APROVEL'

Material actiu: Irbesartan
Quan ATH: C09CA04
CCF: Antagonistes dels receptors d'angiotensina II
ICD-10 codis (testimoni): I10, N08.3
Quan CSF: 01.04.02
Fabricant: SANOFI FARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (França)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles Oval, lenticular, blanc o gairebé blanc, amb un gravat en forma de cor en una banda i el nombre “2772” – un altre.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, Croscarmelosa de sodi, poloxámero 188, diòxid de silici coloidal aigua, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi.

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Píndoles Oval, lenticular, blanc o gairebé blanc, amb un gravat en forma de cor en una banda i el nombre “2773” – un altre.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, Croscarmelosa de sodi, poloxámero 188, diòxid de silici coloidal aigua, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi.

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Els fàrmacs antihipertensius, angiotensina II específic antagonista dels receptors (AL tipus₁). Alleujar la angiotenzina II sossoudossouerveshchee i redueix la concentració de l'aldosterona en el plasma sanguini.

Bloqueja tots els efectes fisiològic significativa angiotenzina II, realitza a través de receptors tipus a₁, independentment de la font o el camí de la síntesi d'angiotensina II. L'activitat específica antagònica contra receptors d'angiotensina II (A₁) condueix a un augment de la concentració de renina i angiotensina II en plasma i concentració de l'aldosterona disminuir en plasma. Quan les dosis recomanades de la concentració d'ions de potassi de drogues en el sèrum de l'aplicació no es canvia significativament.

Irbesartan no ingibiruet kininazu II, a través de quina educació angiotenzina II i la destrucció de bradykinin a metabòlits inactius. Per demostrar el seu efecte de irbesartan no exigeix activació metabòlica.

Irbesartan redueix d'anuncis amb un mínim canvi en HR. Quan s'administra a dosis fins a 300 mg 1 vegades / dia declivi anunci és dosi-dependent natura, No obstant això, mentre que augmentar la dosis més creixents d'irbesartana gipotenzivnogo efecte és insignificant.

Màxima reducció de l'infern s'aconsegueix a través de 3-6 hores després de l'administració oral, i gipotenzivny efecte persisteix durant almenys 24 no. Mitjançant 24 hores després de prendre en les dosis recomanades disminució anunci és 50-70% en comparació amb la reducció màxima de sistòlica i diastòlica anunci en resposta a la sol·licitud. A la recepció 1 vegades / dia dosi 150-300 reducció mg infern (sistolicheskoe / diastolicheskoe) al final de l'interval mezhdozovogo (és a dir,. mitjançant 24 h després de la dosificació) en la situació d'un pacient estirat o assegut de mitjana 8-13/5-8 mmHg. (respectivament) en comparació amb placebo.

Dosi de fàrmac d'admissió 150 mg 1 vegades / dia provoca la mateixa resposta gipotenzivny (reducció d'anunci abans de prendre una altra dosi de la droga i l'anunci de davallada mitjana per 24 no) com rebre la mateixa dosi, razdelennoy de 2 admissió.

Efecte Hypotensive de Aprovel'^® es desenvolupa dins 1-2 setmanes, i s'ha aconseguit l'efecte terapèutic màxim 4-6 setmanes després de l'inici del tractament. Efecte antihipertensius persistit davant de cura a llarg termini. Després d'interrompre el tractament infern lentament torna a l'original més gran, no es va observar la síndrome.

Irbesartan té cap influència sobre el contingut d'àcid úric en sèrum o orina excreció d'àcid úric.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

La droga no depèn de l'edat i sexe.

Més feble negres pacients responen a l'aciclovir Aprovelem^® (com tots els altres medicaments, afectar el sistema renina-angiotensina-al'dosteronovuju).

Farmacocinètica

Absorció

Després de la ingestió absorbeix bé en el tracte gastrointestinal. C_màx irbesartana en plasma logra 1.5-2 hores després de la ingestió. La biodisponibilitat absoluta de 60-80%. Menjar simultània no afectar significativament la biodisponibilitat de la droga.

Irbesartan ha lineal i proporcional a la dosi en el rang de dosi de farmakokinetika 10 a 600 mg; a dosis més gran que 600 mg (en 2 vegades superiors a la dosi màxima recomanada) cinètica de irbesartana es converteix en no lineal (disminució de mudances).

