YANUVYYA
المادة الفعالة: Sitagliptin
عندما ATH: A10BH01
CCF: وكلاء سكر الدم عن طريق الفم
الشركة المصنعة: ميرك شارب & دوم, بي في.
نموذج الجرعة, التركيب والتغليف
استمارة выпуска, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, جولة, عدسي, منقوش “277” على جانب واحد وعلى نحو سلس – آخر.
1 التبويب. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 ملغ
سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, الكالسيوم فوسفات الهيدروجين, croscarmellose الصوديوم, ستيرات المغنيسيوم, فومرت الصوديوم.
تكوين تكوين قذيفة: Opadry II бежевый 85 F17438, البولي فينيل الكحول, ثاني أكسيد التيتانيوم, ماكروغول (البولي ايثيلين جلايكول) 3350, التلك, أكسيد الحديد الأصفر, أكسيد الحديد الأحمر.
14 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (2) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
وكلاء سكر الدم عن طريق الفم, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).
Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), الأنسولين, السلفونيل يوريا, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, بروليفيراتوروم-بيروكسيسوم (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 و insulinotropic الببتيد التي تعتمد على الجلوكوز (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, يرتبط دوري AMP.
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, الأمر الذي يؤدي في نهاية المطاف إلى تخفيض نسبة السكر في الدم.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1من и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, تحدد على الريق وبعد اختبار الإجهاد.
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 لا, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 مرات, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
الدوائية
Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.
امتصاص
После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cماكس من خلال 1-4 لا. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 ملغ, جماكس كان 950 نانومول.
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. ضمن- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.
Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.
التوزيع
Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.
بعد حصوله على جرعة واحدة من عقار 100 متوسط ملغ Vد ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 ل. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.
التمثيل الغذائي
Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. بعد إدخال 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
اقتطاع
حول 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.
خلال 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: بول – 87% والبراز -13%.
تي1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 لا. التصفية الكلوية ما يقرب من 350 مل / دقيقة.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. لكن, السيكلوسبورين, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
مرضى القصور الكلوي
Открытое исследование препарата Янувия جرعة 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 مل / دقيقة), умеренной (CC 30-50 مل / دقيقة) и тяжелой почечной недостаточности (CC أقل من 30 مل / دقيقة), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.
У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, حول 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: فقط 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.
وهكذا, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.
المرضى الذين يعانون من قصور كبدي
في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل (7-9 يشير على الطفل-بف) средняя AUC и Cماكس ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% و 13% على التوالي. وهكذا, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (أكثر 9 يشير على الطفل-بف). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
المرضى المسنين
Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 سنوات) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% أعلى. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Показания к применению препарата ЯНУВИЯ
— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;
— комбинированная терапия: داء السكري من النوع السكري 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(على سبيل المثال, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.
جرعة نظام
При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (على سبيل المثال, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата Янувия غير 100 ملغ 1 الوقت /
Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.
في الفشل الكلوي خفيفة (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) غير مطلوب جرعة التصحيح.
في الفشل الكلوي المعتدل (QC ≥30 مل / دقيقة, لكن <50 مل / دقيقة, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 ملغ / ديسيلتر, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 ملغ / ديسيلتر, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 ملغ 1 الوقت /
في القصور الكلوي الحاد (CC <30 مل / دقيقة, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа الجرعة Янувия غير 25 ملغ 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
الآثار الجانبية
Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия الجرعات 100 ملغ 200 ملغ يوميا, но чаще чем при приеме плацебо.
الجهاز التنفسي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي (100 ملغ - 6.8%, 200 ملغ - 6.1%, همي - 6.7%), nazofaringit (100 ملغ - 4.5%, 200 ملغ - 4.4%, همي - 3.3%).
CNS: صداع (100 ملغ - 3.6%, 200 ملغ - 3.9%, همي - 3.6%).
من الجهاز الهضمي: الإسهال (100 ملغ - 3%, 200 ملغ - 2.6%, همي - 2.3%), ألم المعدة (100 ملغ - 2.3%, 200 ملغ - 1.3%, همي - 2.1%), غثيان (100 ملغ - 1.4%, 200 ملغ - 2.9%, همي - 0.6%), قيء (100 ملغ - 0.8%, 200 ملغ - 0.7%, همي - 0.9%), الإسهال (100 ملغ - 3%, 200 ملغ - 2.6%, همي - 2.3%).
نظام العضلات والعظام: ألم مفصلي (100 ملغ - 2.1%, 200 ملغ - 3.3%, همي - 1.8%).
على جزء من نظام الغدد الصماء: gipoglikemiâ (100 ملغ - 1.2%, 200 ملغ - 0.9%, همي - 0.9%).
من المعلمات المختبر: بجرعات 100 мг/ и 200 ملغ / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 ملغ / ديسيلتر) المرضى, تلقي جرعة المخدرات 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.
Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (تقريبا 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 وحدة دولية / لتر), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.
Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.
Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.
На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).
Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, أو بالاشتراك مع غيرها من المخدرات سكر الدم. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.
موانع
- نوع داء السكري 1;
- الحماض الكيتوني السكري;
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- فرط الحساسية للدواء.
فمن غير المستحسن أن يصف دواء Янувия الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).
من الحذر назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, يتطلب وضع التصحيح.
تطبيق الحمل والرضاعة الطبيعية
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия في النساء الحوامل لم يكن. هو بطلان استخدام الدواء أثناء الحمل.
غير معروف, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия غير مطلوب. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) غير مطلوب جرعة التصحيح.
Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥30 مل / دقيقة, لكن <50 مل / دقيقة, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 ملغ / ديسيلتر, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 ملغ / ديسيلتر, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 ملغ 1 الوقت /
Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 مل / دقيقة, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия غير 25 ملغ 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.
تحذيرات
В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия بالاشتراك مع الأدوية, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, السلفونيل يوريا, لم يتم التحقيق.
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия غير مطلوب. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия في المرضى المسنين (≥65 سنوات, 409 المرضى) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 سنوات. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. على التوالي, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. على الرغم من ذلك, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.
جرعة مفرطة
الأعراض: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 ملغ. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.
علاج: إزالة عقار الغير ممتص من الجهاز الهضمي, رصد المؤشرات الحيوية, بما في ذلك رسم القلب, اذا كان ضروري – إجراء العلاج أعراض وداعمة.
Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.
التفاعلات المخدرات
В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: الميتفورمين, روزيجليتازون, غليبينكلاميد, سيمفاستاتين, varfarina, وسائل منع الحمل عن طريق الفم. وبناء على هذه البيانات،, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных في المختبر, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.
Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сماكس (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.
Было отмечено увеличение AUC и Сماكس ситаглиптина на 29% و 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) جرعة واحدة 600 ملغ. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (على سبيل المثال, الكيتوكونازول).
Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (ن = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.
