Parikalьcitol

عندما ATH: A11CC07

الدوائية العمل

الوسائل, ينظم استقلاب الكالسيوم والفوسفور, التماثلية الاصطناعية الكالسيتريول (النشيطة بيولوجيا فيتامين D). Paricalcitol ديه البيولوجي العمل من خلال التفاعل مع مستقبلات فيتامين D, الأمر الذي يؤدي إلى استجابة تفعيل انتقائية, توسط في هذا الفيتامين. فيتامين D وparicalcitol خفض مستويات هرمون الغدة الدرقية عن طريق تثبيط تخليق وإفراز. في المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن لوحظ انخفاض الكالسيتريول.

يتميز بفرط نشاط جارات الدرق الثانوي زيادة في محتوى هرمون الغدة الدرقية (PTG), ويرتبط ذلك مع عدم كفاية مستويات فيتامين D نشط. يتم تصنيعه هذا الفيتامين في الجلد وتدخل الجسم مع الطعام. فيتامين D هو الهيدروكسيلية بالتتابع في الكبد والكلى ويتم تحويلها إلى الشكل النشط, التي تتفاعل مع مستقبلات فيتامين D.

الكالسيتريول [1,25(IT)2 د 3] – الهرمونات الذاتية, الذي ينشط مستقبلات فيتامين D في الغدة الدرقية, الأمعاء, الكلى والعظام (بفضل هذه الميزة أنه يدعم الغدد الدرقية والكالسيوم والفوسفور التوازن), وكذلك في أنسجة أخرى كثيرة, بما في ذلك البروستاتا, خلايا البطانة والمناعة. تنشيط مستقبلات ضروري لتكوين العظام الطبيعي. عندما يمنع أمراض الكلى تفعيل فيتامين D, مما أدى إلى زيادة مستويات PTH, تطوير الغدة الجاردرقية واضطراب في توازن الكالسيوم والفوسفور. انخفاض مستويات الكالسيتريول وPTH مرتفعة, والتي غالبا ما تسبق التغيرات في مستويات البلازما من الكالسيوم والفوسفور, تسبب تغيرات في معدل دوران العظم، وربما يؤدي إلى تطوير العظمي الكلوي. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الحد PTH له تأثير مفيد على نشاط العظام الفوسفاتيز القلوية, الأيض في العظام والعظام التليف. العلاج فيتامين (د) النشط ليس فقط يقلل من مستوى PTH ويحسن عمليات التمثيل الغذائي في العظام, لكن أيضا يساعد على منع أو القضاء على غيرها من عواقب نقص فيتامين D.

الدوائية

بعد يوم / بجرعات البلعة من paricalcitol 0.04 ميكروغرام / كغ ل 0.24 ميكروغرام / كغ يقلل تركيز الدواء بسرعة خلال 2 لا, تركيز الدواء في وقت لاحق يقلل خطيا, بمتوسط ​​T1 / 2 من حوالي 15 لا. وقد لوحظت الاستخدام المتكرر للعلامات paricalcitol من تراكم.

بروتين البلازما ملزم مرتفع – أكثر 99%. في الأشخاص الأصحاء، فد في حالة مستقرة تقريبا 23.8 ل. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في المرحلة النهائية, تلقي غسيل الكلى أو الغسيل البريتوني, مرض جنسي بجرعة paricalcitol 0.24 المرحلة المتوسطات / كغ 31-35 ل.

يتم تحديد البول والبراز من قبل العديد من الأيض paricalcitol. في البول، لم يتم العثور على paricalcitol دون تغيير. يتم استقلاب Paricalcitol بفعل الإنزيمات في الكبد وخارج الكبد, بما في ذلك CYP24 الميتوكوندريا, وكذلك CYP3A4 و UGT1A4. وتشمل نواتج الأيض التي تم تحديدها المنتجات 24(ص)-الهيدروكسيل (البلازما في تركيزات منخفضة), و 24,26- و24،28-dihydroxylation وglyukuronirovaniya مباشرة. Paricalcitol له تأثير كابح بشكل خاص على CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 أو CYP3A بتركيزات تصل إلى 50 نانومتر (21 نانوغرام / مل). بتركيزات مماثلة من آخر paricalcitol CYP2B6, CYP2C9 وCYP3A4 زيادات أقل من 2 مرات.

