Advahraf: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions
Material actiu: Tacrolimus
Quan ATH: L04AD02
CCF: fàrmac immunosupressor
ICD-10 codis (testimoni): Z94
Fabricant: Astellas Pharma EUROPA B.V. (Països Baixos)
Advahraf: forma de dosificació, composició i embalatge
Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida №5, Color de la coberta de color groc clar amb la inscripció tinta vermella aplicada “0.5 mg”, taronja cos i porta el logotip de l'empresa i “647”; contingut de càpsules – pols blanca.
| 1 tapes. | |
| tacrolimus (monohidrat) | 500 g |
Excipients: gipromelloza, etilcel.lulosa, lactosa monohidrat, estearat de magnesi.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani (E171), colorant òxid de ferro groc (E172), òxid de ferro vermell colorant (E172), gelatina, lauril sòdic.
La composició de la tinta (Opacode S-1-15.083): esmalt farmacèutic 45% (solució de goma laca en etanol), lecitina de soja, simeticona, òxid de ferro vermell colorant (E172), giproloza.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets d'alumini (1) – paquets de cartró.
Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida №4, coberta de blanc amb la inscripció tinta vermella aplicada “1 mg”, taronja cos i porta el logotip de l'empresa i “677”; contingut de càpsules – pols blanca.
| 1 tapes. | |
| tacrolimus (monohidrat) | 1 mg |
Excipients: gipromelloza, etilcel.lulosa, lactosa monohidrat, estearat de magnesi.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani (E171), colorant òxid de ferro groc (E172), òxid de ferro vermell colorant (E172), gelatina, lauril sòdic.
La composició de la tinta (Opacode S-1-15.083): esmalt farmacèutic 45% (solució de goma laca en etanol), lecitina de soja, simeticona, òxid de ferro vermell colorant (E172), giproloza.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets d'alumini (1) – paquets de cartró.
Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida №0, Cobreixi color grisenc-vermell amb la inscripció tinta vermella aplicada “5 mg”, taronja cos i porta el logotip de l'empresa i “687”; contingut de càpsules – pols blanca.
| 1 tapes. | |
| tacrolimus | 5 mg |
Excipients: gipromelloza, etilcel.lulosa, lactosa monohidrat, estearat de magnesi.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani (E171), colorant òxid de ferro groc (E172), òxid de ferro vermell colorant (E172), gelatina, lauril sòdic.
La composició de la tinta (Opacode S-1-15.083): esmalt farmacèutic 45% (solució de goma laca en etanol), lecitina de soja, simeticona, òxid de ferro vermell colorant (E172), giproloza.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets d'alumini (1) – paquets de cartró.
Advahraf: efecte farmacològic
fàrmac immunosupressor. A l'efecte nivell molecular i l'acumulació intracel·lular causa tacrolimus unió a una proteïna citosòlica (FKBP 12).
complex FKBP 12 – tacrolimus específica i competitiva inhibeix la calcineurina, proporcionar un bloqueig de la senyalització de calci vies de transmissió de les cèl·lules T i prevenir la transcripció d'una sèrie discreta de gens de linfocinas.
Tacrolimus - un altament immunosupressora. En experiments in vitro i in vivo tacrolimus en reduït clarament la formació de limfòcits citotòxics, que juguen un paper clau en el rebuig del trasplantament. Tacrolimus suprimeix la formació de linfocinas (interleuquina-2, interleucina-3, γ-interferó), l'activació de cèl·lules T, expressió del receptor d'interleucina-2, i dependent de la proliferació de cèl·lules T-helper.
Advahraf: farmacocinètica
Absorció
Establert, que en el tacrolimus cos humà s'absorbeix ràpidament des del tracte gastrointestinal. L'acció prolongada càpsules - forma de dosificació, Proporciona absorció de llarga durada de tacrolimus a partir del tracte gastrointestinal. El temps mitjà per assolir Cmàx és sobre 2 no. Absorció tacrolimus variabelyna (la variabilitat d'absorció en pacients adults – 6-43%). La biodisponibilitat de les mitjanes de tacrolimus 20-25%. Biodisponibilitat, així com la velocitat i grau d'absorció de tacrolimus quan es pren amb el menjar redueix simultàniament. La naturalesa de l'excreció biliar no afecta l'absorció de la droga.
Distribució
Després d'assolir Css tacrolimus acceptar Advagrafa® hi ha una alta correlació entre l'AUC i el mínim (C0) concentracions en sang de tacrolimus. Per tant, el seguiment mínim (D'0) les concentracions de tacrolimus en la sang proporciona una indicació de l'exposició al fàrmac sistèmic. La distribució de tacrolimus en el cos humà després de / en la introducció té bifàsica. En la circulació sistèmica, tacrolimus s'uneix bé amb els eritròcits. La relació de les concentracions de tacrolimus en la sang sencera i plasma al voltant 20:1. Una gran proporció de la tacrolimus plasma (> 98.8%) S'uneix a proteïnes plasmàtiques (albúmina sèrica, la1-glicoproteïna àcida) una posició per.
