توباماكس

المادة الفعالة: توبيراميت
عندما ATH: N03AX11
CCF: مضادات الاختلاج
ICD-10 رموز (شهادة): G40, G43
عندما CSF: 02.05.11
الشركة المصنعة: يانسن للصناعات الدوائية N.V. (بلجيكا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

كبسولات الجيلاتين الصلبة, حجم №2, مع الجسم باللون الأبيض مع نقش “15 ملغ” وغطاء شفاف عديم اللون مع نقش “TOP”; محتويات كبسولات – حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريبا.

سواغ: المناقير الصحراء (سكر القصب, تيار النشا), البوفيدون, خلات السليلوز.

مكونات قذيفة كبسولة: الجيلاتين, الماء النقي, ثاني أكسيد السيليكون, لوريل الصوديوم, ثاني أكسيد التيتانيوم, Opakod الحبر الأسود S-1-17822 / 23 (تحتوي على أكسيد الحديد (E172)).

28 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
60 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, حجم №1, مع الجسم باللون الأبيض مع نقش “25 ملغ” وغطاء شفاف عديم اللون مع نقش “TOP”; محتويات كبسولات – حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريبا.

سواغ: المناقير الصحراء (سكر القصب, تيار النشا), البوفيدون, خلات السليلوز.

مكونات قذيفة كبسولة: الجيلاتين, الماء النقي, ثاني أكسيد السيليكون, لوريل الصوديوم, ثاني أكسيد التيتانيوم, Opakod الحبر الأسود S-1-17822 / 23 (تحتوي على أكسيد الحديد (E172)).

28 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
60 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, حجم №0, مع الجسم باللون الأبيض مع الكتابة باللون الأسود “50 ملغ” غطاء عديم اللون وشفاف مع نقش بالحبر الأسود “TOP”; محتويات كبسولات – حبيبات بيضاء أو بيضاء تقريبا.

سواغ: سكر القصب, البوفيدون, خلات السليلوز, الجيلاتين, الماء النقي, ثاني أكسيد السيليكون, لوريل الصوديوم, ثاني أكسيد التيتانيوم, الحبر الأسود Opacode S-1-1788 / 23 الأسود (حل اللك في الإيثانول الصقيل, أكسيد الحديد الأسود, ن-بيوتانول, الأيسوبروبانول, البروبيلين غليكول, هيدروكسيد الأمونيوم).

28 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.
60 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

دواء للصرع, فإنه يشير إلى فئة السكريات الأحادية استبداله كبريتات.

كتل توبيراميت قنوات الصوديوم ويقمع وقوع إمكانات العمل المتكررة مع الاستقطاب لفترات طويلة من غشاء الخلية العصبية. توبيراميت يزيد النشاط GABA فيما يتعلق فرعية معينة من مستقبلات GABA (مدفوع. جابا_أ-مستقبلات), وينظم نشاط GABA نفسها_أ-مستقبلات, يمنع تفعيل kainate kainate حساسية النوع الفرعي / أمبا (ألفا الأمينية-3-هيدروكسي-5-methylisoxazole-4-حمض البروبيونيك) مستقبلات الغلوتامات ل, يكون له أي تأثير على النشاط NMDA ضد NMDA مستقبلات النوع الفرعي. هذه هي آثار الجرعة التي تعتمد على الدواء بتركيز توبيراميت في البلازما من 1 لمليمول 200 مليمول, مع الحد الأدنى من النشاط في نطاق 1 لمليمول 10 مليمول.

بالإضافة إلى, توبيراميت يمنع بعض متشابهات الانزيم النشاط الأنهيداز الكربونيك. على حد قول تأثير الدوائي من توبيراميت أدنى إلى حد كبير في أسيتازولاميد – والكربونيك الأنهيداز المانع المعروف, ولكن هذا النشاط من توبيراميت ليست عنصرا رئيسيا في نشاطها المضادة للصرع.

الدوائية

امتصاص

بعد تناول الدواء داخل توبيراميت بسرعة وكفاءة امتصاصها من القناة الهضمية. التوافر البيولوجي 81%. تناول الطعام له تأثير كبير سريريا على التوافر الحيوي للدواء.

