Eloxatin
Material actiu: El oxaliplatí
Quan ATH: L01XA03
CCF: Medicament contra el càncer
ICD-10 codis (testimoni): C18, C19, C20, C56
Quan CSF: 22.01.02
Fabricant: SANOFI-AVENTIS França (França)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
Concentrat per solució per a perfusió com una solució clara, incolora.
| 1 ml | |
| oxaliplatí | 5 mg |
Excipients: aigua d / i.
10 ml – vials de vidre incolors (1) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.
20 ml – vials de vidre incolors (1) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.
40 ml – vials de vidre incolors (1) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Medicament contra el càncer, derivats de platí, en l'estructura molecular dels quals platí àtom forma un complex amb oxalat i 1,2-diaminociclohexano. Eloxatin® Té un ampli espectre d'activitats citotòxiques, i també és activa in vitro i in vivo en diferents models tumorals, resistents a cisplatí.
L'estudi del mecanisme d'acció de oxaliplatí confirma la hipòtesi, que els derivats biotransformar aigua oxaliplatí interactuar amb l'ADN mitjançant la formació d'entre- ponts vnutrityazhevyh i inhibeixen la síntesi d'ADN, això és degut a la citotoxicitat de drogues i efecte antitumoral.
En combinació amb 5-fluorouracil sinergisme observat efecte citotòxic.
Farmacocinètica
Distribució i metabolisme
En oxaliplatí viu activament biotransforma i no es detecta en el plasma pel final de l'administració de 2 hores a una dosi 85 mg / m2, en què lloc 15% la dosi administrada és a la sang, i el restant 85% distribueix ràpidament als teixits (o excretat en l'orina). El platí s'uneix a l'albúmina plasmàtica.
Deducció
Excretada en l'orina dins de la primera 48 no. Per al cinquè dia al voltant 54% dosi total es troba en l'orina i menys 3% – Calais.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Una disminució significativa en l'aclariment amb 17,55 ± 2,18 l / h a 9,95 ± 1,91 L / h es va observar en la insuficiència renal juntament amb una disminució estadísticament significativa en Vd de 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Influència de la insuficiència renal greu sobre l'aclariment de platí no s'ha estudiat.
Testimoni
- El tractament adjuvant de l'etapa del càncer de còlon III (Amb al duc) després de la resecció completa del tumor primari en combinació amb 5-FU / àcid folínic;
- El càncer colorectal disseminada com monoteràpia o teràpia de combinació amb 5-fluorouracil / àcid folínic;
- Càncer d'ovaris (com a teràpia de segona línia).
Règim de dosificació
Eloxatin® nomenar solament adult a / en infusió per 2-6 no.
La hiperhidratació l'aplicació de oxaliplatí no requereix. Quan s'utilitza el oxaliplatí en combinació amb 5-fluorouracil, perfusió de oxaliplatí ha de precedir a l'administració de 5-fluorouracil.
A el tractament adjuvant del càncer colorectal fàrmac s'administra a una dosi de 85 mg / m2 1 una vegada cada 2 setmana per 12 cicles (6 Mesos).
A tractament del càncer colorectal metastàtic - calculat 85 mg / m2 1 una vegada cada 2 setmana com monoteràpia o en combinació amb 5-fluorouracil.
A tractament de càncer d'ovari – per 85 mg / m2 1 una vegada cada 2 setmana com monoteràpia o en combinació amb altres agents quimioterapèutics.
L'administració repetida d'oxaliplatí produeix només quan el nombre de neutròfils >1500/l i de plaquetes >50 000/l.
Recomanacions per ajustar la dosi i mode d'administració de oxaliplatí
Trastorns Quan hematològiques (recompte de neutròfils <1500/l i / o plaquetes <50 000/l) dur a terme el pròxim curs per a la posada recuperació dels paràmetres de laboratori.