Tacrolimus es distribueix àmpliament en l'organisme. estacionària Vd tenint en compte la concentració de plasma va ser d'aproximadament 1300 l (les persones sanes). El mateix indicador, calculat sobre sang sencera, és la mitjana 47.6 l.
Metabolisme
Tacrolimus es metabolitza extensament en el fetge, principalment, utilitzant isoenzim CYP3A4. El metabolisme de tacrolimus es produeix intensament a la paret intestinal. Identificat diversos metabòlits de tacrolimus. En experiments s'ha demostrat a in vitro, que només un dels metabòlits posseeixen activitat immunosupressora, prop d'activitat tacrolimus. Altres metabòlits diferien activitat immunosupressora feble o la manca d'ella. En la circulació sistèmica només detectat un metabòlits de tacrolimus en baixes concentracions. Així, activitat farmacològica de la preparació és pràcticament independent de metabòlits.
Excreció
Tacrolimus - una substància d'aclariment lent. En les persones sanes, l'aclariment total corporal mitjana, calculat en base a les concentracions en sang sencera, – 2.25 l /. En pacients adults després del trasplantament de fetge, Els valors de ronyó i cor de despatx totalitzar 4.1 l /, 6.7 l / h 3.9 l / h, respectivament. Hematocrito sota i hipoproteinemia promouen augment tacrolimus fracció no unida, accelerar la liquidació de tacrolimus. Els corticosteroides, utilitzat en el trasplantament, També poden augmentar la taxa metabòlica i accelerar la liquidació de tacrolimus.
T1/2 tacrolimus prolongada i volàtils. En les persones sanes, la mitjana de T1/2 a la sang total és d'aproximadament 43 no.
Després de l'administració en / in i orals 14proporció principal tacrolimus marcat amb C de la radioactivitat detectada en la femta. Sobre 2% radioactivitat es va detectar a l'orina. En l'orina i la femta voltant 1% tacrolimus determina sense canvis. Per tant, tacrolimus abans de la derivació es metabolitza gairebé completament. La ruta principal d'excreció va ser bilis.
Advahraf: testimoni
- la prevenció i el tractament de rebuig de al·loempelts de fetge, ronyó en pacients adults;
- Tractament del rebuig del loempelt, resistent als règims de teràpia immunosupressora estàndard en pacients adults.
Advahraf: règim de dosificació
Advahraf® - forma oral de tacrolimus per rebre 1 temps / dia. El tractament amb Advagraf® Es requereix un control acurat per part del personal, adequadament qualificat i tenir disponible l'equip necessari. Aquest fàrmac es pot prescriure només els metges, amb experiència en el tractament immunosupressor en pacients amb òrgans trasplantats.
pacients no controlats transferència d'un fàrmac a un altre tacrolimus (incloent la transició de convencional a Càpsules Càpsules perllongats) No és segur. Això pot conduir a rebuig de l'empelt o augment de la incidència d'efectes secundaris, incloent singlot- o giperimmunosupressiju, a causa de l'ocurrència de diferències clínicament significatives en tacrolimus exposició. El pacient ha de prendre una de les formes de dosificació de tacrolimus en el compliment de la pauta de dosificació recomanada. Canvi de la forma de dosificació o règim de dosificació s'ha de fer només sota la supervisió d'un especialista en el camp del trasplantament. Després de la transferència, cal dur a terme un control acurat de les concentracions de tacrolimus en la sang i ajustar la dosi per mantenir l'exposició sistèmica a nivell adequat tacrolimus.
dosi inicial, es presenta a continuació, Ha de ser vist només com recomanacions. En el període postoperatori d'hora Advagraf® S'utilitza típicament en conjunció amb una altra teràpia immunosupressora. La dosi pot variar depenent de la manera de la teràpia immunosupressora. L'elecció de la dosi de la droga Advagraf® Ha de basar-se, abans de res, en una avaluació clínica del risc de rebuig i la tolerabilitat individual, així com les dades de seguiment de tacrolimus en la sang.
Si els signes clínics de rebuig han de tenir en compte la necessitat que el mode de correcció de la teràpia immunosupressora. En pacients estables, traduïda de la droga Prograf® (administració diària dues vegades) de Advagraf® (la ingesta diària única), amb una dosi diària total 1:1 (mg:mg), l'exposició sistèmica de tacrolimus (AUC0-24) mentre pren el medicament Advagraf® estava a punt 10 % menys en comparació amb el fàrmac Prograf®. La relació entre els nivells mínims de tacrolimus (D'24) i l'exposició sistèmica del fàrmac Advagraf® Era la mateixa, com l'aplicació de la droga Prograf®. En la transició (conversió) amb el fàrmac Prograf® de Advagraf® Es mesura com els nivells mínims de tacrolimus que condueix a una conversió d'un producte a un altre, i durant els propers dos setmanes. En aquesta dosi Advagraf formulació® S'ha d'ajustar per aconseguir la formulació de l'exposició sistèmica similar tacrolimus Prograf®.
En els pacients després del trasplantament de ronyó i el fetge de novo AUC0-24 tacrolimús en el primer dia de l'aplicació del fàrmac Advagraf® va ser respectivament 30% i 50% inferior en comparació amb dosis equivalents de fàrmac Prograf®.
