АПИДРА

Material actiu: La insulina glulisina
Quan ATH: A10AB06
CCF: Curt insulina d'acció humana
ICD-10 codis (testimoni): E10, E11
Quan CSF: 15.01.01.01
Fabricant: AVENTIS PHARMA Deutschland GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

La solució per al p / a la introducció clar, incolor incolor o prop.

Excipients: m-крезол, trometamol, clorur de sodi, polisorbat 20, Hidròxid de sodi, Àcid clorhídric concentrat, aigua d / i.

3 ml – картриджи бесцветного стекла (1) – картриджные системы ОптиКлик (5) – paquets de cartró.
3 ml – картриджи бесцветного стекла (5) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Insulina glulisina és un anàleg de la insulina humana recombinant, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью, а также ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Recerca, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, es mostra, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, que la insulina humana soluble. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Els resultats de l'estudi van mostrar, что инсулин глулизин, введенный за 2 minuts abans dels menjars, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minuts abans dels menjars. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, que la insulina humana soluble, введенный за 2 minuts abans dels menjars. La insulina glulisina, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 minuts abans dels menjars.

Obesitat

Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC_{0-2 no}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, va ser 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, i 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Els estudis clínics

Diabetis mellitus tipus 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (per 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1D')на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, показало, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (per 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (per 30-45 minuts abans de menjar).

Среди пациентов, выполнивших протокол исследования, в группе пациентов, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1D' по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

Diabetis mellitus tipus 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (per 0-15 minuts abans dels menjars) с растворимым человеческим инсулином (per 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1D' mitjançant 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) i per 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmacocinètica

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 i 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

En estudi, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_màx aconseguit a través de 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_màx растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_màx va ser 91 микроМЕ/мл (de 78 a 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (coeficient de variació – 11%).

Distribució i excreció

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V_d és 13 i jo 22 l, T_1/2 – 13 i 18 мин соответственно.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, que la insulina humana soluble: mentre que T_1/2 és igual a 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, en individus sans, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 i 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 a 75 m.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

En un estudi clínic, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC més 80 ml / min, 30-50 ml / min, Menys 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 anys) и подростков (12-16 anys) с сахарным диабетом типа 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_màx подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, que la insulina humana soluble. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC_{0-6 no}) va ser 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Testimoni

- Diabetis, que requereix tractament amb insulina, adult, подростков и детей в возрасте старше 6 anys.

Règim de dosificació

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (per 0-15 m) abans o poc després d'un àpat.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. El medicament es pot utilitzar en combinació amb agents hipoglucemiants orals.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при fallada renal может снижаться.

En pacients amb funció hepàtica amb discapacitat потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у pacients d'edat avançada с сахарным диабетом, недостаточны. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у nens més 6 лет и подростков. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 anys ограничена.

Введение препарата

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

P / la injecció s'ha de fer a l'abdomen, espatlla o el maluc, i la introducció del fàrmac per infusió contínua en el greix subcutani es fa a l'abdomen. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (живот, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, respectivament, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Condicions d'ús de la droga

Innecessàriament. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Cartutxos

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, бесцветным, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Перед проведением инъекции из картриджа следует удалить пузырьки воздуха (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Если шприц-ручка ОптиПен Про1 повреждена, ее нельзя использовать.

Если шприц-ручка неисправна, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Картриджная система ОптиКлик

Картриджная система ОптиКлик представляет собой стеклянный картридж, que comprèn 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Осмотрите картриджную систему перед установкой. Ее следует использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, бесцветным, не содержащим видимых твердых частиц. Перед проведением инъекции из картриджной системы следует удалить пузырьки воздуха (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 IU / ml, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Efecte col·lateral

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: A Quin – > 10%; sovint – > 1% i < 10%; algunes vegades – > 0.1% i < 1%; rarament – > 0.01% i < 0.1%; rarament – < 0.01%.

