cetuximab

Quan ATH:
L01XC06

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer. Representa un anticòs monoclonal quimèric IgG1, dirigit contra el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR).

Senyalització Les vies EGFR participen en el control de la supervivència cel·lular, en la progressió del cicle cel·lular, angiogènesi, la migració cel·lular i la invasió de cèl·lules de procés / metàstasi.

El cetuximab s’uneix a EGFR amb afinitat, que és aproximadament 5-10 vegades més gran que, característica dels lligands endògens. El cetuximab bloqueja la unió de lligands endògens EGFR, el que condueix a la inhibició de la funció del receptor. A més, s'indueix la internalització d'EGFR, que pot conduir a la regulació negativa del receptor d'. El cetuximab també sensibilitza les cèl·lules efectores immunes citotòxiques contra les cèl·lules tumorals que expressen EGFR. En estudis in vitro i in vivo, el cetuximab inhibeix la proliferació i indueix l’apoptosi de cèl·lules tumorals humanes, que expressi EGFR. El cetuximab in vitro inhibeix la producció de factors angiogènics a les cèl·lules tumorals i bloqueja la migració de cèl·lules endotelials. In vivo, el Cetuximab inhibeix la producció de factors angiogènics a les cèl·lules tumorals i redueix l’activitat de l’angiogènesi i la metàstasi tumoral.

Antihimernye aparició d'anticossos en éssers humans (ЧАХА) És un anticòs quimèric classe de realimentació. Les dades actuals sobre la producció de CHAHA són limitades. En general, es detecten títols CHAHA mesurables a 3.7% pacients estudiats amb freqüències de 0% a 8.5% en estudis amb indicacions similars. Actualment no hi ha dades clares sobre l’efecte neutralitzant de CHAHA sobre Cetuximab. L’aparició de CHA no es correlaciona amb el desenvolupament de reaccions d’hipersensibilitat ni de cap altre efecte indesitjable del cetuximab..

Farmacocinètica

La infusió IV de cetuximab va demostrar una farmacocinètica dependent de la dosi amb administració setmanal del medicament a dosis de 5 a 500 mg / m2 de superfície corporal.

Absorció i distribució

En prescriure cetuximab a la dosi inicial 400 mg / m2 de superfície corporal, la Cmax mitjana va ser de 185 ± 55 μg / ml. El Vd mitjà era aproximadament equivalent a l'àrea vascular (2.9 l / m2 en el rang de 1.5 a 6.2 l / m2). El partit mitjana d'aclariment 0.022 l / h / m2 de superfície corporal.

La concentració sèrica va aconseguir valors constant durant 3 Temps monoteràpia amb cetuximab. El valor mitjà de la concentració màxima va ser de 155.8 gu / ml 3 setmana i 151.6 gu / ml 8 setmanes, al mateix temps, corresponent al valor mitjà es va reduir concentracions 41.3 i 55.4 ug / ml, respectivament. En un estudi sobre la cita combinada de cetuximab amb irinotecan, el valor mitjà de la disminució de les concentracions corresponia a 50.0 gu / ml 12 setmana 49.4 gu / ml 36 setmanes.

Metabolisme i excreció

Descriu diverses formes, el que pot contribuir al metabolisme dels anticossos. Totes aquestes rutes de biodegradació inclouen anticossos per molècules més petites, és a dir, pèptids o aminoàcids petita.

El cetuximab té un T1 / 2 prolongat amb valors que van des de 70 a 100 h a la dosi indicada.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Les característiques farmacocinètiques de cetuximab no es veuen influenciades per la raça, gènere, edat, la funció renal i hepàtica.

Testimoni

- càncer colorectal metastàtic en combinació amb la quimioteràpia estàndard;

- la monoteràpia per al càncer colorectal metastàtic en el cas de fracàs de la quimioteràpia prèvia amb irinotecan o oxaliplatí, així com en cas d'intolerància d'irinotecan;

- localment avançat carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll en combinació amb radioteràpia;

- recurrent o carcinoma de cèl·lules escamoses metastàsic de cap i coll en cas de fallada dels medicaments de quimioteràpia basats en platí anteriors.

Règim de dosificació

El cetuximab s’administra com una infusió intravenosa a una velocitat que no excedeix 10 mg / min (5 ml / min). Abans de la infusió cal dur a terme una premedicació amb antihistamínics.

