Венлафаксин (Когато ATH N06AX16)

Когато ATH:
N06AX16

Характеристика.

Антидепресант. На обратния захват на серотонина инхибитор и норепинефрин.

Венлафаксин хидрохлорид - бяло или почти бяло кристално вещество. Разтворимост вода - 572 мг / мл. Октанол / вода - 0,43. Молекулното тегло - 313,87.

Фармакологично действие.
Антидепресант.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2004), Венлафаксин хидрохлорид форма таблетки с незабавно освобождаване е показан за лечение на депресия. Венлафаксин хидрохлорид форма Капсулите с изменено освобождаване е показан за лечение на депресия, генерализирано тревожно разстройство и социална фобия.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, едновременни МАО-инхибитори (см. Предпазни мерки).

Прилагат Ограничения.

Последно миокарден инфаркт и нестабилна стенокардия, промени в кръвното налягане, повишено вътреочно налягане и глаукома със затворен ъгъл, мания в историята, първоначално с поднормено тегло, бъбречна / чернодробна недостатъчност, Години да 18 години (Безопасността и ефикасността не са установени).

Бременност и кърмене.

При бременност, използването е възможно само в случай на авария (Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания на безопасността на употребата при бременни жени).

Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Тератогенни ефекти. Венлафаксин не причинява малформации в поколението на плъхове и зайци, тя излезе в дози, към 11 време (плъхове) или 12 време (Зайци) превишаващо MRDC (при изчисляването в мг / кг), или в 2,5 пъти (плъхове) и 4 пъти (Зайци) горе MRDC (в изчислението мг / м²). Въпреки това, при плъхове (Ако венлафаксин започва да се получи по време на бременност и продължава до края на периода на кърмене) Това показа намаление на теглото на тялото бебета, увеличаване на броя на мъртвородените, увеличаване на смъртността на новородените в първата 5 захранващи дни. Причината за тези смъртни случаи не е известна, Тези ефекти са наблюдавани при дози, 10 време (мг / кг) или 2,5 пъти (мг / м²) превишава MRDC. Не е имало ефект върху смъртността на младите плъхове в дози, превишаващо MRDC в 1,4 пъти (мг / кг) или в 0,25 MRDC пъти (мг / м²).

Nonteratogenic ефекти. Ако венлафаксин е използван до или непосредствено преди раждането, вие трябва да разгледа възможността за реакции на отнемане (преустановяване ефекти) възроден.

Ефектът на венлафаксин хидрохлорид на труда и доставка при хора е неизвестна.

Венлафаксин и неговият активен метаболит EFA проникнат в кърмата на жени. Като се има предвид потенциалният риск от сериозни нежелани реакции при деца, кърмено, кърмачки трябва да спрат да кърмят или, или употребата на наркотици (в съответствие с важността PM Mother).

Странични ефекти.

Непосредствени Таблети Release

Странични ефекти, свързано с прекратяване на лечението

19% пациенти (537/2897) депресия, лекувани с венлафаксин, в изследователски Фази 2 и Фаза 3 прекратили лечението поради нежелани реакции. Най-честите нежелани (≥1%), yavivshimisya причина за преустановяване и се разглежда като поради употреба на наркотици (т.е. наблюдава приблизително 2 пъти или по-често, когато се получава венлафаксин спрямо плацебо), Те са както следва (в скоби процентното плацебо): сънливост 3% (1%), безсъние 3% (1%), виене на свят 3% (<1%), главоболие 3% (1%), аларма 2% (1%), нервност 2% (<1%), астения 2% (<1%); сухота в устата 2% (<1%), гадене 6% (1%), патологична еякулация 3% (<1%), Изпотяване 2% (<1%).

Странични ефекти, наблюдаван при контролирани проучвания

Най-честите нежелани реакции, свързана с приемане на венлафаксин хидрохлорид (честотата на възникване 5% и още), не е същото като честотата на поява в плацебо групата, т.е. при получаване на венлафаксин хидрохлорид, са наблюдавани при най-малко 2 пъти по-вероятно, в сравнение с плацебо (см. Маса. 1), были астения, Изпотяване, гадене, запек, анорексия, повръщане, сънливост, сухота в устата, виене на свят, нервност, аларма, треперене, замъглено зрение, патологична еякулация / оргазъм и импотентност при мъжете.

