Avastin - instruccions d'ús de la droga, estructura, Contraindicacions

Material actiu: Bevacizumab
Quan ATH: L01XC07
CCF: Medicament contra el càncer. Anticossos Monoklonalynыe
ICD-10 codis (testimoni): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

Avastin: forma de dosificació, composició i embalatge

Concentrat per solució per a perfusió transparent o opalescent, incolor o marró clar.

Excipients: la,a-трегалозы дигидрат, monohidrat digidrofosfata de sodi, gidrofosfat de sodi anhidre, polisorbat 20, aigua d / i.

4 ml – ampolles de vidre (1) – paquets de cartró.

Concentrat per solució per a perfusió transparent o opalescent, incolor o marró clar.

Excipients: la,a-трегалозы дигидрат, monohidrat digidrofosfata de sodi, gidrofosfat de sodi anhidre, polisorbat 20, aigua d / i.

16 ml – ampolles de vidre (1) – paquets de cartró.

Avastin: efecte farmacològic

Medicament contra el càncer, és un hiperquimèric recombinant (humanitzat, propera a l'humà) anticossos monoclonals, que s'uneix selectivament al factor de creixement endotelial vascular biològicament actiu (VEGF) i neutralitzar-lo. Avastin^® inhibeix la unió del VEGF als seus receptors a la superfície de les cèl·lules endotelials, que comporta una disminució de la vascularització i la inhibició del creixement del tumor.

Bevacizumab conté regions marc totalment humanes amb regions determinants de la complementarietat d'un anticòs hiperquimèric de ratolí, que s'uneixen a VEGF. El bevacizumab es produeix mitjançant tecnologia d'ADN recombinant en un sistema d'expressió, representat per cèl·lules d'ovari de hàmster xinès. Bevacizumab consta de 214 aminoàcids i té un pes molecular d'aproximadament 149 000 Dalton.

La introducció de bevacizumab condueix a la supressió de la progressió metastàtica de la malaltia i una disminució de la permeabilitat microvascular en diversos tumors humans., inclòs el càncer de còlon, Pit, pàncrees i pròstata.

Càncer colorectal metastàtic

Avastin^® en combinació amb irinotecà, 5-fluorouracil i leucovorina (IFL) com a teràpia de primera línia en pacients amb càncer colorectal metastàtic, augmenta estadísticament significativament la supervivència global en tots els subgrups de pacients, independentment de l'edat., gènere, condició general, localització del tumor primari, nombre d'òrgans afectats i durada de la malaltia metastàtica. Afegint Avastin^® a la quimioteràpia IFL augmenta el període de supervivència sense progressió de la malaltia, taxa de resposta global i durada de la resposta al tractament.

Quan es prescriu Avastin^® (5 mg / kg de pes corporal cada 2 de la setmana) en combinació amb 5-fluorouracil i leucovorina (5-FU/LV) com a teràpia de primera línia en pacients amb càncer colorectal metastàtic i s'ha observat la presència de contraindicacions per al tractament amb irinotecà.: major taxa de resposta objectiva al tractament, un augment estadísticament significatiu de la supervivència sense progressió i una tendència cap a un augment de la supervivència global en comparació amb la quimioteràpia sola (5-FU/LV).

Quan es prescriu Avastin^® (7.5 mg / kg de pes corporal cada 3 de la setmana) en combinació amb capecitabina oral i oxaliplatina IV (XELOX) o quan es prescriu Avastin^® (5 mg / kg cada 2 de la setmana) en combinació amb leucovorina i bolus de 5-fluorouracil, i després 5-fluorouracil per infusió i oxaliplatina IV (FOLFOX-4) hi va haver un augment estadísticament significatiu de la supervivència sense progressió en comparació amb la quimioteràpia sola.

Quan es prescriu Avastin^® (10 mg / kg de pes corporal cada 2 de la setmana) en combinació amb leucovorina i bolus de 5-fluorouracil, i després infusió, i oxaliplatina IV (FOLFOX-4) pacients, tractat prèviament (teràpia de segona línia), amb càncer colorectal avançat, hi va haver un augment estadísticament significatiu de la supervivència global, supervivència lliure de progressió i taxes de resposta objectiva més altes en comparació amb la quimioteràpia sola.

