DYVYHEL

Material actiu: Estradiol
Quan ATH: G03CA03
CCF: Medicaments estrogènics Protivoklimakterichesky
ICD-10 codis (testimoni): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quan CSF: 15.11.01
Fabricant: Orion Corporation (Finlàndia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Gel per a ús extern 0.1% uniforme, opalescent.

Excipients: carbòmers (Carbopol 974R), trolamin, propilenglicol, etanol 96%, Aigua purificada – a 0.5 g.

Bosses multicapa (28) – paquets de cartró.
Bosses multicapa (91) – paquets de cartró.

Gel per a ús extern 0.1% uniforme, opalescent.

Excipients: carbòmers (Carbopol 974R), trolamin, propilenglicol, etanol 96%, Aigua purificada – a 1 g.

Bosses multicapa (28) – paquets de cartró.
Bosses multicapa (91) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Drogues d'estrogen per a ús extern. Ingredient actiu – 17β-estradiol sintètic, química i biològicament idèntic a l'estradiol humà endogen (formada en el cos de la dona des de la primera menstruació fins a la menopausa), produït pels ovaris. A les cèl·lules dels òrgans, sobre quines hormones actuen, els estrògens formen un complex amb receptors específics (es troba en diversos òrgans – en el utero, vagina, uretra, mama, fetge, gipotalamuse, gipofize); el complex receptor-lligant interacciona amb elements efectors d'estrògens del genoma i proteïnes intracel·lulars específiques, induint la síntesi i-RNA, proteïnes i alliberament de citocines i factors de creixement.

Té un efecte feminitzador sobre el cos. Estimula el desenvolupament uterí, trompes de Fal·lopi, vagina, estroma i conductes de les glàndules mamàries, pigmentació a la zona dels mugrons i els genitals, formació de caràcters sexuals secundaris segons el tipus femení, creixement i tancament de les epífisis dels ossos llargs. Afavoreix l'eliminació oportuna de l'endometri i el sagnat regular, en altes concentracions provoca hiperplàsia endometrial, suprimeix la lactància, inhibeix la reabsorció òssia, estimula la síntesi de diverses proteïnes de transport (globulina que uneix la tiroxina, transcortina, transferrina, proteïna, vinculació sexual), fibrinogen. Té un efecte procoagulant, indueix la síntesi de factors de coagulació de la sang dependents de la vitamina K al fetge (II, (VII), IX, X), redueix la concentració d'antitrombina III.

Augmenta les concentracions sanguínies de tiroxina, glàndula, Coure. Té un efecte antiateroscleròtic, augmenta el contingut de HDL, redueix el colesterol LDL i el colesterol (els nivells de triglicèrids augmenten). Modula la sensibilitat dels receptors de progesterona i la regulació simpàtica del to muscular llis, estimula la transició del líquid intravascular als teixits i provoca retenció compensatòria de sodi i aigua. En grans dosis, evita la degradació de les catecolamines endògenes, competint pels receptors COMT actius.

Després de la menopausa, només es produeix una petita quantitat d'estradiol al cos (de l'estrona, localitzat al fetge i al teixit adipós). La disminució del contingut d'estradiol produït als ovaris s'acompanya d'inestabilitat vasomotora i termoreguladora en moltes dones. (flux de sang a la cara), trastorns del son, així com atròfia progressiva de l'aparell genitourinari.

L'osteoporosi es desenvolupa a causa de la deficiència d'estrògens (principalment la columna vertebral). Després de l'administració oral, quantitats més grans d'estradiol, abans d'entrar al torrent sanguini, metabolitzades a la llum (microflora) i la paret intestinal, així com en el fetge (resultant en concentracions d'estrona plasmàtica no fisiològicament elevades, i amb teràpia a llarg termini – a l'acumulació d'estrona i sulfat d'estrona). Les conseqüències de l'acumulació d'aquests metabòlits al cos durant un llarg període de temps encara no s'han aclarit.. Conegut, que l'administració oral d'estrògens provoca un augment de la síntesi de proteïnes (inclòs. renina), que provoca un augment de la pressió arterial.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

Quan s'aplica el gel, l'alcohol s'evapora ràpidament, i l'estradiol penetra a través de la pell, al mateix temps, la major part entra immediatament a la circulació sistèmica, i una certa quantitat d'estradiol es reté al teixit subcutani i s'allibera gradualment a la circulació sistèmica. Aplicant Divigel a la zona 200-400 cm² (una o dues mides de palma) no afecta la quantitat d'estradiol absorbida. Tanmateix, si Divigel s'aplica sobre una àrea gran, aleshores el grau d'absorció es redueix significativament.

La biodisponibilitat de Divigel és 82%.

Amb l'ús transdèrmic de Divigel en dosi 1 mg estradiol (1 Senyor Divigel) C_màx en plasma sanguini és aproximadament 157 pmol/l, concentració mitjana – 112 pmol/l, concentració mínima – 82 pmol/l.

