الفينلافاكسين (عندما ATH N06AX16)
عندما ATH:
N06AX16
ميزة.
المضادة للاكتئاب. reuptake المانع من السيروتونين والنورادرينالين.
الفينلافاكسين هيدروكلوريد - أبيض أو أبيض تقريبا بلورية صلبة. الذوبانية المياه - 572 ملغ / مل. الأوكتانول / الماء - 0,43. الوزن الجزيئي - 313,87.
الدوائية العمل.
المضادة للاكتئاب.
تطبيق.
По данным أطباء مكتب المرجع (2004), شكل هيدروكلوريد الفينلافاكسين أقراص الإفراج الفوري يشار لعلاج الاكتئاب. شكل هيدروكلوريد الفينلافاكسين كبسولات تعديل الإفراج يشار لعلاج الاكتئاب, اضطراب القلق العام والرهاب الاجتماعي.
موانع.
فرط الحساسية, مثبطات MAO في وقت واحد (سم. الاحتياطات).
تنطبق قيود.
احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية غير المستقرة الزوار, تغيرات في ضغط الدم, زيادة ضغط العين، وزرق مغلق الزاوية, هوس في التاريخ, نقص الوزن في البداية, الكلوي قصور كبدي /, العمر ل 18 سنوات (لم تثبت سلامة وفعالية).
الحمل والرضاعة الطبيعية.
في فترة الحمل، واستخدام غير ممكن إلا في حالة الطوارئ (لم تجر دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد للسلامة استخدامها في النساء الحوامل).
فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - ج. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)
تأثيرات ماسخة. لم الفينلافاكسين لا يسبب تشوهات في نسل الفئران والأرانب, تحصل عليه في الجرعات, إلى 11 مرة (الفئران) أو 12 مرة (الأرانب) تجاوز MRDC (في حساب في مغ / كغ), أو في 2,5 مرات (الفئران) و 4 مرات (الأرانب) فوق MRDC (في حساب في ملغم / م2). ومع ذلك، في الفئران (إذا بدأ الفينلافاكسين لإعطاء أثناء الحمل واستمرت حتى نهاية فترة الرضاعة) أظهرت النتائج وجود انخفاض في وزن الجسم أطفال, زيادة في عدد الجراء ولدت ميتة, زيادة في معدل وفيات الجرو في الأول 5 أيام التغذية. سبب هذه الوفيات غير معروف, وقد لوحظت هذه التأثيرات في الجرعات 10 مرة (مغ / كغ) أو 2,5 مرات (مغ/م2) يتجاوز MRDC. لم يكن هناك أي تأثير على وفيات صغار الفئران بجرعات, تجاوز MRDC في 1,4 مرات (مغ / كغ) أو في 0,25 مرات MRDC (مغ/م2).
آثار Nonteratogenic. إذا تم استخدام الفينلافاكسين حتى أو مباشرة قبل الولادة, يجب عليك أن تنظر في إمكانية سحب ردود الفعل (آثار الانقطاع) مولود من جديد.
تأثير الفينلافاكسين هيدروكلوريد على المخاض والولادة في البشر غير معروف.
الفينلافاكسين والمستقلب النشط EFA تخترق حليب الثدي للنساء. وبالنظر إلى المخاطر المحتملة من آثار جانبية خطيرة في الأطفال, الرضاعة الطبيعية, يجب أن الأمهات المرضعات وقف الرضاعة الطبيعية أو, أو استخدام المخدرات (وفقا لأهمية PM الأم).
آثار جانبية.
الإفراج الفوري أقراص
آثار جانبية, المرتبطة بوقف العلاج
19% المرضى (537/2897) كآبة, تعامل مع الفينلافاكسين, في مراحل البحث 2 والمرحلة 3 توقفت عن العلاج بسبب الآثار الجانبية. الآثار الأكثر شيوعا (≥1٪), yavivshimisya سبب الانقطاع، وتعتبر نتيجة لتعاطي المخدرات (أي. لاحظ تقريبا 2 مرات أو أكثر في كثير من الأحيان عند تلقي الفينلافاكسين مقابل الوهمي), وكانت على النحو التالي (بين قوسين نسبة الوهمي): نعاس 3% (1%), أرق 3% (1%), دوخة 3% (<1%), صداع 3% (1%), إنذار 2% (1%), الهلع 2% (<1%), يقينا 2% (<1%); فم جاف 2% (<1%), غثيان 6% (1%), القذف غير طبيعي 3% (<1%), تعرق 2% (<1%).
آثار جانبية, لوحظ في تجارب مضبوطة
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا, المرتبطة استقبال الفينلافاكسين هيدروكلوريد (تواتر وقوع 5% و اكثر), ليس نفس وتيرة حدوثها في المجموعة الثانية, أي. عندما لوحظت تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد على الأقل 2 مرات أكثر عرضة, من العلاج الوهمي (سم. الطاولة. 1), الوهن bыli, تعرق, غثيان, الإمساك, فقدان الشهية, قيء, نعاس, فم جاف, دوخة, الهلع, إنذار, هزة أرضية, عدم وضوح الرؤية, غير طبيعية القذف / هزة الجماع والعجز الجنسي عند الرجال.
آثار جانبية, لاحظ مع تردد المرضى ≥1٪, تعامل مع الفينلافاكسين هيدروكلوريد (الجدول 1). في الطاولة 1 يعرض آثار جانبية, ملحوظ في المرضى, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد في شكل أجهزة لوحية في جرعة من 75-375 ملغ / يوم خلال التجارب على المدى القصير (4- 8 أسابيع). وقد لوحظت هذه التأثيرات على تردد ≥1٪ وأكبر من همي في التردد. يبين الجدول النسبة المئوية للمرضى في كل مجموعة, الذين لديهم حالة واحدة على الأقل من تأثير جانب واحد من فترة العلاج. يتم تجميع الآثار الجانبية باستخدام قاموس المصطلحات COSTART القياسية.