Càncer de mama localment recurrent o metastàtic

Avastin^® (10 mg / kg de pes corporal cada 2 de la setmana) en combinació amb paclitaxel com a teràpia de primera línia en pacients amb càncer de mama metastàtic o recidivant localment, augmenta estadísticament significativament la supervivència sense progressió i les taxes de resposta objectiva en comparació amb la quimioteràpia sola..

Comú inoperable, Càncer de pulmó de cèl·lules no petites no escamoses o recurrent metastàtic

Avastin^® (15 mg / kg cada 3 de la setmana) en combinació amb els medicaments de quimioteràpia basada en platí (carboplatina i paclitaxel IV) com la teràpia de primera línia en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites no escamoses augmenta estadísticament significativament la supervivència global, supervivència lliure de progressió i taxes de resposta objectiva en comparació amb la quimioteràpia sola.

Avastin^® (7.5 mg / kg o 15 mg / kg cada 3 de la setmana) en combinació amb els medicaments de quimioteràpia basada en platí (cisplatí i gemcitabina i.v) ja que la teràpia de primera línia en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no escamoses no petites augmenta significativament la supervivència sense progressió i les taxes de resposta objectiva en comparació amb la quimioteràpia sola..

Carcinoma renal avançat i/o metastàtic

Avastin^® (10 mg / kg cada 2 de la setmana) en combinació amb interferó alfa-2a (9 milió. JO 3 vegades a la setmana) com a teràpia de primera línia en pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançat i/o metastàtic, augmenta estadísticament significativament la supervivència sense progressió i les taxes de resposta objectiva en comparació amb l'interferó alfa-2a sol.

Avastin: farmacocinètica

Farmacocinètica Avastin^® estudiat a diferents dosis (0.1-10 mg/kg cada setmana; 3-20 mg / kg cada 2 o 3 de la setmana; 5 mg / kg cada 2 setmanes o 15 mg / kg cada 3 de la setmana) en pacients amb diferents tumors sòlids.

La farmacocinètica del bevacizumab es descriu mitjançant un model de dues cambres.

Distribució Avastin^® caracteritzat per una poca distància al terra, V petita_d i T llarga_1/2, que permet mantenir la concentració terapèutica requerida del fàrmac al plasma després de l'administració 1 una vegada cada 2-3 de la setmana.

La farmacocinètica de bevacizumab en la dosi oscil·la entre 1.5 a 10 mg/kg per setmana és lineal.

Distribució

V_d és 2.66 l en dones i 3.25 l en homes, que correspon a V_d IgG i altres anticossos monoclonals. Després de l'ajust de la dosi en funció del pes corporal en homes V_d en 22% millor, que en les dones.

Metabolisme

Després d'un únic on/en la introducció ¹²⁵I-bevacizumab, les seves característiques metabòliques són similars a les de la molècula IgG natural, que no s'uneix a VEGF. El metabolisme i l'eliminació de bevacizumab és coherent amb el de la IgG endògena., és a dir,. realitzat principalment per catabolisme proteolític a totes les cèl·lules del cos, incloses les cèl·lules endotelials, no els ronyons i el fetge. La unió d'IgG als receptors FcRn la protegeix del metabolisme cel·lular i proporciona una llarga T_1/2.

Deducció

L'eliminació de bevacizumab és 0.207 l/dia en dones i 0.262 l/dia en homes.

V_d i l'autorització corresponen a la T inicial_1/2 1.4 dies i T final_1/2 20 dies i 19 dies en dones i homes, respectivament. Aquest T_1/2 correspon a la T final_1/2 IgG endògena humana, el qual és 18-23 d.