Per a totes les indicacions administrar drogues 1 un cop per setmana a una dosi inicial de 400 mg / m2 de superfície corporal (La primera infusió) com una infusió de 120 minuts i una dosi addicional 250 mg / m2 de superfície corporal com una infusió de 60 minuts.

En teràpia combinada per al càncer colorectal, l’irinotecan sol administrar-se a la mateixa dosi, que es va utilitzar en l'últim curs de quimioteràpia anterior que contenia irinotecan. Tot i això, s’han de seguir recomanacions per modificar les dosis d’irinotecan., establert en la informació d'aquest medicament. L'irinotecan s'administra no abans que a través de 1 h després del final de la infusió de cetuximab. Es recomana continuar la teràpia amb cetuximab fins que apareguin signes de progressió de la malaltia..

Quan s’utilitza cetuximab per tractar el carcinoma de cèl·lules escamoses del cap i del coll en combinació amb radioteràpia, Es recomana començar el tractament amb cetuximab 7 dies abans de la radioteràpia i continuar l'administració setmanal de teràpia de radiació per al tancament.

Recomanacions per a la manera d'ajust de dosi

Amb el desenvolupament de reaccions cutànies 3 el grau de toxicitat d’acord amb la classificació de l’Institut Nacional del Càncer s’ha de deixar d’utilitzar cetuximab. es permet la represa del tractament només en el cas de reduir el grau de toxicitat a la reacció de 2 graus.

Si apareixen reaccions cutànies greus per primera vegada, el tractament pot reprendre sense canviar dosi.

En cas de desenvolupament secundari i terciari de reaccions cutànies greus, s’ha de tornar a interrompre l’ús de cetuximab. La teràpia pot ser reprès amb el fàrmac en dosis més baixes (200 mg / m2 de superfície corporal després de la segona ocurrència de la reacció i 150 mg / m2 - després del tercer), si el grau de reacció es va reduir a la toxicitat 2 graus.

Si les reaccions cutànies greus per quarta vegada o no se'ls permet 2 la gravetat durant l'abstinència de drogues, s’ha de suspendre la teràpia amb cetuximab.

Condicions d'ús de la droga

El cetuximab s’administra IV mitjançant un filtre intern en línia mitjançant una bomba d’infusió, gravetat sistemes o bomba de xeringa deixant caure.

Per a la infusió, utilitzar un sistema d'infusió separada. Al final de la infusió ha de ser esbandit amb sistema estèril 0.9% solució de clorur de sodi.

El cetuximab és una solució incolora, que pot contenir partícules amorfes blanquinoses del medicament, que no afecten la seva qualitat. No obstant, la solució s'ha de filtrar a través d'un filtre lineal intern amb una mida de porus de 0,2-0,22 micròmetres durant l'administració del medicament.

El cetuximab és compatible amb el polietilè, etilvinilatsetatnymi o clorur de polivinil bosses per a solucions d'infusió, amb el plàstic, etilvinilatsetatnymi, clorur de polivinil, conjunts d’infusions de polibutadiè o poliuretà i amb polietersulfona, filtres de línia de poliamida o polisulfona.

El cetuximab no s’ha de barrejar amb altres medicaments.

Sistema de filtració en una bomba d'infusió o degoteig per gravetat.

Abans de la introducció de la quantitat requerida del fàrmac utilitzant una xeringa estèril (quantitat mínima de 50 ml) transferit des del vial en una bossa estèril o recipient per a solucions d'infusió. A continuació, instal·leu el filtre de línia adequat al sistema d'infusió., que s’ha d’humitejar abans d’iniciar la infusió de cetuximab o 0.9% solució estèril de clorur de sodi. Ús de degoteig per gravetat o la velocitat de subministrament de la bomba d'infusió s'ha d'ajustar d'acord amb les recomanacions.