الطاولة 1
آثار جانبية, لوحظ في 4-8 أسابيع، والتجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي في علاج الاكتئاب
| أجهزة الجسم / آثار جانبية | الفينلافاكسين (ن = 1033), % | دواء وهمي (ن = 609), % |
الجسم ككل | ||
| صداع | 25 | 24 |
| يقينا | 12 | 6 |
| عدوى | 6 | 5 |
| قشعريرة برد | 3 | – |
| ألم في الصدر | 2 | 1 |
| صدمة | 2 | 1 |
نظام القلب والأوعية الدموية | ||
| توسع الأوعية | 4 | 3 |
| ارتفاع ضغط الدم / ارتفاع ضغط الدم | 2 | – |
| عدم انتظام دقات القلب | 2 | – |
| هبوط ضغط الدم الانتصابي | 1 | – |
بشرة | ||
| تعرق | 12 | 3 |
| طفح جلدي | 3 | 2 |
| حكة | 1 | – |
الجهاز الهضمي | ||
| غثيان | 37 | 11 |
| الإمساك | 15 | 7 |
| فقدان الشهية | 11 | 2 |
| الإسهال | 8 | 7 |
| قيء | 6 | 2 |
| سوء الهضم | 5 | 4 |
| نفخة | 3 | 2 |
التمثيل الغذائي | ||
| فقدان الوزن | 1 | – |
الجهاز العصبي | ||
| نعاس | 23 | 9 |
| فم جاف | 22 | 11 |
| دوخة | 19 | 7 |
| أرق | 18 | 10 |
| الهلع | 13 | 6 |
| إنذار | 6 | 3 |
| هزة أرضية | 5 | 1 |
| أحلام غير عادية | 4 | 3 |
| ارتفاع ضغط الدم | 3 | 2 |
| مذل | 3 | 2 |
| انخفضت الرغبة الجنسية | 2 | – |
| الإثارة | 2 | – |
| ارتباك | 2 | 1 |
| انتهاك لعملية التفكير | 2 | 1 |
| تبدد الشخصية | 1 | – |
| منخفض | 1 | – |
| احتباس البول | 1 | – |
| ارتعاش العضلات | 1 | – |
الجهاز التنفسي | ||
| Zevota | 3 | – |
حواس | ||
| عدم وضوح الرؤية | 6 | 2 |
| خلل الذوق | 2 | – |
| Tynnyt | 2 | – |
| Midriaz | 2 | – |
النظام التناسلي البولي | ||
| القذف غير طبيعي / هزة الجماع | 12* | -* |
| عجز جنسي | 6* | -* |
| زيادة التبول | 3 | 2 |
| انتهاك التبول | 2 | – |
| انتهاكا لهزة الجماع | 2** | -** |
– أقل 1%
الآثار السلبية, تميز على الأقل في 1% المرضى, أخذ الفينلافاكسين هيدروكلوريد, ولاحظ مع تردد, يساوي أو أقل من همي, وهي تشمل ما يلي: ألم, مدفوع. وجع بطن, الم في الظهر, ألم عضلي, ألم مفصلي, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, حمى, نبض القلب, زيادة الشهية, فقدان الذاكرة, gipesteziya, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب البلعوم, إلتهاب الجيب, زيادة السعال, عسر الطمث (أنثى).
الاعتماد على الآثار الجانبية للجرعة. تقييم درجة شدة آثار جانبية لدى المرضى, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد, وقد أجريت دراسة مقارنة للخروج في ذات الجرعة الثابتة: 75 ملغ / يوم (ن = 89), 225 ملغ / يوم (ن = 89), 375 ملغ / يوم (ن = 88) دواء وهمي (ن = 92). ونحن نعتبر أن تأثير, التي وقعت على تردد 5% أو أكثر في واحدة على الأقل من مجموعة من المرضى, تعامل مع الفينلافاكسين, ولاحظ على الأقل 2 مرات أكثر عرضة, من العلاج الوهمي.
لتقييم الاتجاهات في إمكانية الاعتماد "تأثير الجانب جرعة" تم استخدام اختبار كوكران-أرميتاج مع قياس اتجاهين, بالنسبة لمستوى الدلالة الإحصائية المقبولة P<0,05. ويظهر تحليل آثار الاستجابة للجرعة معينة, بما في ذلك ما يلي:: قشعريرة برد, ارتفاع ضغط الدم, فقدان الشهية, غثيان, ažitaciâ, دوخة, نعاس, هزة أرضية, zevota, تعرق, القذف غير طبيعي.
التكيف مع بعض الآثار الجانبية
خلال فترة العلاج لمدة 6 أسابيع، كانت هناك حالات من التكيف مع بعض الآثار الجانبية (على سبيل المثال, دوار وغثيان), وإلى حد أقل - إلى آثار أخرى (على سبيل المثال, القذف غير طبيعي, فم جاف).
تعديل الافراج عن كبسولة
البيانات, مما أدى إلى الدراسات التي تسيطر عليها وهمي على المدى القصير.
آثار جانبية, المرتبطة بوقف العلاج
وفقا لنتائج التجارب السريرية, تقريبا 11% من 357 المرضى الذين يعانون من اكتئاب الرئيسية, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد, عن العلاج بسبب الآثار الجانبية, مقارنة ب 6% من 285 المرضى, دواء وهمي. المرضى الذين يعانون من GAD، كان الرقم المقارن 18% من 1381 المرضى (همي - 12% من 555), في المرضى الذين يعانون من SF - 17% من 277 المرضى (همي - 5% من 274).
