Doripenem
Quan ATH:
J01DH
Accions farmacològiques.
Antibiòtics carbapenem sintètic del grup d'ampli espectre, estructura similar a altres antibiòtics betalactàmics. Дорипенем in vitro actius contra bacteris aerobis i anaerobis Gram-positives i Gram-negatives.
En comparació amb imipenem i meropenem és 2-4 vegades més actiu contra Pseudomonas aeruginosa. Doripenem té un efecte bactericida mitjançant la interrupció de la biosíntesi de la paret cel·lular bacteriana. S'inactiva una sèrie de proteïnes important penicil·lina (PSB), el que condueix a la interrupció de la síntesi de la paret cel·lular bacteriana i la posterior mort de la cèl·lula bacteriana. Doripenem té la major afinitat pel que fa a PSB Staphylococcus aureus.
Les cèl·lules d'Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa doripenem s'uneix fortament a DPM, que està implicat en el manteniment de la forma d'una cèl·lula bacteriana. Experiments in vitro han demostrat, doripenem que redueix l'activitat d'altres antibiòtics lleugerament, Altres antibiòtics no redueixen l'activitat de doripenem. Descrit additiu activitat o sinergia feble amb l'amikacina i el levofloxacino enfront de Pseudomonas aeruginosa, així com amb daptomicina, linezolid, levofloxacino i vancomicina enfront de bacteris Gram-positives.
Farmacocinètica
Distribució
Valors de Cmax i AUC varien linealment amb rang de dosificació 500 MG-1 en g / en infusió per 1 o 4 no. Concentració plasmàtica FAQ (mg / l) doripenem després d'1 hora i 4 hores en / infusió 500 mg i una infusió de 4-hora 1 g.
En pacients amb funció renal normal es van trobar signes d'acumulació de doripenem següents múltiple a / infusió 500 mg o 1 g cada 8 h per 7 - 10 dia. La unió del doripenem a les proteïnes plasmàtiques mitjanes 8.1% i que no depèn de la seva concentració en el plasma sanguini. Vosté és d'aproximadament 16.8 l, que està prop de l'volum de fluid extracel·lular en els éssers humans (18.2 l). El doripenem penetra bé en el teixit uterí, pròstata, vesícula biliar i l'orina, i el líquid retroperitoneal, aconseguint concentracions no, superior a la MIC.
Metabolisme
Substància activa biotransforma metabòlit microbiològicament inactiu preferiblement sota l'acció de la deshidropeptidasa-I. En el metabolisme in vitro de doripenem observada sota l'acció de les isoenzims de CYP450 i altres enzims, en la presència, i en absència de NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Deducció
El doripenem es deriva principalment els ronyons sense canvis. En adults joves sans, la T1 final / 2 està a punt doripenem 1 no, i l'aclariment del plasma és d'aproximadament 15.9 l /. La depuració renal mitjana de 10.3 l /. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции.
У здоровых молодых взрослых после однократного приема дорипенема в дозе 500 mg 71% дозы обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% – в виде метаболита с раскрытым циклом соответственно. После введения здоровым взрослым молодого возраста одной дозы (500 mg) doripenem radiomarcado es troba a la femta menys 1% activitat total.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Després de la introducció d'una dosi de doripenem 500 mg dosi per a pacients amb insuficiència renal augmenta l'AUC en comparació amb les AUC en subjectes sans amb funció renal normal (QC ≥80 ml / min). Doripenem dosi ha de reduir-se en pacients amb insuficiència renal moderada i greu. Actualment no hi ha dades sobre la farmacocinètica del doripenem en pacients amb insuficiència hepàtica. Doripenem tot just metabolitza al fetge, el que se suposa, malaltia del fetge que no afectin la seva farmacocinètica.
En comparació amb els adults joves, pacients ancians doripenem AUC es va incrementar en 49%. Aquest canvi es deu principalment als canvis relacionats amb l'edat QC. En els pacients d'edat avançada amb normalitat (per a la seva edat) la funció renal reduir la dosi de doripenem no necessita. Dones doripenem AUC estava en 13% millor, que els homes.
Els homes i les dones han d'entrar en la mateixa dosi de doripenem. En l'aplicació de la droga entre els diferents grups racials hi va haver diferències significatives en l'aclariment de doripenem, per tant, no es recomana ajustar la dosi.
Testimoni
Nosocomials (nosocomial) pneumònia, incloent la pneumònia, associada a la ventilació mecànica (IVL);
Infeccions intraabdominals complicades;
Infecció urinària complicada, incloent complicada i no complicada pielonefritis, inclòs. amb bacterièmia concomitant.
Contraindicacions
Edat de 18 anys;
Hipersensibilitat a la droga;
Hipersensibilitat a altres drogues de carbapenems, així com els antibiòtics betalactàmics.
Règim de dosificació
El medicament s'introdueix en / in. Per al tractament de pacients amb pneumònia nosocomial es recomanen per a infusió 1 no. Si hi ha menys risc d'infecció per microorganismes susceptibles recomanat per infusió 4 no.
La durada del tractament inclouen la capacitat de canviar a una teràpia oral apropiada després, menys, 3-x teràpia parenteral diària, millora clínica causada (la transició a la teràpia oral pot ser receptat fluoroquinolones, penicil·lines d'ampli espectre combinats amb àcid clavulànic, així com antibiòtics qualsevol grup farmacoterapèutic).
Els pacients amb bacterièmia concomitant durada de la teràpia poden arribar 14 dia.
Els pacients amb insuficiència renal en QA >50 es requereix ajust de la dosi / min ml.
En pacients amb insuficiència renal moderada (QC de ≥30 a ≤50 ml / min) la preparació s'administra en una dosi de 250 mg cada 8 no.
En els pacients amb insuficiència renal greu (KK des >10 a <30 ml / min) la preparació s'administra en una dosi de 250 mg cada 12 no. Doripenem s'elimina de la sang durant la diàlisi; Actualment no hi ha informació suficient per formular recomanacions per als pacients, diàlisi.
Els pacients ancians, La funció renal que correspon a la seva edat, es requereix ajust de la dosi.
Els pacients amb insuficiència hepàtica no és necessari per a la correcció de la dosi.
Interaccions Amb La Drogues
Probenetsid competeix amb doripenem per la secreció tubular renal i redueix l'aclariment renal del doripenem. El probenecid augmenta l'AUC de doripenem al 75% и T1/2 plasma – en 53%. Per tant, no es recomana utilitzar tant probenetsid i Doripeks®.
El doripenem no inhibeix les principals isoenzims del citocrom P450, i per tant, probablement, No interactua amb els medicaments, són metabolitzats per aquest sistema enzimàtic. D'acord amb els resultats dels estudis in vitro, doripenem no és capaç d'induir l'activitat de l'enzim.
En voluntaris sans doripenem redueix la concentració d'àcid valproic en el plasma a nivells subterapèutics (значение AUC уменьшалось на 63%), també és consistent amb els resultats, obtingut per altres carbapenems. La farmacocinètica de doripenem no canvien. Amb l'ús simultani de les concentracions de doripenem i àcid valproic han de ser monitoritzats i el segon a considerar la possibilitat de nomenar un altre tractament.
Farmacèuticament compatible
El medicament no s'ha de barrejar amb altres medicaments, excepte aigua estèril d / i, 0.9% solució de clorur sòdic per injecció (solució salina) o 5% solució de glucosa.
