АТОРВАСТАТИН

918 9 minuts llegits

Material actiu: Atorvastatina
Quan ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiants
ICD-10 codis (testimoni): E78.0, E78.1, E78.2
Quan CSF: 16.01.01
Fabricant: AlSi Pharma Company Inc. (Rússia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, Cinema-revestit blanc, lenticular.

	1 llengüeta.
аторвастатина кальция тригидрат	10.85 mg,
que correspon al contingut d'atorvastatina	10 mg

Excipients: carbonat de calci, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa, midó 1500, diòxid de silici col·loïdal (aэrosyl), estearat de magnesi, Орадрай II (alcohol de polivinil, Macrogol (polietilenglicol), talc, Diòxid de titani).

10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (5) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc, lenticular.

	1 llengüeta.
аторвастатина кальция тригидрат	21.7 mg,
que correspon al contingut d'atorvastatina	20 mg

Excipients: carbonat de calci, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa, midó 1500, diòxid de silici col·loïdal (aэrosyl), estearat de magnesi, Opadry II (alcohol de polivinil, Macrogol (polietilenglicol), talc, Diòxid de titani).

Accions farmacològiques

Hipolipemiants. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – enzim, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, inclòs el colesterol. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, que condueix a una major captació i catabolisme de LDL. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, que normalment no és susceptible de teràpia hipolipemiant. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – en 41-61%, аполипопротеина В – en 34-50% i TG – en 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. C_màx els nivells plasmàtics assolits després 1-2 no.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (en 25% i 9% respectivament), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (aproximadament 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Biodisponibilitat – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “primer passi” a través del fetge.

Distribució

La unió a les proteïnes plasmàtiques – 98%. Mitjana V_d – 381 l.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Orto in vitro- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, comparable a la de l'atorvastatina. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Deducció

T_1/2– 14 no. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Menys 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

C_màx у женщин выше на 20%, AUC – ниже на 10%; C_màx у больных с алкогольным циррозом печени в 16 temps, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Testimoni

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (barrejat) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Règim de dosificació

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg 80 mg 1 temps / dia.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 mg 1 temps / dia. Существенный терапевтический эффект наблюдается, normalment, mitjançant 2 de la setmana, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 de la setmana. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии el medicament es recepta en una dosi 80 mg (4 llengüeta. per 20 mg) 1 temps / dia.

En пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

En insuficiència hepàtica dosi ha de ser reduïda.

En l'aplicació de la droga a pacients d'edat avançada различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós: > 2% – insomni, mareig; < 2% – mal de cap, astènia, malestar, somnolència, malsons, parestèsia, perifericheskaya neuropatia, amnèsia, labilitat emocional, atàxia, La paràlisi de Bell, hiperquinesia, migranya, depressió, gipesteziya, pèrdua de consciència.

A partir dels sentits: < 2% – ambliopia, tinnitus, sequedat de la conjuntiva, ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, sordesa, glaucoma, parosmija, pèrdua de la sensació del sabor, disgèusia.

Sistema cardiovascular: > 2% – mal de pit; < 2% – batec del cor, vasodilatació simptomы, hipotensió ortostàtica, augment de la pressió arterial, flebitis, arítmia, angina.

Des del sistema hematopoètic: < 2% – anèmia, limfadenopatia, trombocitopènia.

El sistema respiratori: > 2% – bronquitis, rinitis; < 2% – pneumònia, dispnea, exacerbació d'asma, sagnat pel nas.

Des del sistema digestiu: > 2% – nàusea; < 2% – acidesa, restrenyiment o diarrea, flatulència, gastràlgia, dolor abdominal, disminució o augment de la gana, boca seca, rots, disfàgia, vòmits, estomatitis, esofagitis, glositis, erosivno-azwenne derrota mucoses de la cavitat oral, gastroenteritis, hepatitis, želčnaâ com, quilitis, úlcera duodenal, pancreatitis, icterícia colestàsica, funció hepàtica anormal, sagnat rectal, sòl, dret krovotochivosty, tenesme.