Metabolisme: A Quin – gipoglikemiâ. Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. К ним относятся появление холодного пота, pell pàl·lida, sensació de cansament, нервное возбуждение или тремор, ansietat, debilitat, confusió, dificultat per concentrar-, somnolència, чрезмерное чувство голода, alteracions visuals, mal de cap, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Les reaccions locals: sovint – местные реакции повышенной чувствительности (hiperèmia, inflor i picor en el lloc de la injecció). Aquestes reaccions són generalment transitòries i desapareixen en continuar el tractament. Rarament – lipodistròfia (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Reaccions al·lèrgiques: algunes vegades – urticària, opressió al pit, asfíxia, dermatitis atòpica, picor. Els casos greus d'al·lèrgia generalitzada (incloent anafilàctica) pot ser mortal.

Contraindicacions

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

D' precaució следует применять при беременности.

Embaràs i lactància

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Curós monitoratge obligatori de glucosa a la sang. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (inclòs. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, normalment, pot augmentar. Immediatament després del lliurament el requeriment d'insulina disminuint ràpidament.

Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие.

Desconegut, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Durant el període de lactància (alletament) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Precaucions

Trasllat al pacient a un nou tipus d'insulina o la insulina altre fabricant ha de ser utilitzat sota supervisió mèdica estricta, tk. Pot requerir correcció durant tot el tractament. L'ús de dosis inadequades d'insulina o la interrupció del tractament, especialment en pacients amb diabetis mellitus tipus 1, pot conduir al desenvolupament de la hiperglucèmia i cetoacidosi diabètica – estats, que són potencialment mortals.

Temps potencial d'hipoglucèmia depèn de la velocitat d'inici de l'efecte i l'ús de la insulina, referent a això, pot canviar quan el règim de tractament. Per a les condicions de, que pot canviar o fer presagis menys pronunciades d'hipoglucèmia, es refereixen a l'existència continuada de la diabetis, intensificació de la teràpia amb insulina, la presència de la neuropatia diabètica, prendre certs medicaments (com ara betabloquejants), o el trasllat de la pacient de la insulina animal a insulina humana.

Dosi de correcció d'insulina també pot ser necessària quan es canvien les maneres de l'activitat motora o menjars. D'esforç, realitzat immediatament després d'un dinar, pot augmentar el risc d'hipoglucèmia. En comparació amb la insulina humana soluble després de la velocitat d'injecció dels anàlegs d'insulina poden desenvolupar hipoglucèmia abans.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя o reaccions giperglikemicheskaя mogols hola k Potter soznaniя, coma o la mort.

Els requeriments d'insulina poden canviar amb malalties concomitants o sobrecàrrega emocional.

Sobredosi

Els símptomes: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Tractament: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, dolça, печенье или сладкий фруктовый сок. Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glucosa) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Interaccions Amb La Drogues

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

Quan es combina hipoglucemiants orals, Inhibidors de l'ECA, disopiramida, fibrats, fluoxetina, Inhibidors de la MAO, pentoxifilina, propoxifeno, salicilats i antibiòtics sulfonamides poden augmentar l'efecte hipoglucemiant de la insulina i augmentar la susceptibilitat a la hipoglucèmia.

En Valium aplicació conjunta, danazol, diazoksid, Diürètic, La isoniazida, fenotiazines, somatropina, simpaticomimètica (per exemple,, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terʙutalin), hormones tiroïdals, Els estrògens, progestina (per exemple,, anticonceptius orals), inhibidors de la proteasa i fàrmacs antipsicòtics (per exemple,, olanzapina i clozapina) pot reduir l'efecte hipoglucèmic de la insulina.

Bloquejadors beta, klonidin, sals de liti o l'etanol, o poden potenciar o debilitar l'efecte hipoglucemiant de la insulina. La pentamidina pot causar hipoglucèmia seguit per hiperglucèmia c.

Quan utilitzeu productes amb activitat simpaticolítico (bloquejadors beta, klonidin, guanetidina i reserpina) Símptomes reflex activació adrenèrgica durant la hipoglucèmia pot ser menys pronunciats o absent.

Interacció Farmacèutica

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C, No congeli.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, lloc fosc a una temperatura no superior a 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Durada – 2 any. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 de la setmana. Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого забора препарата.