ERBİTUKS®
Material actiu: cetuximab
Quan ATH: L01XC06
CCF: Medicament contra el càncer. Anticossos Monoklonalynыe
ICD-10 codis (testimoni): C18, C19, C20, C49.0
Quan CSF: 22.05
Fabricant: MERCK KGaA (Alemanya)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
Solució per perfusió transparent o lleugerament opalescent incolor a groguenc.
| 1 ml | |
| cetuximab | 5 mg |
Excipients: glicina, polisorbat 80, clorur de sodi, monohidrat d'àcid cítric, hidròxid de sodi 1 M, aigua d / i.
10 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
20 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
50 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
100 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Medicament contra el càncer. És un anticòs IgG monoclonal quimèric1, dirigit contra el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR).
vies de senyalització EGFR estan implicades en el control de la supervivència cel·lular, en la progressió del cicle cel·lular, angiogènesi, la migració cel·lular i la invasió de cèl·lules de procés / metàstasi.
Erbituks® S'uneix al EGFR amb una afinitat, que és aproximadament 5-10 vegades més gran que, característica dels lligands endògens. Erbituks® bloqueja la unió de lligands d'EGFR endògens, el que condueix a la inhibició de la funció del receptor. A més, s'indueix la internalització d'EGFR, que pot conduir a la regulació negativa del receptor d'. Erbituks® també sensibilitza citotòxics immune cèl·lules efectores contra les cèl·lules tumorals que expressen EGFR. En estudis in vitro i in vivo Erbitux® Es inhibeix la proliferació i indueix l'apoptosi en cèl·lules tumorals humanes, que expressi EGFR. In vitro Эрбитукс® Inhibeix la producció de factors angiogènics en les cèl·lules tumorals i els blocs de migració de cèl·lules endotelials. In vivo Эrbituks® Inhibeix la producció de factors angiogènics en les cèl·lules tumorals i redueix l'activitat de l'angiogènesi i metàstasi tumoral.
Erbituks® Es no s'uneix a altres receptors, pertanyent a la família de HER.
KRAS proto-oncogèn (sarcoma oncogèn viral homòleg de la rata 2 Kirsten) un convertidor de senyal descendent central per EGFR. En els tumors, l'activació de KRAS CCRM condueix a augment de la proliferació, la producció de factors pro-angiogènics. KRAS és un dels oncogens activats amb major freqüència en el càncer. gen mutació KRAS es produeixen en el lloc actiu de (codó 12 i 13) mitjançant l'activació de la proteïna KRAS independentment del senyal d'EGFR.
En el càncer colorectal metastàtic, KRAS mutació es troba en 30-50% casos. Antihimernye aparició d'anticossos en éssers humans (AHACH) És un anticòs quimèric classe de realimentació. Per elaborar dades AHACH moderns estan limitats. En general, AHACH mesurat títols detectat 3.4% pacients estudiats amb freqüències de 0% a 9.6 % en estudis amb indicacions similars. El sorgiment AHACH no correlaciona amb el desenvolupament de reaccions d'hipersensibilitat o qualssevol altres efectes indesitjables de Erbitux®.
Farmacocinètica
B / a Erbitux infusió® demostrat una farmacocinètica dependent de la dosi amb injecció intraperitoneal setmanal a dosis de 5 a 500 mg / m2 àrea de superfície corporal.
Absorció i distribució
En la designació Erbitux® en la dosi inicial 400 mg / m2 àrea de superfície corporal valor mitjà Cmàx va ser de 185 ± 55 pg / ml. Mitjana Vd Era aproximadament equivalent a la zona vascular, el subministrament de la zona afectada (2.9 l/m2 en el rang de 1.5 a 6.2 l/m2). El partit mitjana d'aclariment 0.022 l/p/m2 àrea de superfície corporal.
La concentració sèrica va aconseguir valors constant durant 3 Temps monoteràpia amb cetuximab. C Valor promigmàx va ser 155.8 gu / ml 3 setmana i 151.6 gu / ml 8 setmanes, al mateix temps, corresponent al valor mitjà es va reduir concentracions 41.3 i 55.4 ug / ml, respectivament. En un estudi sobre els efectes combinats de Erbitux® concentracions de valor reduint mitjanes irinotecan corresponien 50.0 gu / ml 12 setmana 49.4 gu / ml 36 setmanes.