بعد جرعة واحدة عن طريق الفم لالدوائية توبيراميت هو الخطية, لا يزال إزالة البلازما المستمر, وAUC في مجموعة جرعة من 100 ملغ 400 ملغ يزيد بالتناسب مع جرعة.

بعد الجرعة عن طريق الفم المتكررة 100 ملغ 2 مرات / يوم C_ماكس المتوسطات 6.76 ميكروغرام / مل.

التوزيع

بروتين البلازما ملزم هو 13-17%.

بعد جرعة واحدة عن طريق الفم ل 1200 متوسط ​​ملغ V_د غير 0.55-0.8 لتر / كغ. قيمة V_د ذلك يعتمد على نوع الجنس. النساء يشكلن نحو القيم 50% العظمة, لوحظ في الذكور, الذي يرتبط مع مستويات أعلى من الدهون في الجسم النساء.

في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية لتحقيق التوازن قد يكون مطلوبا من قبل 4 إلى 8 أيام.

التمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب حول 20% جرعة.

بلازما, تم عزل البول والبراز البشري وتحديد 6 الأيض نشطة تقريبا.

اقتطاع

توبيراميت (70%) وتفرز عناصره في المقام الأول عن طريق الكلى.

بعد تناوله عن طريق الفم، وإزالة البلازما من المخدرات 20-30 مل / دقيقة.

بعد تناوله المتكرر للمخدرات في 50 ملغ 100 ملغ 2 مرة / T المتوسط ​​اليوم_1/2 وبلغ معدل 21 لا.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

معدل إفراز من توبيراميت الكلى يعتمد على وظيفة الكلى ولا يتوقف على عمر.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (CC ≤ 60 مل / دقيقة) يتم تقليل التصفية الكلوية والبلازما من توبيراميت.

الوقت للوصول إلى التوازن في المرضى الذين يعانون ج القصور الكلوي المعتدل أو الشديد هو من 10 إلى 15 أيام.

في كبار السن, لا يعاني من أمراض الكلى, إزالة البلازما من توبيراميت هو دون تغيير.

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي المعتدل والشديد يقلل من إزالة البلازما.

المرضى, تلقي العقاقير المضادة للصرع المصاحبة, الإنزيمات التي تحفز, تشارك في عملية التمثيل الغذائي للمخدرات, زيادة التمثيل الغذائي للتوبيراميت على 50%.

يتم عرض توبيراميت بشكل فعال من قبل غسيل الكلى.

الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 المعلمات الدوائية السنين توبيراميت وكذلك في البالغين, تلقي الدواء كعلاج مساعد, هي الخطية, وبالتالي إزالة لها مستقلة عن جرعة, أ ج_SS زيادات البلازما بما يتناسب مع جرعة زيادة. وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار, أن الأطفال زادت إزالة توبيراميت, وT لها_1/2 أقصر. لذلك، عندما الجرعة نفسها في 1 كغم من وزن الجسم في تركيزات البلازما من توبيراميت في الأطفال يمكن أن تكون أقل, من البالغين. الأطفال, كما هو الحال في الكبار, الأدوية المضادة للصرع, حمل انزيمات الكبد, تسبب انخفاضا في تركيز توبيراميت في البلازما.

شهادة

صرع:

- وحيد في البالغين والأطفال فوق 2 سنوات (مدفوع. في المرضى الذين يعانون من الصرع تشخيصها حديثا);

- في العلاج المعقد في البالغين والأطفال الأكبر سنا من 2 سنوات مع المضبوطات منشط الارتجاجية جزئية أو معممة, ولعلاج النوبات في الخلفية من متلازمة لينوكس غاستو.

صداع نصفي:

- الوقاية من نوبات الصداع النصفي لدى البالغين (استخدام المخدرات توباماكس^® لعلاج نوبات الصداع النصفي الحاد لم تتم دراسته).

جرعة نظام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم, بغض النظر عن وجبة.

يجب أن تكون الكبسولات مفتوحة بعناية, خلط محتويات مع كمية صغيرة (حول 1 ملعقة صغيرة) الغذاء لينة. يجب ابتلاع هذا الخليط على الفور, دون مضغ. لا تخزن الأدوية, مختلطة مع الغذاء, حتى الاستقبال المقبل. كبسولات توباماكس^® يمكنك أن ابتلع بأكمله.

