ZEMPLAR
المادة الفعالة: Parikalьcitol
عندما ATH: A11CC07
CCF: إعداد, ينظم تبادل الكالسيوم والفوسفور
ICD-10 رموز (شهادة): E21
عندما CSF: 16.04.01.01
الشركة المصنعة: مختبرات أبوت المحدودة. (بريطانيا العظمى)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
الحل لتشغيل / في عديم اللون, واضح, خالية من الجسيمات الغريبة مرئية للعين المجردة.
| 1 مل | |
| parikalьcitol | 5 ز |
سواغ: الإيثانول 95%, البروبيلين غليكول, المياه د/و.
1 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (5) – حزم من الورق المقوى.
1 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (5) – صواني بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
الحل لتشغيل / في عديم اللون, واضح, خالية من الجسيمات الغريبة مرئية للعين المجردة.
| 1 مل | 1 أمبير. | |
| parikalьcitol | 5 ز | 10 ز |
سواغ: الإيثانول 95%, البروبيلين غليكول, المياه د/و.
2 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (5) – حزم من الورق المقوى.
2 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (5) – صواني بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
إعداد, ينظم تبادل الكالسيوم والفوسفور. Parikalьcitol – التماثلية الاصطناعية من فيتامين D نشطة بيولوجيا (الكالسيتريول). Paricalcitol يمارس الآثار البيولوجية من خلال التفاعل مع مستقبلات فيتامين (د), الأمر الذي يؤدي إلى استجابة تفعيل انتقائية, توسط في هذا الفيتامين. فيتامين D وparicalcitol خفض مستويات هرمون الغدة الدرقية عن طريق تثبيط تخليق وإفراز. في المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن لوحظ انخفاض الكالسيتريول.
يتميز بفرط نشاط جارات الدرق الثانوي زيادة في محتوى هرمون الغدة الدرقية (PTG), ويرتبط ذلك مع عدم كفاية مستويات فيتامين D نشط. يتم تصنيعه هذا الفيتامين في الجلد وتدخل الجسم مع الطعام. فيتامين D هو الهيدروكسيلية بالتتابع في الكبد والكلى ويتم تحويلها إلى الشكل النشط, التي تتفاعل مع مستقبلات فيتامين D.
الكالسيتريول [1,25(IT)2 د3] – هو هرمون الذاتية, الذي ينشط مستقبلات فيتامين D في الغدة الدرقية, الأمعاء, الكلى والعظام (بفضل هذه الميزة أنه يدعم الغدد الدرقية والكالسيوم والفوسفور التوازن), وكذلك في أنسجة أخرى كثيرة, بما في ذلك البروستاتا, خلايا البطانة والمناعة. تنشيط مستقبلات ضروري لتكوين العظام الطبيعي. عندما يمنع أمراض الكلى تفعيل فيتامين D, مما أدى إلى زيادة مستويات PTH, تطوير الغدة الجاردرقية واضطراب في توازن الكالسيوم والفوسفور. انخفاض مستويات الكالسيتريول وPTH مرتفعة, والتي غالبا ما تسبق التغيرات في مستويات البلازما من الكالسيوم والفوسفور, تسبب تغيرات في معدل دوران العظم، وربما يؤدي إلى تطوير العظمي الكلوي. في المرضى الذين يعانون من انخفاض مرض الكلى المزمن في PTH له تأثير مفيد على نشاط العظام الفوسفاتيز القلوية, الأيض في العظام والعظام التليف. العلاج فيتامين (د) النشط ليس فقط يقلل من مستوى PTH ويحسن عمليات التمثيل الغذائي في العظام, لكن أيضا يساعد على منع أو القضاء على غيرها من عواقب نقص فيتامين D.
الدوائية
في غضون ساعتين بعد / بلعة في جرعات من paricalcitol 0.04 ميكروغرام / كغ ل 0.24 ملغم / كغم من تركيز الدواء يتناقص بسرعة; ومع ذلك، في تركيز لاحق من هذا الدواء يقلل خطيا, بمتوسط T1/2 حول 15 لا. وقد لوحظت الاستخدام المتكرر للعلامات paricalcitol من تراكم.
التوزيع
Paricalcitol ملزمة بنشاط لبروتينات البلازما (أكثر 99%). في الأشخاص الأصحاء Vد في حالة مستقرة على وشك 23.8 ل. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن 5 المسرح, تعامل مع غسيل الكلى البريتوني أو الديلزة, الخامسد بجرعة paricalcitol 0.24 المرحلة المتوسطات / كغ 31-35 ل. وقد درس الدوائية للparicalcitol في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن, تعامل مع غسيل الكلى.
