BONDRONAT

Material actiu: L'àcid ibandrónico
Quan ATH: M05BA06
CCF: Un inhibidor de la resorció òssia. Bisfosfonat
ICD-10 codis (testimoni): C79.5
Quan CSF: 16.04.04.03
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit blanc o gairebé blanc, oblongo, Gravat “IT” en un costat i “L2” – un altre.

Excipients: lactosa monohidrat, povidona K25, cel·lulosa microcristal·lina, krospovydon, àcid esteàric, силикагель коллоидный безводный.

La composició de la closca: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Diòxid de titani (E171), talc).

7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
28 Ordinador personal. – флаконы из ПВДХ (1) – paquets de cartró.

Concentrat per solució per a perfusió en la forma d'un transparent, líquid incolor.

Excipients: clorur de sodi, acetat de sodi, àcid acètic 99%, aigua d / i.

2 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.

Concentrat per solució per a perfusió en la forma d'un transparent, líquid incolor.

Excipients: clorur de sodi, acetat de sodi, àcid acètic 99%, aigua d / i.

6 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Un inhibidor de la resorció òssia, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

A dosis, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, en particular, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dia.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. El temps per assolir C_màx 0.5 – 2 no (mitjana – 1 no) после приема натощак. La biodisponibilitat absoluta – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (a una dosi de 6 mg) или принятого внутрь препарата (a una dosi de 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 hores després dels àpats, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distribució

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Unió a proteïnes plasmàtiques – 87%.

Metabolisme i excreció

Informació sobre, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 no. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от C_màx mitjançant 3 ч после в/в введения и через 8 hores després de la ingestió.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 setmana per 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. El aclariment renal (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-infusió minut) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), en comparació amb voluntaris sans (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Mitjana C_màx не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. En pacients amb greu deteriorament de la funció renal (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg per 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 vegades més gran, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. A més, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), així, probablement, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Testimoni

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- hipercalcèmia maligna.

Règim de dosificació

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 no, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% solució de clorur de sodi o 5% dextrosa.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Els comprimits s'han d'empassar sencers, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

En метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (durant 1-2 no) dosi 6 mg 1 una vegada cada 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 temps / dia, diari.

En метастатическом поражении костей càncer de mama препарат вводят в/в капельно (per no menys de 15 m) dosi 6 mg 1 una vegada cada 3-4 de la setmana. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% solució de clorur de sodi o 5% dextrosa. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). En пациентов с КК< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

En hipercalcèmia, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% solució de clorur de sodi. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) un cop introduïdes 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dl) – 2 mg. La dosi única màxima és 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / l) – [0.02 х альбумин(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mg / dl) + 0.8 X [4 – albúmina(g / dl)].

Els pacients amb нарушением функции печени es requereix ajust de la dosi.

Per al nomenament de la droga dins пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 ml / min ) es requereix ajust de la dosi. En CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 fitxa.) 1 cops / setmana.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде a / t d'infusió en пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹при введении 1 una vegada cada 3-4 de la setmana

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextrosa.

Els pacients ancians es requereix ajust de la dosi.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 anys no instal·lat.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minuts després de l'administració, no.

Efecte col·lateral

L'encesa / en la introducció: febre, astènia, mal de cap; algunes vegades – símptomes similars a la grip (febre, calfreds, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), reaccions al·lèrgiques; rarament – dispèpsia, diarrea, бронхоспазм у больных с “аспириновой” asma bronquial.

A partir dels paràmetres de laboratori: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; algunes vegades – hipocalcèmia.

Si la ingestió: comuna – диспепсия и гипокальциемия.

Rarament: остеонекроз челюсти.

Contraindicacions

- L'edat dels nens (из-за отсутствия клинического опыта);

- Embaràs;

- La lactància materna;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Embaràs i lactància

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Precaucions

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, acidesa) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Atesa la, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Productes, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (per exemple,, alumini, magnesi, ferro), inclòs. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, de 30 min després de l'administració oral.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. La majoria dels casos registrats en pacients oncològics durant els procediments dentals, diversos casos – en pacients amb osteoporosi postmenopauznym o altres condicions. Factors de risc per osteonekroza mandíbula inclouen establert el diagnòstic del càncer, teràpia consubstancial (quimioteràpia, teràpia de radiació, GCS) i altres violacions (anèmia, коагулопатия, infecció, заболевание десен). La majoria dels casos s'assenyala en el a/en el nomenament amb bifosfonats, però s'han observat casos individuals en pacients, tractats amb fàrmacs dins.

Intervenció quirúrgica dental en la teràpia bisfosfonatami pot enfortir les manifestacions de la mandíbula de osteonekroza. Desconegut, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) no realitzada.

Sobredosi

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Si sobredosi, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritis, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Tractament: глюконат кальция в/в, hemodiàlisi. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Ha de controlar el fetge i els ronyons.

Interaccions Amb La Drogues

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, petit.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, no requerit.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Condicions de subministrament de les farmàcies

La prescripció de medicaments.

Condicions i termes

Píndoles, recobert, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 any, блистерах – 3 any.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Durada – 5 anys. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens.