ANVISTAT

437 11 минути прочетени

Active материал: Аторвастатин
Когато ATH: C10AA05
CCF: Липидопонижаващи лекарства
МКБ-10 кодове (свидетелство): E78.0, E78.1, Е78.2
Когато CSF: 16.01.01
Производител: Антивирусна NPO ZAO (Русия)

РУЖА ФОРМУЛЯР, СЪСТАВ И ОПАКОВАНЕ

Хапчета, Филмирани белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продълговат, с валиум от едната страна.

	1 етикет.
аторвастатин калций трихидрат	10.823 мг,
който съответства на съдържанието на аторвастатин	10 мг

Помощни вещества: колоиден силициев двуокис, Кроскармелоза натрий, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза.

Съставът на покриващия филм: gipromelloza, талк, Титанов диоксид (E171).

7 PC. – опаковки Валиум планиметражна (2) – опаковки картон.
10 PC. – опаковки Валиум планиметражна (3) – опаковки картон.

	1 етикет.
аторвастатин калций трихидрат	21.646 мг,
който съответства на съдържанието на аторвастатин	20 мг

Съставът на покриващия филм: gipromelloza, талк, Титанов диоксид (E171).

	1 етикет.
аторвастатин калций трихидрат	43.293 мг,
който съответства на съдържанието на аторвастатин	40 мг

Съставът на покриващия филм: gipromelloza, талк, Титанов диоксид (E171).

Фармакологично действие

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – ензим, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включително холестерол.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Чернодробен” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

В зависимост от дозата намалява LDL холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, резистентни към други хиполипидемични агенти терапия.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (На 30-46%), холестерина ЛПНП (На 41-61%), аполипопротеин (На 34-50%) и триглицериди (На 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, нефамилни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипидемия, включително пациенти с неинсулинозависим захарен диабет.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, съответно, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Фармакокинетика

Резорбция и разпределение

Абсорбция – високо. ° С_макс постигнати плазмени нива след 1-2 не. Храни донякъде намалява скоростта и продължителността на абсорбция на лекарството (На 25% и 9% съответно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрацията на аторвастатин, когато се използва през нощта под, от сутринта (приблизително 30%). Разкрити линейна връзка между степента на абсорбция на лекарството и дозата.

Бионаличността – 12%, системна бионаличност на инхибиторна активност срещу HMG-CoA редуктаза – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средна V_д – 381 л, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Метаболизъм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (среден- paragidroksilirovannyh и производни, бета-окисление продукти). In vitro орто- и paragidroksilirovannye метаболити имат инхибиращ ефект върху HMG-CoA редуктаза, сравнима с тази на аторвастатин. Инхибиторният ефект на лекарството срещу HMG-CoA редуктазата приблизително 70% определя от активността на циркулиращи метаболити.

Дедукция

Екскретира в жлъчката след чернодробен и / или екстрахепатална метаболизъм (Тя не претърпява изразен ентерохепаталния кръговрат). т_1/2 – 14 не. Инхибиторната активност срещу HMG-CoA редуктаза остава за 20-30 Н, поради наличието на активни метаболити. По-малко 2% от оралната доза се определя в урината. Не изход по време на хемодиализа.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

° С_макс жени нагоре 20%, в AUC – по-долу 10 %.

° С_макс при пациенти с алкохолна цироза на черния дроб 16 време, в AUC – аз н 11 пъти по-висока от нормалното.

Свидетелство

- Във връзка с диета за намаляване на повишените нивата на общия холестерол, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, хетерозиготна фамилна и не-фамилна хиперхолестеролемия и комбинирана (смесен) хиперлипидемия (Видове IIа и IIб според Fredrickson).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV ПО Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III ПО Фредриксону), чиято хранителна терапия не предоставя адекватна ефект;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когато с диета терапия и други нефармакологични лечения не са достатъчно ефективни.

Режим на дозиране

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Началната доза е 10 мг 1 време / ден. Суточная доза препарата варьирует от 10 към 80 мг. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 при получаване на доходи мг 1 време / ден. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 ммол / л (или по-малко 115 мг / дл) и общий холестерин менее 5.0 ммол / л (или по-малко 190 мг / дл).

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (смесени) хиперлипидемия необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 мг 1 време / ден. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 седмици и обикновено достига пик в рамките на 4 седмици.

При гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг / ден. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 на седмицата, следует довести ее до 40 мг / ден. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равен 80 мг / ден, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии се прилага в доза от 80 мг 1 време / ден.

Какой-либо коррекции дозы у пациенти бъбречна недостатъчност не е задължително, т.. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

При чернодробна недостатъчност дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (АКТ и ALT).

При использовании препарата у пациенти в напреднала възраст разлики в сигурността, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, е необходима корекция на дозата.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® не трябва да надвишава 10 мг.

Страничен ефект

Често (≥1%)

CNS: безсъние, главоболие, астенични синдром.

От храносмилателната система: гадене, диария, болка в корема, диспепсия, метеоризъм, запек.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия.

По-рядко (<1%)

CNS: физическо неразположение, виене на свят, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

От храносмилателната система: повръщане, анорексия, хепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.

