràmetres de coagulació de sang.

Tractament: lleuger sagnat no requereix tractament especial (En general és suficient per reduir la dosi o retard introducció posterior). Sulfat de protamine té una forta neutralitzant acció vis-à-vis els efectes antikoagulântnym d'heparina, No obstant això, en alguns casos d'anti-HA activitat pot parcialment recuperar. Aplicació de sulfat protamine requerida només en casos greus. Cal tenir en compte, què 0.6 Sulfat de protamine ml neutralitzar aproximadament 950 anti-nadroparina HA ME. Dosi de sulfat de protamine es calcula tenint en compte el temps, Des de la introducció de l'heparina, amb una possible disminució en dosis d'antídot.

Interaccions Amb La Drogues

Risc de giperkaliemii augmenta quan l'aplicació de Fraxiparina en pacients, sals de potassi receptora, diürètics estalviadors de potassi, Inhibidors de l'ECA, Antagonistes de receptors angiotensina II, AINE, heparins (baix pes molecular o nefrackzionirovanne), Ciclosporina i Tacrolimus, trimetoprim.

Fraksiparin pot potenciar l'acció dels fàrmacs, afecten l'hemostàsia, com l'àcid acetilsalicílic o altres AINE, antagonistes de la vitamina K, fibrinolitiki i dextrans.

Inhibidors de l'agregació plaquetària (A més de l'àcid acetilsalicílic com droga dolor i antipirètic, és a dir,. la dosi de 500 mg; AINE): abciksimab, àcid acetilsalicílic com un antiagreganta (és a dir,. dosi 50-300 mg) Quan testimoni cardíaques i neurològiques, beraprost, El clopidogrel, mogui eptifibatid, iloprost, ticlopidina, tirofiban augmentar el risc de sagnat.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, de calefacció dispositius a una temperatura no superior a 30 ° c; No congeli. Durada – 3 any.