Després de l'ajust pel pes corporal, l'eliminació de bevacizumab en homes a 26% superior, que en les dones. En pacients amb baixa albúmina (≤29 g/dl) i alts nivells de fosfatasa alcalina (≥484 U/L) (tots dos indicadors són marcadors de la gravetat de la malaltia), l'eliminació de bevacizumab és aproximadament 20% superior, que en pacients amb valors mitjans d'aquests indicadors.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

L'eliminació de bevacizumab no depèn de l'edat del pacient..

No hi va haver cap diferència significativa en la farmacocinètica de bevacizumab segons l'edat.

Hi ha dades limitades sobre la farmacocinètica de bevacizumab en nens i adolescents.. Les dades disponibles suggereixen que no hi ha cap diferència entre V_d i eliminació de bevacizumab en nens, pacients adolescents i adults amb tumors sòlids

No s'ha estudiat la seguretat i l'eficàcia de bevacizumab en pacients amb insuficiència renal o hepàtica., tk. els ronyons i el fetge no són els principals òrgans del metabolisme i l'excreció de bevacizumab.

Avastin: testimoni

- Càncer colorectal metastàtic: en combinació amb quimioteràpia a base de derivats de fluoropirimidina;

càncer de mama localment recurrent o metastàtic: com a teràpia de primera línia en combinació amb paclitaxel;

- Comú inoperable, Càncer de pulmó de cèl·lules no petites no escamoses o recurrent metastàtic: com a teràpia de primera línia a més de la quimioteràpia basada en platí;

- Carcinoma renal avançat i/o metastàtic: com a teràpia de primera línia en combinació amb interferó alfa-2a.

Avastin: règim de dosificació

Avastin^® administrat només en/degoteig; és impossible administrar el fàrmac per via intravenosa!

Avastin és farmacèuticament incompatible amb solucions de dextrosa.

Quantitat necessària d'Avastin^® diluït al total 100 ml estèril, lliure de pirogens 0.9% solució de clorur de sodi d'acord amb les normes d'asèpsia. La concentració de bevacizumab a la solució preparada hauria d'estar dins 1.4-16.5 mg / ml.

La dosi inicial del fàrmac s'administra per via intravenosa com a infusió 90 minuts després de la quimioteràpia, les dosis posteriors es poden donar abans o després de la quimioteràpia. Si la primera infusió és ben tolerada, llavors la segona infusió es pot dur a terme dins 60 m. Si la infusió durant 60 min és ben tolerat, llavors totes les infusions posteriors es poden dur a terme dins 30 m.

No es recomana reduir la dosi de bevacizumab a causa d'esdeveniments adversos.. Si cal, tractament amb Avastin^® s'hauria de suspendre completament o temporalment.

Càncer colorectal metastàtic

Com a teràpia de primera línia: 5 mg / kg 1 una vegada cada 2 setmanes o 7.5 mg / kg 1 una vegada cada 3 setmanes com a infusió IV, prolongadament.

Com a teràpia de segona línia: 10 mg / kg 1 una vegada cada 2 setmanes o 15 mg / kg 1 una vegada cada 3 setmanes com a infusió IV, prolongadament.

Quan apareixen signes de progressió de la malaltia, la teràpia amb Avastin^® suspendre.

Càncer de mama localment recurrent o metastàtic

El medicament es prescriu en una dosi 10 mg / kg 1 una vegada cada 2 setmanes o 15 mg / kg 1 una vegada cada 3 setmanes com a infusió IV, prolongadament. Quan apareixen signes de progressió de la malaltia, la teràpia amb Avastin^® suspendre.

Comú inoperable, Càncer de pulmó de cèl·lules no petites no escamoses o recurrent metastàtic

Avastin^® prescrit a més de la quimioteràpia a base de fàrmacs de platí (durada màxima de la quimioteràpia 6 cicles), més recepció d'Avastin^® va continuar com a monoteràpia. Quan apareixen signes de progressió de la malaltia, la teràpia amb Avastin^® suspendre.

Dosi recomanada:

– 7.5 mg / kg 1 una vegada cada 3 setmanes com a infusió IV a més de la quimioteràpia basada en cisplatí.

– 15 mg / kg 1 una vegada cada 3 setmanes com a infusió IV a més de la quimioteràpia basada en carboplatina.