Metabolisme i excreció
Descriu diverses formes, el que pot contribuir al metabolisme dels anticossos. Totes aquestes rutes de biodegradació inclouen anticossos per molècules més petites, és a dir, pèptids o aminoàcids petita.
Cetuximab té una llarga T1/2 amb diferents valors entre 70 a 100 h a la dosi indicada.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Les característiques farmacocinètiques de cetuximab no es veuen influenciades per la raça, gènere, edat, la funció renal i hepàtica.
Testimoni
- càncer colorectal metastàtic en combinació amb la quimioteràpia estàndard;
- la monoteràpia per al càncer colorectal metastàtic en el cas de fracàs de la quimioteràpia prèvia amb irinotecan o oxaliplatí, així com en cas d'intolerància d'irinotecan;
- localment avançat carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll en combinació amb radioteràpia;
- recurrent o carcinoma de cèl·lules escamoses metastàsic de cap i coll en cas de fallada dels medicaments de quimioteràpia basats en platí anteriors;
- la monoteràpia amb recurrent o carcinoma de cèl·lules escamoses metastàsic de cap i coll després del fracàs de la quimioteràpia prèvia.
Règim de dosificació
Erbituks® administrat en forma de sobre / en infusió a una velocitat de no més de 10 mg / min. Abans de la infusió cal dur a terme una premedicació amb antihistamínics.
Per a totes les indicacions administrar drogues 1 un cop per setmana a una dosi inicial de 400 mg / m2 superfície corporal (La primera infusió) com una infusió de 120 minuts i una dosi addicional 250 mg / m2 àrea de superfície corporal com una infusió de 60 minuts.
La teràpia combinada càncer kolorektalynogo ha de seguir les recomanacions d'agent quimioterapèutic modificació de dosificació, establert en la informació d'aquest medicament. La preparació quimioterapèutic s'administra no abans de 1 hores després de la infusió Erbitux®. La teràpia Erbitux® Es recomana continuar fins que l'evidència de progressió de la malaltia.
En l'aplicació de Erbitux® tractament carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll en combinació amb teràpia de radiació, tractament amb Erbitux® Es recomana de començar de nou 7 dies abans de la radioteràpia i continuar l'administració setmanal de teràpia de radiació per al tancament.
Els pacients amb carcinoma de cèl·lules escamoses recurrent o metastàtica del cap i el coll en combinació amb els medicaments de quimioteràpia basada en platí (a 6 cicles) Erbituks® utilitzat com a tractament de manteniment fins a la progressió de la malaltia. La quimioteràpia es no abans de nomenat 1 hores després de la infusió Erbitux®.
Recomanacions per a la manera d'ajust de dosi
Amb el desenvolupament de reaccions cutànies 3 classificació de toxicitat segons l'Institut Nacional del Càncer usi Erbitux® ser interromput. es permet la represa del tractament només en el cas de reduir el grau de toxicitat a la reacció de 2 graus.
Si apareixen reaccions cutànies greus per primera vegada, el tractament pot reprendre sense canviar dosi.
Quan el desenvolupament secundari i terciari de reaccions greus de la pell usar Erbitux® de nou per ser interromput. La teràpia pot ser reprès amb el fàrmac en dosis més baixes (200 mg / m2 la superfície del cos després de la segona ocurrència de la reacció i 150 mg / m2 - després de la tercera), si el grau de reacció es va reduir a la toxicitat 2 graus.
Si les reaccions cutànies greus per quarta vegada o no se'ls permet 2 la gravetat durant l'abstinència de drogues, La teràpia Erbitux® suspendre.
Condicions d'ús de la droga
Erbituks® introduït en / en l'ús d'una bomba d'infusió, gravetat sistemes o bomba de xeringa deixant caure.
Per a la infusió, utilitzar un sistema d'infusió separada. Al final de la infusió ha de ser esbandit amb sistema estèril 0.9% solució de clorur de sodi.
Erbituks® compatible amb polietilè, etilvinilatsetatnymi o clorur de polivinil bosses per a solucions d'infusió, amb el plàstic, etilvinilatsetatnymi, clorur de polivinil, sistemes de polibutadiè o d'infusió de poliuretà i xeringues de polipropilè a una bomba de xeringa.
Erbituks® no es poden barrejar amb altres medicaments.
Sistema de filtració en una bomba d'infusió o degoteig per gravetat
Abans de la introducció de la quantitat requerida del fàrmac utilitzant una xeringa estèril (quantitat mínima de 50 ml) transferit des del vial en una bossa estèril o recipient per a solucions d'infusió. Ús de degoteig per gravetat o la velocitat de subministrament de la bomba d'infusió s'ha d'ajustar d'acord amb les recomanacions.