صرع

لتحقيق السيطرة المثلى من نوبات الصرع لدى البالغين والأطفال من المستحسن أن يبدأ العلاج مع الجرعات بجرعات منخفضة تليها المعايرة للجرعة فعالة.

يتم توفير كبسولات للمرضى, لديك صعوبة في البلع حبوب منع الحمل (على سبيل المثال, في الأطفال والمرضى المسنين).

أثناء ال وحيد بالغ, بما فيه المرضى المسنين مع وظيفة الكلى طبيعية, في بداية العلاج توباماكس^® عين 25 ملغ 1 الوقت / يوم في وقت النوم ل 1 من الاسبوع. ثم زيادة الفاصل الزمني الجرعة 1-2 أسابيع 25-50 ملغ / يوم 2 قبول. في التعصب لهذه الأنظمة زيادة الجرعة إلى قيمة أقل أو مع فترات كبيرة. المعيار لاختيار الجرعة هو الاثر السريري. الجرعة الأولية 100 ملغ / يوم, الجرعة اليومية القصوى – 500 ملغ. في بعض الحالات، أشكال صهر الصرع المرضى نقل حيد توباماكس^® بجرعات تصل إلى 1 غ / يوم.

في وحيد الأطفال الأكبر سنا 2 سنوات في الأسبوع الأول من العلاج توباماكس^® تدار بجرعة 0.5-1 ملغم / كغم من وزن الجسم قبل النوم. ثم زيادة الفاصل الزمني الجرعة 1-2 أسابيع 0.5-1 ملغ / كغ / يوم, يتم تقسيم الجرعة اليومية إلى 2 قبول. إذا يمكن زيادة هذا النظام من جرعة التعصب بمقدار أقل، أو مع فترات كبيرة. حجم الجرعة ومعدل الزيادة التي يحددها الفعالية السريرية من العلاج. مجموعة الجرعة الموصى بها من وحيد توبيراميت في الأطفال فوق 2 الصورة هو 3-6 ملغ / كغ / يوم. في النوبات الجزئية تشخيصها حديثا قد تكون جرعة تصل إلى 500 ملغ / يوم.

في تطبيق توباماكس المخدرات^® من الجمع بين العلاج بمضادات الاختلاج الأخرى في بالغ, بما فيه المرضى المسنين مع وظيفة الكلى طبيعية, الجرعة الفعالة الحد الأدنى 200 ملغ / يوم. الجرعة اليومية هي متوسط 200-400 ملغ, تعدد الاستقبال – 2 مرات / يوم. بداية المعايرة مع 25-50 ملغ 1 الوقت / يوم ليلا, تناول الدواء ل 1 من الاسبوع. وينبغي زيادة الجرعة التالية ل 25-50 ملغ على فترات 1 أو 2 أسابيع قبل مجموعة من جرعات فعالة; تعدد الاستقبال – 2 مرات / يوم. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى الحد الأقصى – 1600 ملغ. المعيار لاختيار الجرعة هو الاثر السريري. في بعض المرضى يتم تحقيق التأثير من خلال تناول الدواء 1 الوقت / يوم. لتحقيق التأثير الأمثل في المعاملة مع توباماكس^® فإنه ليس بالضرورة للسيطرة على تركيزه في البلازما.

في تطبيق توباماكس المخدرات^® من الجمع بين العلاج بمضادات الاختلاج الأخرى في الأطفال الأكبر سنا 2 سنوات الجرعة اليومية الموصى بها هي مجموع 5 إلى 9 مغ / كغ, تعدد الاستقبال – 2 مرات / يوم. بداية المعايرة مع 25 ملغ / يوم (او اقل, محسوب 1-3 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم), تناول الدواء ليلا ل 1 من الاسبوع. وفي وقت لاحق، على فترات أسبوعية أو نصف شهرية يمكن زيادة الجرعة إلى 1-3 ملغ / كغ وتناول الدواء 2 قبول. في اختيار جرعات ينبغي أن يسترشد الاثر السريري. الجرعة اليومية تصل إلى 30 ملغم / كغم من وزن الجسم, عادة, جيد التحمل.