الآثار الجانبية, التي أدت إلى التوقف عن العلاج وارتبطت مع إدارة المخدرات (أي. مما يؤدي إلى التوقف عن استخدام الدواء، على الأقل في 1% المرضى, وتلبية ما لا يقل عن 2 مرات أكثر عرضة للهمي), اعتمادا على التشخيص على النحو التالي (بين قوسين نسبة الوهمي):
مرضى الاكتئاب - الغثيان 4% (<1%), فقدان الشهية 1% (<1%), فم جاف 1% (0%), دوخة 2% (1%), أرق 1% (<1%), نعاس 2% (<1%);
في المرضى الذين يعانون من GTR - astenia 3% (<1%), غثيان 8% (<1%), فم جاف 2% (<%), قيء 1% (<%), أرق 3% (<1%), نعاس 3% (<1%), الهلع 2% (<1%), هزة أرضية 1% (0%), تعرق 2% (<1%);
في patsientov مع SF - الوهن 1% (<1%), صداع 2% (<1%), غثيان 4% (0%), دوخة 2% (0%), أرق 3% (<1%), نعاس 2% (<1%), إنذار 1% (<1%), تعرق 1% (0%), عجز جنسي 3% (0%).
آثار جانبية, لوحظ في التجارب التي تسيطر عليها التردد ≥2٪ من المرضى, تعامل مع الفينلافاكسين هيدروكلوريد (الجدول 2).
في الطاولة 2 يعرض آثار جانبية, ملحوظ في المرضى, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد خلال التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي في المعالجة الطارئة للاكتئاب كبرى (إلى 12 شمس, مجموعة جرعة من 75 إلى 225 ملغ / يوم), GTR (إلى 8 شمس, مجموعة جرعة من 37,5 إلى 225 ملغ / يوم) وSF (إلى 12 شمس, مجموعة جرعة من 75 إلى 225 ملغ / يوم). وقد لوحظت هذه التأثيرات على تردد ≥2٪ وأكبر من همي في التردد. يبين الجدول النسبة المئوية للمرضى في كل مجموعة, الذين لديهم حالة واحدة على الأقل من تأثير جانب واحد من فترة العلاج. يتم تجميع الآثار الجانبية باستخدام قاموس المصطلحات COSTART القياسية.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا, المرتبطة استقبال الفينلافاكسين هيدروكلوريد (تواتر وقوع 5% و اكثر), ليس نفس وتيرة حدوثها في المجموعة الثانية (أي. عندما لوحظت تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد على الأقل 2 مرات أكثر عرضة, من العلاج الوهمي) في التجارب السريرية, اعتمادا على التشخيص, وكانت على النحو التالي (سم. والجدول 2):
وقد لوحظ المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في جميع المحاكمات التي تسيطر عليها وهمي, بخاصة: القذف غير طبيعي, اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان, جفاف الفم وفقدان الشهية), الآثار الجانبية CNS (دوخة, نعاس, أحلام غير عادية), تعرق. في تجربتين التي تسيطر عليها وهمي, عقدت في الولايات المتحدة الأمريكية, وتميزت بالإضافة إلى ذلك (ن = 192): العجز الجنسي (العجز الجنسي عند الرجال, anorgasmia في النساء, انخفاض الرغبة الجنسية), اضطرابات الجهاز الهضمي (الإمساك وانتفاخ البطن), الآثار الجانبية CNS (أرق, العصبية ورعاش), عدم وضوح الرؤية, اضطرابات القلب والأوعية الدموية (gipertenziya وتوسع الأوعية), zevota.
وأشار المرضى الذين يعانون من GAD لجميع المحاكمات التي تسيطر عليها وهمي: العجز الجنسي (القذف والعجز الجنسي الشاذ), اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان, فم جاف, فقدان الشهية, الإمساك), عدم وضوح الرؤية, تعرق.
في المرضى الذين يعانون من SF في كل من المحاكمات وهمي تسيطر عليها اتسمت الوهن, اضطرابات الجهاز الهضمي (فقدان الشهية, فم جاف, غثيان), الآثار الجانبية CNS (إنذار, أرق, انخفاض الرغبة الجنسية, الهلع, نعاس, دوخة), العجز الجنسي (القذف غير طبيعي, اضطراب النشوة الجنسية, عجز جنسي), zevota, تعرق, عدم وضوح الرؤية.