La filtració en un sistema de bomba de xeringa
Abans de la introducció de la quantitat requerida de la medicació del vial amb una xeringa estèril mecanografiat. Una xeringa amb una solució del fàrmac en el conjunt de bomba de xeringa, llavors el sistema d'infusió està connectada a una xeringa. Cal establir la velocitat d'administració, d'acord amb les instruccions i començar la infusió. Repetir el procediment fins que el volum calculat de la infusió del fàrmac.
solució de Erbitux® No conté conservants antibacterians o components bacteriostàtics, referent a això, en tractar amb ells d'observar estrictament les normes d'asèpsia. El fàrmac es recomana tan aviat com sigui possible després d'obrir l'ampolla.
Si no s'utilitza el medicament immediatament, temps i condicions d'emmagatzematge de la formulació llista per al seu ús abans del seu ús no ha de passar 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..
En l'ús del fàrmac conserva les seves propietats químiques i bioquímiques de 48 hores a 25 ° C.
Efecte col·lateral
Els principals efectes secundaris de Erbitux® – reaccions cutànies (80%), gipomagniemiya (10%), reaccions a la infusió amb símptomes moderats (>10%), reaccions a la infusió simptomàtica (1%).
Els següents esdeveniments adversos, marcada per l'aplicació de Erbitux®, incidència distribuït d'acord amb la següent gradació: A Quin (≥ 1/10), sovint (de ≥ 1/100 a <1/10), amb poca freqüència (de ≥ 1/1000 a <1/100), rarament (de ≥ 1/10 000 a <1/1000), rarament (<1/10 000).
Des del sistema nerviós: sovint – mal de cap.
Per part de l'òrgan de la visió: sovint - conjuntivitis; amb poca freqüència – .Aloe, keratit.
El sistema respiratori: amb poca freqüència - embòlia pulmonar.
Des del sistema digestiu: sovint – diarrea, nàusea, vòmits; molt sovint - augment dels enzims hepàtics (ÉS, OR, Fosfatasa alcalina).
Reaccions dermatològiques: erupció cutània similar al acne i / o picor a la pell - molt sovint, xerosi, descamació, hypertryhoz, canvis en les ungles (per exemple,, paronixija). A 15% Les reaccions dermatològiques es pronuncien, en casos rars desenvolupar necrosi de la pell. La majoria de les reaccions cutànies apareixen durant la primera 3 setmana de tractament i generalment desapareixen sense conseqüències després de la retirada del fàrmac (subjecte a les recomanacions de la pauta de dosificació correcta). La violació de la integritat de la pell i en alguns casos pot conduir a sobreinfeccions, que pot causar inflamació del greix subcutani, erisipela i fins i tot necròlisi epidèrmica estafilocócica (Síndrome de Lyell) o sèpsia.
Metabolisme: A Quin – gipomagniemiya; A Quin – hipocalcèmia, anorèxia amb pèrdua de pes.
Des del sistema de coagulació de la sang: amb poca freqüència – La trombosi venosa profunda.
Les reaccions a la perfusió: molt sovint - de lleu a moderada reaccions a la infusió (febre, calfreds, nàusea, vòmits, mal de cap, mareig, dispnea); sovint – reaccions a la infusió expressades (sol ocórrer dins de la primera hora de la primera infusió, o dins d'un parell d'hores després de la primera o següents infusions), hi l'obstrucció de les vies respiratòries (broncoespasme), disminució de la pressió arterial, desmais o descàrregues. En casos rars, hi ha angina, infart de miocardi, o aturada cardíaca. El mecanisme bàsic d'aquestes reaccions no està instal·lat. Potser alguns d'ells poden ser de anafilactoide / anafilàctica naturalesa.
Un altre: mucositis, que pot conduir a hemorràgies nasals.
Contraindicacions
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- L'edat dels nens (eficàcia i seguretat no s'han establert);
- Expressat (3 o 4 graus) hipersensibilitat a cetuximab.
D' precaució Utilització a pacients amb trastorns del fetge i / o ronyó (Les dades sobre l'ús de Erbitux®i en termes de bilirubina més de 1.5 vegades, transaminases més de 5 temps i la creatinina sèrica de més de 1.5 superior a LSN sense), supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, malalties cardiopulmonars a l'anamnesi, i pacients d'edat avançada.