في إلغاء المتعلقة مضاد المخدرات لوحيد توبيراميت يجب أن يأخذ في الاعتبار التأثير المحتمل لهذه الخطوة على وتيرة النوبات. أين, عندما لا يكون هناك حاجة لإلغاء مضاد المرافق بشكل حاد لأسباب أمنية, وأوصت لتقليل الجرعة تدريجيا, تخفيض جرعة من المخدرات المضادة للصرع يصاحب ذلك ثلث كل 2 من الاسبوع.

إذا قمت بإلغاء الاستعدادات, محفز للأنزيمات الكبد, سوف تركيز توبيراميت في الدم تزيد. في مثل هذه الحالات، إذا أشار سريريا جرعة من المخدرات توباماكس^® ويمكن تخفيض.

صداع نصفي

إلى الوقاية من نوبات الصداع النصفي الجرعة اليومية من توبيراميت 100 ملغ 2 قبول. يوصف العلاج المبكر 25 ملغ في وقت النوم ل 1 من الاسبوع. ثم زيادة الجرعة 25 ملغ / اليوم على فترات 1 أسبوع. في التعصب لهذه الأنظمة زيادة الجرعة إلى قيمة أقل أو مع فترات كبيرة. ويتم تعديل الجرعة حسب الاثر السريري. في بعض الحالات، يتم الحصول على نتيجة إيجابية مع جرعة يومية من توبيراميت 50 ملغ. في الدراسات السريرية، وتلقى المرضى الذين جرعات مختلفة من توبيراميت, ولكن ليس أكثر 200 ملغ / يوم.

الآثار الجانبية

تحديد تواتر الآثار الجانبية: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥1 / 100, <1/10), أحيانا (≥1 / 1000 <1/100), نادرا (≥1 / 10 000 و <1/1000) ونادرة جدا (<1/10 000).

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – نعاس, دوخة, تنمل, الأطفال – لا مبالاة, الاهتمام ضعف; غالبا – اتناسق, nistagmo, الركود, ضعف الذاكرة, ضعف التركيز, هزة أرضية, فقدان الذاكرة, مشية غير طبيعية, gipesteziya, انحراف الأحاسيس طعم, aphronia, اضطراب الكلام, التلفظ, شذوذ المعرفي, لا مبالاة, الضعف العقلي, الاضطرابات الحركية, سكون; أحيانا – فقدان حساسية الذوق, تعذر الحركة, الشم, afazija, حرقان (خاصة على الوجه والأطراف), متلازمة المخيخ, النوم الإيقاعي, الحماقات, الدوار الوضعي, زيادة إفراز اللعاب, ضعف الحس, disgrafija, خلل الحركة, disfazija, شعور “muraşek” الجسم, giperesteziya, gipogevziya, gipokineziya, نقص التنشؤ الجسمي, perifericheskaya الاعتلال العصبي, parosmija, الدولة presyncopal, خطاب المتكررة, خطل اللمس, ذهول, إغماء, عدم الاستجابة للمحفزات, الأطفال – فرط النشاط الحركي النفسي.

اضطرابات نفسية: غالبا – التفكير البطيء, ارتباك, منخفض, أرق, ردود الفعل العدوانية, إثارة, التهيج, الارتباك, العاطفي, ضعف erektilnayaya, الأطفال – تغيير السلوك; أحيانا – anorgazmija, العجز الجنسي, صرخة, انتهاك الشهوة الجنسية, disfemiya, صحوة في الصباح الباكر, المزاج البهيجة, هلوسات سمعية وبصرية, الدولة gipomaniakalnyoe, انخفاض في الرغبة الجنسية, هوس, تدور شقة, الدولة بجنون العظمة, perseveration الفكر, انتهاك مهارات القراءة, الأرق, اضطرابات النوم, التفكير في الانتحار أو محاولات, البكاء; نادرا – اليأس.

من الجهاز الهضمي: غالبا – قلة الشهية, فقدان الشهية; غالبا – غثيان, الإسهال; أحيانا – وجع بطن, الإمساك, فم جاف, ضعف الحس في تجويف الفم, إلتهاب المعدة, ارتداد hastroэzofahealnыy, الحق krovotochivosty, رائحة الفم الكريهة, نفخة, glossodiniya, ألم في تجويف الفم, عطش, أعراض عسر الهضم (المغص, عدم الراحة شرسوفي, ثقل في المعدة), الأطفال – قيء.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم عضلي, تشنجات العضلات, تشنجات العضلات, آلام في العضلات في الصدر, ألم مفصلي; أحيانا – ألم الخاصرة, تصلب العضلات; نادرا – تورم المفاصل, عدم الراحة في الأطراف.

