Material actiu: Rosiglitazona
Quan ATH: A10BG02
CCF: Hipoglicemiantes orals
ICD-10 codis (testimoni): E11
Fabricant: GLAXO WELLCOME PRODUCCIÓ (França)
Píndoles, Cinema-revestit Taronja, Pentagonal, с надписью “GSK” на одной стороне и “4” – на другой стороне.
| 1 llengüeta. | |
| росиглитазон* (en forma de maleato de) | 4 mg |
Excipients: glicolat sòdic de midó, hidroxipropil, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, estearat de magnesi.
La composició de la pel·lícula de revestiment: hidroxipropil, Diòxid de titani, polietilenglicol, Talc va aclarir, lactosa, Triacetina, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc.
7 Ordinador personal. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Ordinador personal. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Ordinador personal. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 Ordinador personal. – блистеры (8) – пачки картонные.
Píndoles, Cinema-revestit vermell marró, Pentagonal, с надписью “GSK” на одной стороне и “8” – на другой стороне.
| 1 llengüeta. | |
| росиглитазон* (en forma de maleato de) | 8 mg |
Excipients: glicolat sòdic de midó, hidroxipropil, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, estearat de magnesi.
La composició de la pel·lícula de revestiment: hidroxipropil, Diòxid de titani, polietilenglicol, lactosa, Triacetina, vermell d'òxid de ferro.
7 Ordinador personal. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Ordinador personal. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Ordinador personal. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 Ordinador personal. – блистеры (8) – пачки картонные.
* denominació comuna internacional, рекомендованное ВОЗ – розиглитазон.
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Росиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.
Препарат сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предупреждает развитие выраженной гипергликемии. També es va establir, что препарат значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном, производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль содержания глюкозы в крови при сахарном диабете типа 2.
Absorció
После приема препарата внутрь в дозах 4 mg o 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Després de prendre la droga dins Cmàx росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 no.
В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе.
Прием препарата с пищей вызывает небольшое снижение Cmàx (aproximadament 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема росиглитазона с временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Distribució
Cвязывание с белками крови высокое (sobre 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента.
Vd росиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 l.
После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.
Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата. В большей степени накапливается основной метаболит (парагидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.
Metabolisme
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.
En estudis in vitro mostren, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени – при участии CYP2C9.
Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов.
In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (ингибирующая концентрация18 мкмоль) и в слабой степени – CYP2C9 (ингибирующая концентрация 50 mmol). В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Deducció
T1/2 росиглитазона составляет около 3-4 no. Общий плазменный клиренс – около 3 l /.
Apareix en forma de metabòlits, главным образом почками – приблизительно 2/3 la dosi, с калом – около 25%.
La final T1/2 és sobre 130 no, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Не наблюдалось различий фармакокинетики препарата в зависимости от пола, а также у взрослых пациентов и больных пожилого возраста.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmàx препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 vegades, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса росиглитазона.
Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, hemodiàlisi, no.
Diabetis mellitus tipus 2:
— в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок;
— в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином с целью улучшения контроля гликемии;
— в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.
El medicament es pren per via oral. Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально.
Суточную дозу принимают в 1-2 admissió, independentment del menjar.
A Adult La dosi inicial recomanada és de 4 mg / dia. При недостаточной эффективности через 6-8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 mg / dia.
A pacients d'edat avançada no es requereix dosis de correcció.
Freqüència de reaccions adverses es presenta segons la següent gradació: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥1 / 10 000, <1/1000), rarament (<1/10 000).
Категории частоты определены в сравнении с частотой возникновения нежелательных реакций при лечении плацебо или препарата сравнения, а не абсолютных значений для тех нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты отражают максимальную дозу росиглитазона. Категории частоты не учитывают другие факторы, включая различия в продолжительности исследований, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций определены на основе клинических исследований и могут не отражать частоты нежелательных реакций в обычной клинической практике.