Paricalcitol التي يجنيها إفراز المرارة. في الأشخاص الأصحاء، حول 63% مركب نشط من خلال الأمعاء والإخراج 19% الكلى. عند استخدامها بجرعات من 0.04 إلى 0.16 ميكروغرام / كغ T1 / 2 paricalcitol المتطوعين الأصحاء المتوسط 5-7 لا. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، وكشفت في نهاية المرحلة انخفاضا في إزالة وزيادة في T1 / 2 مقارنة مع الأشخاص الأصحاء.

شهادة

الوقاية والعلاج من فرط الثانوي, تطوير الفشل الكلوي المزمن (مرض الكلى المزمن في المرحلة النهائية).

جرعة نظام

أدخل I / O عن طريق قسطرة لغسيل الكلى. في حالة عدم وجود paricalcitol غسيل الكلى القسطرة يمكن أن تدار ببطء في / على الأقل 30 ثانية, لتقليل الألم على ضخ.

يتم تحديد جرعة البداية بشكل فردي عن طريق نظام خاص يعتمد على وزن الجسم أو مستويات PTH.

الآثار الجانبية

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – عدم انتظام دقات القلب.

من الجهاز الهضمي: فم جاف, نزيف الجهاز الهضمي, غثيان, قيء, خلل الذوق.

CNS: دوخة, صداع.

الجهاز التنفسي: الالتهاب الرئوي.

الحساسية: نادرا – خلايا النحل, وذمة وعائية, وذمة الحنجرة.

ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي, حكة.

آخر: تورم, قشعريرة برد, توعك, حمى, أنفلونزا, تعفن الدم.

موانع

Гипервитаминоз D; شارك في إدارة مع الفوسفات أو مشتقات فيتامين D; فرط كالسيوم الدم; الأطفال حتى سن 18 سنوات (لم يتم إجراء دراسات سريرية); الرضاعة (الرضاعة الطبيعية); فرط الحساسية للparicalcitol.

الحمل والرضاعة

لم تكن الدراسات السريرية كافية وجيدة للرقابة على سلامة الأدوية في فترة الحمل. Paricalcitol يمكن استخدامها أثناء الحمل إلا عند, إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

غير معروف, ما إذا كان تخصيص paricalcitol مع حليب الثدي في البشر. إذا لزم الأمر، استخدم أثناء الرضاعة, يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

ينبغي توخي الحذر بالتزامن مع جليكوسيدات قلبية.

خلال جرعة قد تتطلب المعايرة paricalcitol الاختبارات المعملية أكثر تواترا. عندما يتم اختيار الجرعة, مستويات المصل من الكالسيوم والفوسفور إلى أن تقاس, على الأقل, 1 مرة واحدة في الشهر. ويوصى مستويات PTH في مصل الدم أو البلازما للسيطرة على كل 3 أشهر. لتحليل موثوق من PTH نشطة بيولوجيا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن 5 المرحلة فمن المستحسن استخدام الأسلوب من الجيل الثاني أو اللاحق.

لم تكن هناك اختلافات في فعالية أو سلامة الدواء في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 وكبار السن 65 سنوات.

خبرة في استخدام paricalcitol في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات محدودة.

التفاعلات المخدرات

في دراسة التفاعل بين الكيتوكونازول وparicalcitol ابتلاع وقد تبين, والذي يسبب زيادة في paricalcitol AUC الكيتوكونازول حول 2 مرات. يتم استقلاب Paricalcitol جزئيا بفعل إيزوزيم CYP3A, كيتوكونازول هو المانع من امكانات isozyme, ولذلك يلزم الحذر مع يصاحب ذلك من استخدام paricalcitol مع الكيتوكونازول أو مثبطات قوية أخرى من CYP3A إيزوزيم.

فرط كالسيوم الدم من أي منشأ يعزز جليكوسيدات تسمم القلب (في تطبيق المشترك يتطلب الحذر).