Sitagliptin

عندما ATH:
A10BH01

الدوائية العمل

مثبط انتقائي من ببتيداز dipeptidyl 4 (DDP-4). التركيب الكيميائي والدوائي عمل مختلف عن الآخر. سكر الدم رئيس الوزراء. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin يزيد من تركيز الهرمونات incretin الأسرة: GLP-1 و insulinotropic الببتيد التي تعتمد على الجلوكوز (GIP), بل هو جزء من النظام الداخلي لتنظيم توازن الجلوكوز. تفرز Incretins في الأمعاء, يزداد تركيز ردا على وجبة. في incretins تركيز السكر في الدم طبيعية أو مرتفعة تعزيز تخليق الأنسولين, وإفراز من خلايا بيتا في البنكرياس بسبب آليات الإشارات بين الخلايا, يرتبط دوري AMP. GLP-1 يقمع زيادة إفراز الجلوكاجون خلايا ألفا في البنكرياس. الحد الجلوكاجون يرافقه زيادة تركيز الأنسولين يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد, الأمر الذي يؤدي في نهاية المطاف إلى تخفيض نسبة السكر في الدم. Incretins لن يؤثر على تركيب الأنسولين والجلوكاجون إفراز استجابة لنقص السكر في الدم. في ظل الظروف الفسيولوجية، الإنزيم DPP-4 مائيا في incretins إلى مركبات خاملة. Sitagliptin, ingibiruya تخمر GMP-4, يقمع التحلل من incretin, زيادة تركيز النموذج النشط من GLP-1 و GIP, يزيد من الإفراج عن الأنسولين ويقلل من إفراز الجلوكاجون. في مرض السكري 2 اكتب ارتفاع السكر في الدم، وهذه التغييرات تؤدي إلى انخفاض في تركيز الهيموجلوبين السكري والحد من تركيز الجلوكوز في البلازما, تحدد على الريق وبعد اختبار الإجهاد. جرعة واحدة يمنع إنزيم DPP-4 ل 24 لا, يزيد في تركيز تعميم incretins 2-3.

الدوائية

يمتص بسرعة, بغض النظر عن وجبة (الأغذية الدهنية ليس له أي تأثير على الدوائية لل). التوافر الحيوي المطلق - 87%. Cmax - 950 نانومول, TCmax - 4/1. AUC дозозависима - 8,52 مليمول × ح (بجرعة 100 ملغ), كان لديه تغير منخفضة بين المرضى. عند بلوغ الجرعة إعادة القبول التوازن 100 ملغ يزيد من الجامعة الأمريكية بالقاهرة من قبل 14%. حجم التوزيع - 198 ل (بعد جرعة واحدة 100 ملغ). البروتينات الاتصال - 38%. يتم استقلاب جزء صغير من المخدرات; وتنطوي العملية على الانزيمات CYP3A4 وCYP2C8. وجدت 6 الأيض, التي لا تمتلك النشاط تثبيط DPP-4. التصفية الكلوية - 350 مل / دقيقة. Sitagliptin هو الركيزة لنقل أنيون العضوية البشري من النوع الثالث وP-بروتين سكري, التي يمكن أن تشارك في القضاء الكلوي من المخدرات. T1 / 2 - 12,4 لا. عرض في 1 بعد أسابيع ابتلاع: kishechnika (13%), الكلى من خلال إفراز أنبوبي (79% - لم يتغير, 16% - والأيض). في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن في QA - لا يغير 50-80 مل / دقيقة تركيز sitagliptin البلازما. عندما QA - 30-50 مل / دقيقة أشار زيادة بنسبة 2 أضعاف في AUC بالمقارنة مع مجموعة المراقبة. على الأقل QC 30 مل / دقيقة, وكذلك في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة المشار إليها زيادة 4 أضعاف في AUC. في المرضى الذين يعانون من CC - 30-50 مل / دقيقة وأقل QC 30 مل / دقيقة لتحقيق التركيز العلاجي للتعديل جرعة الدواء المطلوبة. عندما فشل الكبد 7-9 نقاط على مقياس من الطفل-Pyuga, AUC وCmax بنسبة 21% و 13% على التوالي (عند تلقي 100 ملغ). عندما فشل الكبد أكثر 9 نقطة على مقياس من الطفل-Pyuga تغييرات كبيرة في الدوائية لا تسير, TK. يفرز الدواء في المقام الأول عن طريق الكلى. المرضى 65-80 سنة تركيز sitagliptin يصل 19% (غير الهامة سريريا).