Amb el desenvolupament de la diarrea 4 toxicitat (OMS escalar), neutropènia 3-4 graus (recompte de neutròfils <1000/l), trombocitopènia 3-4 graus (recompte de plaquetes <50 000/l) dosi de oxaliplatí en administracions posteriors s'ha de reduir a 85 mg / m2 a 65 mg / m2 per al tractament de càncer colorectal metastàsic i el càncer d'ovari; i per 75 mg / m2 teràpia adjuvant per al càncer colorectal, a més de la reducció normal de dosi de 5-FU en el cas d'ús combinat.
Pacients, en el qual durant la infusió o dins de diverses hores després de la infusió de 2 hores desenvolupat disestèsia laryngopharyngeal aguda, la següent infusió de oxaliplatí s'ha de fer dins de 6 no.
Quan el dolor (com un signe de neurotoxicitat) que dura més de 7 dia, la dosi de oxaliplatí es redueix a 85 mg / m2 a 65 mg / m2 per al tractament de càncer colorectal metastàsic i el càncer d'ovari; i per 75 mg / m2 quan el tractament adjuvant del càncer colorectal.
Si parestèsia sense trastorns funcionals, continuant fins al següent cicle, la dosi de oxaliplatí es redueix a 85 mg / m2 a 65 mg / m2 per al tractament de càncer colorectal metastàsic i el càncer d'ovari; i per 75 mg / m2 quan el tractament adjuvant del càncer colorectal.
Si parestèsia amb deteriorament funcional, continuant fins al següent cicle, oxaliplatí ha d'abolir; amb una disminució dels símptomes després de l'abolició de la neurotoxicitat oxaliplatí pot considerar reprendre el tractament.
Amb el desenvolupament de l'estomatitis i / o mucositis 2 i un grau de toxicitat amb el tractament oxaliplatí s'ha de suspendre fins a la seva alleujament o reduir la toxicitat de 1 graus.
Les dades sobre l'ús de la droga a pacients amb insuficiència renal greu no. A causa de l'escassetat de dades sobre la seguretat i la tolerabilitat del fàrmac en Els pacients amb moderada disfunció renal, abans del seu ús de oxaliplatí ha de sospesar els riscos i beneficis per al pacient. La teràpia en aquests pacients pot iniciar-se a la dosi recomanada, sota l'estreta vigilància de la funció renal. En insuficiència renal lleu No es requereix ajust de la dosi de oxaliplatí.
No es requereix canvis en el règim de dosi en pacients amb insuficiència hepàtica de gravetat lleu o moderada. Les dades sobre l'ús de oxaliplatí en pacients amb insuficiència hepàtica greu no és.
El perfil de seguretat d'oxaliplatí com un mitjà de monoterpens, o quan es combina amb 5-fluorouracil en pacients majors de 65 s és similar a, que s'observa en els pacients més joves.
Termes de preparació i administració de la solució
En la preparació i introducció de Eloxatin® No es pot utilitzar agulles i altres equips, que conté alumini.
No dissoldre o diluir 0.9% solució de clorur de sodi i no barrejar amb una altra sal (alcalí) solució o solucions, contenen clorurs.
Per preparar el concentrat Eloxatin solució d'infusió® diluït 250-500 ml 5% Solució de dextrosa per obtenir una concentració de no menys de 0.2 mg / ml. Es recomana la solució per perfusió immediatament després de la seva preparació. La solució d'infusió és estable durant 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..
La solució amb els signes de precipitació ha de ser destruït. Utilitzeu única solució clara.
De solució de oxaliplatí no s'ha de barrejar en el mateix sistema d'infusió amb altres fàrmacs especialment amb 5-fluorouracil i Folinat de calci. El fàrmac no s'ha d'administrar sense diluir.
Efecte col·lateral
Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (>1/10), sovint (>1/100, <1/10); algunes vegades (>1/1000, <1/100); rarament (>1/10 000, <1/1000); rarament (< 1/10 000), incloent notificacions aïllades.
Des del sistema hematopoètic: A Quin – anèmia, leucopènia, neutropènia, trombocitopènia, limfopènia; sovint – neutropènia febril (Incloent 3-4 grau), sèpsia neutropènia en el fons; rarament – anèmia gemoliticheskaya, immunnaya trombocitopènia, La síndrome urèmica hemolítica.
Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, diarrea, estomatitis, mukozit, dolor a l'estómac, restrenyiment, pèrdua de gana, augment d'AP, enzims hepàtics, bilirubina, LDH; sovint – dispèpsia, reflux hastroэzofahealnыy, Ikotech, sagnat gastrointestinal; algunes vegades – ili; rarament – colitis, inclosos els casos de colitis pseudomembranosa.
Des del sistema nerviós central i perifèric: molt sovint - la neuropatia sensorial perifèrica, trastorns sensorials, mal de cap, astènia; sovint – mareig, meningisme, depressió, insomni; de vegades - més nerviosisme; rarament – disàrtria. La neurotoxicitat és el factor limitant de la dosi. Sovint, els símptomes de la neuropatia sensorial desencadenats per fred. La durada d'aquests símptomes, que solen ser collit en l'interval entre cursos, augmenta en funció de la dosi total oxaliplatí. Trastorns funcionals en forma de dificultat per fer moviments precisos són les possibles conseqüències dels danys al tacte. El risc de trastorns funcionals a una dosi total de prop de 850 mg / m2 (10 cicles) és sobre 10%, arribar 20% si la dosi total 1020 mg / m2 (12 cicles). Després de la interrupció del tractament en la majoria dels casos la severitat dels símptomes neurològics es redueixen o totalment retallada. En 3% pacients a través de 3 Es van observar any després del final del tractament o parestèsies locals persistents d'intensitat moderada (2.3%), o parestèsia, que afecten l'activitat funcional (0.5%).
El tractament amb oxaliplatí marcats símptomes neurosensorials agudes, que en general passa dins de diverses hores després de l'administració de la droga i, sovint provocat per l'exposició al fred. Es caracteritzen per parestèsia transitòria, disestèsia o hipoestèsia, rarament (1-2%) – síndrome aguda de disestèsia laryngopharyngeal. Darrera manifesta una sensació subjectiva de disfàgia i dispnea, sense cap evidència objectiva de la síndrome de dificultat respiratòria (cianosi o hipòxia), o espasme de la laringe, o broncoespasme (sense estridor o sibilàncies). També s'observen aquests fenòmens, com un espasme dels músculs de la mandíbula, idioma disestèsia, disàrtria i una sensació de pressió al pit. En general, aquests símptomes ràpidament s'hagi aturat igual que sense l'ús de medicaments, i quan s'administra antihistamínic i broncodilatadors. Infusió més llarg durant els cicles posteriors de tractament amb oxaliplatí per reduir la incidència d'aquesta síndrome.
A la part del sistema múscul-esquelètic: A Quin – mal d'esquena; sovint – artràlgia, ostealgias.
El sistema respiratori: A Quin – tos, dispnea; sovint – rinitis, infecció del tracte respiratori superior; rarament – fibrosi lyegkikh.
Sistema cardiovascular: sovint – mal de pit, hemorràgies nasals, tromboflebitis venosa profunda, embòlia pulmonar, hipertensió arterial.
Des del sistema urinari: sovint – hematúria, dizurija; rarament – Síndrome nefrona menor, nefritis intersticial aguda, fallada renal aguda.
Reaccions dermatològiques: A Quin – alopècia, erupcions a la pell; sovint – descamació de la pell palmes i plantes, erupció eritematosa, augment de la sudoració, trastorns de l'ungla.
Per part de la visió i l'audició: sovint – conjuntivitis, discapacitat visual; rarament – visió borrosa transitòria, pèrdua de camp visual, pèrdua de l'audició, neuritis del nervi auditiu, sordesa.
Reaccions al·lèrgiques: rarament (quan s'usa en monoteràpia) o, sovint (en combinació amb 5-fluorouracil +/- Folinat càlcic) es pot produir el broncoespasme, angioedema, hipotensió, xoc anafilàctic. Sovint hi ha hagut casos de reaccions al·lèrgiques, erupció (especialment les arnes), conjuntivitis, o rinitis.