Distribució

Proteïnes plasmàtiques és aproximadament 96%. Vinculació amb components cel·lulars de la sang és lleugerament. V_d – 53-93 l. C_ss s'aconsegueix dins 3 dies després de l'inici de la recepció de la droga 1 temps / dia. Recepcions repetides 1 vegades / dia esmenta una acumulació limitat de irbesartana en plasma (Menys 20%).

Metabolisme

Cop dins, o al/a la introducció ¹⁴P-irbesartana 80-85% radioactivitat a la sang circulant recau sobre l'irbesartan inmodificat.

Biotransformiroetsa Irbesartan en el fetge per l'oxidació i conjugació amb àcid glukuronova. Irbesartan s'oxida, principalment, utilitzant izofermenta CYP2S9, CYP CYP3A4 té poc efecte. El principal metabòlit – Irbesartan glucurònids (sobre 6%).

Deducció

General klirens i renal klirens constitueixen 157-176 mL/min i 3-3.5 mL/min, respectivament. T_1/2 per a la fase Terminal és 11-15 no. Irbesartan i els seus metabòlits s'excreten amb jelchew i l'orina. Cop dins, o al/a la introducció ¹⁴P-irbesartana aproximadament 20% la radioactivitat és detectat en l'orina, la resta de – Calais. Menys 2% imposada la dosi en les orines com irbesartana sense canvis.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Una mica més altes concentracions en la irbesartana de plasma celebrar les dones (en comparació amb els homes). No obstant això, les diferències en la mida de T_1/2 i no es detecta l'acumulació de irbesartana. Adaptació de dosi no és necessària per a les dones irbesartana. El valor de l'AUC i C_màx irbesartana va ser lleugerament superior en els pacients ancians (major 65 anys), que els pacients més joves (18-40 anys), T_1/2 Ningú no diferia. Irbesartana ajustament de dosi en pacients ancians no s'exigeix.

En pacients amb funció deteriorament renal o pacients, en hemodiàlisi, indicadors de farmacocinètica de la irbesartana no vols canviar substancialment. Irbesatan no és eliminat del cos durant la diàlisi.

En pacients amb Cirrosi hepàtica de lleu o mitjana flux paràmetres farmacocinètics de la droga no significativament canviava. Estudis farmacocinètics en pacients amb insuficiència hepàtica greu no s'han realitzat.

Testimoni

- Hipertensió arterial;

-tractament de la nefropatia en els pacients amb hipertensió arterial i diabetis mellitus tipus 2 (en una teràpia de combinació antihipertensius).

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, empassar tota pastilla, aigua potable.

Dosi d'inici i manteniment és 150 mg 1 vegades al dia, independentment de l'àpat. Ús de la droga en aquesta dosi proporciona més òptima anunci vigilància 24 hores, Quina dosi 75 mg / dia. No obstant això, alguns pacients, especialment en pacients, hemodiàlisi, o en pacients majors de 75 anys, la dosi inicial ha de ser 75 mg (És possible utilitzar Aprovelja^® en la pestanya. per 75 mg).

Amb efecte terapèutic insuficient en l'aplicació Aprovelja^® dosi 150 mg 1 temps / dia, dosi es pot augmentar a 300 mg, o bé voleu assignar una altra eina antihipertensius. En particular, es va demostrar, que el nomenament de diürètic efectivament lliurat, com hidroclorotiazida, acció reforçada Aprovelja^®.

En pacients amb hipertensió arterial i diabetis mellitus tipus 2 El tractament ha de començar amb una dosi 150 mg 1 vegades / dia i augmenta progressivament a 300 mg – dosi, Quina és la dosi de manteniment preferit per al tractament de nefropatia.

L'evidència dels efectes beneficiosos de la Aprovelja^® en els ronyons en pacients amb hipertensió arterial i diabetis mellitus tipus 2 va rebre el investigació, en el qual va ser utilitzat en combinació amb altres medicaments hypotensive, necessàries per a la consecució del nivell objectiu de l'infern.

Abans de començar a prendre Aprovelja^® Li cal restaurar el CCC i/o eliminar giponatriemia.