نظام القلب والأوعية الدموية: أحيانا – بطء القلب, cardiopalmus, الهبات الساخنة, هبوط ضغط الدم الانتصابي, ظاهرة رينود.

من جانب الجهاز الرؤية: غالبا – شفع, عدم وضوح الرؤية, جفاف العين; أحيانا – ccomodation, الحول, تشنج رفي, prehodyashtaya العمى, العمى من جانب واحد, زيادة دمعان, midriaz, العمى الليلي, ترائي الومضات, بصر الشيخوخة, عتمة متألقا, عتمة, انخفاض في حدة البصر; نادرا – zakrыtougolynaya الزرق, انتهاك حركات العين, تورم في الجفون, قصر النظر, وذمة الملتحمة.

من جانب الجهاز السمع: غالبا – ألم الأذن, طنين الأذن, الأطفال – دوار; أحيانا – صمم, الصمم الحسي العصبي, الصمم جانب, عدم الراحة في الأذنين, اضطراب السمع.

الجهاز التنفسي: غالبا – صعوبة في التنفس, نزف الأنف; أحيانا – hripota, ضيق في التنفس على الجهد المبذول, إحتقان بالأنف, فرط في الجيوب الأنفية, الأطفال – سيلان الأنف; نادرا – nazofaringit.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي, تساقط الشعر, حكة, انخفضت جوه حساسية; أحيانا – لا تعرق, التهاب الجلد التأتبي, حمامي, انتهاك تصبغ الجلد, تورم في الوجه, رائحة كريهة من الجلد, خلايا النحل; نادرا – حمامي عديدة الأشكال, وذمة الحجاج, متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي.

من الجهاز البولي: غالبا – تحصي الكلية, dizurija, تبوال; أحيانا – مرض تحص بولي, بيلة دموية, سلس البول, كثرة التبول, počečnaâ كيف, آلام في الكلى; نادرا – الحماض pochechnokanaltsevy.

من نظام المكونة للدم: غالبا – الأنيميا; أحيانا – نقص الكريات البيض, اعتلال عقد لمفية, نقص الصفيحات, الأطفال – eozinofilija; نادرا – العدلات.

النتائج المخبرية: أحيانا – الحد من بيكربونات في الدم (في المتوسط 4 مليمول / لتر), kristallurija, نقص الكريات البيض, نقص بوتاسيوم الدم (خفض البوتاسيوم في المصل أدناه 3.5 مليمول / لتر).

اضطرابات عامة: غالبا – تعب, التهيج, فقدان الوزن; غالبا – يقينا, قلق, الأطفال – درجة حرارة مرتفعة; النادر – تورم في الوجه, الحساسية, برودة; نادرا – وذمة معممة, مرض شبيه بالإنفلونزا, تورم حساسية, زيادة الوزن.

موانع

- الأطفال حتى سن 2 سنوات;

- فرط الحساسية للدواء.

من الحذر وينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي, nefrourolitiaze (مدفوع. في الماضي أو التاريخ العائلي), عندما فرط كالسيوم البول.

الحمل والرضاعة

دراسات سلامة توباماكس المخدرات^® في النساء الحوامل لم تجر. على الرغم من ذلك, تستخدم توباماكس^® الحمل غير ممكن إلا في الحالات, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

العدد المحدود من الملاحظات تشير, تفرز أن توبيراميت في حليب الثدي. إذا لزم الأمر، واستخدام المخدرات توباماكس^® الرضاعة يجب أن يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

إلغاء توباماكس^® ينبغي تدريجيا, للحد من إمكانية زيادة تواتر النوبات. في التجارب السريرية، وتخفض الجرعة إلى 50-100 ملغ 1 مرة في الأسبوع – العلاج للبالغين المصابين بالصرع و 25-50 ملغ – في البالغين, تلقي توباماكس^® جرعة 100 ملغ / يوم للوقاية من الصداع النصفي. الأطفال في التجارب السريرية توباماكس^® مراحل تدريجيا خلال 2-8 أسابيع. إذا لزم الأمر طبيا إزالة سريعة للدواء توباماكس^®, فمن المستحسن أن تقوم بالرصد المناسب للمريض. في بعض المرضى، وتسارع إزالة المخدرات ووقع دون مضاعفات.