Странични ефекти, наблюдава с честота ≥1% от пациентите, лекувани с венлафаксин хидрохлорид (Таблица 1). В таблицата 1 представя странични ефекти, отбелязани при пациенти, получаване на венлафаксин хидрохлорид под формата на таблети в дози от 75-375 мг / ден по време на краткосрочни тестове (4- 8-седмично). Тези ефекти се наблюдават при честота ≥1% и по-големи в сравнение с плацебо по отношение на честотата. Таблицата показва процента на пациентите във всяка група, които са имали най-малко един случай на единна страничен ефект от периода на лечение. Нежеланите реакции са групирани като се използва стандартна терминология COSTART речника.

Маса 1

Странични ефекти, наблюдава в 4-8-седмично, плацебо-контролирани клинични проучвания за лечение на депресия

– по-малко 1%

Странични ефекти, отбелязани най-малко в 1% пациенти, като венлафаксин хидрохлорид, и се наблюдава с честота, равна на или по-малко в сравнение с плацебо, Те включват следното: болка, вкл. болка в корема, болки в кръста, миалгия, артралгия, грипоподобни симптоми, треска, сърдечен пулс, повишен апетит, амнезия, гипестезия, ринит, фарингит, синузит, усилване на кашлицата, дисменорея (женски).

Зависимостта на страничните ефекти на дозата. Оценка на степента на сериозност на нежелани реакции при пациенти,, получаване на венлафаксин хидрохлорид, сравнително проучване е проведено в с фиксирана доза: 75 мг / ден (п = 89), 225 мг / ден (п = 89), 375 мг / ден (п = 88) плацебо (п = 92). Ние смятаме, че ефектът от, които се появяват при честота 5% или повече от най-малко една от групите пациенти, лекувани с венлафаксин, и се наблюдава за поне 2 пъти по-вероятно, в сравнение с плацебо.

За оценка на тенденциите в потенциалната зависимост "доза-страничен ефект" тест е бил използван на Cochran-Armitage с двупосочна мярка, за нивото на статистическа значимост приема P<0,05. Анализът показва, дозата ефекти отговор на някои, включително следното:: втрисане, хипертония, анорексия, гадене, ažitaciâ, виене на свят, сънливост, треперене, прозяване, Изпотяване, патологична еякулация.

Адаптиране към някои странични ефекти

По време на период на лечение на 6-седмично, имаше случаи на адаптиране на определени нежелани реакции (напр, световъртеж и гадене), в по-малка степен - на други ефекти (напр, патологична еякулация, сухота в устата).

Капсула с модифицирано освобождаване

Данните, в резултат на краткосрочни плацебо-контролирани проучвания.

Странични ефекти, свързано с прекратяване на лечението

Според резултатите от клиничните изпитвания, почти 11% от 357 Пациенти с голям депресивен епизод, получаване на венлафаксин хидрохлорид, прекратяват лечението поради нежелани реакции, в сравнение с 6% от 285 пациенти, плацебо. Пациенти с GAD, сравнимия цифра е 18% от 1381 пациенти (Placebo - 12% от 555), при пациенти с SF - 17% от 277 пациенти (Placebo - 5% от 274).

Странични ефекти, , което доведе до прекъсване на лечението и са свързани с приложението на лекарството (т.е. което води до спиране на лекарството, поне 1% пациенти, и среща най-малко 2 пъти по-вероятно да плацебо), в зависимост от диагнозата са както следва (в скоби процентното плацебо):

пациенти с депресия - гадене 4% (<1%), анорексия 1% (<1%), сухота в устата 1% (0%), виене на свят 2% (1%), безсъние 1% (<1%), сънливост 2% (<1%);

при пациенти с GTR - astenia 3% (<1%), гадене 8% (<1%), сухота в устата 2% (<%), повръщане 1% (<%), безсъние 3% (<1%), сънливост 3% (<1%), нервност 2% (<1%), треперене 1% (0%), Изпотяване 2% (<1%);

у пациентов с СФ — астения 1% (<1%), главоболие 2% (<1%), гадене 4% (0%), виене на свят 2% (0%), безсъние 3% (<1%), сънливост 2% (<1%), аларма 1% (<1%), Изпотяване 1% (0%), импотентност 3% (0%).