التمثيل الغذائي
يتم تحديد البول والبراز عن طريق الأدوية الأيضية المتعددة. في البول، لم يتم العثور على paricalcitol دون تغيير. يتم استقلاب Paricalcitol بفعل إنزيمات الكبد وnepechenochnyh, بما في ذلك CYP24 الميتوكوندريا, وكذلك CYP3A4 و UGT1A4. وتشمل نواتج الأيض التي تم تحديدها المنتجات 24(ص)-الهيدروكسيل (البلازما في تركيزات منخفضة), و 24,26- و24،28-dihydroxylation وglyukuronirovaniya مباشرة. Paricalcitol له تأثير كابح بشكل خاص على CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 أو CYP3A بتركيزات تصل إلى 50 نانومتر (21 نانوغرام / مل). بتركيزات مماثلة من آخر paricalcitol CYP2B6, CYP2C9 وCYP3A4 زيادات أقل من 2 مرات.
اقتطاع
Paricalcitol التي يجنيها إفراز المرارة. في الأشخاص الأصحاء، حول 63% يفرز المخدرات من خلال الأمعاء و 19% الكلى. تي1/2 paricalcitol عند استخدامها بجرعات من 0.04 إلى 0.16 ميكروغرام / كغ على متطوعين أصحاء المتوسط 5-7 لا.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
الدوائية للparicalcitol في الناس فوق سن ال 65 لم يدرس سنوات.
الدوائية للparicalcitol في الأطفال والمراهقين دون سن 18 لم يدرس سنوات.
لم الدوائية للparicalcitol لا يعتمد على الجنس.
الدوائية parikalьcitola (0.24 مغ / كغ) وتمت مقارنة المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة اختلال كبدي (على تصنيف الطفل-بف) والأشخاص الأصحاء. كانت الدوائية للparicalcitol غير منضم مماثلة في هذه المجموعات من المرضى. غير مطلوب تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي الخفيف أو المعتدل. لم يدرس الدوائية للparicalcitol في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد.
وقد درس الدوائية للparicalcitol في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن 5 المسرح, تعامل مع غسيل الكلى البريتوني أو الديلزة. لم غسيل الكلى لا يكون لها تأثير جوهري على إفراز paricalcitol. ومع ذلك، في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن 5 أظهرت المرحلة انخفاضا في إزالة وزيادة T1/2 بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء.
شهادة
- الوقاية والعلاج من فرط الثانوي, تطوير الفشل الكلوي المزمن (مرض الكلى المزمن 5 المسرح).
جرعة نظام
وعادة ما تدار المخدرات Zemplar في / في طريق القسطرة لغسيل الكلى. إذا كان المريض ليس القسطرة غسيل الكلى, يمكن تناول الدواء ببطء في / على الأقل 30 ثانية, لتقليل الألم على ضخ. كما هو الحال مع غيرها من الحلول لتطبيق بالحقن, يجب فحص Zemplar قارورة الدواء قبل الإدارة لوجود جسيمات الأجنبية وتغير لونها. يجب أن يتم تجاهل غير المستخدمة الحل المتبقية.
بالغ
الجرعة الأولي
هناك طريقتان لتحديد الجرعة الأولي من paricalcitol. في الدراسات السريرية، وبلغ الحد الأقصى للجرعة آمنة 40 ز.
اختيار الجرعة الأولي من وزن الجسم
الجرعة الأولية الموصى بها من paricalcitol 0.04-0.1 مغ / كغ (2.8-7 ز). يدار باعتباره البلعة لا أكثر, من يوم واحد خلال غسيل الكلى.
اختيار الجرعة الأولي على أساس PTH الأساسي
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (مرض الكلى المزمن 5 المسرح) لتحليل مستوى النشاط البيولوجي للPTH سليمة باستخدام طريقة من الجيل الثاني. يتم احتساب الجرعة الأولي وفقا للمعادلة, أقل من, وأدخلت في / بلعة ليس أكثر, من يوم واحد خلال غسيل الكلى:
الجرعة الأولي (ز) = الأساس PTH (جزء من الغرام / مل)/80
جرعة المعايرة
التقليدية مستويات PTH الهدف في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في نهاية المرحلة, تلقي علاج غسيل الكلى, تتجاوز ULN في المرضى دون يوريمية (150-300 جزء من الغرام / مل) لا أكثر من 1.5-3 مرات. ولتحقيق هذه المستويات من, الرصد الدقيق لمستويات PTH والفردية المعايرة الجرعة.