الطاولة 2
آثار جانبية, لوحظ في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب, اضطراب القلق العام (GTR) والرهاب الاجتماعي (SF)
| أجهزة الجسم / الآثار الجانبية | منخفض | GTR | SF | |||
| الفينلافاكسين (ن = 357), % | دواء وهمي (ن = 285), % | الفينلافاكسين (ن = 1381), % | دواء وهمي (ن = 555), % | الفينلافاكسين (ن = 277), % | دواء وهمي (ن = 274), % | |
| الجسم ككل | ||||||
| يقينا | 8 | 7 | 12 | 8 | 17 | 8 |
| صداع | – | – | – | – | 34 | 33 |
| أعراض تشبه الانفلونزا | – | – | – | – | 6 | 5 |
| إصابة عرضية | – | – | – | – | 5 | 3 |
| وجع بطن | – | – | – | – | 4 | 3 |
| نظام القلب والأوعية الدموية | ||||||
| توسع الأوعية (ومضات في معظمها الساخنة) | 4 | 2 | 4 | 2 | 3 | 1 |
| ارتفاع ضغط الدم | 4 | 1 | – | – | 5 | 4 |
| نبض القلب | – | – | – | – | 3 | 1 |
| الجهاز الهضمي | ||||||
| غثيان | 31 | 12 | 35 | 12 | 29 | 9 |
| الإمساك | 8 | 5 | 10 | 4 | 8 | 4 |
| فقدان الشهية | 8 | 4 | 8 | 2 | 20 | 1 |
| قيء | 4 | 2 | 5 | 3 | 3 | 2 |
| نفخة | 4 | 3 | – | – | – | – |
| الإسهال | – | – | – | – | 6 | 5 |
| التجشؤ | – | – | – | – | 2 | 0 |
| التمثيل الغذائي | ||||||
| فقدان الوزن | 3 | 0 | – | – | 4 | 0 |
| الجهاز العصبي | ||||||
| دوخة | 20 | 9 | 16 | 11 | 16 | 8 |
| نعاس | 17 | 8 | 14 | 8 | 16 | 8 |
| أرق | 17 | 11 | 15 | 10 | 23 | 7 |
| فم جاف | 12 | 6 | 16 | 6 | 17 | 4 |
| الهلع | 10 | 5 | 6 | 4 | 11 | 3 |
| أحلام غير عادية (أحلام اليقظة أساسا, الكوابيس, حلم مع snovideniяmi) | 7 | 2 | 3 | 2 | 4 | <1 |
| إنذار | – | – | – | – | 5 | 3 |
| هزة أرضية | 5 | 2 | 4 | <1 | 4 | <1 |
| ارتفاع ضغط الدم | – | – | 3 | 2 | – | – |
| مذل | 3 | 1 | 2 | 1 | 3 | <1 |
| انخفضت الرغبة الجنسية | 3 | <1 | 4 | 2 | 9 | <1 |
| الإثارة | 3 | 1 | – | – | 4 | 1 |
| منخفض | 3 | <1 | – | – | – | – |
| ارتعاش العضلات | – | – | – | – | 2 | 0 |
| الجهاز التنفسي | ||||||
| إلتهاب البلعوم | 7 | 6 | – | – | – | – |
| Zevota | 3 | 0 | 3 | <1 | 5 | <1 |
| إلتهاب الجيب | – | – | – | – | 2 | 1 |
| بشرة | ||||||
| تعرق | 14 | 3 | 10 | 3 | 13 | 2 |
| حواس | ||||||
| انتهاك لل (مدفوع. عدم وضوح الرؤية) | 4 | <1 | 5 | <1 | 6 | 3 |
| النظام التناسلي البولي | ||||||
| انتهاك القذف (مدفوع. تأخر القذف)* | 16 | <1 | 11 | <1 | 16 | 1 |
| العجز الجنسي * | 4 | <1 | 5 | <1 | 10 | 1 |
| اضطراب النشوة الجنسية (مدفوع. تأخير النشوة الجنسية, anorgazmija)** | 3 | <1 | 2 | 0 | 8 | 0 |
– أقل 2%
* حيث سجل فقط في الذكور
** حيث سجل فقط في النساء
وسوف أكون ممتنا, أن البيانات عن الآثار الضارة, التي تم الحصول عليها في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي, لا يمكن استخدامها للتنبؤ حدوث آثار جانبية في الممارسة الطبية العادية, TK. حالة المريض وعوامل أخرى تختلف عن تلك, الذي كان سائدا في التجارب السريرية. وبالمثل, الأرقام الواردة في الجداول حدوث آثار جانبية (في النسبة المئوية) قد تختلف عن تلك التي حصل عليها باحثون آخرون السريري, TK. كل اختبار المخدرات لا يمكن أن يؤديها مع مجموعة مختلفة من الظروف. ومع ذلك، فإن هذه الأرقام تعطي الطبيب فكرة عن المساهمة النسبية للمادة وعوامل أخرى (غير PM-), في تطور الآثار الجانبية للأدوية في عدد السكان.
التغيرات في المؤشرات الحيوية
الإفراج الفوري أقراص
في التجارب السريرية كشفت, أن في المرضى الذين يتلقون معدل ضربات القلب الفينلافاكسين زاد بنحو 3 يدق في الدقيقة الواحدة - القيمة المتوسطة لجميع الفئات من المرضى, تعامل مع جرعات مختلفة من (مقابل همي, حيث شوهدت هذه التغييرات). في دراسات مع مجموعة من الجرعات من 200-375 ملغ / يوم (متوسط قيمة الجرعة - أكثر 300 ملغ / يوم) تم زيادة معدل ضربات القلب بمعدل 2 يدق في الدقيقة الواحدة (مقابل همي, والتي أظهرت انخفاضا في 1 يدق في الدقيقة الواحدة).
في التجارب السريرية التي تسيطر عليها مع الأخذ الفينلافاكسين كان مرتبطا بزيادة في نطاق 0،7-2،5 مم زئبق داد. (لجميع الفئات من المرضى) مقابل همي, أبي حيث لوحظ انخفاض في نطاق 0،9-3،8 ملم زئبق. وكانت هذه الزيادة تعتمد على الجرعة في ضغط الدم (سم. الاحتياطات, ارتفاع ضغط الدم المقاوم لل).
تعديل الافراج عن كبسولة
Premarketingovyh في التجارب التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من اكتئاب الرئيسية, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد خلال فترة حتى 12 شمس, بحلول نهاية العلاج أظهرت زيادة في معدل ضربات القلب بمعدل 2 BPM مقابل الوهمي (بزيادة قدرها 1 يدق في الدقيقة الواحدة). وتم الحصول على نتائج مماثلة في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي premarketingovyh في المرضى الذين يعانون من GAD (إلى 8 أسابيع من العلاج). Premarketingovyh في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من SF, تلقي الفينلافاكسين على مدى فترة تصل إلى 12 شمس, تم زيادة معدل ضربات القلب بمعدل 4 يدق في الدقيقة الواحدة (وقد لوحظت تغييرات في المجموعة الثانية).
التغييرات في المعلمات المختبر
رصد المعلمات المختبر, أجريت خلال التجارب السريرية للالفينلافاكسين (أجهزة لوحية, كبسولات), فروق ذات دلالة إحصائية (مقابل همي) لاحظنا فقط في مستوى الكولسترول في الدم. هكذا, في علاج الفينلافاكسين (أجهزة لوحية) المرضى الذين يعانون من الاكتئاب على الأقل 3 تم الإبلاغ عن أشهر من زيادات هامة سريريا في مستويات الكولسترول في 5,3% المرضى مقارنة مع 0% دواء وهمي (استنادا إلى نتائج التجارب التي تسيطر عليها وهمي لمدة 12 شهرا).
