ЭНАП-НЛ 20

Material actiu: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quan ATH: C09BA02
CCF: Els fàrmacs antihipertensius
ICD-10 codis (testimoni): I10
Quan CSF: 01.09.16.03
Fabricant: KRKA d.d. (Eslovènia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles blanc, rodó, pis, amb una vora bisellat i una osca en un costat.

Excipients: natriya carbonat, lactosa monohidrat, midó de blat de moro, midó pre-gelatinitzat, talc, estearat de magnesi.

10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (9) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Combinat de fàrmacs antihipertensius.

Enalapril – Inhibidor de l'ECA. És un profàrmac. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, который образуется в результате гидролиза эналаприла.

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj diürètic. Funciona a nivell de la túbuls renals distals, augmentar l'excreció d'ions de sodi i clor.

В начале приема препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается за счет повышения выведения натрия и жидкости, que es tradueix en l'infern inferior i reduir cardíac.

Com a resultat de la hiponatrèmia i reduir el líquid en el cos, activa el sistema renina-angiotensina-l'aldosterona. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. El resultat de l'activació de l'activitat de sistema anomenat renina-angiotensina-aldosterona són efectes metabòlics en equilibri electrolític de sang, àcid úric, glucosa i els lípids, parcialment que neutralitza l'eficàcia del tractament antigipertenzivnogo. Malgrat la decadència eficaç anunci tiazidnye dioretiki reduir canvis estructurals en el cor i els vasos sanguinis.

Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект – ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, és a dir,. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Més, redueix la secreció de l'aldosterona i potencia l'efecte d'alleujament bradykinin i prostaglandina.

Innecessàriament. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, Es poden agreujar els efectes de la hidroclorotiazida.

Enalapril redueix pre- i postnagruzku, снижает нагрузку на левый желудочек, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (en la insuficiència cardíaca crònica), millora el flux coronari i disminueix el consum d'oxigen reparació cors. Així, disminueix la sensibilitat del cor d'isquèmia, а также снижается риск развития желудочковых аритмий.

Té un efecte favorable sobre el flux sanguini cerebral en pacients amb hipertensió arterial i malalties cardiovasculars cròniques.

Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, encara no han desenvolupat la hipertensió arterial.

Conegut, que l'efecte antihipertensius d'IECA és major en pacients amb hiponatrèmia, gipovolemiei i elevada Renin en Sèrum sanguini, mentre que l'efecte de la hidroclorotiazida no depèn del nivell de sèrum renina. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. A més, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, que augmenta la freqüència d'efectes adversos. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект препарата обычно сохраняется в течение 24 no.

Farmacocinètica

Enalapril

Всасывание и метаболизм

Enalapril s'absorbeixen ràpidament des del tracte digestiu. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_màx aconseguit a través de 1 no. Al fetge d'enalapril hydrolyses a metabòlit actiu – englaprilata. C_màx эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 no.

Distribució

Jenalaprilat penetrar en la majoria dels mucílags, principalment en els pulmons, vasos sanguinis renals i. V_d és 60%. La unió a les proteïnes plasmàtiques – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Enalapril i jenalaprilat penetrar la barrera placentària i destaquen per la llet materna.

Deducció

Эналаприл выводится с мочой (60%) i femta (33 %) преимущественно в виде эналаприлата.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 ml/s (18 l /) i 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l /), respectivament. T_1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

El enalaprilato s'elimina de la sang per hemodiàlisi o diàlisi peritoneal. Enalaprilato aclariment Hemodiàlisi 0.63-1.03 ml/s (38-62 ml / min); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, que requereix el canvi de la dosificació d'acord amb la funció dels ronyons, especialment en pacients amb insuficiència renal greu.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, també va reduir V_d. Innecessàriament. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Absorció

Всасывается, principalment, en el duodè i la secció proximal de l'intestí. Sostavlyaet Absorció 70% i augmenta la 10% Quan s'administra amb els aliments. C_màx aconseguit a través de 1.5-5 no.

Distribució

V_d – sobre 3 l / kg. La unió a les proteïnes plasmàtiques – 40%. La droga s'acumula en eritròcits, механизм кумуляции не известен.

Penetra a través de la barrera placentària i s'acumula en el líquid amniòtic. Concentracions de sèrum de hidroclorotiazida en sang de la vena umbilical de pràcticament la mateixa, com en sang materna. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (en 19 temps). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Hidroclorotiazida no s'ha detectat en el sèrum de la sang dels infants, amb mares prendre hidroclorotiazida durant la lactància natural.