La filtració en un sistema de bomba de xeringa

Abans de l'administració, la quantitat necessària del medicament del vial s'extreu en una xeringa estèril amb un volum mínim de 50 ml. Una xeringa amb una solució del fàrmac en el conjunt de bomba de xeringa. El filtre de línia corresponent s’adhereix al conjunt d’infusions, llavors el sistema d'infusió està connectada a una xeringa. Establiu la velocitat de la infusió segons les indicacions i comenceu la infusió després de mullar prèviament el filtre de línia amb cetuximab o estèril 0.9% solució de clorur de sodi. Repetir el procediment fins que el volum calculat de la infusió del fàrmac.

Si el filtre presenta signes d’obstrucció durant la infusió, s’ha de substituir..

Per tant, la solució de cetuximab no conté conservants antibacterians ni components bacteriostàtics, en manipular-lo, heu de seguir estrictament les regles de l’asèpsia. El fàrmac es recomana tan aviat com sigui possible després d'obrir l'ampolla.

Si no s'utilitza el medicament immediatament, temps i condicions d'emmagatzematge de la formulació llista per al seu ús abans del seu ús no ha de passar 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

En l'ús del fàrmac conserva les seves propietats químiques i bioquímiques de 20 hores a 25 ° C.

Efecte col·lateral

Els següents esdeveniments adversos, assenyalat amb cetuximab, incidència distribuït d'acord amb la següent gradació: A Quin (? 1/10), sovint (de ? 1/100 a <1/10), amb poca freqüència (de ? 1/1000 a <1/100), rarament (de ? 1/10000 a <1/1000), rarament (<1/10000).

Les reaccions a la perfusió: molt sovint: febre lleu o moderada, calfreds, nàusea, vòmits, mal de cap, mareig, dispnea; sovint – reaccions a la infusió expressades (generalment es desenvolupen a la primera hora de la primera infusió i, en casos rars, poden ser mortals), hi l'obstrucció de les vies respiratòries (broncoespasme, estridor, ronquera, dificultat per parlar), krapivnicu, disminució de la pressió arterial, pèrdua de consciència, stenokardiю. El mecanisme bàsic d'aquestes reaccions no està instal·lat. Potser alguns d'ells poden ser de anafilactoide / anafilàctica naturalesa.

Reaccions dermatològiques: erupció cutània similar al acne i / o picor a la pell - molt sovint, xerosi, descamació, hypertryhoz, canvis en les ungles (per exemple,, paronixija). A 15% Les reaccions dermatològiques es pronuncien, en casos rars desenvolupar necrosi de la pell. La majoria de les reaccions cutànies apareixen durant la primera 3 setmana de tractament i generalment desapareixen sense conseqüències després de la retirada del fàrmac (subjecte a les recomanacions de la pauta de dosificació correcta). La violació de la integritat de la pell i en alguns casos pot conduir a sobreinfeccions, que pot causar inflamació del greix subcutani, erisipela i fins i tot necròlisi epidèrmica estafilocócica (Síndrome de Lyell) o sèpsia.

El sistema respiratori: molt sovint: falta d'alè.

Per part de l'òrgan de la visió: sovint - conjuntivitis.

Des del sistema digestiu: molt sovint: un augment lleuger o moderat de l’activitat dels enzims hepàtics (ÉS, OR, Fosfatasa alcalina).

Un altre: gipomagniemiya; quan es combina amb irinotecan, es desenvolupen reaccions secundàries característiques de l’irinotecan (el perfil de seguretat d’irinotecan i cetuximab no canvia quan s’utilitzen junts); en combinació amb la radioteràpia, es constaten efectes indesitjables addicionals, relacionada amb la radioteràpia, mentre que la mucositis i la dermatitis per radiació es desenvolupen amb més freqüència, que amb una radioteràpia.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- L'edat dels nens (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Expressat (3 o 4 graus) hipersensibilitat a cetuximab.

El medicament s’ha d’utilitzar amb precaució en cas d’alteració de la funció hepàtica i / o renal. (dades sobre l 'ús de cetuximab amb nivells de bilirubina superiors a 1.5 vegades, transaminases més de 5 temps i la creatinina sèrica de més de 1.5 superior a LSN sense), supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, història de malalties del cor i dels pulmons, i en la vellesa, amb una disminució de l’estat funcional.

Embaràs i lactància

L'ús del medicament està contraindicat durant l'embaràs i la lactància.

Durant el tractament amb cetuximab, i durant almenys 3 mesos després de la finalització del tractament, d'utilitzar un mètode anticonceptiu fiable.