كما هو الحال مع أي نظام المعايرة المرض يجب تعيين وفقا للالاثر السريري (أي درجة من السيطرة على المضبوطات, أي آثار جانبية) وتأخذ بعين الاعتبار, في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى لتأسيس تركيز البلازما مستقرة لكل جرعة قد تحتاج وقتا أطول.

عندما العلاج توبيراميت مهم جدا لزيادة كمية السوائل في الجسم كافية, مما يقلل من خطر تحصي الكلية, والآثار الجانبية, التي قد تحدث تحت تأثير النشاط البدني أو درجات حرارة مرتفعة.

في علاج توبيراميت احظوا زيادة في نسبة حدوث اضطرابات المزاج والاكتئاب.

خلال الدراسات السريرية مزدوجة التعمية باستخدام توبيراميت على المؤشرات المعتمدة والفحص, حدثت محاولات الانتحار على تردد 0.003 مع الأخذ توبيراميت (13 الحالات بين 3999 patsentov), دواء وهمي – تردد 0 (0 الحالات بين 430 المرضى). لوحظ أن واحدا الانتهاء محاولة انتحار خلال تجربة سريرية على استخدام الدواء في اضطرابات القطبين.

في تطبيق توباماكس المخدرات^® انه قد يزيد من مخاطر حصى الكلى وظهور أعراض ذات الصلة, مثل المغص الكلوي, وبخاصة في المرضى الذين لديهم الاستعداد لتحصي الكلية. عوامل الخطر لتحصي الكلية هو تاريخ تحصي الكلية (مدفوع. عائلة), فرط كالسيوم البول, العلاج يصاحب ذلك مع أدوية أخرى, المساهمة في تطوير تحصي الكلية.

في تطبيق توباماكس المخدرات^® متلازمة وصف, بما في ذلك قصر النظر الحاد مع المرافق الثانوي الزرق مغلق الزاوية. وتشمل أعراض انخفاض حاد في حدة البصر و / أو ألم في العين. في فحص العيون ويمكن الاطلاع على قصر النظر, تسطيح من الغرفة الأمامية للعين, شظوي (احمرار) مقلة العين, زيادة ضغط العين. ويمكن أن يلاحظ توسيع حدقة العين. قد تترافق هذه المتلازمة مع إفراز السائل, مما أدى إلى تشريد العدسة والقزحية قدما في تطوير الثانوية الزرق مغلق الزاوية. تبدأ الأعراض عادة 1 بعد شهر من بداية المخدرات توباماكس^®. وعلى النقيض من الابتدائي الزرق مفتوح الزاوية, وهو أمر نادر في المرضى الذين يعانون تحت 40 سنوات, الثانوي الزرق مغلق الزاوية ينظر مع توبيراميت في البالغين, والأطفال. في حال وجود متلازمة, بما في ذلك قصر النظر, يرتبط الزرق ضيق الزاوية, ويشمل العلاج التوقف عن استخدام الدواء توباماكس^®, حالما يرى الطبيب المعالج من الممكن, واتخاذ تدابير مناسبة, تهدف إلى خفض ضغط العين. عادة، تؤدي هذه الإجراءات إلى تطبيع ضغط العين.

ضغط العين المرتفع من أي مسببات في غياب العلاج المناسب يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة, حتى فقدان.