Deducció

No es metabolitza al fetge, выводится преимущественно почками: 95% – в неизмененном виде и около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Liquidació renal de hidroclorotiazida en voluntaris sans i pacients amb hipertensió arterial és aproximadament 5.58 ml/s (335 ml / min). Hidroclorotiazida té un perfil bifàsica d'excreció. T_1/2 en la fase inicial és 2 no, en la fase final (mitjançant 10-12 h després de l'administració) – sobre 10 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – en 20-70%. T_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 no; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 ml/s (10-187 ml / min), средние значения 1.28 ml/s (77 ml / min).

Pacients, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация – en 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Testimoni

— лечение артериальной гипертензии, когда требуется применение комбинированной терапии.

Règim de dosificació

Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливают индивидуально.

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап^®-НЛ 20 следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Рекомендуется принимать препарат по 1-2 таб./сут в одно и то же время, предпочтительно утром.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, beure una petita quantitat de líquid.

En el cas de manca de recepció de la propera dosi, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Pacients, situat en la teràpia diürètic, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 dies abans del començament del tractament Jenapom^®-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения не ограничена.

Пациентам с КК>30 мл/мин или сывороточным креатинином <265 mmol / l (3 mg / dl) No es requereix règim de dosificació de correcció.

Efecte col·lateral

Sistema cardiovascular: palpitacions, различные нарушения ритма сердца, marcada reducció en la pressió arterial, hipotensió ortostàtica, aturada cardíaca, infart de miocardi, ictus cerebrovascular, angina, Síndrome de Raynaud.

Des del sistema digestiu: boca seca, glositis, estomatitis, inflamació de les glàndules salivals, anorèxia, nàusea, vòmits, diarrea, restrenyiment, flatulència, dolor epigàstric, кишечные колики, илеус, pancreatitis, insuficiència hepàtica, hepatitis, icterícia, sòl, augment dels enzims hepàtics, giperʙiliruʙinemija,

El sistema respiratori: rinitis, sinusitis, faringitis, ronquera, broncoespasme, asma, pneumònia, infiltrats pulmonars, pneumònia eosinofílica, artèria pulmonar embòlia, инфаркт легкого, edema pulmonar, malestar respiratori, включая пневмонит и отек легких.

Amb el sistema genitourinari: oligurija, ginecomàstia, potència reduïda, fallada renal, deteriorament de la funció renal, nefritis intersticial.

A partir dels sentits: visió borrosa, alteració del gust, нарушение обоняния, soroll a les orelles, conjuntivitis, sequedat de la conjuntiva, llagrimeig.

Des del sistema nerviós central i perifèric: depressió, atàxia, somnolència, insomni, ansietat, nerviosisme, perifericheskaya neuropatia (parestèsia, disestèsia).

Des del sistema hematopoètic: leucocitosi, eozinofilija, neutropènia, leucopènia, agranulocitosi, anèmia, gipogemoglobinemiâ, pancitopènia.

Reaccions al·lèrgiques: reaccions d'hipersensibilitat, urticària, picor, angioedema, reaccions anafilàctiques.

Reaccions dermatològiques: erupció, dermatitis exfoliativa, necròlisi epidèrmica tòxica, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, alopècia, fotosensibilitat.

Les troballes de laboratori: kaliopenia, hiperpotassèmia, gipomagniemiya, hipercalcèmia, giponatriemiya, гипохлоремический алкалоз, giperglikemiâ, glucosúria, hiperuricèmia, hipercolesterolèmia, hipertrigliceridèmia.

Un altre: augment de la transpiració, herpes, síndrome similar al lupus (febre, miàlgies i artràlgies, serozit, vasculitis, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, erupció cutània, prova positiu per anticossos antinuklearnye), debilitat, porpra trombotsitopenicheskaya, некротизирующий ангиит, febre.