إذا كان أي تغيير ضروري أكثر في كثير من الأحيان لتحديد جرعة من المصل مستويات الكالسيوم (تصحيح لنقص ألبومين الدم) وP. زيادة في مستوى الكالسيوم تصحيح (>11.2 ملغ / ديسيلتر) أو الزيادة المستمرة في تركيزات الفوسفور (>6.5 ملغ / ديسيلتر) من الضروري تخفيض جرعة الدواء, في حين لم يتم تطبيع هذه المؤشرات. في ظل وجود فرط كالسيوم الدم، أو استمرار نمو الناتج CA × P (أكثر 75) يجب تقليل الجرعة أو تأخذ استراحة في العلاج, حتى هذه المعايير هي طبيعية. ثم، يمكن استئناف العلاج paricalcitol بجرعة أقل. إذا تلقى المريض إعداد الكالسيوم, الفوسفات svyazıvayuşçïy, فإنه من المستحسن لتقليل الجرعة, في وقت تمهيدا لإلغاء أو نقل المريض للدواء, لا تحتوي على الكالسيوم. مع تناقص مستويات PTH في الاستجابة للعلاج وقد يتطلب الجرعة paricalcitol الحد. وهكذا, ينبغي تعديل الجرعة بشكل فردي.
إذا تحقق استجابة كافية لا يمكن أن يكون, ويمكن زيادة الجرعة إلى 2-4 ميكروغرام كل 2-4 من الاسبوع. عن طريق خفض مستوى PTH <150 ينبغي تخفيض جرعة من الغرام / مل.
نظام المعايرة الجرعة الموصى بها
| Uroveny PTG | جرعة parikalytsitola |
| نفس أو زيادة | تكبير 2-4 ز |
| بنسبة < 30% | تكبير 2-4 ز |
| بنسبة > 30%, لكن < 60% | لا تغيير الجرعة |
| بنسبة > 60% | الحد من قبل 2-4 ز |
| < 150 (1 جزء من الغرام / مل) | الحد من قبل 2-4 ز |
| IN 1.5-3 مرات ULN (150-300 جزء من الغرام / مل) | لا تغيير الجرعة |
الآثار الجانبية
وتيرة سلبية, في الدراسات السريرية ل 2 و 3 مرحلة
يسرد الجدول التالي الأحداث السلبية من أي منشأ, كان التردد الذي في paricalcitol مجموعة 2% او اكثر (المرضى, الذين لديهم نفس رد الفعل لإعادة تسجيل, تأخذ بعين الاعتبار 1 مرة).
| وتيرة الأحداث السلبية في جميع الدراسات التي تسيطر عليها وهمي | ||
| الأحداث السلبية | Parikalьcitol (ن = 62) | دواء وهمي (ن = 51) |
| عام | ||
| قشعريرة برد | 5% | 2% |
| توعك | 3% | 0 |
| حمى | 5% | 2% |
| أنفلونزا | 5% | 4% |
| تعفن الدم | 5% | 2% |
| نظام القلب والأوعية الدموية | ||
| Cardiopalmus | 3% | 0 |
| من الجهاز الهضمي | ||
| فم جاف | 3% | 2% |
| نزيف الجهاز الهضمي | 5% | 2% |
| غثيان | 13% | 8% |
| قيء | 8% | 6% |
| CNS | ||
| دوخة | 5% | 2% |
| الجهاز التنفسي | ||
| الالتهاب الرئوي | 5% | 0 |
| آخر | ||
| تورم | 7% | 0 |
التغيرات في متوسط مستويات الكالسيوم, الفوسفور, منتج CA × P في الدراسة 13 شهرا مفتوحة تأكيد سلامة العلاج على المدى الطويل paricalcitol في هذه المجموعة من المرضى.
الأحداث السلبية في التجارب السريرية 4 مرحلة
في دراسة واحدة 4 وكثيرا ما لوحظ مرحلة الصداع (2%) وطعم الشذوذ (2%).
ردود الفعل السلبية, سجلت خلال الملاحظات بعد التسويق
في الممارسة السريرية، ونادرا ما تسجل استخدام حقن paricalcitol ردود الفعل السلبية التالية:
الحساسية: خلايا النحل, وذمة وعائية, وذمة الحنجرة.