Странични ефекти, наблюдаван при контролирани клинични проучвания с честота ≥2% от пациентите, лекувани с венлафаксин хидрохлорид (Таблица 2).

В таблицата 2 представя странични ефекти, отбелязани при пациенти, получаване на венлафаксин хидрохлорид по време на плацебо-контролирани клинични изпитвания в спешното лечение на голям депресивен епизод (към 12 седмици, дози в диапазона от 75 към 225 мг / ден), GTR (към 8 седмици, дози в диапазона от 37,5 към 225 мг / ден) и СФ (към 12 седмици, дози в диапазона от 75 към 225 мг / ден). Тези ефекти се наблюдават при честота ≥2% и по-големи в сравнение с плацебо по отношение на честотата. Таблицата показва процента на пациентите във всяка група, които са имали най-малко един случай на единна страничен ефект от периода на лечение. Нежеланите реакции са групирани като се използва стандартна терминология COSTART речника.

Най-честите нежелани реакции, свързана с приемане на венлафаксин хидрохлорид (честотата на възникване 5% и още), не е същото като честотата на поява в плацебо групата (т.е. при получаване на венлафаксин хидрохлорид, са наблюдавани при най-малко 2 пъти по-вероятно, в сравнение с плацебо) в клинични изпитвания, в зависимост от диагнозата, Те са както следва (см. и Таблица 2):

Наблюдавани са Пациенти с депресия при всички плацебо-контролирани проучвания, по-специално: патологична еякулация, Стомашно-чревни нарушения (гадене, сухота в устата и анорексия), CNS странични ефекти (виене на свят, сънливост, необичайни сънища), Изпотяване. При две плацебо-контролирани проучвания, проведена в САЩ, Допълнително бяха белязани (N = 192): сексуална дисфункция (импотентност при мъжете, аноргазмия при жените, намалено либидо), Стомашно-чревни нарушения (запек и метеоризъм), CNS странични ефекти (безсъние, нервност и тремор), замъглено зрение, сърдечно-съдови заболявания (хипертония и вазодилатация), прозяване.

Пациенти с GAD за всички плацебо-контролирани проучвания отбелязват: сексуална дисфункция (патологична еякулация и импотентност), Стомашно-чревни нарушения (гадене, сухота в устата, анорексия, запек), замъглено зрение, Изпотяване.

При пациенти с SF в двете опитите плацебо-контролирани бяха белязани астения, Стомашно-чревни нарушения (анорексия, сухота в устата, гадене), CNS странични ефекти (аларма, безсъние, намалено либидо, нервност, сънливост, виене на свят), сексуална дисфункция (патологична еякулация, оргазмено заболяване, импотентност), прозяване, Изпотяване, замъглено зрение.

Маса 2

Странични ефекти, наблюдава в плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с депресия, генерализирано тревожно разстройство (GTR) и социална фобия (СФ)

– по-малко 2%
* Тя записва само при мъже
** Тя записва само при жени

Тя трябва да се има предвид, че данните за неблагоприятни ефекти, получени при проучванията на плацебо-контролирани, не може да се използва за предвиждане на появата на странични ефекти при нормална медицинска практика, т.. състоянието на пациента и други фактори, които се различават от тези,, че надделя в клиничните изпитвания. По същия начин, фигури в Таблици честота на странични ефекти (в проценти) могат да се различават от тези, получени от други изследователи клинични, т.. Всеки тест на наркотици може да се извърши с различен набор от условия. Въпреки това, тези цифри дават лекарят представа за относителния дял на веществото и от други фактори (не-PM), в развитието на страничните ефекти на лекарствата в населението.