От страна на опорно-двигателния апарат: болки в кръста, мускулни крампи, миозит, миопатия, миалгия, артралгия, raʙdomioliz.

Алергични реакции: копривна треска, сърбеж, обрив, анафилактични реакции, булозен обрив, полиморфная экссудативная эритема (вкл. Синдром на Стивънс-Джонсън), Синдром на Lyell (токсична епидермална некролиза).

От хематопоетичната система: тромбоцитопения.

Метаболизъм: Инжекция- или хипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.

Друг: импотентност, периферен оток, качване на тегло, болки в гърдите, вторична бъбречна недостатъчност, алопеция, шум в ушите, умора.

Противопоказания

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (повече от 3 в сравнение с VGN) неизвестен произход;

- Чернодробна недостатъчност (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Бременност;

- Кърмене (кърмене);

- До 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

- Свръхчувствителност към лекарственото.

° С предпазливост следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Бременност и кърмене

Анвистат^® противопоказан по време на бременност. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Лекарството може да се предписва на жени в репродуктивна възраст само ако, Ако вероятността от бременността имат много ниска, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Лекарството е противопоказан за употреба по време на кърмене. неизвестен, выводится ли препарат с грудным молоком. С оглед на възможността на нежеланите събития при кърмачета, Ако е необходимо, използвайте по време на кърмене трябва да се реши въпросът за прекратяване на кърменето.

Внимание

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, които той трябва да спазва по време на целия период на лечение.

Употребата на инхибитори на HMG-CoA редуктаза за намаляване нивото на липидите в кръвта може да доведе до промени в биохимичните параметри, отразяващи функцията на черния дроб. Чернодробната функция трябва да бъдат наблюдавани преди терапия, през 6 седмици, през 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, както извор както периодично, напр, всеки 6 месеца. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Пациентите, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагностика на миопатия (болка и слабост в мускулите, съчетана с повишена активност на KLF повече от 10 в сравнение с VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, мускулна болезненост или слабост и/или изразено повишаване на CPK активността.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Рискът от миопатия по време на лечението на други лекарства от този клас се е увеличил, докато използването на циклоспорин, fibrate, Еритромицин, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Много от тези лекарства, инхибират метаболизма на, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспортни наркотици. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Еритромицин, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особено през първите месеци от лечението и през периода на увеличаване на дозата на всяко лекарство. В такива ситуации е възможно да се препоръча периодично определяне на активност на KFK, Въпреки че такъв контрол ви позволява да се предотврати развитието на тежка миопатия.

При применении препарата Анвистат^®, Подобно на други инструменти на този клас, Описва случаи на рабдомиолиза с остра бъбречна недостатъчност, причинени от myoglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (напр, тежка остра инфекция, хипотония, сериозна операция, травма, тежки обмен, метаболитни и електролитни нарушения и неконтролирани гърчове).

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, изисква висока концентрация и скорост на психомоторните реакции, не.

Свръх доза

Лечение: Няма специфичен антидот; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Хемодиализа nyeeffyektivyen.

Лекарствени взаимодействия

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, кларитромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Относно, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (напр, циклоспорин, макролидными антибиотиками, напр, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, напр, итраконазол, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Относно, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Едновременната употреба на наркотици, намаляване на концентрацията на ендогенни стероидни хормони (вкл. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличава риска от ендогенни стероидни хормони (Трябва да се подхожда с повишено внимание).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (напр, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При едновременна употреба на аторвастатин и еритромицин (500 мг 4 пъти / ден) или == (500 мг 2 пъти / ден), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Налице е увеличение на концентрацията на аторвастатин в плазмата.

Едновременна употреба на аторвастатин (10 мг 1 време / ден) и азитромицин (500 мг 1 време / ден) Плазмените концентрации на аторвастатин не се променя.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 пъти.

Едновременно приложение на аторвастатин с протеазни инхибитори, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, придружени от увеличаване на концентрациите на аторвастатин в плазмата (при одновременном применении с эритромицином C_максаторвастатин увеличава с 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (още 1.2 л/сут в течение 5 дни) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 пъти, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин + его метаболитов) – аз н 1.3 пъти. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (напр, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Обаче, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – по-специално, антиаритмических средств III класса, напр, амиодарон.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Ин витро проучвания показват, че, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

При многократна употреба на дигоксин и аторвастатин в доза 10 mg Стационарните плазмени концентрации на дигоксин не се променят. Но, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/ден концентрация на дигоксин нарастват с 20%. Болен, получаване на дигоксин в комбинация с аторвастатин, изискват подходящ надзор.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, съдържащи норетистерон и етинилестрадиол, имаше значително увеличение на AUC на норетистерон и етинилестрадиол с около 30% и 20% съответно. Този ефект трябва да бъдат взети под внимание при избора на орални контрацептиви за жени, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Но, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

С едновременната употреба на аторвастатин в доза 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Обаче, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Въпреки това, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Следователно взаимодействие с други инструменти, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Условия за доставка на аптеки

Лекарството се разпространява под рецептата.

Условия и срокове

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, защитени от светлина, недостъпни за деца при температура под 25 ° C. Срок на годност – 3 година.

Владимир Андреевич Диденко

437 11 минути прочетени