Pel 4-èsim dia de l'exposició sistèmica de tacrolimus, estimat en C0, quan s'aplica el fàrmac Prograf® i Advagraf drogues® en pacients després del trasplantament de fetge i ronyó van ser similars. Per tal de garantir una adequada exposició de tacrolimus en el tractament de drogues Advagraf® durant les dues primeres setmanes després del trasplantament recomana un control acurat i regular dels mínims (D'0) concentracions en sang de tacrolimus. Innecessàriament. Tacrolimus - una substància d'aclariment lent, per assolir concentracions en l'equilibri després de la preparació de correcció de dosis Advagraf® Pot prendre diversos dies.
Pacient, que no poden prendre preparacions orals immediatament després del trasplantament, Tacrolimus pot administrar-se en / in (Prohraf® 5 mg / ml, concentrat per infusió) dosi, d'al voltant de 1/5 La dosi oral recomanada per a aquesta indicació.
Mode d'aplicació
La dosi diària oral de fàrmac Advagraf® es recomana prendre al matí 1 temps / dia. Rebre càpsules d'acció prolongada es porta a terme immediatament després de la seva sortida de l'ampolla. Els pacients han de ser advertits de la presència dels envasos dessecant (bosseta de gel de sílice), que no està destinat a rebre. Càpsules líquides beguda recomanada (preferiblement, aigua). Per Advagraf màxim d'absorció® Es va animar a prendre amb l'estómac buit: per 1 hores abans o després de 2-3 h postprandial. La dosi omesa s'ha de prendre tan aviat com sigui possible, preferiblement en el mateix dia; No ha de prendre una dosi doble al dia següent.
La durada de la droga
Per a la prevenció del rebuig de trasplantaments, immunosupressió ha de mantenir-se de forma permanent; Conseqüentment, la durada del tractament no es limita a.
recomanacions de dosificació
El trasplantament de ronyó
La prevenció del rebuig del trasplantament
La teràpia oral amb Advagraf® s'ha d'iniciar amb una dosi diària 0.2-0.3 mg / kg de pes corporal, 1 temps / dia (demà). El fàrmac s'ha d'iniciar dins de 24 hores després del trasplantament.
Trasplantament de rostit
La prevenció del rebuig del trasplantament
La teràpia oral amb Advagraf® s'ha d'iniciar amb una dosi diària 0.1-0.2 mg / kg de pes corporal, 1 temps / dia (demà). El fàrmac ha de ser iniciat a través 12-18 hores després del trasplantament.
Ajustos en període de dosificació post-trasplantament
Amb el pas del temps després del trasplantament de ronyó o fetge dosi de fàrmac Advagraf® en general reduir. En alguns casos la cancel·lació d'immunosupressors concomitants, és a dir,. transició a Advagraf monoteràpia®. millorada del pacient pot alterar la farmacocinètica de tacrolimus i requereixen correccions addicionals fàrmac dosi Advagraf®.
empelt Tractament rebuig
A l'efecte d'alleugeriment del rebuig de l'empelt següent enfocament es recomana: augmentant la dosi de tacrolimus, enfortiment de la teràpia amb corticosteroides, cursos curts de la teràpia de mono- / anticossos policlonals. Si hi ha signes de toxicitat per tacrolimus (per exemple,, reaccions no desitjades expressades), pot requerir una reducció preparació Advagraf dosi®. Informació sobre la transició de la ciclosporina a Advagraf® figura a la secció “conversió (transició) ciclosporina a Advagraf®“.
El trasplantament de ronyó i el fetge
Quan es canvia d'altres fàrmacs immunosupressors a Advagraf® el tractament ha de començar amb la dosi oral inicial, descrit anteriorment sota “La prevenció del rebuig del trasplantament” trasplantament de ronyó i el fetge.
Trasplantament de cor
Quan es canvia a la teràpia amb Advagraf® en Adult, dosi diària oral inicial és 0.15 mg / kg de pes corporal, 1 temps / dia (demà).
El trasplantament d'altres òrgans
L'experiència clínica amb fàrmacs Advagraf® per al tractament dels pacients després d'un trasplantament de pulmó, pàncrees, intestí absent. No obstant això, tacrolimus (Prohraf®) S'utilitza en pacients amb trasplantaments de pulmó en la dosi oral inicial de 0.1-0.15 mg / kg / dia, després de trasplantament de pàncrees en la dosi oral inicial de 0.2 mg / kg / dia, després del trasplantament intestinal en la dosi oral inicial de 0.3 mg / kg / dia.
conversió (transició) ciclosporina a Advagraf®
Quan es canvia de ciclosporina Advagraf® precaució ha de ser exercida. El tractament amb Advagraf® Es recomana començar després de la determinació de la concentració de ciclosporina en la sang i l'avaluació de l'estat clínic. La conversió ha de retardar-se en presència d'elevades concentracions de ciclosporina a la sang. A la pràctica, s'inicia el tractament amb tacrolimus 12-24 h després de la interrupció de la ciclosporina. Després que es recomana la transició per controlar la concentració de ciclosporina a la sang, com es pot retardar la liquidació de la ciclosporina.