No s'acumula.

Metabolisme i excreció

L'aplicació transdèrmica evita la primera etapa del metabolisme hepàtic, per això, les fluctuacions de la concentració d'estrògens al plasma sanguini quan s'utilitza Divigel són insignificants.

El metabolisme del 17β-estradiol és similar al dels estrògens naturals. A la sang s'uneix gairebé completament a la proteïna portadora. Efecte tractada “primer passi” a través del fetge, on es metabolitza a productes menys actius – estrona i estriol. S'excreta amb la bilis a la llum de l'intestí prim i es reabsorbeix. Finalment perd activitat com a conseqüència de l'oxidació del fetge.

Durant el tractament amb Divigel, la relació estradiol/estrona es manté al nivell 0.4-0.7.

Deducció

S'excreta principalment pels ronyons en forma de sulfats i glucurònids, També es troben petites quantitats d'estradiol a l'orina, estrona i estriol.

Testimoni

- Teràpia de substitució hormonal per a símptomes de deficiència d'estrògens;

- Tractament de la síndrome de la menopausa, associat a la menopausa natural o artificial, desenvolupat com a resultat d'una intervenció quirúrgica.

Règim de dosificació

Divigel es prescriu per a la teràpia cíclica i a llarg termini. La dosi inicial, normalment, és 1 g gel (corresponent 1 mg estradiol) per dia, però està determinat per la gravetat dels símptomes. Depenent del quadre clínic, la dosi es pot canviar després 2-3 cicles individualment des de 500 mg 1.5 g de gel al dia (que correspon a 500 micrograms a 1.5 mg d'estradiol al dia).

Per a pacients amb intacta (sense operar) úter durant el tractament amb Divigel es recomana prescriure gestagen (per exemple, – acetat de medroxiprogesterona, noretisterona, acetat de noretisterona o dihidrogesterona) durant 10-12 dies de cada cicle. Després d'un curs de gestagen, hauria de produir-se un sagnat semblant a la menstruació.. En cas d'hemorràgia uterina extraordinària o prolongada, és imprescindible establir la causa de la seva aparició..

En pacients postmenopàusiques, la durada del cicle es pot augmentar a 3 Mesos.

S'aplica el gel 1 un cop al dia sobre la pell neta de la part inferior de la paret abdominal anterior, regió lumbar, Espatlla, avantbraços o alternativament a les natges dreta o esquerra, alternant llocs d'aplicacions diàriament. L'àrea d'aplicació ha de ser de la mateixa mida 1-2 palmells. Després d'aplicar el medicament, hauríeu d'esperar uns minuts, fins que el gel s'assequi (2-3 m).

La zona on s'aplica el gel no s'ha d'esbandir 1 no. S'ha d'evitar el contacte accidental de Divigel amb els ulls.. Cal rentar-se les mans immediatament després d'aplicar el gel..

Si us perdeu la propera aplicació del gel, haureu de fer-ho el més aviat possible., tanmateix, com a molt tard dins 12 hores des del moment de l'aplicació del fàrmac segons l'esquema. Si han passat més de 12 no, llavors l'ús de Divigel s'hauria de posposar fins a la propera vegada. Amb l'ús irregular de la droga (dosis perduts) Es pot produir una hemorràgia uterina de tipus menstrual.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, migranya, mareig, depressió, xoreja.

Sistema cardiovascular: augment de la pressió arterial, tromboflebit.

Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits, còlics estomacals, flatulència, dolor epigàstric, icterícia colestàsica, colelitiasi.

Reaccions al·lèrgiques: Al lloc de l’aplicació – erupció, Irritació de la pell, dermahemia, dermatitis de contacte.

Sistema reproductiu: metrorragija, sagnat escàs, augment de la mida dels leiomiomes uterins, gipyerplaziya endomyetriya (quan es prescriu sense combinació amb progesterona), endometri càncer (en dones amb l'úter intacte després de la menopausa), esclerosi ovàrica amb ús a llarg termini, canvis en la libido.

Per part del sistema endocrí: congestió (tensió i/o augment) Pit, augment de pes, reducció de la tolerància als carbohidrats.

Metabolisme: la retenció de sodi, calci i aigua (inflor) l'ús prolongat; atacs de porfíria.

Un altre: visió borrosa (canvi en la curvatura de la còrnia), cloasma, melasma, candidiasi vaginal.

