АЛИМТА

Material actiu: El pemetrexed
Quan ATH: L01BA04
CCF: Medicament contra el càncer. Antimetaʙolit
ICD-10 codis (testimoni): C34, C45.0
Quan CSF: 22.02.01
Fabricant: LILLY FRANCE S.A.S. (França)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Excipients: manitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Ampolles (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, Menys, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmacocinètica

Distribució

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolisme

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Deducció

Primer 24 hores després de la injecció 70-90% препарата выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 a partir de plasma és 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Testimoni

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Règim de dosificació

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenocarcinoma, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. La monoteràpia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dosi 4 mg 2 vegades / dia per 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (de 350 micrograms a 1000 g, mitjana 400 g) следует назначать как минимум 5 dies dins 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dosi 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Taula 1

^la эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versió 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 graus (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 graus) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Taula 2

^la NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^de за исключением 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 o 4 степени лечение необходимо отменить.

Taula 3

Лечение Алимтой^™ ha de ser abolida, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 o 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 graus) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 o 4 graus.

Данные о повышении риска побочных эффектов у pacients anys 65 i majors no. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

En пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. En CC menys de 45 ml / min применение Алимты^™ no recomanat (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у pacients amb funció hepàtica amb discapacitat с повышением содержания билирубина более, de 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% solució de clorur de sodi.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) dissolt en 20 ml 0.9% solució de clorur de sodi (без консервантов) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% solució de clorur de sodi. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Innecessàriament. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Efecte col·lateral

Efectes secundaris, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: A Quin – ≥10%, sovint – ≥1% i <10%, amb poca freqüència – < 1% и ≥ 0.1%, rarament – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Des del sistema hematopoètic: A Quin – leucopènia (15.2%/5.4%), neutropènia (14.7%/8.2%), anèmia (19.2%/4.2%); sovint – trombocitopènia.

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea (39.2%/2.6%), vòmits (19.6%/2.1%), anorèxia (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarrea (15.2%/0.9%), повышение уровня АЛТ (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); sovint – restrenyiment, dolor abdominal.

Reaccions dermatològiques: A Quin – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); sovint – picor, alopècia; amb poca freqüència – eritema multiforme.

Со стороны периферической нервной системы: sovint – сенсорная или моторная невропатия.

Des del sistema urinari: sovint – augment de la creatinina.

Sistema cardiovascular: rarament – taquicàrdia supraventricular.

Un altre: A Quin – fatiga (34%/5.3%); sovint – febre, neutropènia febril, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Efectes secundaris, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: A Quin – ≥10%, sovint – ≥1% i <10%, amb poca freqüència – < 1% и ≥ 0.1%, rarament – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Des del sistema hematopoètic: A Quin – leucopènia (53%/14.9%), neutropènia (56%/23.2%), anèmia (33%/5.6%), trombocitopènia (23.2%/5.4%).

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea (82.1%/11.9%), vòmits (56.5%/10.7%), anorèxia (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarrea (16.7%/3.6%), restrenyiment (21%/0.8%); sovint – dispèpsia, повышение уровня АЛТ, ÉS, GGT.

Reaccions dermatològiques: A Quin – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopècia (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: A Quin – сенсорная невропатия (10.1%/0%); sovint – alteració del gust; amb poca freqüència – моторная невропатия.

Des del sistema urinari: A Quin – augment de la creatinina (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); sovint – fallada renal.

Sistema cardiovascular: amb poca freqüència – arítmia.

El sistema respiratori: sovint – mal de pit.

Un altre: A Quin – fatiga (47.6%/10.1%); sovint – conjuntivitis, deshidratació, neutropènia febril, infecció, febre, urticària.

Постмаркетинговые данные

El sistema respiratori: rarament – интерстициальные пневмониты.

Des del sistema digestiu: rarament – kolity.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància;

- Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat durant l'embaràs i la lactància.

Precaucions

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Per avaluar la funció renal i hepàtica s'ha de fer periòdicament anàlisi bioquímica de la sang.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 graus, com, neutropènia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 graus.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. a. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Utilització a Pediatria

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Sobredosi

Els símptomes: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarrea, inflamació de les mucoses, erupció.

Tractament: simptomàtic, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Interaccions Amb La Drogues

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamina B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (per 400 mg 4 vegades / dia) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) precaució necessària.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 durant 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. La droga pot mantenir fora de l'abast dels nens a una temperatura de 15 ° a 25 ° c. Durada – 2 any.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 no.