conversió (transició) amb el fàrmac Prograf® de Advagraf®
Si els pacients després de l'al·lotrasplantament, rebre Prograf® 2 vegades / dia, han de ser transferits a la recepció de la droga Advagraf® 1 temps / dia, relació de les dosis diàries durant la transició hauria de ser 1:1 (mg:mg). Advahraf® es recomana prendre al matí. Després de la transició a Advagraf® el mínim necessari per al control (D'0) les concentracions de tacrolimus en la sang i dur a terme una correcció de la dosi per mantenir l'exposició sistèmica a tacrolimus estancada.
dosi de correcció en certes categories de pacients
En Els pacients amb disfunció hepàtica greu per mantenir el mínim (C0) concentració de tacrolimus en la sang dins de l'interval terapèutic recomanat pot requerir una reducció preparació Advagraf dosi®.
perquè la funció renal No afecta la farmacocinètica de tacrolimus, s'hagi d'ajustar les dosis sense connexió. No obstant això, a causa del potencial nefrotòxic de tacrolimus, es recomana vigilar acuradament la funció renal (incloent la determinació de la creatinina sèrica, càlcul i el control de la quantitat d'orina QC).
En els pacients negres per aconseguir mínima similars (C0) les concentracions de tacrolimus en la sang poden requerir dosis més altes, que els pacients de raça blanca.
Per obtenir informació sobre, que els homes i les dones requereixen diferents dosis per aconseguir la igualtat mínim (C0) les concentracions de tacrolimus en la sang falten.
Per obtenir informació sobre, què pacients d'edat avançada dosi Advagraf requereixen una preparació especial®, no.
Recomanacions per al seguiment terapèutic de les concentracions de tacrolimus en la sang
L'elecció de la dosi s'ha de basar en l'avaluació clínica del risc individual de rebuig i la tolerància, així com les dades de seguiment dels nivells terapèutics en sang de tacrolimus.
Per seleccionar la dosi òptima utilitzat diversos mètodes per determinar la concentració de tacrolimus en la sang sencera. La comparació dels resultats de la vigilància, publicat a la literatura amb els resultats del monitoratge en una clínica independent s'han d'implementar tenint en compte el mètode utilitzat per determinar la concentració de tacrolimus en la sang. A la pràctica clínica actual, la concentració de tacrolimus en la sang predominantment controlada per tècniques d'immunoassaig.
La correlació entre el mínim (D'0, D'24) la concentració i l'exposició sistèmica (AUC0-24) tacrolimus en la sang dels dos fàrmacs quan s'utilitzen, Advahraf® i Prograf®, el mateix.
En el període post-trasplantament requereix un control acurat dels mínims (D'0, D'24) les concentracions de tacrolimus en la sang. La concentració mínima de la preparació Advagraf® La sang s'ha de determinar després d'aproximadament 24 h després de la dosificació, abans de prendre la dosi següent. En les dues primeres setmanes després del trasplantament, es recomana dur a terme un control més freqüent de la concentració mínima, a continuació, el control periòdic es porta a terme durant la teràpia de manteniment. la concentració terapèutica de tacrolimus en la sang han de ser monitoritzats acuradament després de canviar la preparació Prograf® de Advagraf®, la correcció de dosis de medicaments, quan els canvis en el règim de la teràpia immunosupressora o l'ús concomitant de fàrmacs, que pot causar un canvi en la concentració de tacrolimus en la sang. La freqüència de control de la concentració de la droga a la sang es determina per la necessitat clínica. com Advagraf® - un medicament d'aclariment lent, per aconseguir concentració d'equilibri de tacrolimus en la sang després de corregir la dosi de fàrmac Advagraf® Pot prendre diversos dies.
Segons els estudis clínics, en la majoria dels casos tractats amb èxit a una concentració terapèutica de tacrolimus en la sang de no més de 20 ng / ml. En la interpretació de les concentracions terapèutiques de tacrolimus en la sang de les dades ha de tenir en compte la condició clínica del pacient.
Segons les dades disponibles, en el període post-trasplantament inicial en pacients després del trasplantament hepàtic concentració terapèutica en la preparació de sang està en l'interval 5-20 ng / ml, i després de trasplantament de ronyó o cor - 10-20 ng / ml. Durant la teràpia immunosupressora de manteniment en pacients després del trasplantament hepàtic, ronyó o cor de concentració en sang del fàrmac es troba generalment en el rang de 5-15 ng / ml.
Advahraf: efecte secundari
En relació amb les característiques de la malaltia subjacent i molts fàrmacs, aplicada simultàniament després del trasplantament, el perfil d'esdeveniments adversos difícil d'establir amb precisió el immunosupressor.
Moltes de les reaccions adverses, es presenta a continuació, reversible i / o reduït a dosis més baixes. Dins de cada banda de freqüència de reaccions adverses s'enumeren en ordre decreixent de gravetat. Reaccions adverses, classificades per òrgans i sistemes, s'enumeren a continuació en l'ordre de detecció de freqüència descendent: molt freqüents (≥ 1/10), freqüents (de ≥ 1/100 a < 1/10), infreqüents (de ≥ 1/1000 a 1/100), pocs (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), molt rar (< 1/10 000), desconegut (per establir una freqüència que és dades insuficients).