Dades, полученные в клинических исследованиях
Р – росиглитазон, М – метформин, С – сульфонилмочевина
| Efecte col·lateral | P | P + M | Р +С | P + D' + M |
| Des del sistema hematopoètic | ||||
| Anèmia | sovint | sovint | sovint | sovint |
| Leucopènia | sovint | |||
| La trombocitopènia | sovint | |||
| Granulocitopenia | sovint | |||
| Анемия от легкой до умеренной степени тяжести, часто является дозозависимой | ||||
| Metabolisme | ||||
| Hipercolesterolèmia | sovint | sovint | sovint | sovint |
| Гиперглицеридемия | sovint | sovint | ||
| La hiperlipidèmia | sovint | sovint | sovint | sovint |
| Augment del pes corporal | sovint | sovint | sovint | sovint |
| Augment de la gana | sovint | algunes vegades | ||
| Gipoglikemiâ | sovint | A Quin | A Quin | |
| При гиперхолестеринемии общий холестерин повышался одновременно с увеличением ЛПВП и ЛПНП, соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным. Увеличение массы тела является дозозависимым и возможно связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений. Гипогликемия слабой или умеренной степени, в основном является дозозависимой. |
||||
| SNC | ||||
| Mareig | sovint | sovint | ||
| Mal de cap | sovint | |||
| Sistema cardiovascular | ||||
| Сердечная недостаточность/отек легких | sovint | sovint | ||
| Ишемия миокарда | sovint | sovint | sovint | sovint |
| Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к терапии, основанной на сульфонилмочевине или инсулине. Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 mg, по сравнению с суточной дозой 4 mg. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ в основном коротких клинических исследований с плацебо, но не с препаратом сравнения, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Эти данные не подтверждены длительными клиническими исследованиями с препаратами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), а связь между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами. | ||||
| Des del sistema digestiu | ||||
| Restrenyiment (легкие или умеренные) | sovint | sovint | sovint | sovint |
| A la part del sistema múscul-esquelètic | ||||
| Fractures | sovint | |||
| Miàlgia | sovint | |||
| Большинство сообщений касались переломов предплечья, кисти и стопы у женщин | ||||
| Des del cos com un tot | ||||
| Inflor | sovint | sovint | A Quin | A Quin |
| Отеки от легкой до умеренной степени тяжести, часто дозозависимы. | ||||
В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции
Reaccions al·lèrgiques: очень редко – анафилактические реакции.
Sistema cardiovascular: редко – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.
Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Conegut, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с пациентами, не имеющими диабета.
Des del sistema digestiu: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением концентраций печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена.
Reaccions al·lèrgiques: molt poques vegades-angioneurotic l'edema, urticària, erupció, picor.
Per part de l'òrgan de la visió: очень редко – макулярный отек.
- Tipus de diabetis mellitus 1 (в отсутствии инсулина роcиглитазон неэффективен);
- La insuficiència cardíaca (I-IV функциональные классы по классификации NYHA);
— умеренные или тяжелые нарушения функции печени;
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- Infància i adolescència fins 18 anys (эффективность и безопасность применения препарата не установлены);
— совместное применение с инсулином;
— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.
D' precaució ha d'aplicar insuficiència renal greu.
Противопоказано применение препарата Авандия при беременности и в период лактации.
Данных о применения препарата Авандия при беременности и в период лактации недостаточно.
Пациенткам с сахарным диабетом типа 2 при беременности рекомендуется проведение инсулинотерапии.
При необходимости применения препарата Авандия в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Повышение уровня общего холестерина было связано как с увеличением ЛПНП, так и ЛПВП, при этом соотношение общего холестерина к ЛПВП не изменялось. Эти эффекты обычно слабо или умеренно выражены и не требуют прекращения лечения.
Частота анемии была выше при сочетанном применении препарата с метформином. В целом данный эффект был слабым или умеренно выраженным, обычно не требовалось прекращения лечения.