عند استخدام توبيراميت قد تحدث hyperchloraemic, لا ترتبط بعجز الأنيونات, الحماض الأيضي (على سبيل المثال, انخفاض في تركيز البيكربونات في البلازما أقل من المستوى العادي في حالة عدم وجود قلاء الجهاز التنفسي). هذا الانخفاض في تركيز البيكربونات في الدم هو نتيجة لتأثير مثبط للتوبيراميت على الأنهيداز الكربونيك الكلوي. في معظم الحالات, انخفاض في تركيز البيكربونات يحدث في وقت مبكر من المخدرات, على الرغم من أن قد تحدث هذا التأثير في أي وقت خلال توبيراميت العلاج. مستوى الحد من تركيز عادة ما يكون ضعيفا أو المعتدل (متوسط ​​قيمة 4 مليمول / لتر عند تطبيقها في المريض البالغين بجرعة 100 ملغ / يوم وحوالي 6 ملغ / كغ / يوم عند استخدامها في طب الأطفال). في حالات نادرة، أظهر المرضى تركيزات انخفاض أدناه 10 مليمول / لتر. بعض الأمراض أو العلاجات, المهيئة لتطوير الحماض (على سبيل المثال, مرض الكلية, أمراض الجهاز التنفسي الحادة, حالة صرعية, الإسهال, جراحة, النظام الغذائي الكيتون, تناول بعض الأدوية) قد تكون عوامل إضافية, usilivayushtimi بيكربونات-snizhayushtiy эffekt توبيراميت.

في الأطفال، ويمكن الحماض الأيضي المزمن يؤدي إلى توقف النمو. تأثير توبيراميت على النمو واحتمال المضاعفات, يرتبط مع نظام الهيكل العظمي, نحن لم تدرس بشكل منتظم في الأطفال والبالغين.

في اتصال مع ما ورد أعلاه, في علاج توبيراميت أوصى البحوث اللازمة, بما في ذلك تحديد تركيز البيكربونات في الدم. إذا كان لديك الحماض الأيضي وثباتها, فمن المستحسن للحد من الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء توباماكس^®.

إذا كانت كمية من المخدرات توباماكس^® يتم تقليل وزن الجسم المريض, يجب عليك أن تنظر ما إذا كان لتوفير الطاقة.

في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد توباماكس^® وينبغي أن تستخدم بحذر بسبب خفض محتمل في إزالة توبيراميت.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

توباماكس^® وهو يعمل على الجهاز العصبي المركزي ويمكن أن تسبب النعاس, دوخة, عدم وضوح الرؤية، وأعراض أخرى. هذه الآثار الضارة يمكن أن تكون خطيرة للمرضى, دفع وتحريك الآلات, خاصة في وقت, حتى مجموعة من استجابة المريض للدواء.

جرعة مفرطة

الأعراض: التشنجات, نعاس, الكلام والرؤية, شفع, اضطرابات الفكر, اتناسق, سبات, ذهول, انخفاض ضغط الدم, وجع بطن, دوخة, التحريض والاكتئاب. في معظم الحالات كانت النتائج السريرية ليست خطيرة, ولكن حالة وفاة لوحظت بعد جرعة زائدة من استخدام مزيج من العديد من الأدوية, بما في ذلك توبيراميت. إمكانية الحماض الأيضي الشديد.

علاج: إن لم يكن قبل وقت طويل من تلقي جرعات مفرطة من المخدرات المريض يأخذ الطعام, ينبغي أن يغسل فورا من المعدة أو القيء. في في المختبر أظهرت الدراسات, أن يمتص الكربون المنشط توبيراميت. إذا لزم الأمر، والعلاج من أعراض. وسيلة فعالة لإزالة توبيراميت من الجسم هو غسيل الكلى. وينصح المرضى إلى زيادة كمية السوائل في الجسم كافية.

التفاعلات المخدرات

تأثير المخدرات توباماكس^® على تركيزات الأدوية المضادة للصرع أخرى (PEP)

الإدارة في وقت واحد من المخدرات توباماكس^® مع صرع أخرى (الفينيتوين, كاربامازيبين, حمض فالبرويك, الفينوباربيتال, prymydon) أي تأثير على قيم تركيزات البلازما مستقرة بهم. الاستخدام المتزامن للدواء توباماكس^® في بعض الحالات، أدى إلى زيادة تركيز الفينيتوين, بسبب, كما يبدو, مع تثبيط إيزوزيم (CYP2C_خريطة). لذلك أثناء وضع أعراض التسمم في المرضى, تلقي الفينيتوين, من الضروري للسيطرة على تركيز الفينيتوين في بلازما الدم.

