АНВИСТАТ

Material actiu: Atorvastatina
Quan ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiants
ICD-10 codis (testimoni): E78.0, E78.1, E78.2
Quan CSF: 16.01.01
Fabricant: Antiviral NPO ZAO (Rússia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, Cinema-revestit белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, amb Valium en un costat.

Excipients: diòxid de silici col·loïdal, La Croscarmelosa sòdica, lactosa monohidrat, estearat de magnesi, cel·lulosa microcristal·lina.

La composició de la pel·lícula de revestiment: gipromelloza, talc, Diòxid de titani (E171).

7 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (3) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, amb Valium en un costat.

Excipients: diòxid de silici col·loïdal, La Croscarmelosa sòdica, lactosa monohidrat, estearat de magnesi, cel·lulosa microcristal·lina.

La composició de la pel·lícula de revestiment: gipromelloza, talc, Diòxid de titani (E171).

7 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (3) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, amb Valium en un costat.

Excipients: diòxid de silici col·loïdal, La Croscarmelosa sòdica, lactosa monohidrat, estearat de magnesi, cel·lulosa microcristal·lina.

La composició de la pel·lícula de revestiment: gipromelloza, talc, Diòxid de titani (E171).

7 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (3) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzim, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, inclòs el colesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hepàtic” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (en 30-46%), холестерина ЛПНП (en 41-61%), аполипопротеина В (en 34-50%) i triglicèrids (en 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formes no familiars d'hipercolesterolèmia i hiperlipidèmia mixta, incloent pacients amb diabetis mellitus no dependent de la insulina.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respectivament, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

Absorció – alt. C_màx els nivells plasmàtics assolits després 1-2 no. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (en 25% i 9% respectivament), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (aproximadament 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Biodisponibilitat – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Mitjana V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Orto in vitro- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, comparable a la de l'atorvastatina. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Deducció

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T_1/2 – 14 no. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Menys 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

C_màx у женщин выше на 20%, а AUC – ниже на 10 %.

C_màx у больных алкогольным циррозом печени в 16 temps, а AUC – en 11 раз выше нормы.

Testimoni

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (barrejat) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Règim de dosificació

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

La dosi inicial és 10 mg 1 temps / dia. Суточная доза препарата варьирует от 10 a 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 En rebre mg 1 temps / dia. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dl) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dl).

En первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (mixt) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 temps / dia. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 setmanes i normalment assoleix el seu màxim dins 4 setmanes.

En гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dia. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 de la setmana, следует довести ее до 40 mg / dia. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 mg / dia, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

En гомозиготной семейной гиперхолестеринемии administrat a una dosi de 80 mg 1 temps / dia.

Какой-либо коррекции дозы у pacients fallada renal no requerit, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

En insuficiència hepàtica дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).

При использовании препарата у pacients d'edat avançada различий в безопасности, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, es requereix ajust de la dosi.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® no ha d'excedir 10 mg.

Efecte col·lateral

Freqüentment (≥1%)

SNC: insomni, mal de cap, La síndrome asténico.

Des del sistema digestiu: nàusea, diarrea, dolor abdominal, dispèpsia, flatulència, restrenyiment.

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia.

Poc freqüent (<1%)

SNC: malestar, mareig, amnèsia, parestèsia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Des del sistema digestiu: vòmits, anorèxia, hepatitis, pancreatitis, холестатитческая желтуха.

A la part del sistema múscul-esquelètic: mal d'esquena, rampes musculars, miositis, miopatia, miàlgia, artràlgia, raʙdomioliz.

Reaccions al·lèrgiques: urticària, picor, erupció, reaccions anafilàctiques, Erupció ampul·loses, полиморфная экссудативная эритема (inclòs. Síndrome de Stevens-Johnson), Síndrome de Lyell (necròlisi epidèrmica tòxica).

Des del sistema hematopoètic: trombocitopènia.

Metabolisme: Hypo- o hiperglucèmia, повышение активности сывороточной КФК.

Un altre: impotència, edema perifèric, augment de pes, mal de pit, insuficiència renal secundària, alopècia, soroll a les orelles, fatiga.

Contraindicacions

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (més que 3 vegades en comparació amb CAH) Gènesi ambigu;

- Insuficiència hepàtica (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Hipersensibilitat a la droga.

C precaució следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Embaràs i lactància

Анвистат^® contraindicat durant l'embaràs. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

El medicament es pot prescriure a dones en edat reproductiva només si, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

El fàrmac està contraindicat durant la lactància. Desconegut, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

Precaucions

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Ús dels inhibidors de la HMG-CoA reductasa inhibidors reduir el nivell de lípids en la sang pot comportar canvis en els paràmetres bioquímics, reflectint la funció hepàtica. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, mitjançant 6 setmanes, mitjançant 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, així com periòdicament, per exemple,, tots 6 mesos. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pacients, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnòstic de Miopatia (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 vegades en comparació amb FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, dolor o debilitat muscular i/o un augment pronunciat de l'activitat de la CPK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Molts d'aquests fàrmacs inhibeixen el metabolisme, опосредованный цитохромом Р450 3А4, i/o transport de medicaments. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, especialment durant els primers mesos de tractament i durant el període d'augment de la dosi de qualsevol fàrmac. En aquestes situacions, es pot recomanar la determinació periòdica de l'activitat CPK., tot i que aquest control no impedeix el desenvolupament de miopatia severa.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, a causa de la mioglobinúria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (per exemple,, infecció aguda greu, hipotensió, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, trastorns endocrins i electròlits i convulsions incontrolades).

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores, no.

Sobredosi

Tractament: No hi ha antídot específic; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fibratami, макролидными антибиотиками (incloent l'eritromicina, claritromicina), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Sobre, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (per exemple,, ciclosporina, макролидными антибиотиками, per exemple,, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, per exemple,, itrakonazolom, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Sobre, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (inclòs. cimetidina, ketoconazol, espironolactona), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (precaució ha de ser exercida).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (per exemple,, ciclosporina) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina i eritromicina (500 mg 4 vegades / dia) o claritromicina (500 mg 2 vegades / dia), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, es va observar un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Ús concomitant d'atorvastatina (10 mg 1 temps / dia) i azitromicina (500 mg 1 temps / dia) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 vegades.

Coadministració d'atorvastatina amb inhibidors de la proteasa, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, va acompanyat d'un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini (при одновременном применении с эритромицином C_màx аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (Més 1.2 л/сут в течение 5 dia) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 vegades, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatina + его метаболитов) – en 1.3 vegades. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (per exemple,, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, No obstant això, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – en particular, антиаритмических средств III класса, per exemple,, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Els estudis in vitro suggereixen que, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Amb l'ús repetit de digoxina i atorvastatina a una dosi 10 mg Les concentracions plasmàtiques en estat estacionari de digoxina no van canviar. Però, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/dia, la concentració de digoxina va augmentar aproximadament 20%. Malalt, rebre digoxina en combinació amb atorvastatina, requereixen una supervisió adequada.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, que conté noretisterona i etinilestradiol, hi va haver un augment significatiu de l'AUC de noretisterona i etinilestradiol aproximadament 30% i 20% respectivament. Aquest efecte s'ha de tenir en compte a l'hora d'escollir un anticonceptiu oral per a una dona., получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Però, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina a una dosi 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; No obstant això, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. No obstant, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, protegit de la llum, inaccessible als nens a no més de 25 ° C. Durada – 3 any.