Carcinoma renal avançat i/o metastàtic

El medicament es prescriu en una dosi 10 mg / kg 1 una vegada cada 2 setmanes com a infusió IV, prolongadament.

Quan apareixen signes de progressió de la malaltia, la teràpia amb Avastin^® suspendre.

Pacients Sèniors (major 65 anys) es requereix ajust de la dosi.

La seguretat i l'eficàcia de bevacizumab en pacients amb insuficiència hepàtica i/o renal Ella no ha estat estudiada.

Instruccions d'ús, manipulació i eliminació del fàrmac

Abans del seu ús, la solució s'ha d'inspeccionar per detectar la presència d'inclusions mecàniques i decoloració..

Avastin^® no conté conservants antimicrobians, per tant, cal garantir l'esterilitat de la solució preparada i utilitzar-la immediatament. Si el medicament no s'utilitza immediatament, el temps i les condicions d'emmagatzematge de la solució preparada són responsabilitat de l'usuari.

La solució preparada no es pot emmagatzemar més de 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C., si la dilució es realitza en condicions asèptiques controlades i validades.

Estabilitat física i química de la solució preparada (en 0.9% solució de clorur de sodi) té una durada de 48 h a una temperatura de 2° a 30°C. Solució no utilitzada, deixat al vial, destruir, tk. no conté conservants.

Avastin: efecte secundari

Reaccions adverses més greus: perforació del tracte gastrointestinal, hemorràgia, inclosa hemorràgia pulmonar/hemoptisi (més freqüent en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no escamoses de cèl·lules no petites), tromboembòlia arterial.

Augment de la pressió arterial i desenvolupament de proteinúria, probablement, depenen de la dosi.

Pacients, rebent només Avastin^®, comuna observat: augment de la pressió arterial, debilitat o astènia, diarrea, nàusees i dolor abdominal.

A continuació s'enumeren les reaccions adverses de diversa gravetat., trobat en pacients, que va rebre Avastin^® com a monoteràpia o en combinació amb quimioteràpia.

Sistema cardiovascular: hipertensió arterial, tromboembòlia arterial (incloent infart de miocardi, carrera, atac isquèmic transitori i altres embòlies arterials), La trombosi venosa profunda, insuficiència cardíaca congestiva, taquicàrdia supraventricular, sagnia.

Des del sistema hematopoètic: leucopènia, neutropènia, neutropènia febril, anèmia, trombocitopènia.

Des del sistema digestiu: disgèusia, dolor abdominal, diarrea, restrenyiment, sagnat rectal, estomatitis, dret krovotochivosty, perforació del tracte gastrointestinal, obstrucció intestinal, nàusea, vòmits.

El sistema respiratori: tromboembolisme pulmonar, gipoksiya, sagnat pel nas, dispnea, rinitis.

Reaccions dermatològiques: síndrome de mans i peus, xerosi, dermatitis exfoliativa, livor.

Des del sistema nerviós: anorèxia, síncope, carrera, mal de cap, somnolència, neuropatia sensorial perifèrica.

Per part de l'òrgan de la visió: discapacitat visual.

A la part del sistema múscul-esquelètic: debilitat muscular.

Des del sistema urinari: infecció del tracte urinari, proteïnúria.

Violacions dels paràmetres de laboratori 3 i 4 grau segons els criteris de l'Institut Nacional del Càncer (NCI-CTC), vist en pacients, que va rebre Avastin^® amb o sense quimioteràpia: giperglikemiâ, disminució del nivell d'hemoglobina, kaliopenia, giponatriemiya, leucopènia, neutropènia, trombocitopènia, proteïnúria, augment del temps de protrombina, augment INR.

Les reaccions locals: dolor en el lloc d'injecció.

Un altre: astènia, augment de la fatiga, letargia, Adhesió d'infeccions secundàries, abscés, septicèmia, dolor de diverses localitzacions, febre, sagnat vaginal, degidratatsiya.

Observacions posteriors a la comercialització

A Quin: disfonija.