En pacients amb funció renal compromesa No es requereix règim de dosificació de correcció. Pacient, hemodiàlisi, la dosi inicial ha de ser 75 mg / dia (el medicament ús Aprovel "^® en la pestanya. per 75 mg).

En pacients amb fetge humà lleu o moderada mode de correcció no s'exigeix. Experiència clínica d'ús de la droga en pacients amb greus violacions del fetge es troba.

Encara que el tractament recomanat pacients majors de 75 anys començar amb una dosi de 75 mg (el medicament ús Aprovel "^® en la pestanya. per 75 mg), normalment pacients d'edat avançada No es requereix règim de dosificació de correcció.

Efecte col·lateral

Quan descriu els efectes secundaris es van utilitzar els següents criteris per freqüència d'aparició: A Quin (>10%), sovint (>1%, <10%); algunes vegades (>0.1%,<1%); rarament (>0.01%, <0.1%); rarament (<0.01%; incloent notificacions aïllades). La freqüència d'efectes secundaris depèn de la dosi (en el rang de dosi recomanada), gènere, edat, cursa del pacient o de la durada de la teràpia.

La hipertensió arterial

A assaigs controlat amb placebo (1965 els pacients rebien irbesartan) es van observar les següents reaccions adverses.

SNC: sovint, marejos.

Sistema cardiovascular: de vegades - taquicàrdia, enrogiment de la pell.

El sistema respiratori: algunes vegades – tos.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, vòmits; algunes vegades – diarrea, dispèpsia, acidesa.

A la part del sistema reproductiu: algunes vegades – disfunció sexual.

Des del cos com un tot: sovint la fatiga; algunes vegades – mal de pit.

A partir dels paràmetres de laboratori: sovint – un significatiu augment de CPK (1.7%), no acompanyats per manifestacions clíniques de l'aparell locomotor.

Hipertensió arterial i diabetis mellitus tipus 2 amb mikroal'buminuriej sense violacions del ronyó

A més de les esmentades reaccions adverses quan irbesartana pres es van observar:

Sistema cardiovascular: algunes vegades – ortostaticheskoe marejos, ortostatical gipotenzia u 0.5% pacients (en comparació amb la freqüència d'aparició d'aquests efectes secundaris quan es pren un placebo).

A partir dels paràmetres de laboratori: A Quin – hiperpotassèmia (>5.5% mmol / l) quan es rep 300 mg irbesartana s'ha observat en 29.4% pacients, i en el grup placebo – en 22% pacients.

Hipertensió arterial i diabetis mellitus tipus 2 amb proteïnúria i insuficiència renal crònica

Continuació s'enumeren que les reaccions adverses s'han observat més, que u 2% pacients (en comparació amb la freqüència d'ocurrència quan que van rebre placebo).

SNC: sovint – ortostaticheskoe marejos, hipotensió ortostàtica.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – dolor en els músculs i ossos.

A partir dels paràmetres de laboratori: A Quin – hiperpotassèmia (>5.5% mmol / l) Quan rebent irbesartana han reunit 46.3% pacients, i en el grup placebo – en 26.3% pacients; sovint – clínicament significativa reducció en la concentració d'hemoglobina a 1.7% pacients amb pressió arterial alta i la nefropatia diabètica.

Des de l'adveniment de la irbesartana en el mercat van ser també identificat seguint les reaccions adverses:

SNC: rarament – mal de cap.

Des del sistema digestiu: rarament – dysgeusia, funció hepàtica anormal, hepatitis.

A la part del sistema múscul-esquelètic: rarament – miàlgia, artràlgia (a vegades combinada amb l'augment kreatinkinaza), convulsions.

Des del sistema urinari: rarament – deteriorament de la funció renal (inclòs. grups de risc individuals casos d'insuficiència renal en pacients).

A partir dels sentits: rarament – tinnitus.

A partir dels paràmetres de laboratori: rarament – hiperpotassèmia.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – erupció, urticària, angioedema.