Contraindicacions

- Anurija;

- Expressat pel ronyó humà (CC<30 ml / min);

- Una història d'angioedema, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

-angioedema hereditari o idiopàtica;

— первичный гиперальдостеронизм;

-Malaltia de Addison;

- Porfíria;

- Infància i adolescència fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

D' precaució следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или L'estenosi de l'artèria d'un únic ronyó, insuficiència renal (CC 30-75 ml / min), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, malalties cerebrovasculars (inclòs. circulació cerebral insuficient), insuficiència cardíaca crònica, malalties sistèmiques autoimmunes severes de teixit connectiu (inclòs. SLO, esclerodèrmia), supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, diabetis, hiperpotassèmia, condició després de trasplantament de ronyó, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, estats, acompanyat de la disminució de c/o (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), podagre, pacients d'edat avançada.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat en l'embaràs. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Si cal, l'nomenament durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

Precaucions

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, hiponatrèmia, insuficiència renal greu, hipertensió arterial o disfunció ventricular esquerra i, particularment, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, dieta bessoleva, diarrea, vòmits o renal). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, si és possible, перед началом лечения Энапом^®-НЛ 20.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК, пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 ml / min). Pacients, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Энапа^®-НЛ 20 пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (l'efecte d'enalapril). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, Malalties vascular cerebral agudes, Estenosi aòrtica o altre estenosi, prevenció de la sortida de sang des del ventricle esquerre, l'aterosclerosi expressat, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Энапом^®-НЛ 20 для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.

Pacients, принимающих Энап^®-НЛ 20, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, com la boca seca, set, debilitat, somnolència, fluixedat, excitació, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), disminució de la pressió arterial, taquicàrdia, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (nàusea, vòmits).

Энап^®-НЛ 20 должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Энапом^®-НЛ 20 может отмечаться гипомагниемия и иногда – hipercalcèmia, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

Alguns pacients com a conseqüència de l'acció de la hidroclorotiazida pot ser giperuriquemia empitjorament corrents gota o. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. En casos més severs, (inflor de la llengua, faringe i laringe) следует назначить эпинефрин (adrenalina) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивный эффект Энапа^®-НЛ 20 может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап^®-НЛ 20 pacients, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, sotmetre a aferezu amb dekstransulfatom i directament abans de procedir a l'osinomu produït la dessensibilització o verí d'abella.

Во время лечения Энапом^®-НЛ 20 могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения СКВ.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Pacients, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

Durant el tractament requereix un seguiment periòdic de les concentracions de sèrum d'electròlits, Glucosa, urea, creatinina, enzims hepàtics, i также белка мочи.

Лечение Энапом^®-НЛ 20 должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Энап^®-НЛ 20 не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, fins, пока не будет установлен ответ на лечение.

Sobredosi

Els símptomes: повышенный диурез, expressat menor ad amb bradicàrdia o altres alteracions del ritme del cor, convulsions, parèsia acusada, паралитические илеус, alteració de la consciència (incloent-hi que), fallada renal, violació de KHR, нарушения электролитного баланса крови.

Tractament: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях – мероприятия направленные на стабилизацию АД – в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. У пациента необходимо контролировать уровень АД, Ritme Cardíac, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, creatinina, электролитов и диурез, si és necessari – в/в введение ангиотензина II, hemodiàlisi (скорость выведения эналаприлата – 62 ml / min).

Interaccions Amb La Drogues

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, antidepressius tricíclics, fenotiazina, Els analgèsics opioides, этанола усиливает антигипертензивное действие Энапа^®-НЛ 20.

Analgèsics i AINE, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа^®-НЛ 20.

Одновременное применение Энапа^®-НЛ 20 и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – ajust de la dosi. По возможности следует избегать одновременного лечения Энапом^®-НЛ 20 и препаратами лития.

Одновременное применение Энапа^®-НЛ 20 и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

Ús concomitant amb diürètics estalviadors de potassi (espironolactona, amilorid, triamtereno) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, citostàtics, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, anèmia o pancytopenia, Per tant, el necessari seguiment periòdic del hemogram.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Esperat, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном использовании Энапа^®-НЛ 20 amb glucòsids cardíacs. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Энапа^®-НЛ 20 с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном использовании Энапа^®-НЛ 20 i teofil·lina, эналаприл может снижать T_1/2 teofillina.

При одновременном использовании Энапа^®-НЛ 20 и циметидина может увеличиваться T_1/2 эналаприла.

El risc d'hipotensió arterial, augment durant l'anestèsia general o nedepoljarizirujushhih relaxants musculars (per exemple,, tuʙokurarina).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament ha de ser protegit de la humitat, inaccessible als nens a no més de 25 ° C. Durada – 3 any.