ДОРИПРЕКС

Material actiu: Doripenem
Quan ATH: J01DH
CCF: Grup dels antibiòtics carbapenèmics
ICD-10 codis (testimoni): J15, K65.0, N10, N11
Quan CSF: 06.04
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Bèlgica)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Pols per a solució per perfusió от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, cristal·lí; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – paquets de cartró.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Antibiòtics carbapenem sintètic del grup d'ampli espectre, estructura similar a altres antibiòtics betalactàmics. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem té un efecte bactericida mitjançant la interrupció de la biosíntesi de la paret cel·lular bacteriana. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), el que condueix a la interrupció de la síntesi de la paret cel·lular bacteriana i la posterior mort de la cèl·lula bacteriana. Doripenem té la major afinitat pel que fa a PSB Staphylococcus aureus. Les cèl·lules d'Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa doripenem s'uneix fortament a DPM, que està implicat en el manteniment de la forma d'una cèl·lula bacteriana.

Experiments in vitro han demostrat, doripenem que redueix l'activitat d'altres antibiòtics lleugerament, Altres antibiòtics no redueixen l'activitat de doripenem. Descrit additiu activitat o sinergia feble amb l'amikacina i el levofloxacino enfront de Pseudomonas aeruginosa, així com amb daptomicina, linezolid, levofloxacino i vancomicina enfront de bacteris Gram-positives.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Preparació activa contra bacteris aerobis: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ceps, sensible a la meticil·lina), Staphylococcus epidermidis (ceps, sensible a la meticil·lina), Haemolyticus Staphylococcus (ceps, sensible a la meticil·lina), Streptococcus agalactiae (incloent soques, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (incloent soques, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (incloent soques, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Bacteris aeròbics gram-negatius: Acinetobacter baumannii, Calcoaceticus Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diferent, Citrobacter freundii (incloent soques, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogens, Enterobacter cloacae (incloent soques, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (incloent soques, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (incloent soques, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (incloent soques, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (incloent soques, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providència rettgeri, La providència del tutor, Pseudomonas aeruginosa* (incloent soques, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Marciment de Serratia (incloent soques, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Els bacteris anaerobis: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C drogues устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; аэробные грамотрицательные бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*vistes, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmacocinètica

Distribució

C_màx и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 o 4 no. Concentració plasmàtica FAQ (mg / l) doripenem després d'1 hora i 4 hores en / infusió 500 mg i una infusió de 4-hora 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

En pacients amb funció renal normal es van trobar signes d'acumulació de doripenem següents múltiple a / infusió 500 mg o 1 g cada 8 h per 7 - 10 dia.

La unió del doripenem a les proteïnes plasmàtiques mitjanes 8.1% i que no depèn de la seva concentració en el plasma sanguini. V_d равен приблизительно 16.8 l, que està prop de l'volum de fluid extracel·lular en els éssers humans (18.2 l). El doripenem penetra bé en el teixit uterí, pròstata, vesícula biliar i l'orina, i el líquid retroperitoneal, aconseguint concentracions no, superior a la MIC.

Metabolisme

Substància activa biotransforma metabòlit microbiològicament inactiu preferiblement sota l'acció de la deshidropeptidasa-I.

En el metabolisme in vitro de doripenem observada sota l'acció de les isoenzims de CYP450 i altres enzims, en la presència, i en absència de NADP.

Deducció

El doripenem es deriva principalment els ronyons sense canvis. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 no, i l'aclariment del plasma és d'aproximadament 15.9 l /. La depuració renal mitjana de 10.3 l /. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых после однократного приема дорипенема в дозе 500 mg 71% дозы обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% – в виде метаболита с раскрытым циклом соответственно. После введения здоровым взрослым молодого возраста одной дозы (500 mg) doripenem radiomarcado es troba a la femta menys 1% activitat total.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Després de la introducció d'una dosi de doripenem 500 mg dosi per a pacients amb insuficiència renal augmenta l'AUC en comparació amb les AUC en subjectes sans amb funció renal normal (QC ≥80 ml / min):

Doripenem dosi ha de reduir-se en pacients amb insuficiència renal moderada i greu.

Actualment no hi ha dades sobre la farmacocinètica del doripenem en pacients amb insuficiència hepàtica. Doripenem tot just metabolitza al fetge, el que se suposa, malaltia del fetge que no afectin la seva farmacocinètica.

En comparació amb els adults joves, pacients ancians doripenem AUC es va incrementar en 49%. Aquest canvi es deu principalment als canvis relacionats amb l'edat QC. En els pacients d'edat avançada amb normalitat (per a la seva edat) la funció renal reduir la dosi de doripenem no necessita.