Contraindicacions

-intolerància hereditària de galactosa, la deficiència de lactasa o la malabsorció de glucosa i galactosa;

- Embaràs;

- Lactància;

- Infància i adolescència fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució el fàrmac ha de ser utilitzat amb estenosi de la vàlvula aòrtica o mitral, La miocardiopatia hipertròfica obstructiva, degidratacii, giponatriemii, diarrea, rvote, la dieta amb un consum limitat de pastilles de sal, tractament amb diürètics, estenosi bilateral de l'artèria renal, estenosi unilateral de ronyons única artèria, classe funcional de III d'insuficiència cardíaca crònica classificació NYHA, CHD i/o ateroscleròtiques vasos sanguinis del cervell, hiperpotassèmia, fallada renal, hemodiàlisi, trasplantament de ronyó recent (la manca d'experiència clínica), insuficiència hepàtica greu (la manca d'experiència clínica).

Embaràs i lactància

Aprovel'^® contraindicat durant l'embaràs. En l'aparició de l'embaràs durant el tractament immediatament cancel·lar medicació.

Desplaça-ho a una teràpia alternativa adequada ha de fer abans de la planificació de l'embaràs.

Si cal, l'nomenament durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna, tk. Es desconeix si assignat irbesartan amb llet materna.

Precaucions

Equilibri de violacions vodno-elektrolitnogo

Quan deshidratació i/o deficiència d'ions sodi (com a conseqüència de tractament intensiu dioretikami, diarrea o vòmits, restringir la sal amb aliments), i en pacients, hemodiàlisi, poden desenvolupar clínicament significatiu hipotensió arterial, particularment després de la primera dosi. Aquestes condicions patològiques ha de ser ajustat abans d'iniciar l'ús de la droga de Aprovel'^®.

Hipertensió Renovskularnaya

Pacients amb estenosi d'artèria renal bilateral o estenosi dels ronyons única artèria, rebre altres drogues, C09 agents actuants en la renina-angiotensina-l'aldosterona, estan en alt risc per al desenvolupament de la hipotensió arterial severa o insuficiència renal. Encara que aquestes complicacions per drogues Aprovel'^® no divulgat, un efecte similar es pot esperar quan s'utilitza antagonistes de receptors d'angiotensina II.

Insuficiència renal i Trasplant renal

Quan l'aplicació de Aprovelja^® en pacients amb insuficiència renal recomana seguiment periòdic dels nivells de potassi de sèrum i creatinina. No hi ha dades clíniques sobre l'ús de Aprovelja^® pacients, havien estat sotmesos a trasplantament de ronyó.

Hipertensió arterial i diabetis mellitus tipus 2

Seleccions de Aprovelja^® efecte beneficiós, la lenta progressió de les lesions renals i cardiovasculars va tenir diferents graus de severitat en diferents grups de pacients: Va ser menys important per a les dones i les persones, no segons la raça Europea.

Hyperkalemia

Desenvolupament de giperkaliemii de maig en l'aplicació Aprovelja^® (com amb altres eines, influència en la renina-angiotensina-l'aldosterona), especialment en pacients amb insuficiència renal i/o malaltia cardíaca. Per a pacients en risc recomana seguiment adequat del nivell de potassi en el sèrum de la sang.

Estenosi de la vàlvula aòrtica o mitral, miocardiopatia hipertròfica obstructiva

Vostè ha de prendre precaucions especials quan aplicat a pacients amb estenosi mitralnam de aortalnam o miocardiopatia hipertròfica obstructiva.

Al'dosteronizm primària

Pacients amb al'dosteronizmom principal normalment no responen a fàrmacs antihipertensius, inhibint el sistema renina-angiotensina. Per tant, l'ús de Aprovelja^® en aquests casos, es recomana no.

En el grup de pacients, la funció de to i ronyó vascular en el sistema depenents d'activitat preponderant de anomenat renina-angiotensina-aldosterona (per exemple,, en pacients amb insuficiència cardíaca crònica III i IV classe funcional classificació NYHA o amb una malaltia renal coincidents, incloent-hi estenosi d'artèria renal), tractament farmacològic, afecten aquest sistema, s'ha associat amb gipotenziei arterial severa, azotemia, oligúria i en casos rars – amb insuficiència renal aguda. Com altres fons antigipertenziveh, el declivi que ad major en pacients amb cardiopatia isquèmica pot resultar en infart de miocardi o atac d'angina de pit. Tractament ha de ser sota la supervisió d'anunci.