Sistema cardiovascular: freqüents – trastorns coronaris isquèmics, taquicàrdia, hipertensió arterial; freqüents – sagnia, tromboembólicas i isquèmiques complicacions, la circulació de la sang perifèrica, hipotensió; infreqüents – arítmies ventriculars i aturada cardíaca, insuficiència cardíaca, kardiomiopatii, hipertròfia ventricular, arítmies supraventriculars, cardiopalmus, ECG anormal, ritme cardíac anormal, La freqüència cardíaca i el pols, infart, La trombosi venosa profunda del membre, xoc; pocs – vessament pericàrdic; molt rar – indicadors ecocardiogrames anormals.
Des del sistema hematopoètic: freqüents – anèmia, leucopènia, trombocitopènia, leucocitosi; infreqüents – pancitopènia, neutropènia; pocs – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya porpra.
Des del sistema de coagulació de la sang: infreqüents – coagulopatia, desviacions en termes de coagulació, pocs – gipoprotrombinemii.
SNC: molt freqüents – tremolor, mal de cap, insomni; freqüents – crisis epilèptiques, trastorns de la consciència, parestèsies i disestèsies, neuropatia perifèrica, mareig, cartes de violació, ansietat, La confusió i desorientació, depressió, abatiment, trastorns emocionals, malsons, al·lucinacions, desordres mentals; infreqüents – coma, hemorràgia en el sistema nerviós central i els accidents cerebrovasculars, paràlisi i parèsia, encefalopatia, alteració de l'expressió i d'articulació, amnèsia, trastorns psicòtics; pocs – augment del to muscular; molt rar – miastènia.
Per part de l'òrgan de la visió: freqüents – visió borrosa, fotofòbia, malalties dels ulls; infreqüents – Cataracta; pocs – ceguesa.
Per part de l'òrgan de l'audició: freqüents – soroll (brunzit) a les orelles; infreqüents – pèrdua de l'audició; pocs – sordesa neurosensorial; molt rar – pèrdua de l'audició .
El sistema respiratori: freqüents – dispnea, trastorns del parènquima pulmonar, vessament pleural, faringitis, tos, congestió nasal, rinitis; infreqüents – insuficiència respiratòria, de trastorns del tracte respiratori, asma; pocs – La síndrome de dificultat respiratòria aguda.
Des del sistema digestiu: molt freqüents – diarrea, nàusea; freqüents – malalties inflamatòries del tracte gastrointestinal, ulceració gastrointestinal i perforació, sagnat gastrointestinal, estomatitis i ulceració de la mucosa oral, ascites, vòmits, gastrointestinal i dolor abdominal, dispèpsia, restrenyiment, flatulència, sentiments d'inflor i plenitud a l'estómac, deposicions soltes, símptomes de trastorns del tracte gastrointestinal; infreqüents – ili paralític (ili paralític), peritonitis, pancreatitis aguda i crònica, augment de l'amilasa en sang, La malaltia per reflux gastroesofàgic, violació de la funció d'evacuació de l'estómac; pocs – subíleo, pseudoquists pancreàtics.
Pel fetge: freqüents – enzims hepàtics elevades, funció hepàtica anormal, colèstasi i icterícia, danyen les cèl·lules del fetge i l'hepatitis, kholangit; pocs – trombosi de l'artèria hepàtica, malaltia veno-oclusiva del fetge; molt rar – insuficiència hepàtica, estenosi dels conductes biliars.
Des del sistema urinari: molt freqüents – deteriorament de la funció renal; freqüents – fallada renal, fallada renal aguda, oligurija, Síndrome nefrona menor, nefropatia tòxic, La síndrome urinari, trastorns de la bufeta i la uretra; infreqüents – anurija, La síndrome urèmica hemolítica; molt rar – nefropatia, cistitis hemorràgica.
Reaccions dermatològiques: freqüents – picor, erupció, alopècia, acne, hiperhidrosi; infreqüents – dermatitis, fotosensibilitat; pocs – necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell); molt rar – Síndrome de Stevens-Johnson.
A la part del sistema múscul-esquelètic: freqüents – artràlgia, rampes musculars, dolor a les extremitats, mal d'esquena; infreqüents – trastorns de l'articulació.
Per part del sistema endocrí: molt freqüents – giperglikemiâ, diabetis; pocs – girsutizm.
Metabolisme: molt freqüents – hiperpotassèmia; freqüents – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hipocalcèmia, giponatriemiya, gipervolemia, hiperuricèmia, disminució de la gana, anorèxia, acidosi metabòlica, hiperlipidèmia, hipercolesterolèmia, hipertrigliceridèmia, alteracions electrolítiques; infreqüents – deshidratació, hipoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.
Infeccions i infestacions: en el context de la teràpia de tacrolimus, així com altres immunosupressors, augment del risc d'infeccions locals i generalitzades (Viral, bacterià, fongs, protozoйnыh). Poden deteriorar-se amb malalties infeccioses prèviament diagnosticats. casos nefropatia, associada al virus BK, i el PML, associat amb el JC-virus, considerar-se en el context de la teràpia immunosupressora, incloent la teràpia amb Advagraf®.