شهادة

مرض السكري 2 اكتب: كما وحيد (كعامل مساعد لنظام غذائي وممارسة التمارين الرياضية) أو في الجمع بين العلاج مع الميتفورمين أو ناهض thiazolidinedione، ناشر بيروكسية.

موانع

فرط الحساسية, مرض السكري 1 اكتب, الحماض الكيتوني السكري, فترة الحمل, الرضاعة, الطفولة والمراهقة (إلى 18 سنوات).

من الحذر. CRF (معتدل, ثقيل, في نهاية المرحلة إلى ضرورة غسيل الكلى).

جرعة نظام

داخل, بغض النظر عن وجبة, بواسطة 100 ملغ 1 مرة واحدة يوميا في حيد, في تركيبة مع ميتفورمين أو thiazolidinedione. إذا غاب تناول الدواء, يجب تناول الدواء على الفور, بأسرع ما يتذكر المريض. لا تفترض تلقي جرعة مضاعفة.

عندما QA - 30-50 مل / دقيقة, الكرياتينين البلازما 1،7-3 ملغ / ديسيلتر (الذكور), 1,52.5 ملغ / ديسيلتر (أنثى) يتم تقليل الجرعة إلى 50 ملغ 1 مرة في اليوم.

على الأقل QC 30 مل / دقيقة, الكرياتينين البلازما أكثر 3 ملغ / ديسيلتر (الذكور) و اكثر 2,5 ملغ / ديسيلتر (أنثى), وكذلك للمرضى في نهاية مرحلة الفشل الكلوي المزمن, يتطلب غسيل الكلى, جرعة 25 ملغ 1 مرة في اليوم (بغض النظر عن الوقت لغسيل الكلى).

الآثار الجانبية

من الجهاز الهضمي: وجع بطن, غثيان, قيء, الإسهال.

النتائج المخبرية: فرط حمض يوريك الدم, الانخفاض العام في النشاط وبعض الفوسفاتيز القلوية العظام, زيادة عدد الكريات البيضاء, وذلك بسبب الزيادة في عدد العدلات.

آخر (لم يتم تثبيت وجود علاقة سببية لتناول الأدوية): عدوى الجهاز التنفسي العلوي, nazofaringit, صداع, ألم مفصلي. كانت نسبة حدوث نقص سكر الدم مماثلة لتلك التي وهمي.

جرعة مفرطة

الأعراض: تغييرات طفيفة في qtc في.

علاج: إزالة عقار الغير ممتص من الجهاز الهضمي, رصد المؤشرات الحيوية (بما في ذلك رسم القلب), العلاج simptomaticheskaya, إذا لزم الأمر - غسيل الكلى لفترة طويلة (في غضون 3-4 ساعات الدورة إزالتها 13,5% جرعة).

التفاعلات المخدرات

كانت هناك زيادة طفيفة في AUC (على 11%), ومتوسط ​​Cmax (على 18%) الديجوكسين عند استخدامها مع sitagliptin, لا يتطلب تصحيح الجرعة.

السيكلوسبورين (المانع من امكانات P-بروتين سكري) الزيادات في الجامعة الأمريكية بالقاهرة وCmax من sitagliptin على 29% و 68% على التوالي، في الاستخدام المشترك 100 sitagliptin ملغ و 600 ملغ من السيكلوسبورين (شفهيا), التي لا تتطلب تعديلات الجرعة (مدفوع. عندما تستخدم مع الآخر. P-بروتين سكري المانع الكيتوكونازول).