"FRAGMIN"

Material actiu: Dalteparina sòdica
Quan ATH: B01AB04
CCF: Acció directa anticoagulant – heparina baix molecular
ICD-10 codis (testimoni): I20.0, I21, I26, I74, I82
Quan CSF: 01.12.11.06.02
Fabricant: PFIZER MFG. BÈLGICA N.V. (Bèlgica)

Forma de dosificació, composició i embalatge

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: clorur de sodi, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., aigua d / i.

0.2 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (2) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., aigua d / i.

0.2 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (2) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: aigua d / i.

0.3 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (2) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: aigua d / i.

0.4 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (1) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: clorur de sodi, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., aigua d / i.

1 ml – ampolla (10) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: aigua d / i.

0.5 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (1) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: aigua d / i.

0.6 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (1) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció clar, tint incolor o groguenc.

Excipients: aigua d / i.

0.72 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (5) – ampolles (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Acció directa anticoagulant. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Dalton; en què lloc 90% имеют молекулярную массу от 2000 a 9000 Dalton; степень сульфатирования – de 2 a 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, així, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Farmacocinètica

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Absorció

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Deducció

T_1/2 после в/в введения составляет 2 no, després de s / a la introducció de – 3-5 no. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 i 120 JO (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, а T_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

У пациентов с уремией T_1/2 augmenta.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, que en voluntaris sans. Respectivament, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Testimoni

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (inclòs. sota condicions, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (a 6 mesos) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Règim de dosificació

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® introduït n / a 1-2 vegades / dia. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 dia). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

Quan s'administra 1 раз/сут доза, component 200 UI / kg de pes corporal, Introduïu n/a. Una sola dosi no ha d'excedir 18 000 JO. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

Quan s'administra 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® Presentació/a.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, normalment, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU / ml. En продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 no препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 JO. En продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 no проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина^® en pacients острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 UI / kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU / ml.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин^® introduït n / a. Мониторинг противосвертывающей активности, normalment, no requerit. При применении препарата в рекомендованных дозах C_màx в плазме составляют от 0.1 a 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

En проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 IU per 2 hores abans de l'operació, затем после операции по 2500 UI / dia (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (normalment 5-7 dia).

Pacients с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (inclòs. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (normalment 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® Introduïu la dosi n/a 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 IU per 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 no, però no abans de 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 JO.

En проведении ортопедических операций (per exemple,, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 setmanes després de la cirurgia, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, després 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® Introduïu la dosi n/a 2500 IU per 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 no, però no abans de 4 h després de la cirurgia; затем со следующего дня каждое утро – per 5000 JO.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 hores després de la cirurgia, però no abans de 4 h després de la cirurgia; затем со следующего дня п/к по 5000 UI / dia.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (inclòs. sota condicions, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 JO 1 раз/сут обычно в течение 12-14 dies o més (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, normalment, no requerit.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, normalment, no requerit, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_màx препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 a 325 mg / dia). Фрагмин^® вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 no. La dosi màxima no superi 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 dia) или дольше (Segons el criteri del metge). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 dia.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ каждые 12 no. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 no.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 mesos – назначают п/к в дозе 200 UI / kg de pes corporal 1 temps / dia. La dosi màxima diària – 18 000 JO.

2-6 mesos – назначают п/к в дозе около 150 UI / kg de pes corporal 1 temps / dia, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Taula 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 mesos.

En trombocitopènia, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/l. Для количества тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Taula 2. Снижение дозы Фрагмина^® per a la trombocitopènia 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 vegades, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU / ml (abast 0.5-1.5 IU / ml), определяющийся в течение 4-6 hores després de la injecció. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Efecte col·lateral

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% pacients.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: sagnia, hematoma al lloc d'injecció, обратимая неиммунная тромбоцитопения, sagnia; en alguns casos – immunnaya trombocitopènia (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых с летальным исходом.

Des del sistema digestiu: преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ÉS, OR).

Les reaccions locals: dolor en el lloc de la injecció; en alguns casos – necrosi de la pell.

Un altre: reaccions al·lèrgiques, en alguns casos – reaccions anafilàctiques.

Contraindicacions

— иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, per exemple,, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, hemorràgia intracranial);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

— септический эндокардит;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, audició;

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® alta dosi (применяемых, per exemple,, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

D' precaució, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® alta dosi (per exemple,, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, inclòs. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Embaràs i lactància

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

A estudis experimentals не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

no s'ha trobat, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Precaucions

El medicament no es pot introduir a / m!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, afecten l'hemostàsia (AINE, ингибиторы функций тромбоцитов, altres amb anticoagulants). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® ha de ser abolida.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, normalment, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® nens, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ч после п/к инъекции).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Utilització a Pediatria

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Sobredosi

Els símptomes: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. En cas de sobredosi, en la majoria dels casos és possible sagnat de la pell i membranes mucoses, Gastrointestinal i el tracte urogenital. Reduir la pressió arterial, disminueixen en l'hematòcrit i altres símptomes poden indicar una hemorràgia oculta.

Tractament: en el cas de la utilització de sagnat FRAGMIN^® Ha de ser suspès per avaluar la gravetat de l'hemorràgia i el risc de trombosi.

Efecte anticoagulant de FRAGMIN^® vostè pot eliminar la introducció de sulfat de protamina, Som mitjà d'un tractament d'emergència. 1 mg de sulfat de protamina neutralitza parcialment 100 JO(анти-Ха) dalteparina sòdica (i, Encara que va haver una neutralització completa de l'augment induït en el temps de coagulació de la sang, de 25% a 50% l'activitat anti-Xa de dalteparina sòdica encara persisteix.

Interaccions Amb La Drogues

En una aplicació amb fàrmacs, vliyayushtimi de gemostaz, agents trombolítics com ara (alteplasa, estreptoquinasa, urokynaza), anticoagulants indirectes, antagonistes de la vitamina K, AINE (inclòs. àcid acetilsalicílic, La indometacina), així com inhibidors de la funció plaquetària, efecte anticoagulant de FRAGMIN^® es pot millorar (major risc d'hemorràgia).

Interacció Farmacèutica

Фрагмин^® és compatible amb solució de clorur de sodi isotònica (9 mg / ml), dextrosa isotònica (Glucosa) (50 mg / ml).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – a una temperatura no superior a 25 ° C. Durada – 3 any.

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens.