АТГАМ

Material actiu: Antitimotsitarnyi Immunoglobulina
Quan ATH: L04AA03
CCF: Антитимоцитарный иммуноглобулин
ICD-10 codis (testimoni): D61, Z94
Quan CSF: 14.02.01
Fabricant: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (Estats Units)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Concentrat per solució per a perfusió в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

Excipients: glicina, aigua d / i.

5 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.
5 ml – vials de vidre incolors (5) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

fàrmac immunosupressor. Атгам^® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Es creu, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам^® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам^® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

Farmacocinètica

При назначении Атгама^® в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

Testimoni

— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);

— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);

— лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам^® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.

Règim de dosificació

Атгам^® предназначен только для в/в введения.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, Quan canvieu les propietats físiques de la (descoloramiento, наличие посторонних частиц), Quan l'ILM, неправильном хранении.

Указания по разведению

Для в/в инфузии суточную дозу Атгама^® добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 mg / ml. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Preparació (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; раствор для инъекций, que comprèn 5% декстрозы и 0.225% clorur de sodi; раствор для инъекций, que comprèn 5% декстрозы и 0.45% clorur de sodi.

Добавление Атгама^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама^® невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 no (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

Proves cutànies

Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

Si després 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% alcohol, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама^®, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 cm. Оценка результатов производится через 20 m.

Образование в месте введения Атгама^® волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% solució de clorur de sodi, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Reaccions al·lèrgiques, com ara xoc anafilàctic, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам^® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Les reaccions sistèmiques, такие как генерализованная сыпь, taquicàrdia, dispnea, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама^®.

Введение препарата

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 a 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама^® должна быть не менее 4 no. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов

Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата – de 10 a 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 dia, затем через день в течение 14 dia. només 21 доза в течение 28 dia. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 hores després del trasplantament.

empelt Tractament rebuig: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

Обычно Атгам^® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у nens использовалась доза от 5 a 25 mg / kg / dia.

Anèmia Aplasticheskaya

La dosi recomanada és de 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 dia. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама^® может развиться тромбоцитопения, pacients, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам^®, mitjançant 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

Efecte col·lateral

Основной опыт по использованию Атгама^® накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (azatioprina, GCS). Freqüentment: febre, calfreds, leucopènia, trombocitopènia, erupció, urticària, диффузное покраснение кожи, picor.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. A Quin: febre, calfreds, erupció, artràlgia, trombocitopènia. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам^®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (ACT, OR, Fosfatasa alcalina) i el ronyó (creatinina sèrum). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (inclòs. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, albuminúria) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам^®, зарегистрированы следующие побочные реакции: mal de cap, nàusea, vòmits, diarrea, dispnea, gipotenziya, Suors nocturns, estomatitis, mal de pit, esquena, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

Rarament: angioedema, excitació, mareig, вялость или слабость, malestar, боль в эпигастрии или икота, laringospazm, parestèsia, limfadenopatia, infecció, encefalitis, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, giperglikemiâ, hipertensió arterial, edema pulmonar, двусторонний экссудативный плеврит, taquicàrdia, convulsions, una reacció anaphylactic, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, proteïnúria, necròlisi epidèrmica tòxica.

Els estudis post-comercialització

Durant 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: febre – 51%; calfreds -16%; trombocitopènia – 30%; leucopènia -14%; erupció – 27%; генерализованная инфекция -13%.

A 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; símptomes, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; artràlgia; mal de pit, per, esquena; diarrea; тошнота и/или рвота.

Reaccions Adverses, отмечавшиеся с частотой < 5%

Sistema cardiovascular: hipertensió arterial, hipotensió, taquicàrdia, edema pulmonar, insuficiència cardíaca descompensada, La trombosi venosa profunda, tromboflebit, vasculitis, тромбоз почечной артерии, sagnat pel nas.

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, debilitat, convulsions, парастезии, confusió, desorientació, alteració de la coordinació dels moviments, tremolor, mareig, rigidesa muscular, Transpiració.

Des del sistema digestiu: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, dolor epigàstric, области желудка и в животе, anormalitats en les proves de funció hepàtica.

Metabolisme: giperglikemiâ.

Des del sistema urinari: fallada renal aguda, увеличение/разрыв почки.

El sistema respiratori: tos, laringospazm, edema laringi, mal de coll, estomatitis.

Des del sistema hematopoètic: neutropènia, granulocitopenia, аплазия, pancitopènia, гемолиз/гемолитическая анемия, anèmia, eozinofilija, limfadenopatia.

Un altre: anafilaxi, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, hepatitis viral, реактивация Herpes simplex.

Contraindicacions

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Embaràs i lactància

Атгам^® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно выделяется ли Атгам^® с грудным молоком .

L'ús del medicament durant l'embaràs és possible només en el cas, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus. У кормящих матерей Атгам^® следует применять с большой осторожностью.

Precaucions

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

Применять Атгам^® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Pacients, получающие Атгам^®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Лечение Атгамом^® suspendre, если развивается один из следующих симптомов:

1. Anafilaxi.

2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (plaquetes – baix 70 000/l) у пациентов с пересаженной почкой.

3. Выраженная и стойкая лейкопения (leucòcits – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

també, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

Поскольку Атгам^®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам^®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом^®. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом^®.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение

1. Anafilaxi (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (adrenalina; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом^®.

2. Hemòlisi (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, furosemida, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом^®.

3. La trombocitopènia – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом^®. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. Síndrome d'insuficiència respiratòria (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (adrenalina), ГКС или комбинацию этих препаратов.

5. Mal de pit, per, esquena (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама^® и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.

8. Flebitis (может быть вызван инфузией Атгама^® в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, per exemple,, артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.

10. Els símptomes, сходные с сывороточной болезнью, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

Utilització a Pediatria

Атгам^® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.

Sobredosi

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам^® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, fet 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (de 10 a 20 mg / kg / dia), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 доз в течение 4 mesos, другие получали 28-дневный курс из 21 dosi, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

Interaccions Amb La Drogues

Поскольку пациентам, получавшим Атгам^®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам^®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам^®, необходимо тщательное наблюдение.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, abast dels nens; No congeli. Durada – 3 any. No utilitzar després de la data de caducitat.