Rarament: síndrome de leucoencefalopatia tardana reversible, inclosa la crisi epilèptica, Mal de cap, desordres mentals, visió borrosa, dany als centres visuals de l'escorça cerebral, hipertensió arterial.

Rarament: perforació de l'envà nasal; gipertensus encefalopatia (en alguns casos fatal).

Freqüència d'ocurrència desconeguda: hipertensió pulmonar.

Avastin: Contraindicacions

- Malaltia metastàtica del SNC;

- insuficiència hepàtica i renal (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- L'edat dels nens (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Hipersensibilitat a la droga;

- Hipersensibilitat a preparats basats en cèl·lules d'ovari de hàmster xinès o a altres anticossos humans recombinants o propers als humans.

D' precaució El medicament s'ha de prescriure per a la hipertensió, història de tromboembòlia arterial, pacients majors de 65 anys, en la cicatrització de ferides, sagnat, hemoptisis, diàtesi hemorràgica congènita i coagulopatia adquirida, quan es prenen dosis altes d'anticoagulants, amb perforació del tracte gastrointestinal, malaltia cardiovascular clínicament significativa o antecedents d'insuficiència cardíaca congestiva, neutropènia, proteinúries, síndrome d'encefalopatia tardana reversible.

Avastin: Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Els homes i dones en edat fèrtil durant el tractament amb Avastin^® i almenys durant 6 mesos després del final del tractament, cal utilitzar mètodes anticonceptius fiables.

No es recomana la lactància materna almenys durant 6 mesos després del final de la teràpia amb Avastin^®.

Avastin: Instruccions especials

Tractament amb Avastin^® només es pot fer sota supervisió mèdica, tenir experiència de la teràpia contra el càncer.

Pacients, rebent Avastin^®, hi ha un major risc de perforació gastrointestinal. Es van observar casos greus de perforació del tracte gastrointestinal, inclosos. fatal. La presentació clínica de les perforacions gastrointestinals variava en gravetat i variava dels signes de gas lliure a la radiografia abdominal., que va desaparèixer sense tractament, a perforacions amb abscés abdominal i mort. En alguns casos, hi va haver una inflamació intraabdominal inicial com a conseqüència d'una úlcera gàstrica., necrosi tumoral, diverticulitis o colitis, associat a la quimioteràpia. La relació entre el desenvolupament d'inflamació intraabdominal i perforacions gastrointestinals amb l'ús d'Avastin^® no instal·lat. Tanmateix, cal tenir precaució quan es prengui Avastin.^® pacients amb signes d'inflamació intraabdominal. Amb el desenvolupament de la perforació, tractament amb Avastin^® suspendre.

Avastin^® pot interferir amb la cicatrització de ferides. El tractament amb bevacizumab no ha de començar abans 28 dies després de la cirurgia o fins a la curació completa de la ferida quirúrgica. Amb el desenvolupament durant el tractament de complicacions, associat a la cicatrització de ferides, Avastin^® s'ha de cancel·lar temporalment fins que la ferida estigui completament curada. Recepció Avastin^® també cal aturar-se temporalment en cas d'una intervenció quirúrgica planificada.

Pacients, que va rebre Avastin^®, es va observar un augment de la incidència d'hipertensió arterial. Les dades de seguretat clíniques suggereixen, que la incidència de l'augment de la pressió arterial, probablement, depèn de la dosi de bevacizumab. Avastin^® només es pot prescriure a pacients amb hipertensió arterial precompensada amb un major control de la pressió arterial.

En pacients amb hipertensió arterial, que requereixen teràpia farmacològica, Es recomana la interrupció temporal del tractament amb Avastin^® fins a aconseguir un control adequat de la PA. La normalització de la pressió arterial s'aconsegueix amb l'ajuda dels inhibidors de l'ACE, diürètics i bloquejadors de canals de calci. Recepció Avastin^® s'ha de suspendre si la pressió arterial no es normalitza, desenvolupament d'una crisi hipertensiva o encefalopatia hipertensiva.