A la part del sistema múscul-esquelètic: > 2% – artritis; < 2% – rampes dels músculs de les cames, ʙursit, tendosinovit, miositis, miopatia, artralgii, miàlgia, raʙdomioliz, Jynx (gènere), Hipertonia muscular, contractures conjunts.

Amb el sistema genitourinari: > 2% – infeccions urogenitalynыe, edema perifèric; < 2% – dizurija (inclòs. thamuria, nictúria, incontinència d'orina o d'orina, peremptòria el desig d'orina), jade, hematúria, sagnat vaginal, nefrourolytyaz, metrorragija, epididimitis, disminució de la libido, impotència, ejaculació anormal.

Reaccions dermatològiques: > 2% – alopècia, dermatoxerasia, augment de la transpiració, èczema, seborrea, equimosis, petèquies.

Per part del sistema endocrí: < 2% – ginecomàstia, mastodinija.

Metabolisme: < 2% – augment de pes, la gota d'empitjorament.

Reaccions al·lèrgiques: < 2% – picor, erupció cutània, dermatitis de contacte, rarament – urticària, angioedema, inflamació de la cara, fotosensibilitat, anafilaxi, eritema multiforme exudativo (inclòs. Síndrome de Stevens-Johnson), necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell).

Les troballes de laboratori: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, augment de la CPK sèrica, albuminúria.

Contraindicacions

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (més que 3 vegades en comparació amb CAH);

- Insuficiència hepàtica (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);

- Embaràs;

- Lactància;

- Fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, при заболеваниях печени в анамнезе, greu desequilibri electrolític, эндокринных и метаболических нарушениях, hipotensió, infeccions agudes greus (septicèmia), epilèpsia no controlada, cirurgia extensa, lesions, заболеваниях скелетных мышц.

Embaràs i lactància

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (alletament).

Desconegut, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

Les dones en edat reproductiva durant el tractament ha d'utilitzar mètodes anticonceptius adequats. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Precaucions

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Ús dels inhibidors de la HMG-CoA reductasa inhibidors reduir el nivell de lípids en la sang pot comportar canvis en els paràmetres bioquímics, reflectint la funció hepàtica. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, mitjançant 6 setmanes, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, així com periòdicament, per exemple,, tots 6 mesos. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 vegades en comparació amb FHG). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Molts d'aquests fàrmacs inhibeixen el metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3A4, i/o transport de medicaments. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, immunosupressors, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. En aquestes situacions, es pot recomanar la determinació periòdica de l'activitat CPK., tot i que aquest control no impedeix el desenvolupament de miopatia severa.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, a causa de la mioglobinúria. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (per exemple,, infecció aguda greu, hipotensió, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, trastorns endocrins i electròlits i convulsions incontrolades).

Els pacients han de ser advertits sobre allò, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Sobredosi

Tractament: No hi ha antídot específic, проводится симптоматическая терапия. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, противогрибковых средств, relacionats amb els azols, i àcid nicotínic.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (fenazona), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 mg C_ssдигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 mg/dia, la concentració de digoxina va augmentar aproximadament 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 vegades / dia) o claritromicina (500 mg 2 vegades / dia), которые ингибируют изофермент CYP3А4, es va observar un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

При одновременном применении Аторвастатина (10 mg 1 temps / dia) i azitromicina (500 mg 1 temps / dia) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% i 20% respectivament. Aquest efecte s'ha de tenir en compte a l'hora d'escollir un anticonceptiu oral per a una dona., получающей Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (inclòs. amb cimetidine, ketoconazol, espironolactona), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (en aquestes combinacions requereix una acurada).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 mg i amlodipina a una dosi 10 La farmacocinètica de mg d'atorvastatina en estat estacionari no va canviar.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, coneguts com a inhibidors del CYP3A4, va acompanyat d'un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, sec, protegit de la llum, a una temperatura no superior a 25 ° C. Durada – 3 any.

Vladimir Andreevich Didenko

918 9 minuts llegits