NAVEL′BIN

Active материал: Vynorelbyn
Когато ATH: L01CA04
CCF: Противораково лекарство
МКБ-10 кодове (свидетелство): C34, C50, C61
Когато CSF: 22.03.01
Производител: Pierre Fabre МЕДИКАМЕНТ PRODUCTION (Франция)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Капсули мека желатинова, Овал, размер №3, светло кафяв цвят, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Помощни вещества: Безводен етанол, Пречистената вода, глицерол, макрогол 400.

Състав на капсулата: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, етанол), червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Капсули мека желатинова, продълговат, размер №4, Розов цвят, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Помощни вещества: Безводен етанол, Пречистената вода, глицерол, макрогол 400.

Състав на капсулата: желатин, глицерол 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, етанол), червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Концентрат за инфузионен разтвор ясно, безцветен до бледожълт.

Помощни вещества: вода г / и, азот (инертный газ).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – пачки картонные.

Концентрат за инфузионен разтвор ясно, безцветен до бледожълт.

Помощни вещества: вода г / и, азот (инертный газ).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – пачки картонные.

Фармакологично действие

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика

Резорбция и разпределение

След поглъщане се абсорбира бързо от гастроинтестиналния тракт. ОТ_макс винорелбина достигается через 1.5-3 не. Средната абсолютна бионаличност е 40%. Приемът на храна не оказва влияние върху степента на абсорбция.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Свързването с плазмените протеини е 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, черен дроб, бъбрек, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Не пресече ВВВ.

Метаболизъм и екскреция

Биотрансформира в черния дроб, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; първичен, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Средна T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 не (27.7-43.6 не).

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 мг / м² седмичен) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Свидетелство

Недребноклетъчен рак на белия дроб;

- Ракът на млечната;

-рак на простатата, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Режим на дозиране

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 мг / м² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% натриев хлорид или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг / мл (средно 50 мл). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстроза.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 м² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 мг / м² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 мг / м².

Увеличение дозы с 60 мг / м² към 80 мг / м² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 градуса (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 градуса (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 мг / м² отмечена нейтропения 4 градуса (менее 500/мкл) или 2 случая нейтропении 3 градуса (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), последващ 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 към 60 мг / м² в Week.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 мг / м² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 към 80 мг / м² в Week.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 м² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг / м² и 160 мг в неделю при дозе 80 мг / м².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 мг / м² и 80 мг / м² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 мг / м² и 30 мг / м².

При полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/л (в / във въведението) или по-малко 100 000/л (поглъщане) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 седмица. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност Навельбин следует назначать с осторожностью, доза, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у деца не учи.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у възрастните хора не е задължително.

Страничен ефект

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, отколкото в отделни случаи. Използва следните критерии за оценка на честотата на нежеланите събития: Често (>1/10); често (>1/100,1/10); понякога (>1/1000, 1/100); рядко (>1/10 000, 1/1000); рядко (1/10 000).

От хематопоетичната система: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто – лихорадка (38° С) на фона на неутропения; иногда – сепсис, септицемия; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дни. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

От страна на периферната нервна система: очень часто – парестезии, хиперестезия, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обикновено, обратим.

Сърдечно-съдова система: иногда – повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ИБС (ангина, инфаркт на миокарда), выраженная гипотония, колапс; крайне редко – тахикардия, сърдечен пулс, нередовен сърдечен ритъм.

Дихателната система: иногда – одышка, бронхоспазъм; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), остър респираторен дистрес синдром.

От храносмилателната система: намалено вкусово усещане, повръщане, стоматит, запек, диария, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, ДЕЙСТВАЙ); редко – панкреатит, повишени нива на билирубин, enteroplegia.

От страна на имунната система: редко – анафилактический шок, ангиоедем.

Дерматологични реакции: часто – алопеция; рядко кожни обриви.

Локални реакции: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

Друг: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, треска, болки на различна локализация, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Противопоказания

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/л (на / в) по-малко 100 000/л (орално);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (орално);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

ОТ предпазливост назначают препарат при дыхательной недостаточности, потискане на хематопоезата на костния мозък (вкл. после предыдущей химио- или лъчетерапия), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Бременност и кърмене

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (кърмене).

Внимание

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, с опит в противоракови лекарства.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

По време и по време на, поне, трех месяцев после прекращения терапии, трябва да използвате надеждни методи за контрацепция.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Ненужно. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Мониторинг на лабораторните показатели

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, неутрофилите, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/л (на / в) или по-малко 100 000/л (орално) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Свръх доза

Симптоми: потискане на функцията на костния мозък, нейротоксические реакции.

Лечение: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Неизвестен специфичен антидот.

Лекарствени взаимодействия

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Списък B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, тъмно място при температура между 2° c до 8° c. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дни при стайна температура (20°±5°С) или в хладилник (при температура от 2 ° С до 8 ° С).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 часа при температура от 2 ° С до 8 ° С, с изключение на, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 година. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 часа при стайна температура.

Срок годности капсул – 2.5 година.