Промени в жизнените показатели

Непосредствени Таблети Release

В клинични проучвания показаха,, че при пациенти, приемащи венлафаксин сърдечната честота се увеличава с около 3 удара в минута - средната стойност за всички групи пациенти, третирани с различни дози от (спрямо плацебо, когато са били наблюдавани такива промени). При проучвания с различни дози на 200-375 мг / ден (Средната стойност на доза - по- 300 мг / ден) сърдечната честота се увеличава средно с 2 удара в минута (спрямо плацебо, което показва спад в 1 удара в минута).

В контролирани клинични изпитвания с венлафаксин, като се свързва увеличение от порядъка на 0.7-2.5 татко мм живачен стълб. (за всички групи пациенти) спрямо плацебо, Тате, където е отбелязано намаление в обхвата 0,9-3,8 mm Hg. Това е доза-зависимо повишение на кръвното налягане на (см. Предпазни мерки, устойчиви хипертония).

Капсула с модифицирано освобождаване

Premarketingovyh При плацебо-контролирани проучвания при пациенти с голям депресивен епизод, получаване на венлафаксин хидрохлорид по време на период, докато 12 седмици, до края на лечението показва увеличение на сърдечната честота със средно 2 BPM в сравнение с плацебо (увеличаване на 1 удара в минута). Подобни резултати са получени в premarketingovyh плацебо-контролирани проучвания при пациенти с GAD (към 8 седмици от лечението). Premarketingovyh В плацебо-контролирани проучвания при пациенти с SF, получаване на венлафаксин за период от до 12 седмици, сърдечната честота се увеличава средно с 4 удара в минута (се наблюдават промени в групата на плацебо).

Промени в лабораторните показатели

Мониторингът на лабораторните показатели, проведено по време на клинични изпитвания на венлафаксин (таблети, капсули), Статистически значими разлики (спрямо плацебо) Ние наблюдавахме само на нивото на серумния холестерол. Така, при лечение на венлафаксин (таблети) пациенти с депресия поне 3 месеца от клинично значимо повишение на нивата на холестерола са докладвани в 5,3% пациенти в сравнение с 0% плацебо (въз основа на резултатите от плацебо-контролирани проучвания, 12-месечни).

ЕКГ промени

Сравнение на ЕКГ при пациенти, получаване на венлафаксин хидрохлорид (N = 769) плацебо (N = 450) В контролирани клинични проучвания показват,, статистически значима разлика се появява само увеличение на сърдечната честота при пациенти, приемащи венлафаксин.

Сътрудничество.

Несъвместим с МАО-инхибитори (см. Предпазни мерки).

Едновременно прилагане на 18 здрави доброволци циметидин и венлафаксин при постигането на равновесие концентрациите на двете лекарства води до инхибиране на метаболизма на венлафаксин в "първото преминаване" през черния дроб, намаляване на клирънса венлафаксин приблизително 43% и увеличението на AUC и C_макс На 60%, докато циметидин не оказва влияние върху фармакокинетиката на EFA (който присъства в системната циркулация на значително по-голямо количество, от венлафаксин); обща фармакологична активност на "венлафаксин + EFA" нарасна съвсем леко; взаимодействието на циметидин и венлафаксин, може да бъде по-изразен при пациенти на фона на хипертония, чернодробна дисфункция и в напреднала възраст (Трябва да се подхожда с повишено внимание).

Не е имало взаимодействие между диазепам и неговия активен метаболит dezmetildiazepamom и венлафаксин и неговия метаболит (EFA) аз н 18 здрави доброволци в едно заявление доза диазепам фона условия венлафаксин равновесни.

Получаване на еднократна перорална доза халоперидол на фона венлафаксин равновесни условия имат 24 здрави доброволци е довело до промяна на фармакокинетичните параметри на халоперидол: намаляване на общия клирънс на халоперидол 42%, увеличаване на AUC с 70% и С_макс На 80%; където Т_1/2 остава непроменен.

A единична перорална доза от литиево не повлиява фармакокинетиката на венлафаксин (и EFA) при равновесие при 12 здрави мъже. Венлафаксин също не се променя фармакокинетичните параметри на литий.