Contraindicacions

- càncer de mama (diagnosticada, sospitós o antecedents);

- Tumors ovàrics malignes diagnosticats o sospitosos d'estrògens dependents, úter, endometrial;

- Neoplàsies benignes i malignes dels òrgans genitals (cos d'úter i coll uterí, histeromioma, vulyvы càncer, càncer d'ovaris) en dones menors d'anys 60 anys;

- Neoplàsies benignes de la glàndula mamària en dones menors d'anys 60 anys;

- hemorràgia vaginal d'etiologia desconeguda i tendència al sagnat uterí;

- Gipyerplaziya endomyetriya;

- Tumors hipofisaris;

- Malalties difuses del teixit conjuntiu;

- Malalties inflamatòries dels òrgans genitals femenins (salpingo-ooforitis, endometritis);

- Etapa hiperestrogènica de la menopausa;

- Malalties tromboembòliques espontànies de les venes (inclòs. història);

- trombosi venosa profunda, embòlia pulmonar (inclòs en la història clínica);

- tromboflebitis i tromboflebitis aguda (inclòs. història);

- Hiperbilirrubinèmia congènita (Síndrome de Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

- Els tumors hepàtics (gemangioma, càncer de fetge);

-infraccions de circulació cerebral (accident cerebrovascular isquèmic, accident cerebrovascular hemorràgic);

- Diabetis, retinopatia, angiopatia;

-anèmia falciforme;

- Trastorns del metabolisme dels lípids;

- icterícia colestàtica o picor colestàsic greu (inclòs. intensificació de les seves manifestacions durant un embaràs anterior o mentre es prenen esteroides);

- L'otosclerosi (inclòs. la seva exacerbació durant l'embaràs);

- Hipersensibilitat a l'estradiol i/o altres components del fàrmac.

D' precaució: asma bronquial, migranya, epilèpsia, hipertensió arterial, insuficiència cardíaca, CHD, insuficiència hepàtica i / o renal, síndrome edematós, endometriosi, mama shotty, porfíria. Experiència amb dones grans 65 anys limitada.

Divigel no s'ha d'aplicar a les glàndules mamàries., cara, zona genital, així com en zones irritades de la pell.

Embaràs i lactància

Divigel està contraindicat durant l'embaràs i la lactància.

Precaucions

S'ha d'obtenir un historial personal i familiar complet abans d'iniciar o reiniciar la teràpia de reemplaçament hormonal.. S'ha de fer un examen mèdic per identificar possibles contraindicacions i observar les precaucions necessàries quan s'utilitza el fàrmac. (incloent òrgans pèlvics i càncer de mama).

En el curs del tractament es recomana dur a terme la inspecció periòdica, freqüència i un conjunt de mètodes, seva constituent, determinat per a cada cas de forma individual. Recerca, incloent mamografies, S'ha de dur a terme d'acord amb les regles i tenint en compte característiques clíniques individuals en cada cas.

Durant la TRH s'ha d'avaluar acuradament els beneficis i riscos de la teràpia.

El pacient ha d'estar sota supervisió mèdica constant en cas de qualsevol de les malalties o condicions següents, que prèviament es van observar i/o agreujar durant l'embaràs o la teràpia hormonal prèvia: leyomyoma (fibres uterines), endometriosi; antecedents de malalties tromboembòliques o factors de risc per a la seva aparició; els factors de risc per als tumors dependents d'estrògens (1-I grau d'herència del càncer de mama); hipertensió arterial; funció hepàtica anormal (adenoma); diabetis mellitus amb o sense lesions vasculars; colelitiasi; migranya i/o (fort) mal de cap; lupus eritematós sistèmic; hiperplàsia endometrial en l'anamnesi; epilèpsia; asma bronquial; otosclerosi. S'apreciarà, que durant el tractament amb Divigel, en casos rars, és possible una recaiguda o exacerbació de les malalties enumerades.

La teràpia s'ha d'aturar immediatament si, si es troben contraindicacions i/o en les situacions següents: icterícia o empitjorament de la funció hepàtica; augment pronunciat de la pressió arterial; nous atacs de mal de cap semblant a la migranya; embaràs.

Quan es prenen estrògens durant molt de temps, augmenta el risc de desenvolupar hiperplàsia endometrial i carcinoma. Per reduir el risc, és necessari combinar la teràpia amb estrògens en dones amb un úter no operat amb progesterona com a mínim. 12 dies durant el cicle de tractament.

Si després de diversos mesos de prendre Divigel es produeix un sagnat irruptiu i/o taques escàs, s'han de fer estudis per identificar les causes de la seva aparició.. Les proves poden incloure biòpsia endometrial (per excloure la malignitat de l'endometri).

Dones amb un úter extirpat a causa de l'endometriosi (sobretot en casos d'endometriosi residual) Es recomana afegir progesterona a la teràpia dependent d'estrògens, a causa de la transformació premaligna o maligna dels focus d'endometriosi amb estimulació d'estrògens.

