Kaspofungin

Quan ATH:
J02AX04

Característica.

Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый или почти белый порошок; totalment soluble en aigua, metanol, незначительно растворим в этаноле; рН водных растворов каспофунгина ацетата составляет около 6,6; pes molecular 1213,41.

Accions farmacològiques.
Antifúngica.

Sol·licitud.

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз (inclòs. candidèmia) у пациентов с нейтропенией и без нее, инвазивный аспергиллез (pacients, рефрактерных к другой терапии или непереносящих ее), эзофагеальный кандидоз, candidiasi orofaríngia.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat.

S'apliquen restriccions.

Сочетание с циклоспорином, умеренная печеночная недостаточность (de 7 a 9 punts en l'escala Child-Pugh), возраст младше 18 anys (la seguretat i l'eficàcia en nens no han identificat).

Embaràs i lactància.

Animals (rates, Conills) каспофунгин проникает через плацентарный барьер и определяется в плазме плодов беременных животных. Показана эмбриотоксичность у крыс и кроликов (inclòs. неполная оссификация черепа и туловища, повышение частоты появления шейных ребер у крыс). У кроликов отмечалось повышение частоты неполной оссификации таранной/пяточной кости. Каспофунгин также вызывал повышение резорбции у крыс и кроликов и периимплантационные потери у крыс. Эти явления отмечались при дозах, вызывающих экспозицию, сходную с таковой у пациентов, получавших дозу 70 mg.

Клинического опыта по применению препарата у беременных женщин нет, S'han realitzat estudis adequats i ben controlats. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, excepte en els casos, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (каспофунгин проникает в молоко лактирующих крыс, нет данных о проникновении в женское грудное молоко).

Efectes secundaris.

Сообщалось о гистамин-опосредованных симптомах, таких как сыпь (≥2%), inflamació de la cara, picor, sentint la calor, broncoespasme; известны случаи развития анафилаксии после введения каспофунгина.

В ходе клинических испытаний при проведении эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией (рандомизированное двойное слепое исследование, n=564), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 mg (en 73 пациентов доза была увеличена до 70 mg / dia), Es van observar efectes secundaris en 39% pacients. En 5% пациентов терапия была прекращена в связи с развитием нежелательных эффектов.

Des del tracte digestiu: ≥2% — тошнота, vòmits, diarrea, enzims hepàtics elevades (ÉS, OR, Fosfatasa alcalina), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; dolor abdominal (1,4%).

Amb el sistema genitourinari: повышение уровня креатинина в сыворотке крови (1,2%).

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): enrogiment de la cara (1,8%), taquicàrdia (1,4%), augment de la pressió arterial (1,1%).

Reaccions al·lèrgiques: ≥2% — сыпь.

Un altre: ≥2% — озноб, hipertèrmia, augment de la sudoració, mal de cap, dispnea, kaliopenia, gipomagniemiya; mal d'esquena (0,7%), taquipnea (0,4%).

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III у пациентов с инвазивным кандидозом (n=114), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 mg, побочные эффекты отмечались в 28,9% casos.

Des del tracte digestiu: ≥2% — диарея, vòmits, enzims hepàtics elevades (OR, Fosfatasa alcalina), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; nàusea (1,8%), icterícia (0,9%), augmentar el nivell d'AST (1,9%), повышение мочевины крови (1,9%).

Amb el sistema genitourinari: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; fallada renal (0,9%).

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): ≥2% — флебит/тромбофлебит; taquicàrdia (1,8%), augment de la pressió arterial (1,8%), gipotenziya (0,9%), anèmia (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Reaccions al·lèrgiques: erupció (0,9%).

Un altre: ≥2% — озноб, hipertèrmia; tremolor (1,8%), снижение/повышение сывороточного уровня калия (9,9/0,9%), Transpiració (0,9%).

Безопасность и эффективность каспофунгина ацетата у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом оценивалась в нескольких исследованиях.

В контролируемых испытаниях у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом, получавших каспофунгина ацетат по 50 mg / dia (исследование фазы III, n=83) o 50/70 mg / dia (исследование фазы II, n=80/65), отмечались следующие побочные эффекты.

Des del tracte digestiu: ≥ 2% de mal de panxa, nàusea, diarrea, vòmits, enzims hepàtics elevades (OR, ÉS, Fosfatasa alcalina), hipoalbuminèmia.

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): ≥2% — анемия (disminució de l'hemoglobina i l'hematòcrit).

Reaccions al·lèrgiques: сыпь и эритема (1,2–1,5%).

Un altre: ≥2% — озноб, hipertèrmia, венозные постинфузионные осложнения, флебит/тромбофлебит, mal de cap, hipoalbuminèmia, kaliopenia; отмечалось также (с различной частотой в разных исследованиях) canvis en els paràmetres de laboratori, inclòs. увеличение концентрации прямого билирубина, hipocalcèmia, повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, hipoproteinemia, eozinofilija, leucopènia, neutropènia, trombocitopènia, увеличение частичного тромбопластинового и ПВ, leucocitúria, proteïnúria.

В открытом исследовании у пациентов с инвазивным аспергиллезом (n=69), получавших каспофунгина ацетат (dia 1-St 70 mg / dia, després 50 mg / dia), Els següents efectes adversos observats: 2,9% — гипертермия, венозные постинфузионные осложнения, nàusea, vòmits, enrogiment de la cara, augment d'AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), повышение белка в моче (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); редко отмечались отек легких, острый респираторный дистресс-синдром и радиографические инфильтраты.

В постмаркетинговом периоде были отмечены следующие нежелательные явления:

Des del tracte digestiu: редкие случаи клинически значимой дисфункции печени.

Sistema cardiovascular: edema perifèric.

Un altre: hipercalcèmia.

Cooperació.

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других ЛС, опосредованного CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, La amfotericina B, Micofenolat mofetil, El nelfinavir, tacrolimus. Каспофунгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, amfotericina C., рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (C_{12 no}) в крови такролимуса на 26%. Pacients, получающих оба препарата, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови и при необходимости коррекция его дозирования.

При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение концентрации АСТ и АЛТ (no més, de 3 vegades sobre la vora superior de les normes), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (fins a 290 d) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным, если потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в 1-й день (увеличение AUC приблизительно на 60%). Al mateix temps, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса ЛС (efavirenz, Nevirapina, fenitoïna, Dexametasona, Carbamazepina) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении каспофунгина с эфавирензом, nelfinavirom, невирапином, rifampicina, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Sobredosi.

Данных по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 здоровых добровольцев). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg per 21 dia (15 здоровых добровольцев). При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Dosificació i Administració.

B /, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 un cop al dia. При эмпирической терапии, adult: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg per dia. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Nits, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. L'augment de la dosi diària de fins a 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта.