Filgrastim

Quan ATH:
L03AA02

Característica.

Leykopoeza Estimulador. Produït soca de laboratori de bacteris Escherichia coli, en el qual gen manipulat genèticament s'introdueix de colònies de granulòcits Factor Humà.

Estèril líquid, incolor per a l'administració parenteral. Pes molecular 18800 Sí.

Accions farmacològiques.
Leukopoietic.

Sol·licitud.

La neutropènia (inclòs. pacients, rebre fàrmacs citotòxics sobre tumors no mieloides); reducció en la durada de la neutropènia i les seves conseqüències clíniques en pacients, la preparació per al trasplantament de medul·la òssia; neutropènia persistent en pacients amb infecció avançada per VIH (recompte absolut de neutròfils 1000 cèl·lules / ml o menys); la mobilització de cèl·lules mare de la sang perifèrica (inclòs. després de la teràpia mielosupresora); neutropènia (hereditari, recurrents o idiopàtica és el nombre de neutròfils és inferior o igual a 500 cèl·lules /) i les infeccions greus o recurrents (història) en l'últim 12 Mesos.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, neutropènia congènita greu quan citogenètica anormal (Síndrome de Kostmann), augmentant la dosi d'agents quimioterapèutics citotòxics sobre de les recomanades, insuficiència hepàtica i / o renal, Edat de 1 any.

S'apliquen restriccions.

Malalties malignes i premalignes naturalesa mieloide, combinació amb la teràpia de dosi alta.

Embaràs i lactància.

Quan l'embaràs és possible, si l'efecte de la teràpia supera el risc potencial per al fetus (S'han realitzat estudis adequats i ben controlats, La seguretat en dones embarassades no ha estat establerta). Utilització a les mares lactants no es recomana (desconegut, penetra si filgrastim passa a la llet materna).

En un estudi en conills espectacles, filgrastim que causa efectes secundaris en conilles prenyades quan es pren en dosis, 2-10 vegades la dosi humana. Quan s'administra a conills en dosi de filgrastim 80 mg / kg / dia es va observar una major freqüència d'avortaments involuntaris i embrioletalnosti. Filgrastim, conilles prenyades introduïdes a dosis 80 ug / kg / dia durant la organogènesi, Va conduir a l'hemorràgia urogenital, reduir la ingesta d'aliments, augment de la resorció fetal, trastorns del desenvolupament, pèrdua de pes, el nombre de cries viables. Es van observar anomalies externs en els fetus de les dones, dosificat 80 ug / kg / dia.

Els estudis en rates embarassades en diari / injeccions en el període d'organogènesi a dosis de fins 575 mg / kg / dia no va mostrar signes de mortalitat, teratogenicitat i conductuals efectes en la descendència.

Efectes secundaris.

Els pacients amb càncer, que reben quimioteràpia mielosupresora

En els estudis clínics que van participar més 350 pacients, tractats amb filgrastim després de la quimioteràpia citotòxica, La majoria dels efectes secundaris va ser la principal complicació d'una malaltia maligna o teràpia citotoxica. En la Fase II i III estudis de tractament amb filgrastim s'acompanya de dolor en els ossos de 24% pacients. Generalment, aquests dolors van ser lleus o moderats en la majoria dels casos, van ser detinguts pels analgèsics convencionals; dolor ossi rar era greu i requereix l'administració d'analgèsics narcòtics. El dolor ossi s'observa amb més freqüència en els pacients, rebre filgrastim / a dosis altes (20-100 Mg / kg / dia) i menys sovint — en pacients, rebre filgrastim n / a en dosis baixes (3-10 Mg / kg / dia).

Aleatoris doble-cec, controlat amb placebo als estudis per al tractament de filgrastimom (4-8 mcg/kg/dia) Després de la quimioteràpia combinació en pacients (N = 207) amb càncer de pulmó es van observar reaccions adverses melkokletočnym (cm. taula). Efectes no desitjats es presenten, observat en pacients, rebent quimioteràpia/Filgrastim i un placebo/quimioteràpia.

Taula

Efectes secundaris, observat quan la realització d'assaigs clínics

En aquest estudi, hi havia no greus, reaccions fatals o mortals, relacionades amb la teràpia filgrastimom.

L'espontani formant una feble o moderat increment nivells d'àcid úric, LDH, ALP al 27-58% de 98 pacients, rebre Filgrastim després de la teràpia citotòxic. En clínics estudis en fase III 7 de 176 els pacients van reportar disminució transitòria en anunci (<90/60 mmHg. Art.) Després de la introducció de Filgrastim, trebovavšem cap tractament addicional. Efectes cardíacs (infart de miocardi, arítmia) s'han detectat en 11 de 375 pacients amb càncer, filgrastim tractada en els assajos clínics; la seva relació causal amb el tractament amb filgrastim no s'ha establert.

