DETRUZITOL

650 7 minuts llegits

Material actiu: Tolterodina
Quan ATH: G04BD07
CCF: Preparació, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 codis (testimoni): N31.2, R32, R35
Quan CSF: 28.02.01.01
Fabricant: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Itàlia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert blanc, rodó, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

	1 llengüeta.
толтеродина* L-тартрат	1 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 mg

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, кальция гидрофосфат дигидрат, glicolat sòdic de midó, estearat de magnesi, Sílice col·loïdal anhidra, gipromelloza, àcid esteàric, Diòxid de titani.

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert blanc, rodó, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

	1 llengüeta.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Càpsula perllongada actuació с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 tapes.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Excipients: sacarosa, midó de blat de moro, etilcel.lulosa, trigliceridy (цепи средней длины), олеиновая кислота, gipromelloza, gelatina, Diòxid de titani, indigokarmin, òxid de ferro groc, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (7) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (12) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (40) – paquets de cartró.
30 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
90 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

Càpsula perllongada actuació с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 tapes.
толтеродина* L-тартрат	4 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 mg

Excipients: sacarosa, midó de blat de moro, etilcel.lulosa, trigliceridy (цепи средней длины), олеиновая кислота, gipromelloza, gelatina, Diòxid de titani, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – тольтеродин.

Accions farmacològiques

Preparació, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

A dosis, terapèutica superior, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 de la setmana.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_màx en el sèrum obtingut a través 1-2 no, после приема капсул – mitjançant 2-6 no.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_màx в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribució

C_ss Va aconseguir dins 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d толтеродина – 113 l.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% i 36% respectivament.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Deducció

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 no, а T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 no. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 no. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 no.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (sobre 7 temps) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Sobre 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – amb excrements. Menys 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, respectivament, sobre 51% i 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (en 12 temps). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Testimoni

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Règim de dosificació

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tauletes, recobert, – per 2 mg 2 vegades / dia, капсулы пролонгированного действия – per 4 mg 1 temps / dia.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dia, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

En disfunció i / o renal hepàtica, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tauletes, recobert, – per 1 mg 2 vegades / dia, капсулы пролонгированного действия – per 2 mg 1 temps / dia.

Efecte col·lateral

Efectes secundaris, связанные с антихолинергическим действием: sovint (Més 10%) – boca seca; algunes vegades (1-10%) – снижение слезоотделения (xeroftàlmia), alteracions de l'acomodació; rarament (Menys 1%) – retenció urinària.

Des del sistema digestiu: algunes vegades (1-10%) – dispèpsia, restrenyiment, mal de panxa, flatulència, vòmits; rarament (Menys 1%) – reflux hastroэzofahealnыy.

Des del sistema nerviós central i perifèric: algunes vegades (1-10%) – mal de cap, mareig, debilitat, somnolència, fatiga, nerviosisme, discapacitat visual; rarament (Menys 1%) – confusió, al·lucinacions.

Des del sistema urinari: algunes vegades (1-10%) – dizurija.

Sistema cardiovascular: rarament (Menys 1%) – flux de sang a la cara, taquicàrdia, sentint palpitacions, edema perifèric.

Reaccions al·lèrgiques: rarament (Menys 1%) – reaccions anafilàctiques, включая ангионевротический отек.

Efectes secundaris, обусловленные приемом препарата в таблетках: algunes vegades (1-10%) – mal de pit, xerosi, bronquitis, augment de pes.

Efectes secundaris, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: algunes vegades (1-10%) – sinusitis.

Contraindicacions

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

— myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacòlon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

D' precaució назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (per exemple,, estenosi pilòrica), amb insuficiència renal o hepàtica (dosi diària no ha d'excedir 2 mg), neuropaties, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 anys.

Embaràs i lactància

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Les dones en edat fèrtil следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Precaucions

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / dia (que en 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidina, prokaynamyd) o Classe III (L'amiodarona, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Eritromicina, claritromicina) или противогрибковые средства (ketoconazol, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Utilització a Pediatria

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Sobredosi

Наиболее важные símptomes: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, enrenou, convulsions, insuficiència respiratòria, taquicàrdia, retenció urinària, midriasi.

Tractament: rentat gàstric, nomenament de carbó activat, teràpia simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – respiració artificial; при тахикардии – bloquejadors beta; при задержке мочеиспускания – catheterization de la bufeta urinària; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interaccions Amb La Drogues

При сочетанном применении Детрузитола^® amb altres fàrmacs, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itraconazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoxetina (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El fàrmac ha de ser emmagatzemat en la foscor, inaccessible als nens a no més de 25 ° C. Tabletes vida de lleixa, recobert, – 3 any; капсул пролонгированного действия – 2 any.

No utilitzar després de la data de caducitat.

Vladimir Andreevich Didenko

650 7 minuts llegits