Венлафаксин не се увеличава наличността на друга концентрация в кръвта, едновременно вземат лекарства с обвързваща високо съдържание на протеини (поради ниската свързване на венлафаксин и EFA с плазмените протеини).

Проучвания инвитро шоута, венлафаксин е слаб инхибитор на CYP2D6 изоензима и не инхибира изоензимите CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Венлафаксин не оказва влияние върху фармакокинетиката на имипрамин и неговия активен метаболит, имипрамин по подобен начин не засяга фармакокинетиката на венлафаксин и неговия активен метаболит.

Единична орална доза на рисперидон на фона на венлафаксин при равновесни условия е придружено от повишаване на AUC на рисперидон 32% поради слабо инхибиране на CYP2D6-медиирания метаболизъм на рисперидон на активния метаболит (9-хидрокси-рисперидон), където общата фармакологична активност (рисперидон + метаболити) Аз не са се променили.

При клинични проучвания не са показали наличие лекарствени взаимодействия с венлафаксин, когато метаболизира от CYP3A4 (включително алпразолам, диазепам, терфенадин).

Получаване на еднократна перорална доза от венлафаксин индинавир фон в равновесно състояние при 9 здрави доброволци доведе до намаляване на AUC и C_макс индинавира на 28% и 36% съответно (клиничното значение на идентифицирания явление непознато).

Единична доза от етанол (0,5 г / кг) Той не е оказал влияние върху фармакокинетиката на венлафаксин и EFA при получаване на венлафаксин доза 150 мг / ден (аз н 15 здрави мъже).

Свръх доза.

Симптоми: ЕКГ промени (Удължаване на QT, бедрен блок, удължаване на QRS комплекса и др.), синусите и камерна тахикардия, брадикардия, хипотония, виене на свят, нарушение на съзнанието различна тежест (от сънливост до кома), гърчове, до смъртта.

Лечение: активен въглен, предизвикване на повръщане, стомашна промивка (да се намали абсорбцията). Поддържане на дихателните пътища, за да се осигури адекватна вентилация и оксигенация. Препоръчва се внимателно наблюдение и контрол на сърдечния ритъм и други жизнени функции, симптоматично и поддържащо лечение. Ефективността на тези мерки като форсирана диуреза, диализа, хемоперфузия и обменна трансфузия е малко вероятно. Няма специфичен антидот.

В пост-маркетинговия проучвания на случаи от свръхдоза венлафаксин възникнали предимно по време на приема на алкохол и / или други наркотици.

Дозиране и приложение.

Вътре, едновременно с поглъщането, началната доза - 75 мг / ден (таблети - Дневната доза разделена на 2-3 дози, капсули - 1 време / ден, приблизително по едно и също време на деня - сутрин или вечер). За някои пациенти, може да бъде желателно начална доза 37,5 мг / ден (за 4-7 дни). Ако е необходимо, може да увеличи дозата (постепенно, На 75 мг / ден, 1 веднъж на всеки 4 дни или по-) към 225 мг / ден (Препоръчителната доза за депресия на умерена тежест), болница (в тежка депресия) може да увеличи дозата до максимум - 375 мг / ден.

При пациенти с увредена чернодробна функция умерена до тежка степен на тежест, необходими за намаляване на дневната доза 50% и още. На фона на бъбречна дисфункция (скорост на гломерулна филтрация - 10-70 мл / мин) трябва да се намали дозата с 25-50%, хемодиализа - на 50%, лекарството трябва да се приема след диализата. Пациенти в напреднала възраст не се изискват специални корекции на дозата, Въпреки това, трябва да се внимава, когато се лекуват тези пациенти, особено при по-високи дози.

Предпазни мерки.

Комбинацията с МАО-инхибитори

Лечението с венлафаксин трябва да започне не по-рано от 14 дни след приемане на МАО-инхибитори, от своя страна, лечението на МАО-инхибитори може да започне не по-рано от 7 дни след спиране на венлафаксин. На едновременно приемане на МАО-инхибитори и венлафаксин може да се развие тежки нежелани реакции (вкл. треперене, миоклонус, обилно потене, гадене, повръщане, прочистване, виене на свят; Хипертермия с признаци, подобен на злокачествен невролептичен синдром; гърчове, до смъртта).

