BONVIVA

Material actiu: L'àcid ibandrónico
Quan ATH: M05BA06
CCF: Un inhibidor de la resorció òssia. Bisfosfonat
ICD-10 codis (testimoni): M81.0, M81.1
Quan CSF: 16.04.04.01
Fabricant: F.Hoffmann-la Roche Ltd. (Suïssa)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert пленочной белого или почти белого цвета, oblongo, на одной стороне гравировка “BNVA”, un altre – “150”.

	1 llengüeta.
натрия ибандроната моногидрат	168.75 mg,
что соответствует содержанию ибандроновой кислоты	150 mg

Excipients: lactosa monohidrat, povidona (K25), cel·lulosa microcristal·lina, krospovydon, àcid esteàric, diòxid de silici col·loïdal (anhidre).

La composició de la closca: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Diòxid de titani (E171), talc), Macrogol 6000.

1 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
3 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

La solució per a la sobre / al clar, incolor.

	1 ml	1 ampin
ибандроната натрия моногидрат	1.125 mg	3.375 mg,
что соответствует содержанию ибандроновой кислоты	1 mg	3 mg

Excipients: clorur de sodi, acetat sòdic trihidrat, уксусная кислота ледяная, aigua d / i.

3 ml – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – paquets de cartró.

 

Accions farmacològiques

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, més que 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (CIG).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (CIG)

Прием препарата Бонвива^® dosi 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, malucs, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% i 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observat en 83.9% pacients.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 una vegada cada 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, respectivament. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observat en 92.1% pacients.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) en 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dosi 150 mg, максимальное снижение составляет 68% mitjançant 6 dia. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dosi 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Mitjançant 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 i 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® quan s'administra en una dosi de 150 мг снижение составляет 76%, la infusió/a en la dosi 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% pacients, получавших препарат Бонвива^® dosi 150 mg 1 una vegada cada 28 dia.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 i 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

 

Farmacocinètica

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 micrograms a 6 mg.

Absorció

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_màx és 0.5-2 no (mitjana – 1 no) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Distribució

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_d составляет90 л. Unió a proteïnes plasmàtiques – 85-87%.

Metabolisme

Informació sobre, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Deducció

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Després de la sobre / en el 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 no. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 ч после в/в введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. El aclariment renal (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) és 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) es requereix ajust de la dosi. En pacients amb greu deteriorament de la funció renal (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg per 21 dia, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 vegades més gran, чем у людей с нормальной функцией почек (liquidació total 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. En pacients amb greu deteriorament de la funció renal (CC <30 ml / min), получавших препарат в дозе 0.5 mg/a, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% i 50%, respectivament. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Innecessàriament. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), probablement, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

 

Testimoni

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

 

Règim de dosificació

El medicament es prescriu dins per 150 mg (1 fitxa.) 1 vegades / mes (желательно в один и тот же день каждого месяца), per 60 мин до первого в данный день приема пищи, líquids (excepte aigua) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Els comprimits s'han d'empassar sencers, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minuts després de l'administració. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 llengüeta. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dia, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dia, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 llengüeta. препарата Бонвива^® en la Setmana.

Раствор предназначен только для JO / introducció. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Abans de la introducció de la solució ha de ser inspeccionat per l'absència de matèries estranyes o decoloració.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

El fàrmac s'administra a una dosi de 3 мг в/в болюсно (durant 15-30 segon) 1 una vegada cada 3 Mesos. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 de vegades una 3 del mes.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

En funció hepàtica anormal es requereix ajust de la dosi.

En слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) es requereix ajust de la dosi. En CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Els pacients ancians es requereix ajust de la dosi.

 

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: dispèpsia (nàusea, vòmits, mal de panxa, disfàgia, flatulència), diarrea, restrenyiment, esofagitis, язва или стриктура пищевода, reflux hastroэzofahealnыy, gastritis, gastroenteritis, duodenitis.

SNC: mal de cap, mareig.

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia, artràlgia, rigidesa muscular, espasme muscular, dolor a les extremitats, ostealgias, osteoartritis; rarament – остеонекроз челюсти.

Des del sistema urinari: a / en la introducció – cistitis, infecció del tracte urinari.

El sistema respiratori: a / en la introducció – инфекции верхних дыхательный путей, bronquitis.

Reaccions dermatològiques: erupció.

Reaccions al·lèrgiques: angioedema, urticària.

Un altre: símptomes similars a la grip; a / en la introducció – reaccions en el lloc d'injecció, flebitis, tromboflebit, hipertensió arterial, hipercolesterolèmia, uveïtis, escleritis.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

 

Contraindicacions

- La hipocalcèmia;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

D' precaució следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 ml / min).

 

Embaràs i lactància

Categoria C. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Desconegut, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

A estudis experimentals при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, Almenys, en 35 temps, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Mitjançant 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

 

Precaucions

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – стандартное отклонение]) и перелома (inclòs. història) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minuts després de l'administració).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, dolor en empassar, mal de pit, acidesa) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® i veure un metge.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, i els pacients, получающие препараты с нефротоксическим действием.

Hora d'assignar altre amb bifosfonats rarament celebrat osteonecrosis mandíbula. La majoria dels casos registrats en pacients oncològics durant els procediments dentals, diversos casos – en pacients amb osteoporosi postmenopauznym o altres condicions. Factors de risc per osteonekroza mandíbula inclouen establert el diagnòstic del càncer, teràpia consubstancial (quimioteràpia, teràpia de radiació, GCS) i altres violacions (anèmia, коагулопатия, infecció, заболевание десен в анамнезе). La majoria dels casos s'assenyala en el a/en el nomenament amb bifosfonats, però s'han observat casos individuals en pacients, tractats amb fàrmacs dins.

Intervenció quirúrgica dental en la teràpia bisfosfonatami pot enfortir les manifestacions de la mandíbula de osteonekroza. Desconegut, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, inclòs. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: dolor en les articulacions, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® limitat.

Utilització a Pediatria

Безопасность и эффективность у nens i adolescents de fins 18 anys no s'estableix.

 

Sobredosi

Els símptomes: возможны при приеме внутрь – dispèpsia, acidesa, esofagitis, gastritis, úlcera, hipocalcèmia; a / en la introducció – hipocalcèmia, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Tractament: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, respectivament.

Nyeeffyektivyen Diàlisi, если назначается спустя 2 hores després de la injecció.

 

Interaccions Amb La Drogues

Productes, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (per exemple,, alumini, magnesi, ferro), inclòs. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® dins.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (per exemple,, alumini, magnesi, ferro) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® durant 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, no requerit.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Aparentment, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

 

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

 

Condicions i termes

Comprimits hauria de ser emmagatzemats en un lloc inaccessible als nens, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Durada – 3 any.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Durada – 2 any.