Lesions, enverinament, complicacions de procediments: freqüents – disfunció primària de l'empelt.
Benigne, neoplàsies malignes i no identificat: Pacients, que reben teràpia immunosupressora, tenen un major risc de càncer. En l'aplicació de tacrolimus va assenyalar aparença benigna, i tumors malignes, inclòs. virus Epstein-Barr – malalties limfoproliferatives associades i càncer de pell.
trastorns comuns: freqüents – astènia, febres, inflor, dolor i el malestar, augment de la fosfatasa alcalina en sang, augment de pes, trastorns de la percepció de la temperatura corporal; infreqüents – fallada multiorgànica, símptomes similars a la grip, trastorns de la percepció de la temperatura ambient, estrenyent la sensació al pit, ansietat, deteriorament de la salut, augment de lactat deshidrogenasa en sang, pèrdua de pes; pocs – set, desequilibri (deixar anar), sensació d'opressió al pit, dificultats de moviment; molt rar – un augment de la massa de teixit adipós
A la part del sistema reproductiu: infreqüents – dismenorrea i hemorràgia uterina. L'efecte negatiu sobre la fertilitat masculina tacrolimus, es reflecteix en una reducció en el nombre i motilitat dels espermatozoides, trobat en rates.
Reaccions al·lèrgiques: pacients, prenent tacrolimus, Hipersensibilitat i reaccions anafilàctiques.
Advahraf: Contraindicacions
- Hipersensibilitat a tacrolimus, altres macròlids o qualsevol dels excipients.
Embaràs i lactància
Els resultats dels estudis preclínics i la investigació, dut a terme en els éssers humans, espectacle, fàrmac que pot travessar la placenta. Hi ha hagut informes de part prematur (< 37 setmanes), així com els casos d'hiperpotassèmia estat van resoldre espontàniament en els nadons (8 de 111 /7.2%/ Nounat). Innecessàriament. seguretat de tacrolimus en dones embarassades no s'ha demostrat prou, prendre la medicació durant l'embaràs només si no hi ha cap alternativa més segura i només en aquells casos, quan es reben els beneficis del tractament justifica el risc potencial per al fetus. Per tal de detectar possibles efectes adversos de tacrolimus, es recomana vigilar l'estat de recent nascut, mares durant l'embaràs prenent tacrolimus (en particular, prestar atenció a la funció renal).
D'acord amb l'experiència clínica, Tacrolimus passa a la llet materna. Llavors, com eliminar els efectes adversos de tacrolimus en el nounat no és possible, dones, rebre Advagraf®, han d'abstenir de la lactància materna.
Advahraf: Instruccions especials
Els pacients experimenten, la raça no blanca, així com pacients amb alt risc immunològic (és a dir,. quan es re-trasplantament, alt títol de panell d'anticossos reactius [PRA]) limitat. Les dades clíniques sobre l'ús de la droga Advagraf® en el rebuig agut, refractaris a la teràpia amb altres fàrmacs immunosupressors en pacients adults, no.
Actualment no hi ha estudis clínics sobre l'ús de dades de medicaments Prograf® per a la prevenció del rebuig de l'empelt en trasplantaments de cor, i en els nens.
En el període post-trasplantament inicial ha de ser controlat regularment següents paràmetres: D', ECG, l'estat neurològic i l'estat de, nivell de glucosa en sang en dejú, concentració d'electròlit (especialment potassi), indicadors de la funció hepàtica i renal, hematologia, coagulograma, nivell proteinemii. En presència de canvis clínicament significatius, una correcció de la teràpia immunosupressora.
En l'aplicació de la droga Advagraf® S'ha d'evitar les preparacions d'herbes, contenen herba de Sant Joan (Hypericum perforatum), així com altres remeis herbals, que pot causar una disminució (canvi) concentracions en sang de tacrolimus i poden tenir efecte advers en l'efecte clínic de la droga Advagraf®.
Quan la concentració de la diarrea de tacrolimus en la sang pot variar considerablement; l'aparició de la diarrea requereix un control acurat de les concentracions de tacrolimus en la sang.
S'ha d'evitar l'ús simultani de ciclosporina i el tacrolimus, i vagi amb compte en tractar els pacients amb tacrolimus, que la ciclosporina rebut prèviament.
Els casos d'hipertròfia ventricular o hipertròfia de les parets del cor, Es va informar que les miocardiopaties, rarament, però s'han observat en els pacients, prenent Prograf®, i el que pot haver-hi en el tractament de drogues Advagraf®. En la majoria dels casos d'hipertròfia miocàrdica que era reversible i es va produir a concentracions (D'0) tacrolimus en sang, del que es recomana. altres factors, augmentant el risc d'un esdeveniment advers, relacionar: una malaltia del cor abans, l'ús de corticosteroides, hipertensió arterial, disfunció renal i hepàtica, infecció, gipervolemia, inflor. Pacients, que té un risc més alt i que reben teràpia immunosupressora intensiva, abans i després del trasplantament (mitjançant 3 i 9-12 mesos) necessaris per dur a terme el monitoratge de l'ECG i ecocardiograma. Si es detecten anomalies, ha de considerar la reducció de la dosi de la droga Advagraf® o producte de reemplaçament a un altre immunosupressor.