Устойчиви хипертония

Някои пациенти развиват по време на лечението с венлафаксин устойчиви индуцирана хипертония, дефинирана като увеличение на диастолното кръвно налягане в легнало положение (Дъдли) ≥90 mm Hg. Статия. и ≥10 mm Hg. Статия. спрямо основата (източник) равнище, измерени през три последователни посещения при лекар.

В premarketingovyh изследвания с използване на три фиксирани дози венлафаксин - 75, 225 и 375 мг / ден под формата на таблетки с незабавно освобождаване спрямо плацебо средна стойност Дъдли увеличение на пациентите, получаване 375 мг / ден, в края на 6 седмица беше 7,2 мм Hg. Чл., докато в групите на пациенти, като дози 75 и 225 мг / ден, Не са наблюдавани значими промени са (в групата на плацебо показва спад в Дъдли 2,2 мм Hg. Чл.). Анализ, проведено при пациенти, отговарят на критериите за устойчиви като хипертония, показа доза-зависимо повишение на честотата на поява на своята. В дози от венлафаксин малко 100 мг / се наблюдава ден в устойчива хипертония 3% случаи, 101-200 Мг / ден - 5%, 201-300 Мг / ден - 7%, още 300 мг / ден - 13% (Placebo - 2%). Анализ на пациенти с упорита присъствие на хипертония и 19 пациенти, прекратили лечението поради развитието на хипертония (по-малко 1% общия брой пациенти, като венлафаксин), разкри, че най-Dudley се увеличава от 10-15 мм Hg. Статия. Независимо от това, дългосрочно увеличение на Дъдли може да има неблагоприятни последствия. Затова ние препоръчваме редовно проследяване на артериалното налягане при пациенти, като венлафаксин. В случаи на дългосрочно повишаване на кръвното налягане, трябва или да намали дозата, или да вземе решение за премахването на лекарството.

В premarketingovyh проучвания при пациенти с голямо депресивно разстройство, получаване на венлафаксин хидрохлорид под формата на Капсулите с изменено освобождаване в дози от 75-375 мг / ден 3% случаи (19/705) Тя бе белязана от персистираща хипертония. Пациенти с генерализирано тревожно разстройство, като венлафаксин дози 37,5-225 мг / ден, устойчив хипертония се наблюдава в 0,5% случаи (5/1011). При пациенти с социална фобия, получаващи дози 75-225 мг / ден, устойчив хипертония се наблюдава в 1,4% случаи (4/277). Броят на пациентите в тези проучвания, получаващи дози над 300 мг / ден, Това беше достатъчно, за да направи оценка на честотата на повишаване на кръвното налягане при най-високата доза.

Безсъние и Нервност

Сборен анализ на краткосрочното, двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания при пациенти с депресия показват,, Най-честите ефекти, свързани с приемането на венлафаксин под формата на таблетки с незабавно освобождаване (п = 1,033) спрямо плацебо (N = 609) Беше тревожност 6%(3%), нервност 13%(6%), безсъние 18%(10%), в скоби процентното плацебо. Във фаза 2 и Фаза 3 Проучванията при пациенти с депресия, тревожност, нервност и безсъние доведе до прекратяване на лечението, 2%, 2% и 3% пациенти, съответно.

Сборен анализ на краткосрочни проучвания при пациенти с депресия, генерализирано тревожно разстройство и социална фобия показа, Най-честите ефекти, свързани с приемането на венлафаксин под формата на Капсулите с изменено освобождаване в сравнение с плацебо са: безсъние и нервност (в скоби процентното плацебо). Insomnia в otmečalas' 17% случаи(11%), нервност - 10%(5%) пациенти с депресивен епизод (N = 357) спрямо плацебо (N = 285); 15%(10%) и 6%(4%) при пациенти с генерализирано тревожно разстройство (п = 1,381) спрямо плацебо (N = 555); 23%(7%) и 11%(3%) при пациенти с социална фобия (N = 277) спрямо плацебо (N = 274), съответно.