على جزء من الجهاز العصبي المحيطي: خلل الذوق (طعم معدني).
ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي, حكة.
موانع
- гипервитаминоз D;
- شارك في إدارة مع الفوسفات أو مشتقات فيتامين D;
- فرط كلس الدم;
- الأطفال حتى سن 18 سنوات (لم يتم إجراء دراسات سريرية);
- الرضاعة الطبيعية;
- فرط الحساسية للدواء.
من الحذر يجب تناول الدواء في وقت واحد مع جليكوسيدات قلبية.
الحمل والرضاعة
لم تجر دراسات في النساء الحوامل. سجلت إفراز paricalcitol في حليب الثدي لدى النساء ليس. Paricalcitol يمكن استخدامها أثناء الحمل إلا عند, إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر الخطر المحتمل على الجنين. إذا لزم الأمر، استخدم أثناء الرضاعة, يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
تحذيرات
خلال جرعة قد تتطلب المعايرة paricalcitol الاختبارات المعملية أكثر تواترا. عندما يتم اختيار الجرعة, مستويات المصل من الكالسيوم والفوسفور إلى أن تقاس, على الأقل, 1 مرة واحدة في الشهر. ويوصى مستويات PTH في مصل الدم أو البلازما للسيطرة على كل 3 أشهر. لتحليل موثوق من PTH نشطة بيولوجيا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن 5 المرحلة فمن المستحسن استخدام الأسلوب من الجيل الثاني أو اللاحق.
لم تكن هناك اختلافات في فعالية أو سلامة الدواء في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 وكبار السن 65 سنوات.
استخدام في طب الأطفال
تجربة مع حقن paricalcitol ديك الأطفال والمراهقين دون سن 18 سنوات محدود.
جرعة مفرطة
Simtomy: جرعة زائدة من paricalcitol قد يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم, فرط كالسيوم البول, فرط إفراز PTH وقمع.
جرعة زائدة حادة من paricalcitol قد يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم، ويتطلب الرعاية في حالات الطوارئ. خلال جرعة التعديل ضروري لمراقبة مستويات المصل من الكالسيوم والفوسفور بانتظام. العلاج على المدى الطويل قد يكون معقدا التي كتبها فرط كالسيوم الدم paricalcitol, زيادة المنتج CA × P وتكلس الأنسجة الرخوة (تكلس المنتشر).
علاج: عندما فرط كالسيوم الدم مغزى سريريا يقلل على الفور الجرعة أو يقطع paricalcitol العلاج. وتشمل التدابير الموصى بها نظام غذائي gipokaltsievuyu, إلغاء مكملات الكالسيوم, السيطرة على توازن الماء والكهارل, تقييم التغيرات ECG (فمن الأهمية بمكان للمرضى, تلقي جليكوسيدات قلبية) وgemodializ peritonealynыy غسيل الكلى أو الغسيل الكلوي ispolyzovaniem, لا تحتوي على الكالسيوم. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم بانتظام حتى تطبيعها. خلال قمع مستويات PTH اقل من العادي قد تتطور أمراض العظام انعدام الحركة – الحالة المرضية لانخفاض معدل دوران العظام.
التفاعلات المخدرات
وينبغي وفقا لهذه الدراسات في المختبر paricalcitol لا تمنع إزالة من المخدرات, التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 أو CYP3A, أو حث إزالة المواد, Biotransformiroetsa تحت تأثير CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.
لم يدرس تفاعل حقن paricalcitol مع أدوية أخرى على وجه التحديد.
في دراسة التفاعل بين الكيتوكونازول وparicalcitol كبسولات وقد تبين, الكيتوكونازول أي بزيادة حوالي AUCparikaltsitola 2 مرات. يتم استقلاب Paricalcitol جزئيا بفعل إيزوزيم CYP3A, كيتوكونازول هو المانع من امكانات isozyme, لذلك، يجب توخي الحذر مع يصاحب ذلك من استخدام paricalcitol مع الكيتوكونازول أو مثبطات قوية أخرى من CYP3A إيزوزيم.
فرط كالسيوم الدم من أي منشأ يعزز جليكوسيدات تسمم القلب, لذلك يجب أن تكون حذرا في استخدامها جنبا إلى جنب مع paricalcitol.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة من 15 درجة إلى 25 درجة مئوية; لا تجمد. مدة الصلاحية – 2 سنة.