التغيرات ECG
مقارنة ECG في المرضى, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد (ن = 769) دواء وهمي (ن = 450) في التجارب السريرية للرقابة أظهرت, إحصائية ظهرت فرق كبير فقط زيادة في معدل ضربات القلب في المرضى الذين يتلقون الفينلافاكسين.
تعاون.
متوافق مع مثبطات MAO (سم. الاحتياطات).
التطبيق المتزامن في 18 أدى المتطوعين الأصحاء سيميتيدين والفينلافاكسين في تحقيق توازن تركيزات كل من المواد في تثبيط استقلاب الفينلافاكسين في تمرير "أولا" من خلال الكبد, الحد من إزالة ما يقرب من الفينلافاكسين 43% والزيادة في AUC وCماكس على 60%, في حين السيميتيدين لم تؤثر الدوائية التعليم للجميع (وهو موجود في جهاز الدورة الدموية بمبلغ أكبر بكثير, جيم الفينلافاكسين); النشاط الدوائي العام "الفينلافاكسين + EFA" ارتفع بشكل طفيف; تفاعل سيميتيدين والفينلافاكسين قد تكون أكثر وضوحا في المرضى على خلفية من ارتفاع ضغط الدم, ضعف الكبد وعند كبار السن (ينبغي توخي الحذر).
لم يكن هناك أي تفاعل بين الديازيبام وdezmetildiazepamom مستقلبه نشطة والفينلافاكسين ومستقلبه (التعليم للجميع) في 18 المتطوعين الأصحاء في تطبيق جرعة واحدة من الديازيبام وسط ظروف الفينلافاكسين التوازن.
تلقي جرعة واحدة بالفم من هالوبيريدول على الفينلافاكسين خلفية شروط التوازن لها 24 أدى متطوعين أصحاء في تغيير في معالم الدوائية من هالوبيريدول: انخفاض في إزالة الكلي للهالوبيريدول 42%, زيادة AUC من قبل 70% و جماكس على 80%; حيث T1/2 بقي دون تغيير.
لم جرعة واحدة بالفم من الليثيوم لا يؤثر الدوائية للالفينلافاكسين (والتعليم للجميع) في التوازن في 12 الرجال الأصحاء. الفينلافاكسين أيضا لم تتغير المعلمات الدوائية الليثيوم.
لم يتم زيادة الفينلافاكسين توافر آخرين تركيز الدم, الأدوية التي يتم تناولها في وقت واحد مع نسبة عالية من البروتين ملزمة (بسبب انخفاض ملزمة من الفينلافاكسين والتعليم للجميع لبروتينات البلازما).
دراسات في المختبر عروض, الفينلافاكسين هو المانع ضعف CYP2D6 isozyme ولا تمنع نظائر الانزيمات CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.
الفينلافاكسين ليس له أي تأثير على الدوائية للإيميبرامين والمستقلب النشط, إيميبرامين بالمثل لا يؤثر الدوائية للالفينلافاكسين والمستقلب النشط.
ورافق جرعة واحدة بالفم الريسبيريدون على خلفية الفينلافاكسين في ظل ظروف التوازن بزيادة في AUC الريسبيريدون 32% يرجع ذلك إلى تثبيط ضعف التمثيل الغذائي بوساطة CYP2D6 الريسبيريدون إلى المستقلب الفعال (9-هيدروكسي ريسبيريدون), حيث إجمالي النشاط الدوائي (ريسبيريدون + الأيض) لم أغير.
في الدراسات السريرية لم يكشف عن التفاعلات المخدرات مع الفينلافاكسين, عندما استقلاب التي كتبها CYP3A4 (بما في ذلك الألبرازولام, ديازيبام, تيرفينادين).
تلقي جرعة واحدة بالفم من خلفية الفينلافاكسين اندينافير في حالة التوازن في 9 أدى المتطوعين الأصحاء إلى انخفاض في AUC وCماكس من اندينافير 28% و 36% على التوالي (الأهمية السريرية لهذه الظاهرة المحددة غير معروفة).
جرعة واحدة من الإيثانول (0,5 جم / كجم) وكان أي تأثير على الدوائية للالفينلافاكسين والتعليم للجميع عند تلقي جرعة الفينلافاكسين 150 ملغ / يوم (في 15 الرجال الأصحاء).
جرعة مفرطة.
الأعراض: التغيرات ECG (QT إطالة, كتلة الحزيمي, تمديد مجمع QRS، وغيرها.), الجيوب الأنفية وتسرع القلب البطيني, بطء القلب, gipotenziya, دوخة, اضطراب في الوعي متفاوتة الخطورة (من النعاس إلى الغيبوبة), التشنجات, حتى الموت.
علاج: كربون نشط, تحريض التقيؤ, غسل المعدة (للحد من شفط). الحفاظ على مجرى الهواء لضمان التهوية الكافية والأوكسجين. فمن المستحسن أن مراقبة ورصد إيقاع القلب والوظائف الحيوية الأخرى متأنية, علاج أعراض وداعمة. فعالية تدابير مثل إدرار البول القسري, غسيل الكلى, من غير المرجح الإرواء الدموى وتبديل الدم. لا ترياق محدد.
في مرحلة ما بعد التسويق وقعت دراسات حالات الجرعة الزائدة الفينلافاكسين معظمهم في حين تناول الكحول و / أو المخدرات الأخرى.
الجرعات والإدارة.