При лечение на пациенти с депресивен епизод 0,9% пациенти са прекъснали лечението поради поява на безсъние и 0,9% - Заради появата на нервност. Пациенти с генерализирано тревожно разстройство при лечението до 8 седмици от безсъние и нервност, причинени от прекратяването на терапията 3 и 2% случаи, когато продължителността на лечението на 6 месец - в 2 и 0,7% случаи, съответно. При пациенти с социална фобия при лечението до 12 седмици от безсъние е причината за премахването на венлафаксин 3% случаи, нервност не е причина за отказ на наркотици.

Промени в апетита и теглото

Според резултатите от краткосрочни, двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания при пациенти с депресия, най-често съобщаваните, настъпващи по време на приема на венлафаксин анорексия (11% таблети/8% капсули) спрямо плацебо (2% таблети/4% капсули). Доза-зависима загуба на тегло често се наблюдава при пациенти, като венлафаксин продължение на няколко седмици. Значително намаление на телесното тегло, особено при пациенти с депресия, наличието на твърде малко тегло, То може да бъде нежелан ефект на лечението с венлафаксин. Намалението на телесното тегло 5% или повече наблюдава на фона на венлафаксин от 6% пациенти (таблети)/7% (капсули) спрямо плацебо (1%/2%) и 3% пациенти, като друг антидепресант. Прекратяване на намаляване на телесното тегло под влиянието на венлафаксин (таблети) Това е рядко - в 0,1% случаи в изследователски Фази 2 и Фаза 3 при пациенти с депресия. Спирането на развитието на анорексия и загуба на тегло при пациенти с депресия на рецепция капсули Също така беше малка - 1 и 0,1% съответно.

Накратко (към 8 седмици) проучвания при пациенти с генерализирано тревожно разстройство, получаване на венлафаксин под формата на капсули, анорексия е отбелязано в 8% случаи (Placebo - 2%). Намалението на телесното тегло 7% или още се наблюдава в 3% пациенти, получаване на венлафаксин под формата на капсули за период от до 6 Месеци (Placebo - 1%). Прекратяване прогресия на анорексия и намаляване на телесното тегло при получаване капсули за период от до 8 Седмици се наблюдава в 0,9% и 0,3% от пациентите.

В проучвания при пациенти с социална фобия, получаване на венлафаксин под формата на капсули за период от до 12 седмици, анорексия е отбелязано в 20% случаи (Placebo - 2%). Намалението на телесното тегло 7% и не се наблюдава при всички пациенти, получаване на венлафаксин под формата на капсули за период от до 12 Месеци, или плацебо. Прекратяване прогресия на анорексия и намаляване на телесното тегло при получаване капсули за период от до 12 Седмици беше 0,4% и 0,0 % съответно.

Активирането на мания / хипомания

Малък брой пациенти с афективни разстройства, получаване на антидепресанти, може да се развива мания или хипомания. Според резултатите от всички тестове premarketingovyh венлафаксин при пациенти с депресия, мания / хипомания е включен в 0,5% (таблети) и 0,3% (капсули) случаи (плацебо 0%). Както и други антидепресанти, венлафаксин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за мания.

Гипонатриемия

Тя трябва да се има предвид, че на фона на венлафаксин може да се развие хипонатриемия и синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон, особено при пациенти с хиповолемия, дехидрация, възрастен, и докато приемате диуретици.

Midriaz

Както се съобщава от развитието на венлафаксин при лечението на мидриаза, трябва да го използвате с повишено внимание при пациенти с повишено вътреочно налягане, или в риск от развитие на остра атака на глаукома със затворен ъгъл.

Спазми

По време на тестването premarketingovyh припадъци настъпили в 0,26% (8/3082) пациенти, лекувани с венлафаксин (таблети), повечето от които (5 от 8) Това се наблюдава при пациенти, като дози 150 мг / ден или по-малко. При получаване на венлафаксин под формата на капсули пациенти с депресивен епизод (N = 705), генерализирано тревожно разстройство (п = 1,381) и социална фобия (N = 277) Не са наблюдавани гърчове. Независимо от това, трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с венлафаксин посочване на анамнеза за гърчове. С развитието на гърчове трябва да спрете приема на лекарството.