El risc de desenvolupar proteinúria augmenta en pacients amb antecedents d'hipertensió arterial.. Pot Ser, quina proteinúria 1 grau depèn de la dosi d'Avastin^®. Abans i durant la teràpia amb Avastin^® Es recomana l'anàlisi d'orina per a la proteinúria. La proteinúria no es va associar amb la funció renal deteriorada.; proteïnúria 4 graus (síndrome nefròtica) rar. Amb el desenvolupament de la proteinúria 4 graus Avastin^® ha de ser abolida.

Pacients, rebent Avastin^®, augment del risc de sagnat, associada especialment al tumor. Avastin^® s'ha de suspendre si es produeix sagnat 3 o 4 severitat.

En pacients amb diàtesi hemorràgica congènita, coagulopatia adquirida o que va rebre una dosi completa d'anticoagulants per tromboembòlia, abans de prescriure Avastin^® Cal tenir precaució a causa de la manca d'informació sobre el perfil de seguretat del fàrmac en aquests pacients. No hi va haver augment de la incidència d'hemorràgia 3 gravetat i major en pacients, que va rebre Avastin^® i warfarina a dosi completa a causa de l'aparició de trombosi venosa.

Pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites, rebent Avastin^®, tenen un major risc de patir greus, i en alguns casos, hemorràgia pulmonar/hemoptisis mortal. Pacients, tenint sagnat/hemoptisis (Més 2.5 ml de sang) història, no hauria de rebre Avastin^®. Prendre fàrmacs antireumàtics/antiinflamatoris, antykoahulyantov, radioteràpia prèvia, aterosclerosi, localització central del tumor, la formació de cavitats abans o durant el tractament són possibles factors de risc d'hemorràgia/hemoptisi pulmonar, al mateix temps, s'ha demostrat una associació estadísticament significativa d'aquests símptomes amb el desenvolupament de l'hemorràgia només per al càncer de pulmó de cèl·lules escamoses..

Sagnat rarament observat en altres tipus de tumors (hepatoma amb lesions metastàtiques del SNC, Sarcoma femoral amb necrosi).

Es pot produir sagnat gastrointestinal en pacients amb càncer colorectal, relacionat amb el tumor, inclòs. hemorràgia rectal i melena.

En 20-40% els pacients van experimentar hemorràgia mucocutània. Les hemorràgies nasals més freqüents, no excedir 1 severitat, menys que 5 m. Les hemorràgies nasals es van aturar sense intervenció mèdica i no van requerir un canvi en el règim de tractament amb Avastin^®. Sagnat de genives o sagnat vaginal menys freqüent.

Quan es tracta amb Avastin^® en combinació amb quimioteràpia, la freqüència de tromboembòlia arterial, inclòs l'ictus, L'atac isquèmic transitori i l'infart de miocardi van ser més alts, que només amb quimioteràpia. En cas de tromboembolisme arterial, teràpia amb Avastin^® ha de parar. Antecedents de tromboembòlia arterial o edat avançada 65 anys s'associen amb un augment del risc de tromboembòlia arterial durant el tractament amb Avastin^®. Cal tenir precaució en el tractament d'aquests pacients.

Durant el tractament amb Avastin^® hi ha un major risc de tromboembòlia venosa (embòlia pulmonar, La trombosi venosa profunda, tromboflebit). Teràpia amb Avastin^® s'ha de suspendre si es produeix un tromboembolisme pulmonar que amenaça la vida (4 severitat), i si la gravetat és ≤3, s'ha de fer un seguiment estret.

Quan es tracta amb Avastin^® S'han reportat casos aïllats de leucoencefalopatia tardana reversible. El diagnòstic es pot confirmar amb tècniques d'imatge cerebral. Si es desenvolupa una complicació, s'ha de prescriure una teràpia simptomàtica., controlar de prop la PA i suspendre el bevacizumab. Seguretat de la reassignació d'Avastin^® aquests pacients no han estat identificats.