داخل, في وقت واحد مع ابتلاع, الجرعة الأولي - 75 ملغ / يوم (أجهزة لوحية - الجرعة اليومية مقسمة إلى 2-3 جرعات, كبسولات - 1 الوقت / يوم, في نفس الوقت تقريبا من اليوم - في الصباح أو في المساء). بالنسبة لبعض المرضى، قد يكون جرعة البداية مرغوب فيه 37,5 ملغ / يوم (ل4-7 أيام). إذا لزم الأمر، يمكن أن تزيد الجرعة (تدريجيا, على 75 ملغ / يوم, 1 مرة واحدة كل 4 أيام أو أكثر) إلى 225 ملغ / يوم (الجرعة الموصى بها للاكتئاب من شدة معتدلة), مستشفى (في اكتئاب حاد) قد تزيد الجرعة إلى الحد الأقصى - 375 ملغ / يوم.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد ضعاف معتدل إلى درجة شديدة الخطورة المطلوبة لتقليل الجرعة اليومية 50% و اكثر. على خلفية الفشل الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي - 10-70 مل / دقيقة) تحتاج إلى تقليل الجرعة التي 25-50٪, غسيل الكلى - على 50%, ينبغي أن تؤخذ في المخدرات بعد غسيل الكلى. المرضى المسنين لا يتطلب تعديلات الجرعة الخاصة, ومع ذلك، ينبغي توخي الحذر عند علاج هؤلاء المرضى, وخاصة في الجرعات العالية.
الاحتياطات.
الجمع بين مثبطات MAO مع
العلاج مع الفينلافاكسين يجب أن تبدأ في وقت سابق لا من 14 يوما بعد استقبال مثبطات MAO, في المقابل، يمكن علاج مثبطات MAO لا يبدأ في وقت سابق من 7 أيام بعد التوقف عن الفينلافاكسين. في استقبال المتزامن لمثبطات MAO والفينلافاكسين قد تتطور ردود الفعل السلبية الشديدة (مدفوع. هزة أرضية, رمع عضلي, التعرق الغزير, غثيان, قيء, التنظيف, دوخة; ارتفاع الحرارة مع وجود علامات, على غرار المتلازمة الخبيثة للذهان; التشنجات, حتى الموت).
ارتفاع ضغط الدم المستمر
يعاني بعض المرضى من خلال معالجة مقاومة ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الفينلافاكسين, يعرف بأنه زيادة في ضغط الدم الانبساطي في موقف ضعيف (دادلي) ≥90 ملم زئبق. مقالة. و≥10 ملم زئبق. مقالة. بالنسبة للقاعدة (مصدر) مستوى مقاسا خلال ثلاث زيارات متتالية إلى الطبيب.
في الدراسات premarketingovyh باستخدام ثلاث جرعات ثابتة من الفينلافاكسين - 75, 225 و 375 ملغ / يوم في شكل أقراص الإفراج الفوري مقابل الوهمي متوسط قيمة الزيادة دادلي في المرضى, تلقي 375 ملغ / يوم, بحلول نهاية الأسبوع 6TH كان 7,2 ملم زئبق. الفن., في حين أنه في مجموعات من المرضى, تناول جرعات 75 و 225 ملغ / يوم, لم تكن هناك تغييرات كبيرة (في المجموعة الثانية أظهرت انخفاضا في دادلي 2,2 ملم زئبق. الفن.). تحليل, أجريت في المرضى, تلبية معايير وجود ارتفاع ضغط الدم المقاوم لل, أظهرت زيادة تعتمد على الجرعة في وتيرة حدوثها. عند تناول جرعات من الفينلافاكسين أقل 100 ملغ / يوم لوحظ في ارتفاع ضغط الدم المقاوم لل 3% الحالات, 101-200 ملغ / يوم - 5%, 201-300 ملغ / يوم - 7%, أكثر 300 ملغ / يوم - 13% (همي - 2%). تحليل المرضى الذين يعانون من استمرار وجود ارتفاع ضغط الدم و 19 المرضى, التوقف عن العلاج بسبب تطور ارتفاع ضغط الدم (أقل 1% العدد الإجمالي للمرضى, أخذ الفينلافاكسين), كشف, أن معظم دادلي زاد بنسبة 10-15 ملم زئبق. مقالة. ومع ذلك، زيادة طويلة الأجل في دادلي قد تكون له عواقب سلبية. ولذلك، فإننا نوصي الرصد المنتظم لضغط الدم في المرضى, أخذ الفينلافاكسين. في حالات زيادة طويلة الأجل في ضغط الدم، يجب إما تقليل الجرعة, أو اتخاذ قرار بشأن إلغاء المخدرات.
في التجارب premarketingovyh في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي, تلقي الفينلافاكسين هيدروكلوريد في شكل كبسولات تعديل الإفراج في جرعة من 75-375 ملغ / يوم 3% الحالات (19/705) وتميزت ارتفاع ضغط الدم المستمر. المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام, تناول جرعات الفينلافاكسين 37،5-225 ملغ / يوم, وقد لوحظ ارتفاع ضغط الدم المقاوم في 0,5% الحالات (5/1011). في المرضى الذين يعانون من الرهاب الاجتماعي, جرعات تلقي 75-225 ملغ / يوم, وقد لوحظ ارتفاع ضغط الدم المقاوم في 1,4% الحالات (4/277). عدد المرضى في هذه الدراسات, تلقي جرعات أعلى 300 ملغ / يوم, كان غير كاف لتقييم وتيرة زيادة ضغط الدم في أعلى جرعة.
الأرق والعصبية
تحليل مجمعة من المدى القصير, انقر نقرا مزدوجا أعمى, وأظهرت التجارب التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب, الآثار الأكثر شيوعا, المرتبطة استقبال الفينلافاكسين في شكل أقراص الإفراج الفوري (ن = 1033) مقابل همي (ن = 609) كان القلق 6%(3%), الهلع 13%(6%), أرق 18%(10%), بين قوسين نسبة الوهمي. في المرحلة 2 والمرحلة 3 دراسات في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب والقلق, أدى العصبية والأرق إلى وقف العلاج، 2%, 2% و 3% المرضى, على التوالي.
تحليل مجمعة من دراسات على المدى القصير في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب, أظهر اضطراب القلق العام والرهاب الاجتماعي, الآثار الأكثر شيوعا, المرتبطة استقبال الفينلافاكسين في شكل كبسولات تعديل الإفراج مقارنة مع العقار الوهمي كانت الأرق والعصبية (بين قوسين نسبة الوهمي). الأرق في otmečalas' 17% الحالات(11%), العصبية - 10%(5%) المرضى الذين يعانون من اكتئاب (ن = 357) مقابل همي (ن = 285); 15%(10%) و 6%(4%) في المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام (ن = 1381) مقابل همي (ن = 555); 23%(7%) و 11%(3%) في المرضى الذين يعانون من الرهاب الاجتماعي (ن = 277) مقابل همي (ن = 274), على التوالي.
عند علاج المرضى الذين يعانون من اكتئاب 0,9% المرضى التوقف عن العلاج المناسب لحدوث الأرق و 0,9% - ونظرا لظهور العصبية. المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام في العلاج لمدة تصل إلى 8 تسببت أسابيع من الأرق والعصبية وقف العلاج 3 و 2% الحالات, عندما مدة العلاج تصل 6 الشهر - في 2 و 0,7% من الحالات، على التوالي. في المرضى الذين يعانون من الرهاب الاجتماعي في العلاج تصل إلى 12 كانت أسابيع من الأرق سبب إلغاء الفينلافاكسين 3% الحالات, وكان التوتر ليس سببا للانسحاب المخدرات.
تغيرات في الشهية والوزن
ووفقا للنتائج على المدى القصير, انقر نقرا مزدوجا أعمى, التجارب التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب، وأكثر ما يبلغ عنه تحدث مع الأخذ الفينلافاكسين فقدان الشهية (11% أجهزة لوحية/8% كبسولات) مقابل همي (2% أجهزة لوحية/4% كبسولات). وكثيرا ما لوحظ فقدان الوزن الجرعة التي تعتمد في المرضى, أخذ الفينلافاكسين لعدة أسابيع. انخفاض ملحوظ في وزن الجسم, خاصة في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب, وجود الوزن القليل جدا, قد يكون لها تأثير غير مرغوب فيه في المعاملة مع الفينلافاكسين. انخفاض في وزن الجسم 5% أو أكثر لوحظ على خلفية الفينلافاكسين من 6% المرضى (أجهزة لوحية)/7% (كبسولات) مقابل همي (1%/2%) و 3% المرضى, أخذ مضادات الاكتئاب أخرى. إنهاء تخفيض الوزن تحت تأثير الفينلافاكسين (أجهزة لوحية) فمن النادر - في 0,1% الحالات في مراحل البحث 2 والمرحلة 3 في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب. وقف تطور مرض فقدان الشهية وفقدان الوزن في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب في استقبال كبسولات وكان أيضا صغير - 1 و 0,1% على التوالي.
باختصار (إلى 8 شمس) دراسات في المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام, تلقي الفينلافاكسين في شكل كبسولات, ولوحظ فقدان الشهية في 8% الحالات (همي - 2%). انخفاض في وزن الجسم 7% أو أكثر لوحظ في 3% المرضى, تلقي الفينلافاكسين في شكل كبسولات لفترة تصل إلى 6 أشهر (همي - 1%). تقدم إنهاء فقدان الشهية وإنقاص الوزن عند تلقي كبسولات لفترة تصل إلى 8 وقد لوحظ في الأسابيع 0,9% و 0,3% من المرضى، على التوالي.
في دراسات في المرضى الذين يعانون من الرهاب الاجتماعي, تلقي الفينلافاكسين في شكل كبسولات لفترة تصل إلى 12 شمس, ولوحظ فقدان الشهية في 20% الحالات (همي - 2%). انخفاض في وزن الجسم 7% وليس لوحظ في أي المرضى, تلقي الفينلافاكسين في شكل كبسولات لفترة تصل إلى 12 أشهر, أو وهمي. تقدم إنهاء فقدان الشهية وإنقاص الوزن عند تلقي كبسولات لفترة تصل إلى 12 كانت أسابيع 0,4% و 0,0 % على التوالي.
تفعيل الهوس / هوس خفيف
وهناك عدد قليل من المرضى الذين يعانون من اضطرابات المزاج, تلقي مضادات الاكتئاب, يمكن أن تتطور هوس أو هوس خفيف. وفقا لنتائج جميع الاختبارات premarketingovyh الفينلافاكسين في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب، وقد برز الهوس / هوس خفيف في 0,5% (أجهزة لوحية) و 0,3% (كبسولات) الحالات (دواء وهمي 0%). كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى, وينبغي أن تستخدم الفينلافاكسين بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الهوس.
Giponatriemiya
وسوف أكون ممتنا, هذا على خلفية الفينلافاكسين قد تتطور نقص صوديوم الدم ومتلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول, خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم, جفاف, كبار السن, وحين أخذ مدرات البول.
Midriaz
كما ذكرت في تطوير الفينلافاكسين في علاج توسيع حدقة العين, يجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة ضغط العين، أو المعرضين لخطر الإصابة هجوم حاد من زرق مغلق الزاوية.