L'ús a llarg termini de la TRH augmenta el risc de desenvolupar càncer de mama. Segons estudis epidemiològics entre dones a partir de 50 a 70 anys en 45 casos de 1000 es diagnostica càncer de mama. Establert, que entre les dones, prenent o prenent THS recentment, el nombre total de casos addicionals de càncer de mama en el període corresponent és 1-3 (mitjana – 2) casos addicionals per 1000 home, rebre TRH per 5 anys; 3-9 (mitjana – 6) accidents 1000 home, rebre TRH per 10 any 5-20 (mitjana – 12) accidents 1000 Dona, rebre TRH per 15 anys. Aquest augment del risc es va trobar principalment en dones de complexió prima o normal.. Per a dones de complexió completa (alta predisposició al càncer de mama) La TRH no augmenta encara més el risc de càncer de mama.

Un risc addicional de desenvolupar càncer de mama apareix amb l'augment de la durada de l'ús de la TRH i torna a la línia de base en un termini aproximadament 5 anys després de la interrupció del tractament.

La TRH combinada d'estrògens i progestàgens comporta un risc similar o superior en comparació amb la teràpia amb estrògens.

Dona, rebent THS, risc de desenvolupar malaltia venosa tromboembòlica (trombosi venosa profunda de les extremitats inferiors i venes pulmonars), promogut a 2-3 vegades en comparació amb les dones, no rebre TRH. La probabilitat és més alta el primer any de TRH, que en els anys següents.

Principals factors de risc de complicacions tromboembòliques: antecedents personals o familiars, obesitat severa (el índex de massa corporal de més de 30 kg / m²), lupus eritematós sistèmic.

Els pacients amb antecedents de tromboembolisme o avortaments espontanis recents s'han de sotmetre a estudis addicionals per excloure una predisposició a la tromboflebitis.. L'ús de la TRH en aquest cas s'ha de començar després d'una avaluació completa dels factors de risc per al desenvolupament de tromboflebitis i l'inici de la teràpia anticoagulant.. El risc augmenta amb la immobilització prolongada, trauma important o cirurgia important. La TRH s'ha d'aturar després 4-6 setmanes abans de la cirurgia abdominal o ortopèdica planificada a les extremitats inferiors. El tractament es pot reprendre després de la recuperació completa de la capacitat motriu. Amb el desenvolupament de símptomes tromboembòlics (dolor toràcic sobtat, dispnea) pot ser necessària la interrupció de la TRH.

Els estrògens provoquen retenció de líquids al cos. Els pacients amb insuficiència renal han d'estar sota supervisió mèdica constant a causa de l'augment dels nivells d'estradiol i els seus metabòlits a la sang..

Els estrògens augmenten la sensibilitat a la insulina i augmenten l'excreció d'insulina. Per als pacients amb diabetis mellitus, s'indica el control constant dels nivells de glucosa en sang durant els primers mesos de TRH..

Prendre estrògens augmenta el risc de colelitiasi confirmada quirúrgicament.

En casos rars d'un fort augment dels nivells de triglicèrids a la sang mentre es pren estrògens, es pot desenvolupar pancreatitis..

Els estrògens augmenten els nivells de globulina que uneix la tiroide, augmentant el nivell d'hormones tiroïdals circulants totals.

Eviteu que el gel al pit i les membranes mucoses de la vulva i la vagina.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

La teràpia amb Divigel no afecta la capacitat de participar en activitats potencialment perilloses, requereixen una major velocitat de les reaccions d'atenció i psicomotores.

Sobredosi

Els símptomes: dolor a les glàndules mamàries o a la zona pèlvica, distensió abdominal, ansietat, irritabilitat, nàusea, vòmits, en alguns casos – metrorragija.

Tractament: teràpia simptomàtica.

Els símptomes desapareixen quan es redueix la dosi o quan s'interromp el tractament.

Interaccions Amb La Drogues

L'estradiol augmenta l'eficàcia dels fàrmacs hipolipemiants; debilita l'efecte de les hormones sexuals masculines; hipoglucèmic, diürètic, fàrmacs antihipertensius i anticoagulants; redueix la tolerància a la glucosa (ajust de dosi de fàrmacs hipoglucèmics).

El metabolisme de l'estradiol s'accelera quan es pren simultàniament amb barbitúrics, trankvilizatorami (ansiolític), analgèsics opioides, fàrmacs per a l'anestèsia, alguns fàrmacs antiepilèptics (Carbamazepina, fenitoïna), inductors dels enzims hepàtics microsòmics; preparats a base d'herbes, que conté l'herba de Sant Joan (Herba de Sant Joan).

La concentració d'estradiol a la sang també es redueix amb l'ús simultani de fenilbutazona i certs antibiòtics (ampicil·lina, rifampicina, rifabutina) i fàrmacs antivirals (Nevirapina, efavirenz), que s'associa amb canvis en la microflora intestinal.

L'efecte de l'estradiol augmenta quan es prenen medicaments amb àcid fòlic i tiroides.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 3 any.