La majoria dels casos d'insuficiència cardíaca congestiva es van produir en pacients amb càncer de mama metastàtic., que han rebut teràpia amb antraciclines i/o radioteràpia a la zona del tòrax en la història, així com altres factors de risc per a la insuficiència cardíaca congestiva, com ara CAD o teràpia cardiotòxica concomitant. S'observa com una disminució asimptomàtica de la fracció d'ejecció del ventricular esquerre, i insuficiència cardíaca congestiva, que requereixin teràpia o hospitalització. S'ha de tenir precaució quan es prescriu Avastin^® pacients amb malaltia cardiovascular clínicament significativa o antecedents d'insuficiència cardíaca congestiva.

Quan es tracta amb Avastin^® s'han reportat casos de formació de fístules, inclosos els casos mortals. Les fístules gastrointestinals són més freqüents en pacients amb càncer colorectal metastàtic., menys freqüent en altres llocs tumorals. Rarament, s'han reportat casos de fístules d'altres localitzacions. (broncopleural, urogenital, biliar). La formació de fístules s'observa més sovint en la primera 6 mesos de teràpia amb Avastin^®, però pot ocórrer com 1 setmana, i per 1 un any o més després de l'inici de la teràpia. Avastin s'ha de suspendre^® en cas de fístula traqueoesofàgica o fístula de qualsevol localització 4 severitat. Quan es produeix una fístula interna, no penetra el tracte gastrointestinal, pregunta sobre la cancel·lació d'Avastin^® resolt individualment.

Quan es tracta amb Avastin^® en combinació amb règims de quimioteràpia mielotòxica, es va observar un augment de la incidència de neutropènia severa, neutropènia febril o infeccions amb neutropènia severa (inclosos els casos mortals).

Quan es prescriu Avastin^® pacients de major edat 65 anys, hi ha un augment del risc de tromboembòlia arterial (inclòs el desenvolupament d'un ictus, atac isquèmic transitori, infart de miocardi), leucopènia 3-4 gravetat i trombocitopènia, així com la neutropènia (tots els graus de gravetat), diarrea, nàusea, mal de cap i astènia. Augment de la incidència d'altres reaccions adverses, associat amb l'ús d'Avastin^®, no observat en pacients grans.

Avastin: sobredosi

Els símptomes: quan es prescriu bevacizumab a la dosi màxima 20 En diversos pacients es va observar migranya severa i.v. mg/kg.

En cas de sobredosi, els efectes secundaris anteriors poden augmentar..

Tractament: No hi ha antídot específic. Tractament simptomàtic.

Avastin: interacció de fàrmacs

Efecte dels fàrmacs anticancerígens sobre la farmacocinètica d'Avastin^®

Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на распределение бевацизумаба при совместном с химиотерапией применении. Клиренс бевацизумаба не отличался у пациентов, rebent només Avastin^®, i els pacients, que va rebre Avastin^® в комбинации с ИФЛ (в болюсном режиме). Влияние других химиотерапевтических препаратов (5-ФУ-ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин или доксорубицин) L'eliminació de bevacizumab es considera clínicament insignificant.

Influència d'Avastin^® sobre la farmacocinètica d'altres fàrmacs anticancerígens

Avastin^® не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (determinat pels nivells de platí lliure i total); interferó alfa-2a; cisplatí.

Dades fiables sobre l'impacte d'Avastin^® sobre la farmacocinètica de la gemcitabina.

При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и Авастина^® увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

При применении Авастина^® (10 mg / kg 1 una vegada cada 2 de la setmana) в комбинации с сунитинибом (50 mg, diari) en pacients amb carcinoma de cèl·lules renals metastàtic, s'han informat casos d'anèmia hemolítica microangiopàtica (A MI). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Alguns pacients també presenten dèficits neurològics., creatinina elevada, hipertensió arterial, inclosa la crisi hipertensiva. Aquests símptomes van ser reversibles després de la interrupció del tractament amb bevacizumab i sunitinib..

Seguretat i eficàcia d'Avastin^® no establert en combinació amb la radioteràpia.

Interacció Farmacèutica

Farmacèuticament incompatible amb solucions de dextrosa.

Avastin: condicions de dispensació de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Avastin: termes i condicions d'emmagatzematge

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congeli. Durada – 2 any.