Els pacients de càncer amb el trasplantament de medul·la òssia

En els estudis clínics en pacients, quimioteràpia intensiva després del trasplantament de medul·la òssia, els efectes adversos més comuns en el control, i en el grup d'estudi van ser l'estomatitis, nàusees i vòmits, principalment lleu o moderada expressió; connexió amb la recepció de filgrastim no està instal·lat. En un estudi aleatori de 167 pacients pacients, rebre filgrastim amb més freqüència, que en el grup de control, els següents efectes (entre parèntesi indica el percentatge de pacients en el grup de placebo): nàusea (10/4), vòmits (7/3), hipertensió (4/0), erupció (12/10), peritonitis (2/0). La relació causal d'aquests efectes a tractament amb filgrastim no s'ha establert. Es va reportar un cas d'eritema nodós i severitat moderada, potser, en relació amb el tractament de filgrastim.

En general, efectes secundaris, observat en els estudis no aleatoris, Era similar als assaigs aleatoris i tenia gravetat lleu o moderada. En un estudi (N = 45) Es va gravar 3 casos d'efectes secundaris greus en relació amb el fracàs filgrastimom-renal teràpia (2), Síndrome d'augment de la permeabilitat capil·lar (1). La comunicació amb la recepció d'aquests casos segueix sent poc clares filgrastim, tk. Ells es van registrar en els pacients amb infecció provada amb signes clínics de sèpsia, qui va rebre antibacterià potencialment nefrotòxics i / o antifúngics.

En els assaigs clínics, aproximadament 33% els pacients van estar marcats amb el dolor en el grau de feble o moderada ossos. En molts casos aquests Dolors parat analgèsics convencionals. A més, símptomes, més freqüentment es produeixen quan rebent Filgrastim en comparació amb placebo, eren OS generalitzada i dolor muscular. Aproximadament 30% pacients detectat un increment en la melsa. Mentre que en pacients amb pal′piruemoj melsa poques vegades experimentat dolor abdominal o dolor en el costat i trombocitopènia (<50000 cèl·lules/mm³ en 12% pacients). Menys 3% pacients (majoria d'ells havia splenomegaly) sotmesos a Splenectomy. Menys que 6% pacients eren trombocitopènia (<50000 cèl·lules/mm³) durant el tractament amb filgrastim, La majoria d'ells tenien trombocitopènia anterior. En la majoria dels casos, la trombocitopènia es va dur a terme amb la reducció de la dosi o la interrupció del tractament. A més, en 5% pacients tenien recomptes de plaquetes 50000-100000 / mm³. Aquests pacients es van observar en la recepció de complicacions hemorràgiques greus filgrastim. Sagnat nasal es va observar en 15% pacients, tractat amb filgrastim, però s'ha associat amb trombocitopènia tenen 2% pacients. L'anèmia es va observar en aproximadament 10% pacients, però en la majoria de casos s'ha associat amb la flebotomia de diagnòstic freqüent, malaltia crònica o medicació concomitant. En els assaigs clínics, en rebre filgrastim aproximadament 3% pacients (9/325) myelodysplazyya razvyvalys o leucèmia. En 12 de 102 pacients amb avaluació citogenètica normal al començament, Posteriorment van ser detectats violacions, incloent-hi monosomiû 7 amb avaluacions repetits després de 18 mesos de teràpia 52 filgrastimom. Desconegut, si el desenvolupament d'aquests fenòmens resulten de l'administració contínua o diària de filgrastim reflecteix l'evolució natural del SCN. Efectes secundaris, potser, en relació amb el tractament de filgrastim i notes en menys de 2% pacients amb SCN, inclòs: reaccions en el lloc d'injecció, Mal de cap, engrandiment del fetge, dolor en les articulacions, osteoporosi, vasculitis kozhnыy, hematúria i proteïnúria, pèrdua de cabell, cada erupció, exacerbació de certes malalties de la pell prèviament disponibles (tals com psoriasi).

La seguretat i eficàcia de l'administració de filgrastim en el mateix dia, com els medicaments de quimioteràpia citotòxica mielosupresora, no s'estableix. En vista de la sensibilitat de les cèl·lules mieloides en ràpida divisió a la quimioteràpia citotòxica mielosupresora, assignar Filgrastim en l'interval per 24 h abans i després de la introducció d'aquests fàrmacs no és recomanable. Les dades preliminars d'un petit nombre de pacients, rebre simultàniament filgrastim i 5-fluorouracil, espectacle, que la gravetat de la neutropènia pot ser exacerbada. Possibles interaccions amb altres factors de creixement hematopoètics i citocines en els assaigs clínics no s'ha estudiat.

Sobredosi.

En pacients amb càncer, rebre filgrastim sobre fons teràpia mielosupresora, Es recomana evitar el risc de leucocitosi excessiva; filgrastim s'ha d'interrompre, si el recompte absolut de neutròfils superior a 10.000 / mm³. En els assaigs clínics, filgrastim en pacients amb càncer, que reben quimioteràpia mielosupresora, menys que 5% pacients van presentar leucocitosi amb un recompte de cèl·lules blanques de la sang >100000/mm³. No hi ha efectes secundaris, directament vinculats amb leucocitosi, no divulgat. Dins de 1-2 dies després de la discontinuació de la droga el nombre de neutròfils circulants es redueix en general 50%, amb un retorn a la normalitat en 1-7 dies.

