رقصة الفالس

المادة الفعالة: Valganciclovir
عندما ATH: J05AB14
CCF: مبيد الفيروس
ICD-10 رموز (شهادة): B20.2, ب 25
عندما CSF: 09.01.01
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي اللون الوردي, محدب, بيضوي, آلة كاتبة “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – آخر.

سواغ: البوفيدون, krospovydon, الجريزوفولفين السيلولوز, حمض دهني (مسحوق).

Наполнители оболочки: هيدروكسي, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), البولي ايثيلين جلايكول, أكسيد الحديد الأحمر (E172), بوليسوربات, الماء النقي.

60 PC. – قارورة مصنوعة من البولي بروبلين (1) – حزم من الورق المقوى.

* الاسم الدولي غير التجاري, أوصت به منظمة الصحة العالمية – вальганцикловир.

الدوائية العمل

مبيد الفيروس. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (برودروج) غانسيكلوفير, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 والنوع 2 (الهربس البسيط), вирус герпеса человека типов 6, 7 و 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), فيروس ابشتاين بار, вирус ветряной оспы (الحماق النطاقي) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. عرض, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, على التوالي, 18 وح 6-24 لا. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, ومن بين 0.14 M (0.04 ميكروغرام / مل) إلى 14 M (3.5 ميكروغرام / مل).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) إلى 7% (4/55) من خلال 4 недели лечения Вальцитом.

فعالية

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (أنا /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. عرض, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% المرضى, получавших Вальцит в дозе 900 ملغ / يوم 15.2% – المرضى, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 ز 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). فيروس, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, والعكس بالعكس.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, أنه من خلال 3, 6, 12 و 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% و 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, فمن المحتمل جداً, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

البيانات, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, عرض, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, على الأرجح, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 إلى 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

الدوائية

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, كلاوي, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

امتصاص

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. الجامعة الأمريكية بالقاهرة₂₄ وC_ماكس составляют соответственно примерно 1% و 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 إلى 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 ملغ, возрастает как средняя AUC₂₄ (حول 30%), так и средняя С_ماكس (حول 14%) غانسيكلوفير. من هنا, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

التوزيع

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 إلى 51 мкг/мл составляет 1-2%. التوازن (V)_د ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

التمثيل الغذائي

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. بعد واحد عن طريق الفم 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

اقتطاع

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 المرحلة النهائية. من هنا, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

المرضى, غسيل الكلى (CC أقل من 10 مل / دقيقة), не рекомендуется назначать Вальцит. هذا بسبب, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 ملغ.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. الجامعة الأمريكية بالقاهرة_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

شهادة

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

جرعة نظام

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

ونظام الجرعات القياسية

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 أعلى مرة, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

العلاج Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 ملغ (2 التبويب. بواسطة 450 ملغ) 2 مرات / يوم ل 21 يوم. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

العلاج الصيانة

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 ملغ (2 التبويب. بواسطة 450 ملغ) 1 الوقت / يوم. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

إلى профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов الجرعة الموصى بها هي 900 ملغ (2 التبويب. بواسطة 450 ملغ) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

في مرضى القصور الكلوي необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

للرجال

(140 – عمر) س وزن الجسم (كجم)/0.814 س الكرياتينين في الدم (مليمول / لتر);

للنساء = 0.85 х показатель для мужчин.

المرضى, غسيل الكلى (CC أقل من 10 مل / دقيقة), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, الأنيميا, نقص الصفيحات, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 خلية /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 ز / لتر.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, يجب توخي الحذر, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

الآثار الجانبية

بيانات البحوث السريرية

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: الإسهال, العدلات, حمى, داء المبيضات الفموي, صداع وضعف.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: الإسهال, هزة أرضية, отторжение трансплантата, غثيان, صداع, وذمة من الأطراف السفلية, الإمساك, أرق, ألم في الظهر, ارتفاع ضغط الدم, قيء. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: نقص الكريات البيض, الإسهال, غثيان, العدلات.

الأحداث السلبية, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: ارتفاع ضغط الدم, giperkreatininemiя, فرط بوتاسيوم الدم, وظائف الكبد غير طبيعية.

آثار جانبية, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

من الجهاز الهضمي: الإسهال, غثيان, قيء, ألم المعدة, الإمساك, ألم في الجزء العلوي من البطن, سوء الهضم, زيادة عمر, استسقاء, وظائف الكبد غير طبيعية.

من الجسم ككل: حمى, ضعف, وذمة من الأطراف السفلية, وذمة طرفية, ضعف, فقدان الوزن, قلة الشهية, فقدان الشهية, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

من نظام المكونة للدم: العدلات, الأنيميا, نقص الصفيحات, نقص الكريات البيض.

المضاعفات المعدية: داء المبيضات الفموي.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع, أرق, perifericheskaya الاعتلال العصبي, تنمل, هزة أرضية, دوخة, منخفض.

ردود الفعل الجلدية: إلتهاب الجلد, زيادة التعرق (في الليل), حكة, حب الشباب.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس, سعال منتج, رشح الأنف, الانصباب الجنبي, إلتهاب البلعوم, nazofaringit, إلتهاب الجيب, عدوى الجهاز التنفسي العلوي, الالتهاب الرئوي, الالتهاب الرئوي.

من جانب الجهاز الرؤية: انفكاك الشبكية, عدم وضوح الرؤية.