Utilització a Pediatria

Seguretat i eficàcia de la droga de Aprovel'^® pacients de la infància i l'adolescència no estan instal·lats.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Impacte Aprovelja^® la capacitat de participar en activitats, requerir atenció, No s'ha estudiat, No obstant això, basat en les seves propietats farmacodinàmics, el medicament no ha d'afectar aquesta capacitat. Quan conducció de vehicles han de tenir en compte, que durant el tractament de la hipertensió vegades és possible marejos i fatiga augment.

Sobredosi

En l'aplicació de la droga en pacients adults la dosi a 900 mg/dia per a 8 setmanes no va revelar cap toxicitat.

Els símptomes: probablement menor ad expressa, taquicàrdia, bradicàrdia.

Tractament: en cas de preparació d'accés accidental a dosis altes, mostrant artificial vòmits i/o lavage gàstrica, Carbó activat, la celebració de tractament simptomàtic i de suport. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Altres antihipertensius i diürètics

Si la sol·licitud a irbesartana amb altres mitjans de hypotensive pot augmentar les accions gipotenzivnogo. Irbesartan va ser utilitzat en combinació amb altres medicaments hypotensive, com Beta-adrenoblokatora, canals de calci lenta bloquejadors prolongada i thiazides.

Antihipertensius efectes de irbesartana i thiazide diürètic són additius.

En pacients amb incontrolada infern sol irbesartanom, assignar petites dosis de hidroclorotiazida (12.5 mg / dia) condueix a una reducció addicional del (en comparació amb l'efecte placebo) Infern a la 7-10/3-6 mmHg. Article. (l'infern al final del període mezhdozovogo sistòlica/diastòlica).

Quan l'aplicació de irbesartana amb petites dosis de hidroclorotiazida (12.5 mg / dia) l'efecte gipotenzivne d'aquesta combinació en pacients de la raça negre en aquests pacients s'acosta carrera Europea.

Dioretikami de tractament previ en dosis altes pot conduir a la deshidratació i l'augment del risc d'hipotensió arterial en tractament precoç drogues Aprovel'^®.

Medicaments i kalisberegate de potassi dioretiki, Heparina

Basat en la experiència, obtinguts utilitzant altres medicaments, que afecten el sistema renina-angiotensina-al'dosteronovuju, Mentre que l'ús de potassi de drogues, solucions que conté potassi i desequilibri electrolític, kalisberegath dioretikov o altres, capaç d'augmentar el nivell de potassi en la sang, preparatius (Heparina), pot augmentar el nivell de potassi en el sèrum de la sang.

Liti

Reversible augmentar les concentracions de liti en el sèrum sanguini o toxicitat va observar alhora l'aplicació de liti amb IECA. Fins ara en l'aplicació d'irbesartana efectes similars s'han observat molt poques vegades. Si hi ha una necessitat d'utilitzar aquesta combinació, durant el tractament cal vigilar acuradament la concentració de liti en el sèrum de la sang.

AINE

Juntament amb l'ús de l'angiotensina II antagonistes i AINE (inclòs. inhibidors selectius de la Cox-2, àcid acetilsalicílic (>3 g / dia) i nonselective AINE) Potser debilitament efecte gipotenzivnogo.

Com en el cas d'ús simultani d'IECA i AINE, Quan antagonistes de l'angiotensina II i els AINE poden augmentar el risc de la funció renal, incloent-hi la possibilitat de desenvolupar insuficiència renal aguda, i augmentar el nivell de potassi de sèrum, especialment en pacients amb ja compromesa la funció renal. Vostè ha de ser caut d'aquesta combinació, especialment en pacients d'edat avançada. Pacients hauria de recuperar el CCC i al llarg de la teràpia de combinació i periòdicament després de la funció renal de monitor.

Més informació sobre interacció irbesartana

Si la sol·licitud a irbesartana amb irbesartana farmacocinètica de hidroclorotiazida no es canvia. Irbesartan es metabolitza principalment a Costa CYP2C9 i en menor mesura sotmeses a gljukuronirovaniju. Hi havia cap importants interaccions farmacocinètics o farmacodinàmics quan es combina amb warfarina irbesartana, drogues, metabolizirujushhimsja mitjançant CYP2C9. Estudi de la influència de l'activitat CYP2C9 (inclòs. rifampicina), la irbesartana no ha farmakokinetiku. Irbesartan no altera farmakokinetiku digoxina.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc sec a una temperatura inferior a 30 º c. Durada – 3 any.