التشنج
خلال اختبار المضبوطات premarketingovyh وقعت في 0,26% (8/3082) المرضى, تعامل مع الفينلافاكسين (أجهزة لوحية), ومعظمها (5 من 8) ولوحظ في المرضى, تناول جرعات 150 ملغ / يوم أو أقل. عند تلقي الفينلافاكسين في شكل كبسولات المرضى الذين يعانون من اكتئاب (ن = 705), اضطراب القلق العام (ن = 1381) والرهاب الاجتماعي (ن = 277) وقد لوحظت نوبات. ومع ذلك، ينبغي أن يشرع مع الرعاية في المرضى الذين يعانون من مؤشر الفينلافاكسين من تاريخ المضبوطات. مع تطور المضبوطات فيجب التوقف عن تناول الدواء.
نزف
وهناك تقارير على خلفية وقوع الجلد الشاذ نزيف الفينلافاكسين (في معظم الحالات، كدمات - نزيف واسع في الجلد أو الغشاء المخاطي). لم يتم تثبيت العلاقة السببية لهذه الظاهرة مع استقبال الفينلافاكسين, ومع ذلك، كان هناك انتهاك لتراكم الصفائح الدموية (ربما يعود ذلك إلى انخفاض محتوى السيروتونين).
زيادة الكولسترول في الدم (سم. "الآثار الجانبية" التغييرات في المعلمات المختبر) .
قياس عندما ينصح العلاج على المدى الطويل من الكولسترول في الدم (في التجارب السريرية زيادة كبيرة سريريا في هذا المؤشر في المرضى, تعامل مع الفينلافاكسين).
انتحار
ونظرا لإمكانية محاولات الانتحار في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب يتطلب مراقبة دقيقة من المرضى في العلاج المبكر وتعيين الجرعة الفعالة الدنيا للحد من خطر جرعة زائدة. يجب أن تمارس نفس الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق العام والرهاب الاجتماعي.
استخدامها في المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة
تجربة سريرية مع الفينلافاكسين في المرضى الذين يعانون في ظل وجود أمراض المصاحبة محدودة. يجب توخي الحذر في عدد من الأمراض والظروف, مدفوع. تنطوي على مخالفة يترتب من ديناميكا الدم والتمثيل الغذائي (سم. "القيود المفروضة على استخدام").
لم تكن هناك أي ملاحظات منهجية في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة في الآونة الأخيرة, TK. تم استبعاد هؤلاء المرضى من العديد من الدراسات السريرية premarketingovyh. ومع ذلك، وتحليل ECG في المرضى, تعامل مع الفينلافاكسين, عروض, أن هذا الدواء لا يرتبط مع تطور شذوذ ECG هامة سريريا.
التوقف عن العلاج مع الفينلافاكسين
وقد أفيد عن ظهور آثار في المرضى, بسبب وقف العلاج الفينلافاكسين (آثار الانقطاع). وفي هذا الصدد، ينبغي أن يكون إلغاء الفينلافاكسين تدريجيا, عن طريق تقليل الجرعة, للحد من مخاطر انسحاب ردود الفعل, فمن المستحسن لمراقبة حالة المريض. قد يتوقف فترة الانسحاب الوقت على جرعة, مدة العلاج والمريض. عند علاج لالفينلافاكسين 6 أسابيع أو أكثر أثناء انسحاب الدواء لا ينبغي أن يكون أقل من 2 شمس.
مظاهر انسحاب ردود الفعل في المرضى, lechivshihsya venlafaksinom, كنا منهجية في تحليل المحتملين من نتائج التجارب السريرية لالفينلافاكسين في اضطراب القلق العام واستعراض بأثر رجعي من التجارب لعلاج الاكتئاب. وقد تم العثور على, التوقف المفاجئ أن من الفينلافاكسين أو تقليل الجرعة ل (بجرعات مختلفة) يرتبط ظهور الأعراض, زادت وتيرة منها مع زيادة الجرعة ومدة العلاج. وتشمل الأعراض المبلغ عنها ما يلي: ažitaciâ, فقدان الشهية, إنذار, ارتباك, اتناسق, الإسهال, دوخة, فم جاف, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, الإعياء, صداع, هوس خفيف, أرق, غثيان, الهلع, الكوابيس, التشنجات, انتهاك للحساسية (بما في ذلك الإحساس بالصدمة الكهربائية), نعاس, تعرق, هزة أرضية, دوار, قيء.
العلاج الصيانة
في إجراء التجارب السريرية لم يكن لديك ما يكفي من البيانات, التأشير, متى يمكنك أن تأخذ الفينلافاكسين في علاج الاكتئاب, اضطراب القلق العام والرهاب الاجتماعي.
على الرغم من الفينلافاكسين لم تعزيز تأثير الايثانول على المتطوعين رد الفعل النفسي, تجنب استقبال في وقت واحد الفينلافاكسين والكحول.
في دراسات على متطوعين أصحاء ليس لديه انخفاض كبير سريريا في النشاط الذهني وسرعة ردود الفعل النفسي على خلفية الفينلافاكسين. لكن, لأن أي المخدرات ذات التأثير العقلي قد يؤثر على الجهاز العصبي المركزي, يجب تحذير المرضى إلى توخي الحذر عند التعامل مع الآلات يحتمل أن تكون خطرة والقيادة.
تعاون
| المادة الفعالة | وصف التفاعل |
| موكلوبميد | نشرة الهجرة القسرية: التآزر. يمنع MAO وخلفية الفينلافاكسين يثير تطور ردود الفعل السلبية, مدفوع. ثقيل; هو بطلان الاستخدام المشترك و / أو متسلسل. |
| بروكاربازين | نشرة الهجرة القسرية: التآزر. يمنع MAO وخلفية الفينلافاكسين يثير تطور ردود الفعل السلبية, مدفوع. ثقيل; هو بطلان الاستخدام المشترك و / أو متسلسل. |
| سيليجيلين | نشرة الهجرة القسرية: التآزر. يمنع MAO وخلفية الفينلافاكسين يثير تطور ردود الفعل السلبية, مدفوع. ثقيل; هو بطلان الاستخدام المشترك و / أو متسلسل. |