نظام العضلات والعظام: ألم في الظهر, ألم مفصلي, ألم في الأطراف, تشنجات العضلات.

من الجهاز البولي: الفشل الكلوي, dizurija, التهابات المسالك البولية.

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني, انخفاض ضغط الدم.

النتائج المخبرية: giperkreatininemiя, فرط بوتاسيوم الدم, نقص بوتاسيوم الدم, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, نقص كلس الدم.

آخر: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

من نظام المكونة للدم: قلة الكريات الشاملة, قمع وظيفة نخاع العظام, aplasticheskaya فقر الدم. Тяжелая нейтропения (أقل 500 خلية /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

من الجهاز البولي: انخفاض في تصفية الكرياتينين, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. اختلال وظائف الكلى – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

من نظام تخثر الدم: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: التشنجات, الشذوذ العقلي, الهلوسة, ارتباك, ažitaciâ.

آخر: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

من الجهاز الهضمي: فم جاف, kholangit, عسر البلع, التجشؤ, التهاب المريء, scatacratia, نفخة, إلتهاب المعدة, اضطرابات الجهاز الهضمي, نزيف الجهاز الهضمي, التهاب الفم التقرحي, التهاب البنكرياس, التهاب اللسان, التهاب الكبد, اليرقان.

من الجسم ككل: بكتيريا, الالتهابات الفطرية والفيروسية, توعك, mukozit, هزة أرضية, تعفن الدم.

ردود الفعل الجلدية تساقط الشعر, التهاب الجلد متقشر, ردود فعل حساسية للضوء, جفاف, تعرق, خلايا النحل.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: يقينا, صداع نصفي, الكوابيس, فقدان الذاكرة, إنذار, ترنح, غيبوبة, الاضطرابات العاطفية, فرط الحراك, فرط, انخفاض الرغبة الجنسية, миоклонические подергивания, الهلع, نعاس, нарушения интеллекта.

نظام العضلات والعظام: ألم فى العظام والعضلات, متلازمة الوهن العضلي.

مع الجهاز البولي التناسلي: بيلة دموية, عجز جنسي, كثرة التبول.

النتائج المخبرية: زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, نقص بروتينات الدم.

من الحواس: الحول, عمى, боли в ухе, نزيف في العين, ألم في مقل العيون, صمم, الزرق, انتهاك الذوق التصور, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

من نظام المكونة للدم: eozinofilija, زيادة عدد الكريات البيضاء, اعتلال عقد لمفية, تضخم الطحال, نزيف.

نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب (مدفوع. البطين), الوريد العميق الخثاري, بادئة معناها وريد, عدم انتظام دقات القلب, توسع الأوعية.

الجهاز التنفسي: застойные явления в придаточных пазухах носа.

على جزء من نظام الغدد الصماء: مرض السكري.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: الحساسية المفرطة, снижение фертильности у мужчин.

الأحداث السلبية, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и غانسيكلوفير.

موانع

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/ل;

— уровень гемоглобина ниже 80 ز / لتر;

— клиренс креатинина менее 10 مل / دقيقة;

- الأطفال حتى سن 12 سنوات;

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

من الحذر يجب أن توصف في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي, المرضى المسنين (لم تثبت سلامة وفعالية).

الحمل والرضاعة

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать النساء في سن الإنجاب использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. من هنا, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

تحذيرات

IN الدراسات التجريبية на животных выявлено мутагенное, المسخ, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. بالإضافة إلى, ربما, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

المرضى, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, العدلات, الأنيميا, نقص الصفيحات, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 خلية /, или число тромбоцитов меньше 25 000 خلية /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 ز / لتر.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. المرضى, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, من الموصى بها.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

التشنجات, седативные эффекты, دوخة, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

جرعة مفرطة

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (انخفاض في تصفية الكرياتينين), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) مميت.

ربما, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, الإدخال / في

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (قلة الكريات الشاملة, نخاع العظام والاكتئاب, медуллярная аплазия, نقص الكريات البيض, العدلات, المحببات), gepatotoksichnostь (التهاب الكبد, وظائف الكبد غير طبيعية), سمية كلوية (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, الفشل الكلوي الحاد, زيادة الكرياتينين), гастроинтестинальная токсичность (ألم المعدة, الإسهال, قيء), العصبية (الهزات المعمم, التشنجات).

التفاعلات المخدرات

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, السيكلوسبورين, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, نموذجية من ganciclovir, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

المرضى, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, وكانت هناك تشنجات. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. المرضى, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); بالإضافة إلى, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

الكشف عن, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 و 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. والسبب في هذه الزيادة قد تكون إما زيادة التوافر البيولوجي, أو تثبيط استقلاب. تأثير كبير سريريا على تركيز ganciclovir لم يلحظ. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, ويمكن توقع, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, يجب مراعاة الجرعة الصحيحة من ganciclovir وإجراء الرصد الدقيق.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 غانسيكلوفير, ابتلاعه, على 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (على 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, ابتلاعه, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 على 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 و ج_ماكس при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_دقيقة. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, وبالتالي، مطلوب تعديل الجرعة.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. على الرغم من ذلك, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (على سبيل المثال, الدابسون, بنتاميدين, флуцитозином, vynkrystynom, винбластином, адриамицином, الأمفوتريسين B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), يمكن أن تعزز آثارها السامة. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية - 3 سنة. لا ينبغي أن تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية, على العبوة.