ДИФЛЮКАН
Material actiu: El fluconazol
Quan ATH: J02AC01
CCF: Agent antifúngic
ICD-10 codis (testimoni): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quan CSF: 08.01.01
Fabricant: PFIZER PGM (França)
Forma de dosificació, composició i embalatge
Càpsules gelatina dura, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” i “FLU-50” de color negre; contingut de càpsules – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 tapes. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipients: lactosa, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, lauril sòdic.
La composició de les càpsules de closca: Diòxid de titani (E171), gelatina, краситель патентованный синий (E131).
La composició de la tinta: шеллаковая глазурь, negre d'òxid de ferro (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lecitina de soja, противопенный компонент DC1510.
7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
Càpsules gelatina dura, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” i “FLU-100” de color negre; contingut de càpsules – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 tapes. | |
| fluconazol | 100 mg |
Excipients: lactosa, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, lauril sòdic.
La composició de les càpsules de closca: Diòxid de titani (E171), gelatina.
La composició de la tinta: шеллаковая глазурь, negre d'òxid de ferro (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lecitina de soja, противопенный компонент DC1510.
7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
◊ Càpsules gelatina dura, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” i “FLU-150” de color negre; contingut de càpsules – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 tapes. | |
| fluconazol | 150 mg |
Excipients: lactosa, midó de blat de moro, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, lauril sòdic.
La composició de les càpsules de closca: Diòxid de titani (E171), gelatina, краситель патентованный синий (E131).
La composició de la tinta: шеллаковая глазурь, negre d'òxid de ferro (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lecitina de soja, противопенный компонент DC1510.
1 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
Pols per suspensió oral blanc o gairebé blanc, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml acabat susp. | |
| fluconazol | 50 mg |
Excipients: L'àcid cítric anhidre, Benzonato de sodi, Goma xantana, Diòxid de titani (E171), sacarosa, Sílice col·loïdal anhidra, citrat de sodi dihidrat, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Ampolles De Plàstic (1) completar amb el mesurament de cullera – paquets de cartró.
Pols per suspensió oral blanc o gairebé blanc, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml acabat susp. | |
| fluconazol | 200 mg |
Excipients: L'àcid cítric anhidre, Benzonato de sodi, Goma xantana, Diòxid de titani (E171), sacarosa, Sílice col·loïdal anhidra, citrat de sodi dihidrat, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Ampolles De Plàstic (1) completar amb el mesurament de cullera – paquets de cartró.
La solució per a la sobre / al clar, incolor.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 50 mg |
Excipients: clorur de sodi, aigua d / i.
25 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
La solució per a la sobre / al clar, incolor.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 100 mg |
Excipients: clorur de sodi, aigua d / i.
50 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
La solució per a la sobre / al clar, incolor.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 200 mg |
Excipients: clorur de sodi, aigua d / i.
100 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
La solució per a la sobre / al clar, incolor.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| fluconazol | 2 mg | 400 mg |
Excipients: clorur de sodi, aigua d / i.
200 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Agent antifúngic. Fluconazol - predstavitely Klassa fons protivogribkovыh triazolynыh, És un potent inhibidor selectiu de la síntesi d'esterols en les cèl·lules fúngiques.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, inclòs. causada per Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, incloent infeccions, causada per Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 mg/dia per a fins a 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (per exemple,, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Farmacocinètica
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
Absorció
Després de la ingesta de Fluconazol és absorbeix bé, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Menjar simultània no afecta l'absorció per ingestió. Cmàx aconseguit a través de 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
Distribució
90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 temps / dia).
Introducció de dosi de xoc (dia 1-St), en 2 vegades la dosi diària mitjana, позволяет достичь Css 90% a 2 dies. En Кажущийсяd s'acosta el contingut general de l'aigua en el cos. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Fluconazol penetra en tots els fluids corporals. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
En la capa rogovom, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, que superin el sèrum. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, i mitjançant 7 дней после прекращения лечения – només 5.8 мкг/г. En l'aplicació de la dosi de 150 mg 1 cops / setmana. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, i mitjançant 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; mitjançant 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Metabolisme i excreció
Флуконазол выводится, abans de res, ronyó; sobre 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Fluconazol liquidació és proporcional al QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 temps / dies o 1 cops / setmana. altres testimonis.
Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmàx флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (aconseguit a través de 4 no). Aproximadament 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Nens были выявлены следующие фармакокинетические параметры:
| Edat | Dosi | T1/2 (no) | AUC (мкг х ч/мл) |
| 11 дней-11 мес | однократно в/в 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 мес-13 лет | однократно внутрь 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| однократно внутрь 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 anys | многократно в/в 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| многократно в/в 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| многократно в/в 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Средний возраст 7 anys | многократно внутрь 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – índex, отмеченный в последний день.
Недоношенным детям (sobre 28 setmanes de desenvolupament) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Normal T1/2 составил 74 no (в пределах 44-185 no) dia 1-St, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 no (в пределах 30-131 no) и на 13-й день в среднем до 47 no (в пределах 27-68 no).
Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) dia 1-St, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.
Vd составил 1183 ml / kg (в пределах 1070-1470 ml / kg) dia 1-St, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (в пределах 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (в пределах 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.
En pacients d'edat avançada (65 i majors) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg per via oral (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) trobat, que Cmàx aconseguit a través de 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, Normal T1/2 состалял 46.2 no.
Значения этих фармакокинетических параметров выше, que els pacients més joves. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmàx. L'aclariment de creatinina (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 no, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, probablement, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Testimoni
- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (per exemple,, lleuger, pell), inclòs. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
- Candidiasi generalitzada, candidèmia, candidiasi disseminada i altres formes d'infecció invasiva Candidal, такие как инфекции брюшины, endokarda, ull, infeccions del tracte respiratori i urinari, inclòs. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, pacients, rebre mitjans immunosupressors o citotòxics, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
- Candidiasi mucoses, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, esòfag, infecció invasiva broncopulmonar, candiduria, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (associats a porta pròtesis dentals), inclòs. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; Prevenció de recaigudes de la candidiasi orofaringe en pacients amb SIDA;
és la candidiasi genital; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 o més episodis anuals); kandidozny balanit;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
pell - mikozy, incloent-hi mikozy peus, cos, regió inguinal, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, coccidioidomicosis, La paracoccidioidomicosis, споротрихоз и гистоплазмоз.
Règim de dosificació
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Quan les infeccions, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Adults en криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, i llavors continuï el tractament en una dosi 200-400 mg 1 temps / dia. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 setmanes.
A Prevenció de recaigudes meningitis cryptococcal en pacients amb SIDA Després de completar un curs complet de teràpia flukonazolom amb tractament primari a una dosi 200 mg/dia poden continuar per un període molt llarg de temps.
En candidèmia, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg en el primer dia, i després 200 mg / dia. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / dia. Durada de la teràpia depèn de l'eficàcia clínica.
En candidiasi orofaringealynom la droga es prescriu una mitjana de 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 dia. Si cal,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, associat amb les dentadures que fan servir, el medicament es prescriu en dosis altes 50 mg 1 vegades / dia per 14 dia en combinació amb agents antisèptics locals per al tractament de pròtesi.
En altres infeccions kandidozhnykh mucoses (per a la candidiasi genitalynogo isklyucheniem), например эзофагите, infeccions broncopulmonars no invasives, kandidurii, candidiasi de la pell i membranes mucoses, mitjanes de dosis eficaces 50-100 mg / dia quan la durada del tractament 14-30 dia.
A prevenció de la recaiguda de la candidiasi orofaríngia en pacients amb SIDA Després de completar un curs complet de teràpia primària, fluconazole poden ésser designats per a 150 mg 1 cops / setmana.
En waginalnom 4-8 Fluconazol prendre una vegada dins la dosi de 150 mg.
A снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 vegades / mes. Durada de la teràpia es determinen individualment; Varia des 4 a 12 Mesos. Alguns pacients poden requerir l'ús més freqüent de. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
En balanite, causada per Candida, Fluconazol nomenar una dosi 150 mg per via oral.
A profilaxi de la candidiasi La dosi recomanada de fluconazol 50-400 mg 1 cops / dia segons el grau de risc d'infecció fúngica. Si hi ha un alt risc d'infecció generalitzada, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, La dosi recomanada és de 400 mg 1 temps / dia. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.
En инфекциях кожи, incloent-hi mikozy peus, allisar la pell, паховой области и кандидозных инфекциях, La dosi recomanada és de 150 mg 1 cops / setmana. o 50 mg 1 temps / dia. Durada de la teràpia en casos normals és 2-4 Diumenge, No obstant això, quan mikozah peus pot requerir una teràpia més prolongat (a 6 Diumenge).
En otrubevidne vital La dosi recomanada és de 300 mg 1 cops / setmana. durant 2 setmanes; alguns pacients requereixen una tercera dosi 300 mg/setmana., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Un règim alternatiu de tractament és l'ús de drogues per 50 mg 1 vegades / dia per 2-4 Sol.
En onixomikoze La dosi recomanada és de 150 mg 1 cops / setmana. Tractament ha de continuar fins a la substitució de l'ungla infectat (creixen les ungles lliures de malaltia). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 mesos i 6-12 mesos respectivament. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
En mikozah profunda endèmiques Pot voler utilitzar el medicament en una dosi 200-400 mg/dia per a fins a 2 anys. Durada de la teràpia es determinen individualment; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Mesos, a parakokcidioidomikoze – 2-17 Mesos, a sporotrihoze – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Mesos.
En nens, com les infeccions similars en adults, la durada del tractament depèn de l'efecte clínic i mikologičeskogo. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 temps / dia.
En candidiasi mucosa La dosi recomanada de fluconazol 3 mg / kg / dia. En el primer dia pot assignar com a dosi de xoc 6 mg/kg, per l'assoliment més ràpida de les concentracions d'equilibri permanents.