Кръвоизлив

Има съобщения, на фона на появата на ненормално кожата кръвоизливи венлафаксин (в повечето случаи, екхимоза - обширна кръвоизливи в кожата или лигавицата). Причинната връзка на този феномен с рецепцията на венлафаксин не е инсталиран, Въпреки това, имаше нарушение на тромбоцитната агрегация (вероятно се дължи на намалено съдържание на серотонин).

Повишен серумен холестерол (см. "Странични ефекти" Промени в лабораторните показатели) .

Когато се препоръчва продължително лечение измерване на серумния холестерол (в клинични изпитвания клинично значимо увеличение на този показател при пациенти, лекувани с венлафаксин).

Самоубийство

Благодарение на възможността за опити за самоубийство при пациенти с депресия изисква внимателно проследяване на пациентите в началото на лечението и назначаването на минималната ефективна доза, за да се намали рискът от предозиране. Трябва да се подхожда Същата предпазливост при лечение на пациенти с генерализирано тревожно разстройство и социална фобия.

Употреба при пациенти със съпътстващи заболявания

Клиничният опит с венлафаксин при пациенти в присъствието на съпътстващи заболявания е ограничен. Трябва да се внимава в редица заболявания и състояния, вкл. включващо нарушение на хемодинамиката и метаболизма (см. "Ограничения за използването").

Не са провеждани системни наблюдения при пациенти с скорошен миокарден инфаркт или нестабилна ангина, т.. тези пациенти са били изключени от много клинични проучвания premarketingovyh. Въпреки това, анализ на ЕКГ при пациенти, лекувани с венлафаксин, шоута, че лекарството не е свързано с развитието на клинично значими нарушения ЕКГ.

Прекратяване на лечението с венлафаксин

Съобщава се за появата на ефекти при пациенти, поради прекратяване на лечението с венлафаксин (преустановяване ефекти). Във връзка с това, премахването на венлафаксин трябва да бъде постепенно, чрез намаляване на дозата, да се намали риска от реакции на отнемане, Препоръчително е да следите състоянието на пациента. Time период на оттегляне може да зависи от дозата, Продължителност на лечението и отделния пациент. При лечение на венлафаксин 6 седмици или повече по време на оттеглянето на лекарството не трябва да бъде по-малко от 2 седмици.

Проявите на реакции на отнемане при пациенти, лечившихся венлафаксином, Бяхме систематизирана в прогнозен анализ на резултатите от клинични изпитвания на венлафаксин в генерализирано тревожно разстройство и ретроспективен преглед на тестове за депресия. Установено е,, че внезапното спиране на венлафаксин или намаляване на дозата му (при различни дози) свързана с появата на симптоми, честотата на който се увеличава с увеличаване на дозата и продължителността на лечението. Съобщените симптоми включват следното: ažitaciâ, анорексия, аларма, объркване, некоординираност, диария, виене на свят, сухота в устата, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatiguability, главоболие, хипомания, безсъние, гадене, нервност, кошмари, гърчове, нарушение на чувствителността (включително усещането от токов удар), сънливост, Изпотяване, треперене, световъртеж, повръщане.

Поддържаща терапия

При провеждане на клинични изпитвания не разполагат с достатъчно данни,, посочващо, колко дълго може да отнеме венлафаксин при лечението на депресия, генерализирано тревожно разстройство и социална фобия.

Въпреки венлафаксин не засили ефекта на етанол на реакция психомоторна доброволци, да се избягва едновременното приемане на венлафаксин и алкохол.

При проучвания при здрави доброволци не е имал клинично значимо намаляване на умствената дейност и скорост на психомоторните реакции на фона на венлафаксин. Но, тъй като всяка психоактивни вещества могат да повлияят на централната нервна система, пациентите трябва да бъдат предупредени да бъдете внимателни при работа с потенциално опасни машини и шофиране.

Сътрудничество