Sol·licitud de violacions de la funció hepàtica

El medicament s’ha d’utilitzar amb precaució en cas de disfunció hepàtica..

Sol·licitud de violacions de la funció renal

El medicament s’ha d’utilitzar amb precaució en cas d’alteració de la funció renal..

Precaucions

S’ha de supervisar la teràpia amb cetuximab, tenir experiència en l'ús de medicaments contra el càncer.

Quan s’administra cetuximab, les reaccions a la infusió solen desenvolupar-se durant la primera infusió o dins 1 hores després de la injecció, però també poden ocórrer en poques hores, i després de l'administració repetida. Els pacients han de ser advertits de la possibilitat de reaccions tardanes i instruïts per consultar a un metge immediatament després de la seva aparició.

Si es detecta la resposta del pacient, associada amb la infusió de manera lleu o moderada, ha de reduir la velocitat d'infusió. infusions posteriors fàrmac també ha de ser administrat a una velocitat reduïda.

El desenvolupament de símptomes greus d’una reacció per infusió requereix la interrupció immediata i permanent del tractament amb cetuximab i pot comportar la necessitat d’atenció mèdica d’urgència..

S'ha de prestar una atenció especial als pacients debilitats amb estat funcional reduït i als pacients amb antecedents de malalties del cor i dels pulmons.

La manca d’alè pot desenvolupar-se poc després d’administrar-se cetuximab, com un dels símptomes d’una reacció per infusió, però també es va observar diverses setmanes després del final de la teràpia, què, potser, es va associar amb una afecció mèdica subjacent. Factors de risc per a la falta d'alè, que pot ser greu i durador, són la vellesa, disminució de l'estat funcional i antecedents de disfunció cardíaca i / o respiratòria. Si es produeix una falta d’alè durant la teràpia amb cetuximab, s'ha d'examinar el pacient per detectar signes de progressió de la malaltia pulmonar. Descrits casos aïllats de trastorns pulmonars intersticials, per a la qual no s’ha identificat cap relació causal amb l’ús de cetuximab. En cas de desenvolupament de trastorns pulmonars intersticials durant la teràpia amb cetuximab, tractament de la droga s'ha d'interrompre i teràpia apropiada nomenar.

A l'aparició de reaccions cutànies 3-4 la dosi i el règim d’administració de cetuximab s’han d’ajustar d’acord amb les recomanacions anteriors.

Quan utilitzeu cetuximab en combinació amb irinotecan, llegiu detingudament les instruccions per a l’ús mèdic d’irinotecan.

Fins a la data, l'experiència amb el fàrmac acumulat només en pacients amb funció renal normal i el fetge (els nivells de creatinina sèrica i bilirubina no van excedir més de ULN 1.5 vegades, i els nivells de transaminases a més de 5 temps).

L’ús de cetuximab no s’ha estudiat també en pacients amb depressió d’hematopoiesi de medul·la òssia., és a dir,. a nivell de l'hemoglobina < 9 g / dl, el contingut de leucòcits < 3000/l, absolut de neutròfils <1500/l i plaquetes < 100 000/l.

Utilització a Pediatria

No s’ha estudiat la seguretat i l’eficàcia del cetuximab en nens..

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Els estudis sobre l'efecte del fàrmac sobre la capacitat de conduir i la tecnologia de control no ha estat. Si les notes dels pacients relacionats amb el tractament dels símptomes, que afecta la seva capacitat de concentració i la velocitat de reacció, es recomana de renunciar a la conducció i la realització d'activitats potencialment perilloses, requereixen alta concentració i psicomotor velocitat reaccions.

Sobredosi

Els casos de sobredosi no s'han descrit. Actualment no hi ha experiència amb dosis úniques, que seria superat 500 mg / m2 de superfície corporal.

Interaccions Amb La Drogues

evidència, que l'irinotecan afecta el perfil de seguretat del cetuximab i viceversa és absent. Quan es va administrar cetuximab i irinotecan junts, no es van observar canvis en els paràmetres farmacocinètics d’ambdós medicaments.

No hi ha altres estudis sobre la interacció del cetuximab en humans.

A causa de la manca de dades dels estudis sobre compatibilitat, està prohibit barrejar cetuximab amb altres medicaments.