Тиазолидиндионы могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии росиглитазоном и в период титрования дозы, необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента в отношении следующих симптомов и признаков сердечной недостаточности: быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка и/или отеки. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует прекратить лечение росиглитазоном и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.
Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью, inclòs. història, I-IV функционального класса по классификации NYHA.
Пациенты с острым коронарным синдромом (D'acord) не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, также как и других пероральных гипогликемических препаратов не рекомендуется при остром коронарном синдроме, особенно принимая во внимание повышение риска развития сердечной недостаточности при ОКС. В течение острой фазы необходимо отменить прием росиглитазона. Данные о возможности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ краткосрочных клинических исследований выявил повышенный риск развития ишемических событий при лечении росиглитазоном по сравнению с группами контроля в целом (плацебо плюс активные препараты). В этом же анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными гипогликемическими препаратами различий в частоте ишемических событий не отмечено. Повышенный риск развития ишемии миокарда, ассоциированный с росиглитазоном, не подтвердился в дальнейших долгосрочных рандомизированных контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих росиглитазон с метформином и сульфонилмочевиной. Связь между приемом росиглитазона и риском развития ишемии не установлена. Увеличение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, получавших терапию нитратами исходно или в течение клинического исследования по поводу установленной ишемической болезни сердца. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.
У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс A /6 баллов и менее/ по шкале Чайлд-Пью) no es requereix dosis de correcció. В связи с немногочисленными данными по применению препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, препарат противопоказан у данной категории пациентов (класс В или С /более 6 баллов/ по шкале Чайлд-Пью).
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.
В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета типа 2 pacients, ранее не получавших пероральных гипогликемических препаратов, было отмечено увеличение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9.3%; 2.7 accidents 100 пациентов-лет) по сравнению с группами метформина (5.1%; 1.5 случая на 100 пациентов-лет) и глибурида/глибенкламида (3.5%; 1.3 случая на 100 пациентов-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касалось перелома предплечья, кисти и стопы. Возможное увеличение риска переломов следует принимать во внимание при назначении росиглитазона, особенно женщинам. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержания здоровья кости в соответствии с принятыми стандартами терапии.
При применении росиглитазона у женщин в пременопаузе отмечается гормональная неустойчивость, однако серьезных побочных эффектов, связанных с нарушением менструального цикла, no observat. В случае подобных нарушений необходимо оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу при продолжении терапии.
Вследствие повышения чувствительности к инсулину у пациенток с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (per exemple,, síndrome quístic ovaris) росиглитазон может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Авандия не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Данные по передозировке препарата ограничены. В клинических исследованиях на добровольцах наблюдалась хорошая переносимость препарата в разовой дозе до 20 mg.
Tractament: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.
Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия препарата Авандия с другими лекарственными средствами.
Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу.
При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины или метформином вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Росиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, а также не влияет на антикоагулянтную активность варфарина.
Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата Авандия с S(-)-varfarinom (субстрат для CYP2C9) no observat.
Росиглитазон не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, что свидетельствует о низкой вероятности взаимодействия препарата Авандия с лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4.
Gemfiʙrozil (ингибитор CYP2C8) dosi 600 mg 2 раза/сут увеличивал Css росиглитазона в 2 vegades. Такое повышение концентрации росиглитазона связано с риском возникновения дозозависимых побочных эффектов, поэтому при сочетанном применении Авандии с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.
Другие ингибиторы CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.
Rifampicina (индуктор CYP2C8) dosi 600 мг/сут снижал концентрацию росиглитазона на 65%. Per tant, en pacients, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы фермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости дозу росиглитазона.
Умеренное употребление алкоголя при лечении Авандией не влияет на контроль гликемии.
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Vida útil - 2 any.
Aquest lloc utilitza cookies i serveis per recollir dades tècniques dels visitants per garantir el rendiment i millorar la qualitat del servei.. En continuar utilitzant el nostre lloc, vostè accepta automàticament l'ús d'aquestes tecnologies.
Read More