Dones doripenem AUC estava en 13% millor, que els homes. Els homes i les dones han d'entrar en la mateixa dosi de doripenem.

En l'aplicació de la droga entre els diferents grups racials hi va haver diferències significatives en l'aclariment de doripenem, per tant, no es recomana ajustar la dosi.

Testimoni

— внутрибольничная (nosocomial) pneumònia, incloent la pneumònia, связанную с ИВЛ;

— осложненные интраабдоминальные инфекции;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, incloent complicada i no complicada pielonefritis, inclòs. amb bacterièmia concomitant.

Règim de dosificació

El medicament s'introdueix en / in.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Adult:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 no. Si hi ha menys risc d'infecció per microorganismes susceptibles recomanat per infusió 4 no.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, menys, 3-x teràpia parenteral diària, millora clínica causada (la transició a la teràpia oral pot ser receptat fluoroquinolones, penicil·lines d'ampli espectre combinats amb àcid clavulànic, així com antibiòtics qualsevol grup farmacoterapèutic).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dia.

En pacients amb insuficiència renal en CC >50 es requereix ajust de la dosi / min ml. En пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC de ≥30 a ≤50 ml / min) la preparació s'administra en una dosi de 250 mg cada 8 no. En pacients amb insuficiència renal greu (KK des >10 a <30 ml / min) la preparació s'administra en una dosi de 250 mg cada 12 no.

Doripenem s'elimina de la sang durant la diàlisi; Actualment no hi ha informació suficient per formular recomanacions per als pacients, diàlisi.

En pacients d'edat avançada, La funció renal que correspon a la seva edat, es requereix ajust de la dosi.

En Els pacients amb insuficiència hepàtica нет необходимости в коррекции дозы.

Termes de preparació i administració de la solució

Для приготовления раствора для инфузий, conté 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% clorur de sodi (solució salina). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, que comprèn 100 мл физиологического раствора или 5 % solució de glucosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, conté 250 мг дорипенема, a пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% clorur de sodi (solució salina). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, que comprèn 100 мл физиологического раствора или 5% solució de glucosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Efecte col·lateral

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diarrea (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: A Quin (≥1 / 10); sovint (≥1 / 100, <1/10); algunes vegades (≥1 / 1000, <1/100); rarament (≥1 / 10 000, <1/1000); rarament (≥1 / 100 000, <1/10 000).

SNC: A Quin – mal de cap.

Sistema cardiovascular: sovint – flebitis.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, diarrea, augment dels enzims hepàtics; algunes vegades – colitis, causada per Clostridium difficile.

Reaccions dermatològiques: sovint – picor, erupció.

Reaccions al·lèrgiques: algunes vegades – xoc anafilàctic.

Un altre: sovint – candidiasi oral, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: rarament – neutropènia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Contraindicacions

- Fins 18 anys;

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, així com els antibiòtics betalactàmics.

Embaràs i lactància

Dades, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® беременных женщин.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Precaucions

Pacients, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, de vegades amb conseqüències fatals, reaccions d'hipersensibilitat (reaccions anafilàctiques). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (xoc anafilàctic) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalina), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, a / en un líquid, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Colitis pseudomembranosa, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Esperat, что дорипенем, probablement, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Sobredosi

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interaccions Amb La Drogues

Probenetsid competeix amb doripenem per la secreció tubular renal i redueix l'aclariment renal del doripenem. El probenecid augmenta l'AUC de doripenem al 75% и T_1/2 plasma – en 53%. Per tant, no es recomana utilitzar tant probenetsid i Doripeks^®.

El doripenem no inhibeix les principals isoenzims del citocrom P450, i per tant, probablement, No interactua amb els medicaments, són metabolitzats per aquest sistema enzimàtic. D'acord amb els resultats dels estudis in vitro, doripenem no és capaç d'induir l'activitat de l'enzim.

En voluntaris sans doripenem redueix la concentració d'àcid valproic en el plasma a nivells subterapèutics (значение AUC уменьшалось на 63%), també és consistent amb els resultats, obtingut per altres carbapenems. La farmacocinètica de doripenem no canvien. Amb l'ús simultani de les concentracions de doripenem i àcid valproic han de ser monitoritzats i el segon a considerar la possibilitat de nomenar un altre tractament.

Farmacèuticament compatible

El medicament no s'ha de barrejar amb altres medicaments, excepte aigua estèril d / i, 0.9% solució de clorur sòdic per injecció (solució salina) o 5% solució de glucosa.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha d'emmagatzemar en el seu embalatge original lluny dels nens, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Durada – 2 any.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% solució de clorur sòdic per injecció (solució salina) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.