Tacrolimus pot causar QT allargament interval, en aquest tipus de trastorns del ritme cardíac “pirueta” (La taquicàrdia ventricular torsade) no observat. En el tractament de pacients amb diagnòstic de síndrome de ranura allargada QT congènita o se sospita que tenen un estat tal, ha de ser especialment curós.
Pacients, lechivshihsya takrolimusom, possible desenvolupament de la malaltia limfoproliferativa posttrasplantament (PTLZ), associada amb el virus d'Epstein-Barr. Amb l'ús simultani de la droga amb anticossos anti-limfòcits augmenta el risc PTLZ. A més, no hi ha evidència d'augment de pacients de risc PTLZ diagnosticat amb antigen de la càpside del virus d'Epstein-Barr. Per tant, abans de prescriure el fàrmac Advagraf® en aquest grup de pacients s'ha de dur a terme les proves serològiques per a la presència d'antigen de la càpside del virus d'Epstein-Barr. Durant el tractament, el monitoratge acurada es recomana el virus d'Epstein-Barr per reacció en cadena de la polimerasa (PCR). PCR positiu per al virus d'Epstein-Barr pot persistir durant mesos, i en si mateixa no és evidència de limfoma o PTLZ.
Pacients, reben teràpia immunosupressora, incloent Advagraf®, augment del risc d'infeccions oportunistes (causada per bacteris, Fongs, virus, el més simple). Entre aquestes infeccions és la nefropatia notable, associada al virus BK, així com l'associada amb el virus JC-PML (LMP). Aquestes infeccions s'associen sovint amb una profunda supressió del sistema immune i poden conduir a resultats greus o mortals, que s'han de tenir en compte en el diagnòstic diferencial dels pacients, amb signes de funció renal alterada o símptomes neurològics en la teràpia immunosupressora.
El tractament immunosupressor augmenta el risc de neoplàsies malignes. Es recomana limitar l'exposició al sol i l'exposició UV, portar roba adequada, utilitzar protector solar amb un factor de protecció alt.
El risc de càncer secundari és desconeguda.
Hi ha hagut informes de l'aparició de l'encefalopatia posterior reversible amb síndrome de tractament amb tacrolimus. Si el pacient, tacrolimus rebre, símptomes de, característica de la síndrome d'encefalopatia posterior reversible (mal de cap, desordres mentals, convulsions i alteracions visuals), necessari dur a terme ressonància magnètica. Després de la confirmació del diagnòstic és necessari exercir un control adequat de la pressió arterial i convulsions, així com per aturar immediatament l'administració sistèmica de tacrolimus. En el cas de l'adopció d'aquestes mesures, aquesta condició és totalment reversible en la majoria dels pacients.
Innecessàriament. Les càpsules d'acció prolongada contenen lactosa, de tenir especial cura quan s'administra a pacients amb drogues malalties hereditàries rares, associat amb intolerància a la galactosa, deficiència de lactasa Lapp (La deficiència de lactasa en alguns països del Nord) o síndrome de mala absorció de glucosa / galactosa.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Tacrolimus pot produir trastorns visuals i neurològics, drogues especialment quan es combina Advagraf® amb alcohol.
Advahraf: sobredosi
Les dades sobre la sobredosi es limiten. Es va informar de diversos episodis de sobredosi accidental en pacients, prenent tacrolimus. Els símptomes tremolor inclòs, Mal de cap, nàusea, vòmits, infecció, krapivnicu, letàrgic, alt contingut de nitrogen d'urea en la sang, creatinina sèrica i ALT.
Tractament: Actualment antídot contra tacrolimus no existeix. En cas de sobredosi, cal prendre les mesures estàndard i tractament simptomàtic.
Donada l'alta tacrolimus pes molecular, escassa solubilitat en aigua i pronunciada d'unió a les proteïnes plasmàtiques i eritròcits, nyeeffyektivyen diàlisi. Per a alguns pacients amb concentracions en sang molt altes de tacrolimus van ser hemofiltració efectiva o diafiltración. En casos de sobredosi oral pot ser rentat gàstric eficaç i / o l'ús d'adsorbents (per exemple,, Carbó Activat), Si es prenen aviat aquestes mesures després de la ingestió.
Interaccions Amb La Drogues
Després de l'administració oral, el tacrolimus es metabolitza en el sistema digestiu del citocrom CYP3A4. L'administració simultània de medicaments o herbes amb efecte establert o inhibidor sobre inductor de CYP3A4 pot augmentar o disminuir la concentració de tacrolimus en la sang, respectivament. Per tant, es recomana controlar la concentració de tacrolimus en la sang per tal de mantenir una exposició adequada i constant de tacrolimus i, si és necessari, ajustar la dosi de fàrmac Advagraf®.