P / (més aviat) o JO / (infusió), 1 un cop al dia. La selecció de la via d'administració depèn de la situació clínica particular,. La dosi es determina individualment, depenent de les indicacions, severitat del procés, la sensibilitat del pacient. Tractament començar no anterior a 24 hores després de la quimioteràpia. Zitotoksicski induït neutropènia és normalment 0,5 milions u/kg/dia; teràpia mieloablatius amb trasplantament de medul·la òssia — 1 milions u/kg/dia; mobilització de cèl·lules progenitores, gemopoaiza- 1 milions u/kg / dia per a 6 dia; i greu crònica neutropènia-inicial dosi 1,2 milions u/kg/dia; dosi inicial de neutropènia maligne o periòdiques 0,5 milions u/kg/dia. El tractament va continuar fins a la restauració de neutròfils normals (típicament fins 14 dia). Després de la inducció i el tractament de consolidació de la leucèmia mieloide aguda, la durada del tractament pot ser augmentada fins 38 d.

El tractament amb filgrastim s'ha de dur a terme sota la supervisió d'un metge o un hematòleg-oncòleg, amb experiència en l'ús de tals fàrmacs.

Creixement de cèl·lules malignes. G-CSF pot causar el creixement de cèl·lules mieloides in vitro. Poden ocórrer efectes similars in vitro i respecte d'algunes cèl·lules no mieloides. La seguretat i eficàcia de filgrastim en pacients amb síndrome mielodisplàstica o leucèmia mielógena crònica no han estat establertes, per tant, en aquestes malalties no es mostra en. Especial atenció ha de prestar al diagnòstic diferencial entre transformació blàstica de la leucèmia mieloide crònica i leucèmia mieloide aguda.

Leucocitosi. Donat el risc potencial, associada a leucocitosi severa, durant el tractament amb filgrastim han de revisar constantment el nombre de cèl·lules blanques de la sang: si excedeix 50000 cèl·lules/mm³, el fàrmac ha d'interrompre. Quan s'aplica filgrastim per a la mobilització de les cèl·lules mare de la sang perifèrica, bolcar, si el nombre de cèl·lules supera 100.000 / mm³.

Risc, associat amb altes dosis de quimioteràpia. Tingueu especial cura en el tractament de pacients, rebre altes dosis de quimioteràpia, perquè no ha demostrat millorar els resultats del càncer, mentre que dosis més altes d'agents quimioterapèutics exhibeixen una toxicitat més pronunciada, incloent el cor, Pulmonar, reaccions neurològiques i dermatològiques. Filgrastim en monoteràpia no evita la trombocitopènia i anèmia, a causa de la quimioteràpia mielosupresora. A causa de la possibilitat d'utilitzar dosis més altes de quimioteràpia (per exemple, dosi completes d'acord amb els esquemes), el pacient pot estar en major risc de trombocitopènia i anèmia. Es recomana vigilar periòdicament el recompte de plaquetes i l'hematòcrit. Especial s'ha de tenir precaució en utilitzar règims quimioterapèutics d'un sol component o combinació, És conegut per la seva capacitat per causar trombocitopènia greu.

La transformació a leucèmia o predleykoz. Especial s'ha de tenir precaució en el diagnòstic de neutropènia crònica severa, per diferenciar d'altres trastorns hematològics, com ara anèmia aplàstica, mielodisplàsia i leucèmia mieloide. Abans del tractament s'ha de dur a terme una anàlisi detallada de la definició de leucòcits de sang i recomptes de plaquetes, i també per investigar la imatge morfològica de la medul·la òssia i cariotip. Si la síndrome de Kostmann pacient apareix violacions citogenètiques, cal avaluar acuradament els riscos i beneficis de la teràpia continuada. Amb el desenvolupament de síndrome mielodisplásico o leucèmia de drogues ha de ser s'abandoni. No està clar, predisposa si el tractament a llarg termini de filgrastim en pacients amb neutropènia congènita greu (Síndrome de Kostmann) el desenvolupament d'anomalies citogenètiques, mielodisplàsia i leucèmia. Els pacients amb neutropènia hereditària han de ser regularment (tots 12 Mesos) realitzar estudis morfològics i citogenètics de la medul·la òssia.

Fórmula Sang. Durant el tractament, especialment durant les primeres setmanes, ha de vigilar acuradament el nombre de plaquetes. Quan trombocitopènia (recompte de plaquetes estable <100000 cèl·lules/mm³), ha de considerar la reducció de dosi o l'eliminació temporal del medicament. També hi ha altres canvis en els recomptes sanguinis, requereix un acurat monitoratge, inclòs. anèmia i augment transitori en el nombre de cèl·lules progenitores mieloides.

Abans de la cita per excloure aquestes causes neutropènia transitòria, com infeccions virals.

En el tractament de filgrastim han de revisar constantment la mida de la melsa (vida palypatsiya). La reducció de la dosi de filgrastim en la realització d'estudis per disminuir o aturar l'augment en la melsa.

Cooperació