Les reaccions locals: quan l'extravasació de drogues – reaccions de dolor i la inflamació en el lloc de la injecció.
A partir dels paràmetres de laboratori: A Quin – kaliopenia, trastorns de glucosa de sodi i sèrum; sovint – augment de la creatinina.
Un altre: A Quin – febre, augment de la fatiga, augment de pes, alteracions del gust.
Contraindicacions
- La mielosupressió (recompte de neutròfils <2000/l i / o plaquetes <100 000/l) abans de la primera curs de la teràpia;
- Neuropatia sensorial perifèrica amb deteriorament funcional abans del primer curs de la teràpia;
- Expressat pel ronyó humà (CC <30 ml / min);
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- Hipersensibilitat a la droga.
Embaràs i lactància
Eloxatin® contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).
Els homes i les dones en edat fèrtil durant el tractament amb el fàrmac ha d'utilitzar mètodes anticonceptius fiables.
Precaucions
Eloxatin® Només s'ha d'utilitzar en els departaments especialitzats d'oncologia i sota la supervisió d'un oncòleg qualificat. Durant es requereix el tractament amb oxaliplatí per supervisar constantment el pacient per detectar possibles efectes tòxics.
Regularment (1 Un cop a la setmana), i abans de cada administració Eloxatin® ha de dur a terme la investigació de la sang perifèrica, indicadors de la funció hepàtica i renal.
Abans de cada administració, i en el curs del tractament s'ha de dur a terme un examen neurològic per identificar possibles símptomes de neurotoxicitat.
Els pacients han de ser informats de la possibilitat de persistència dels símptomes de la neuropatia sensorial perifèrica després del final del tractament. Parestèsia moderada local amb deteriorament funcional pot contenir fins 3 anys després del final del tractament per a l'ús adjuvant de l'esquema de drogues.
En cas de símptomes respiratoris (tos seca, dispnea, sibilàncies o detecció d'infiltrats pulmonars examen de raigs X), tractament amb oxaliplatí ha de suspendre per excloure la presència de pneumonitis intersticial.
Els símptomes com deshidratació, ili paralític, obstrucció intestinal, kaliopenia, acidosi metabòlica i insuficiència renal pot ser degut a la diarrea o vòmits intensos, especialment quan s'aplica oxaliplatí en combinació amb 5-fluorouracil.
Els pacients amb reaccions al·lèrgiques a altres compostos de platí de la història han de ser monitoritzats per detectar la presència de símptomes al·lèrgics. Aquesta reacció oxaliplatí, una reacció anafilàctica tals, perfusió s'ha d'interrompre immediatament i designar el tractament simptomàtic apropiat. A més està contraindicat l'ús de oxaliplatí en el cas de reaccions al·lèrgiques.
Si la infusió extravasació s'ha d'interrompre immediatament i tractament simptomàtic per iniciar un local,. La resta de la dosi ha de ser introduït en un altre ordre de coses.
Quan s'utilitza el fàrmac ha de complir amb totes les instruccions habituals, adoptat per a l'aplicació de fàrmacs citotòxics. Després de contacte amb la pols de Eloxatin®, la seva solució de concentrat o infusió a les membranes de la pell o mucoses, immediatament i esbandir bé amb aigua.
Sobredosi
Els símptomes: En cas de sobredosi pot augmentar els efectes secundaris descrits.
Tractament: acurada monitorització de la condició del pacient (inclòs. monitorització hematològica); teràpia simptomàtica. Antídot desconeguda.
Interaccions Amb La Drogues
El canvi essencial de oxaliplatí unió a proteïnes plasmàtiques in vitro, mentre que l'ús d'eritromicina, salicilats, Granisetron, paclitaxel, valproat de sodi no s'esmenta.
Interacció Farmacèutica
La droga no és compatible amb 0.9% solució de clorur de sodi i una altra sal (alcalí) solució o solucions, contenen clorurs.
A l'interactuar amb l'alumini pot formar un precipitat i l'activitat reduïda de oxaliplatí.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura no superior a 30 ° C. Durada – 3 any.