Embaràs i lactància
L'ús del medicament està contraindicat durant l'embaràs i la lactància.
Durant el tractament amb Erbitux®, i durant almenys 3 mesos després de la finalització del tractament, d'utilitzar un mètode anticonceptiu fiable.
Precaucions
La teràpia Erbitux® ha d'estar sota la supervisió d'un metge, tenir experiència en l'ús de medicaments contra el càncer.
Recomanats electròlits de seguiment i de sèrum i la correcció de les alteracions d'electròlits abans d'iniciar el tractament amb Erbitux® i periòdicament durant el tractament a causa de la possible elaboració d'hipocalcèmia reversible (a causa de la diarrea), gipomagniemii, hipopotassèmia.
Quan s'administra Erbitux® reaccions a la infusió es converteixen generalment en contra de la primera infusió o per 1 hores després de la injecció, però també poden ocórrer en poques hores, i després de l'administració repetida. Els pacients han de ser advertits de la possibilitat de reaccions tardanes i instruïts per consultar a un metge immediatament després de la seva aparició.
Si es detecta la resposta del pacient, associada amb la infusió de manera lleu o moderada, ha de reduir la velocitat d'infusió. infusions posteriors fàrmac també ha de ser administrat a una velocitat reduïda.
El desenvolupament dels símptomes expressats de reaccions a la infusió requereixen la interrupció immediata i permanent del tractament amb Erbitux® i pot resultar en la necessitat d'atenció mèdica d'emergència.
Particular, s'ha de prestar atenció als pacients amb problemes de cor o malaltia pulmonar història.
Descrits casos aïllats de trastorns pulmonars intersticials, per als que no hi havia evidència d'una relació causal amb Erbitux®. En el cas dels trastorns pulmonars intersticials en el fons del tractament amb Erbitux®, tractament de la droga s'ha d'interrompre i teràpia apropiada nomenar.
A l'aparició de reaccions cutànies 3-4 el grau de dosi i el règim d'administració Erbitux® Ells han de ser ajustats d'acord amb les recomanacions donades anteriorment.
Si utilitzeu Erbitux® en combinació amb quimioteràpia han de llegir les instruccions de l'aplicació mèdica del fàrmac quimioterapèutic.
Fins a la data, l'experiència amb el fàrmac acumulat només en pacients amb funció renal normal i el fetge (els nivells de creatinina sèrica i bilirubina no van excedir més de ULN 1.5 vegades, i els nivells de transaminases a més de 5 temps).
Cetuximab no ha estat ben estudiat en pacients amb la inhibició de l'hematopoesi de la medul·la òssia, és a dir,. a nivell de l'hemoglobina < 9 g / dl, el contingut de leucòcits < 3000/l, absolut de neutròfils <1500/l i plaquetes < 100 000/l.
Utilització a Pediatria
La seguretat i eficàcia de Erbitux® els nens no han estat estudiats.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Els estudis sobre l'efecte del fàrmac sobre la capacitat de conduir i la tecnologia de control no ha estat. Si les notes dels pacients relacionats amb el tractament dels símptomes, que afecta la seva capacitat de concentració i la velocitat de reacció, es recomana de renunciar a la conducció i la realització d'activitats potencialment perilloses, requereixen alta concentració i psicomotor velocitat reaccions.
Sobredosi
Els casos de sobredosi no s'han descrit. Actualment no hi ha experiència amb dosis úniques, que seria superat 400 mg / m2 àrea de superfície corporal.
Interaccions Amb La Drogues
L'ús d'Erbitux® en combinació amb fluorouracil en infusió en comparació amb fluorouracil per si sol pot causar un augment en la incidència d'isquèmia coronària i trombosi (fins l'infart de miocardi), així com la síndrome mà-peu.
evidència, irinotecan que afecta el perfil de seguretat de Erbitux® i per contra no hi ha és. El nomenament conjunt d'Erbitux® es va observar irinotecan i canvia els paràmetres farmacocinètics de les dues formulacions.
Altres estudis sobre la interacció de Erbitux® la persona no ha estat.
A causa de la manca d'estudis de compatibilitat de dades barrejats Erbitux® amb altres drogues prohibides.
Condicions de subministrament de les farmàcies
La prescripció de medicaments.
Condicions i termes
El fàrmac s'ha de mantenir fora de l'abast de nens a una temperatura de des de 2 ° a 8 ° C., No congeli. Durada – 3 any.