Basat en l'experiència clínica s'ha trobat, que la concentració de tacrolimus en la sang pot millorar significativament els següents fàrmacs: agents antifúngics (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol), antibiòtics macròlids (Eritromicina), inhibidors de la proteasa del VIH (ritonavir). En assignar aquests fàrmacs amb tacrolimus pot requerir una reducció preparació Advagraf dosi®. Els estudis farmacocinètics han demostrat, que l'augment de la concentració de tacrolimus en la sang és, abans de res, conseqüència d'augmentar la biodisponibilitat oral del fàrmac, inhibició induïda del metabolisme intestinal de tacrolimus. La supressió del metabolisme hepàtic de tacrolimus juga un paper menor.
interaccions de drogues menys pronunciada van observar amb aplicació simultània de tacrolimus amb clotrimazol, klaritromitsinom, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazemom, verapamilom, danazol, etinilestradiol, omeprazolom i nefazodonom.
En estudis in vitro han demostrat, que els inhibidors potents del metabolisme de tacrolimus són les següents substàncies: bromocriptina, kortizon, dapsona, ergotamina, gestodèn, lidokain, mefenitoína, mikonazol, midazolam, nilvadipina, noretinodron, quinidina, tamoxifèn, (triacetil)oleandomiцin.
També es recomana evitar el suc d'aranja causa de la possibilitat d'augmentar el nivell en sang de tacrolimus. Lansoprazol i ciclosporina potencialment poden inhibir el metabolisme mediat per CYP3A4 de tacrolimus i augmentar la seva concentració en la sang.
Basat en l'experiència clínica s'ha trobat, que les concentracions de tacrolimus en la sang poden reduir significativament aquestes preparacions: rifampicina, fenitoïna, Herba de Sant Joan (Hypericum perforatum). En assignar aquests fàrmacs amb tacrolimus poden requerir dosis de la droga Advagraf augmentat®.
interaccions clínicament significatives s'han observat amb fenobarbital.
Els corticosteroides en dosis de manteniment típicament redueixen la concentració de tacrolimus en la sang. Les altes dosis de prednisolona o metilprednisolona, S'aplica per al tractament del rebuig agut, pot augmentar o disminuir els nivells de tacrolimus en la sang.
Carbamazepina, metamizol i isoniazida poden reduir la concentració de tacrolimus en la sang.
Tacrolimus inhibeix l'isoenzim CYP3A4 i amb la recepció simultània pot afectar les drogues, Isoenzim CYP3A4 metabolyzyruyuschyesya. T1/2 Cyclosporine mentre que l'ús dels augments de tacrolimus. A més, pot haver efectes nefrotòxics additius / sinèrgics. Per aquestes raons, no es recomana l'ús concomitant de ciclosporina i tacrolimus, i quan l'assignació de pacients tractats amb tacrolimus, que va tenir prèviament ciclosporina, Ha de ser acurat.
Tacrolimus augmenta la concentració de fenitoïna en sang.
Innecessàriament. tacrolimús pot reduir l'aclariment dels anticonceptius hormonals, és important anar amb compte en triar un anticonceptiu.
Les dades sobre la interacció de tacrolimus amb estatines està limitat. Les observacions clíniques suggereixen que, mentre que l'admissió a la farmacocinètica de tacrolimus de les estatines no canvia.
Els estudis experimentals en animals han mostrat, tacrolimús que té el potencial per reduir l'aclariment i augmentar T1/2 fenobarbital i antipirina.
L'exposició sistèmica pot augmentar agents procinètics tacrolimus (metoclopramida, cisaprida), cimetidina, hidròxid de magnesi i alumini.
L'ús simultani de tacrolimus amb medicaments, nefrotoxicitat posseir- o neurotoxicitat (per exemple,, aminoglikozidy, inhibidors de la girasa, vancomicina, cotrimoxazol, AINE, ganciclovir, aciclovir), pot contribuir a aquests efectes.
Com a resultat, l'ús conjunt de tacrolimus amb amfotericina B i nefrotoxicitat amplificació ibuprofèn va observar.
Des tacrolimus pot promoure o millorar la hiperpotassèmia, evitar l'ús d'altes dosis de diürètics estalviadors de potassi o (amilorid, triamtereno, espironolactona).
Els immunosupressors poden alterar la resposta del cos a la vacunació. període de tractament tacrolimus La vacunació pot ser menys eficaç. S'ha d'evitar l'ús de vacunes vives atenuades.
Tacrolimus s'uneix àvidament a les proteïnes plasmàtiques. És possible tenir en compte la interacció competitiva amb fàrmacs tacrolimus, tenen una alta afinitat per les proteïnes plasmàtiques (AINE, anticoagulants orals, hipoglucemiants orals).
Tacrolimus no és compatible amb el clorur de polivinil (PVC). els tubs, xeringues i altres equips, utilitzat en la preparació de suspensions de càpsules de la droga Advagraf®, no han de contenir PVC.
Advahraf: condicions de dispensació de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Advahraf: termes i condicions d'emmagatzematge
El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, en el seu embalatge original a una temperatura no superior a 25 ° C. Durada – 3 any, Després d'obrir el paquet d'alumini – 1 Any.
