El valproat HRONOSFERA

Material actiu: Àcid valproic
Quan ATH: N03AG01
CCF: Els anticonvulsius
ICD-10 codis (testimoni): F31, G40, R25.2
Quan CSF: 02.05.05
Fabricant: SANOFI-AVENTIS França (França)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: parafina sòlida, глицерола дибегенат, diòxid de silici coloidal aigua.

Пакетики трехслойные (30) – paquets de cartró.
Пакетики трехслойные (50) – paquets de cartró.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: parafina sòlida, глицерола дибегенат, diòxid de silici coloidal aigua.

Пакетики трехслойные (30) – paquets de cartró.
Пакетики трехслойные (50) – paquets de cartró.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: parafina sòlida, глицерола дибегенат, diòxid de silici coloidal aigua.

Пакетики трехслойные (30) – paquets de cartró.
Пакетики трехслойные (50) – paquets de cartró.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: parafina sòlida, глицерола дибегенат, diòxid de silici coloidal aigua.

Пакетики трехслойные (30) – paquets de cartró.
Пакетики трехслойные (50) – paquets de cartró.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, de cera, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipients: parafina sòlida, глицерола дибегенат, diòxid de silici coloidal aigua.

Пакетики трехслойные (30) – paquets de cartró.
Пакетики трехслойные (50) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Els anticonvulsius, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, aparentment, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Farmacocinètica

Absorció

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Distribució

Unió a proteïnes plasmàtiques és alta, дозозависимое и насыщаемое. C_ss в плазме достигается к 3-4 dia.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Metabolisme

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, i altres substàncies, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Deducció

T_1/2 és 15-17 no. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (sobre 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C_màx препарата в плазме достигаются примерно через 7 hores després de la ingestió; общая C_màx и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение C_màx és sobre 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 a 14 h després de l'administració); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (després de l'aplicació 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Testimoni

En Adult (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tonico-clauniceskie, absències, mioclónica, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

En nadons (començant amb 6 месяца жизни) i nens (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tonico-clauniceskie, absències, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Règim de dosificació

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

El medicament es prescriu a l'interior. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

La dosi diària inicial és 10-15 mg / kg de pes corporal, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

La dosi diària mitjana és 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Dosi mitjana diària Adult és 20 mg / kg; a Adolescents – 25 mg / kg; a nens, inclòs. nadons (començant amb 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

En переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

A pacients, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 setmanes. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

A pacients, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 dia, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

En необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Condicions d'ús de la droga

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 o 2 admissió, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (inclòs. iogurt, Suc de taronja, puré fruktovoe). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, sense mastegar. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, cafè, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Efecte col·lateral

SNC: de > 0.1% a <1% – atàxia; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); en alguns casos (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (encefalopatia), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; en uns pocs casos – обратимый паркинсонизм; possible mal de cap, легкий постуральный тремор и сонливость.

Des del sistema digestiu: sovint (al començament del tractament) – nàusea, vòmits, gastràlgia, diarrea (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – pancreatitis, de vegades amb conseqüències fatals (требуется раннее прекращение лечения); de > 0.01% a < 0.1% – funció hepàtica anormal.

Des del sistema hematopoètic: sovint – дозозависимая тромбоцитопения; de > 0.01% a < 0.1% – supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Des del sistema urinari: < 0.01% – enuresi; en uns pocs casos – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània, urticària, vasculitis; < 0.01% – necròlisi epidèrmica tòxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

A partir dels paràmetres de laboratori: sovint (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; en alguns casos (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

Per part del sistema endocrí: en uns pocs casos – ginecomàstia, amenorrea, dismenorrea. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

Un altre: возможно выпадение волос; de > 0.01% a < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; augment de pes.

Contraindicacions

- hepatitis aguda;

— хронический гепатит;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- Hepàtica greu;

- Violacions greus de pàncrees;

- Porfíria;

- Diatyez Gyemorragichyeskii, trombocitopènia;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- Els nens fins a l'edat 6 mesos;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

D' precaució следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Embaràs, врожденных ферментопатиях, l'opressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia (leucopènia, trombocitopènia, anèmia), en la insuficiència renal, gipoproteinemii.

Embaràs i lactància

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: mielomeningocele, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (particularment, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (inclòs. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (dosi 5 mg / dia), t. a. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, aparentment, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Pot Ser, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, component 1-10% от концентрации в плазме.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Precaucions

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, токсичности (escarpa- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Insuficiència hepàtica

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. Per a nens de més de 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 mesos de tractament, обычно между 2 i 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. En particular, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, especialment en pacients, составляющих группу риска. Un costat – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, anorèxia, крайняя усталость, somnolència, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. D'altra banda – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

Pel primer 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, i, especialment, Índex de protrombina. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Pancreatitis

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, de vegades amb conseqüències fatals. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 mesos de tractament, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, especialment al començament del tractament, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (Incloent, en particular, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозу, si és requerit, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, nàusea, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Utilització a Pediatria

En menors 3 anys рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) com monoteràpia, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у menors 3 anys из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (anorèxia, vòmits, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Durant el període de tractament cal anar amb compte en conduir i ocupació d'altres activitats potencialment perilloses, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Sobredosi

Els símptomes: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, depressió respiratòria, acidosi metabòlica. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Tractament: неотложная помощь в стационаре – rentat gàstric, которое эффективно в течение 10-12 h després de la dosificació, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Interaccions Amb La Drogues

Комбинации противопоказаны

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (necròlisi epidèrmica tòxica). A més, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Комбинации, требующие особой осторожности

Carbamazepina

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. A més, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, especialment al començament del tractament.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (inclòs. с меропенемом, панипенемом, i, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Recomanat: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, potser, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, potser, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Fenobarbital, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, en general en els nens. A més, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Fenitoína

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, si és necessari – коррекция их доз.

El topiramat

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, què, cregut, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Els antipsicòtics, Inhibidors de la MAO, antidepressius, benzodiazepines

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neurolèptics), Inhibidors de la MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, si és necessari, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Zidovudina

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, aparentment, quan s'administra parenteralmente) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и àcid acetilsalicílic наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha d'emmagatzemar a temperatures superiors a 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Durada – 2 any.