DYVYHEL

Material actiu: Estradiol
Quan ATH: G03CA03
CCF: Medicaments estrogènics Protivoklimakterichesky
ICD-10 codis (testimoni): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quan CSF: 15.11.01
Fabricant: Orion Corporation (Finlàndia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Gel per a ús extern 0.1% uniforme, opalescent.

Excipients: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propilenglicol, etanol 96%, Aigua purificada – a 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – paquets de cartró.
Пакеты многослойные (91) – paquets de cartró.

Gel per a ús extern 0.1% uniforme, opalescent.

Excipients: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propilenglicol, etanol 96%, Aigua purificada – a 1 g.

Пакеты многослойные (28) – paquets de cartró.
Пакеты многослойные (91) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Drogues d'estrogen per a ús extern. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – en el utero, vagina, uretra, mama, fetge, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, vagina, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, transferrina, протеин, связывающий половые гомоны), fibrinogen. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, (VII), IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, glàndula, Coure. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (flux de sang a la cara), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, així com en el fetge (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Conegut, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (inclòs. ренина), что приводит к повышению АД.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg estradiol (1 г Дивигеля) C_màx в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

No s'acumula.

Metabolisme i excreció

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Efecte tractada “primer passi” a través del fetge, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Deducció

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Testimoni

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Règim de dosificació

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. La dosi inicial, normalment, és 1 g gel (corresponent 1 mg estradiol) per dia, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 micrograms a 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (per exemple, – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) durant 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Mesos.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, Espatlla, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 no. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Si han passat més de 12 no, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, migranya, mareig, depressió, xoreja.

Sistema cardiovascular: augment de la pressió arterial, tromboflebit.

Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits, желудочные колики, flatulència, dolor epigàstric, icterícia colestàsica, colelitiasi.

Reaccions al·lèrgiques: в месте нанесения – erupció, Irritació de la pell, dermahemia, dermatitis de contacte.

Sistema reproductiu: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), endometri càncer (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, canvis en la libido.

Per part del sistema endocrí: congestió (напряжение и/или увеличение) Pit, augment de pes, reducció de la tolerància als carbohidrats.

Metabolisme: la retenció de sodi, кальция и воды (inflor) l'ús prolongat; приступы порфирии.

Un altre: visió borrosa (изменение кривизны роговицы), cloasma, melasma, candidiasi vaginal.

Contraindicacions

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, úter, endometrial;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (cos d'úter i coll uterí, histeromioma, vulyvы càncer, càncer d'ovaris) у женщин в возрасте до 60 anys;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 anys;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (inclòs. història);

— тромбоз глубоких вен, embòlia pulmonar (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (inclòs. història);

— врожденные гипербилирубинемии (Síndrome de Gilbert, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Els tumors hepàtics (gemangioma, càncer de fetge);

-infraccions de circulació cerebral (accident cerebrovascular isquèmic, accident cerebrovascular hemorràgic);

- Diabetis, retinopatia, ангиопатия;

-anèmia falciforme;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (inclòs. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- L'otosclerosi (inclòs. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

D' precaució: asma bronquial, migranya, epilèpsia, hipertensió arterial, insuficiència cardíaca, CHD, insuficiència hepàtica i / o renal, síndrome edematós, endometriosi, mama shotty, porfíria. Опыт применения у женщин старше 65 anys limitada.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, cara, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Embaràs i lactància

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Precaucions

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (incloent òrgans pèlvics i càncer de mama).

En el curs del tractament es recomana dur a terme la inspecció periòdica, freqüència i un conjunt de mètodes, seva constituent, determinat per a cada cas de forma individual. Recerca, incloent mamografies, S'ha de dur a terme d'acord amb les regles i tenint en compte característiques clíniques individuals en cada cas.

Durant la TRH s'ha d'avaluar acuradament els beneficis i riscos de la teràpia.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (fibres uterines), endometriosi; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; els factors de risc per als tumors dependents d'estrògens (1-я степень наследственности рака молочной железы); hipertensió arterial; funció hepàtica anormal (adenoma); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; colelitiasi; мигрень и/или (fort) mal de cap; lupus eritematós sistèmic; hiperplàsia endometrial en l'anamnesi; epilèpsia; asma bronquial; otosclerosi. S'apreciarà, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; embaràs.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 a 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Establert, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (mitjana – 2) дополнительных случая на 1000 home, получающих ЗГТ в течение 5 anys; 3-9 (mitjana – 6) accidents 1000 home, получающих ЗГТ в течение 10 any 5-20 (mitjana – 12) accidents 1000 Dona, получающих ЗГТ в течение 15 anys. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 anys després de la interrupció del tractament.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Dona, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (el índex de massa corporal de més de 30 kg / m²), lupus eritematós sistèmic.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dispnea) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Eviteu que el gel al pit i les membranes mucoses de la vulva i la vagina.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, requereixen una major velocitat de les reaccions d'atenció i psicomotores.

Sobredosi

Els símptomes: боли в молочных железах или в тазовой области, distensió abdominal, ansietat, irritabilitat, nàusea, vòmits, en alguns casos – metrorragija.

Tractament: teràpia simptomàtica.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Interaccions Amb La Drogues

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hipoglucèmic, diürètic, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; redueix la tolerància a la glucosa (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (ansiolític), analgèsics opioides, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepina, fenitoïna), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicil·lina, rifampicina, rifabutina) и противовирусных препаратов (Nevirapina, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 3 any.