Per al tractament de generalitzada candidiasi i infeccions cryptococcal La dosi recomanada és de 6-12 mg / kg / dia, depenent de la gravetat de la malaltia.
A профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, el risc d'infecció associat amb neutropènia, desenvolupar arran de teràpia citotòxica quimioteràpia o radiacions, el medicament es prescriu per 3-12 mg/kg/dia, depenent de la gravetat i durada de la conservació induïda neutropènia.
En l'aplicació de la droga a nens 4 недель и менее s'ha d'entendre, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Primer 2 setmanes de vida, el medicament es prescriu en la mateixa dosi (en mg / kg), i que els nens grans, però els intervals 72 no. Per als nens 3 i 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 no.
En pacients d'edat avançada при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.
Els pacients amb insuficiència renal (CC<50 ml / min) requereix el mode de correcció.
Fluconazol és excretat principalment amb l'orina en una forma inmodificat. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Pacients (incloent-hi els nens) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (depenent de l'evidència) определяют по следующей таблице.
| L'aclariment de creatinina (ml / min) | Процент рекомендуемой дозы |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (sense diàlisi) | 50% |
| Malalt, находящиеся постоянно на диализе | 100% после каждого сеанса диализа |
Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Les càpsules s'han d'empassar senceres.
При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.
Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% solució de clorur de sodi; в каждых 200 mg (ampolla 100 ml) содержится по 15 mM Na+ и Cl–, Conseqüentment, pacients, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Efecte col·lateral
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.
Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
Des del sistema digestiu: dolor abdominal, diarrea, flatulència, nàusea, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), augment d'AP, bilirubina, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT ÉS), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Reaccions dermatològiques: erupció, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, incloent-hi síndrome Stevens - Johnson i tòxics epidèrmica Necrolysis.
Со стороны системы кроветворения*: leucopènia, neutropènia i agranulocitosi incloent, trombocitopènia.
Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.
Аллергические реакции*: reaccions anafilàctiques (включая ангионевротический отек, inflamació de la cara, urticària, picor).
En alguns pacients,, особенно с серьезными заболеваниями (SIDA, neoplàsies malignes), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, la funció renal i hepàtica, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Contraindicacions
— одновременное применение цизаприда;
— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.
D' precaució назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / dia, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (malalties del cor orgànica, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Embaràs i lactància
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / dia) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, Quan els beneficis esperats dels tractament supera el risc potencial per al fetus. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® lactància (alletament) не рекомендуют.
Precaucions
En rars casos, l'ús de Fluconazol va estar acompanyat per canvis tòxics hepàtics, inclòs. fatal, principalment en pacients amb greus malalties concomitants. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, la durada de la teràpia, sexe i edat de la pacient. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; signes del seu desaparegut després de la interrupció de la teràpia. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, que poden estar associats amb flukonazolom, el fàrmac ha d'interrompre.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Pacients amb SIDA són més propensos a desenvolupar reaccions de pells severes amb l'ús de moltes drogues. Quan el pacient, rebent tractament per la infecció fúngica superficial, erupció, которую можно связать с применением флуконазола, el fàrmac ha d'interrompre. Amb l'aparició de l'erupció en pacients amb infeccions micòtiques sistèmiques invasiva ha ser prudentment veient i anul Fluconazol quan demanat bulleznah lesions o mnogoformna eritema.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 no, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, de consultar a un metge.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, improbable.
Sobredosi
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, després de l'ingrés 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 no.
Tractament: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (inclòs. поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, probablement, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Interaccions Amb La Drogues
Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (en 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematoma, кровотечения из носа и ЖКТ, hematúria, sòl). Pacients, rebre кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
Azitromicina: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
Les benzodiazepines (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
La cisaprida: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, inclòs. мерцание/трепетание желудочков (el tipus d'arítmia “pirueta”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
La ciclosporina: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
Anticonceptius orals: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% i 24% respectivament, i quan es rep 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% i 13% respectivament. Així, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Fenitoína: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Rifabutina: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. pacients, al mateix temps, rebre rifabutina i Fluconazol, необходимо тщательно наблюдать.
Rifampicina: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 Fluconazol en 20%. Pacients, одновременно принимающих рифампицин, ha de ser considerat целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenclamida, Glipizide i tolbutamida). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, però vostè ha de prendre en compte la possibilitat d'hipoglucèmia.
Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. pacients, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
terfenadina: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
La teofilina: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg per 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, si és necessari, скорректировать терапию соответствующим образом.
Zidovudina: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, qual, probablement, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / dia per 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg cada 8 h per 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. pacients, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Ha de ser acurat. Больных следует тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimetidina, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Cal tenir en compte, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Interacció Farmacèutica
Diflucan® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glucosa, Solució de Ringer, раствор Хартманна, solució de clorur de potassi en la glucosa, 4.2% solució de bicarbonat de sodi, aminofuzin, изотонический физиологический раствор.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció. Препарат в форме капсул 150 mg autoritzats per a ús com a medicaments sense recepta.
Condicions i termes
El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.
Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 anys. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 any. Срок хранения готовой суспензии – 14 dia.