في دراسة الدوائية في المرضى الذين يعانون من الصرع بالإضافة للتوبيراميت لاللاموتريجين لم يكن لها تأثير على C_SS البلازما الماضي في جرعة من توبيراميت 100-400 ملغ / يوم. أثناء وبعد إلغاء اللاموتريجين (الجرعة متوسط 327 ملغ / يوم) لم تركيز توازن توبيراميت لن تتغير.

التدخلات التحقيق تركيز توبيراميت في البلازما

الفينيتوين وكاربامازيبين، في حين أن استخدام الدواء توباماكس^® الحد من تركيز توبيراميت في البلازما. إضافة أو سحب الفينيتوين أو كاربامازيبين أثناء العلاج مع هذا الدواء توباماكس^® قد تتطلب تغييرات في الجرعة الأخيرة. ويتم تعديل الجرعة تبعا لتطور الاثر السريري اللازم. إضافة أو سحب حمض فالبرويك لا يسبب تغييرات هامة سريريا في تركيز توبيراميت في البلازما و, بناء على ذلك, لا يتطلب تغيير جرعة الدواء توباماكس^®.

التفاعل مع أدوية أخرى

في هذه الدراسة، في حين أن استخدام الدواء توباماكس^® في الديجوكسين جرعة واحدة انخفض AUC من قبل 12%. لم يثبت أهمية سريرية في هذا الشأن. تعيين أو إنهاء الدواء توباماكس^® المرضى, تلقي الديجوكسين, رصد الضروري تركيز الديجوكسين في المصل.

في الدراسات السريرية الآثار المترتبة على الاستخدام المشترك للدواء توباماكس^® مع المخدرات, تضغط على الجهاز العصبي المركزي, والإيثانول, نحن لم تدرس. الجمع بين استخدام الدواء توباماكس^® دواء, يكون لها تأثير الاكتئاب على الجهاز العصبي المركزي, وليس من المستحسن الإيثانول.

مع الاستخدام المتزامن لمنع الحمل عن طريق الفم, تحتوي نوريثيستيرون (1 ملغ) واستراديول (35 ز), توباماكس^® الجرعات 50-800 كان ملغ / يوم أي تأثير كبير على فعالية وجرعة من نوريثيستيرون 50-200 ملغ / يوم – كفاءة استراديول. الأهمية السريرية لهذه التغييرات ليست واضحة. ولوحظ وجود انخفاض تعتمد على الجرعة كبير في فعالية استراديول في جرعات الدواء توباماكس^® 200-800 ملغ / يوم. ينبغي النظر في خطر الحد من فعالية وسائل منع الحمل وزيادة النزيف انفراجة في المرضى, يتناولن أقراص منع الحمل في تركيبة مع دواء توباماكس^®. مريض, estrogensoderzhaschie اتخاذ وسائل منع الحمل, يجب أن تخبر طبيبك عن أي تغيير توقيت وطبيعة الحيض. فعالية منع الحمل يمكن أن تخفض حتى في حالة عدم وجود نزيف اختراق.

على متطوعين أصحاء، كان هناك انخفاض في AUC من الليثيوم 18% في حين تلقي توبيراميت بجرعة 200 ملغ / يوم. في المرضى الذين يعانون من تطبيق ذهان الهوس الاكتئابي من توبيراميت في جرعات تصل إلى 200 كان ملغ / يوم أي تأثير على الدوائية من الليثيوم, ومع ذلك، عند تناول جرعات أعلى (إلى 600 ملغ / يوم) وزادت AUC التي كتبها ليثيوم 26%. مع الاستخدام المتزامن لتوبيراميت والليثيوم يجب مراقبة تركيز هذا الأخير في بلازما الدم.

دراسات التداخلات الدوائية, أجريت مع جرعة واحدة ومتعددة من توبيراميت على متطوعين أصحاء والمرضى الذين يعانون من ذهان الهوس الاكتئابي, أعطى نتائج مماثلة. في التطبيق في جرعات يوميا topiratama 250 ملغ أو 400 ملغ من الريسبيريدون تحت المنحنى, تلقى بجرعات 1-6 ملغ / يوم, انخفاض على التوالي 16% و 33%. وبالتالي الدوائية 9-hydroxyrisperidone دون تغيير, الدوائية ومجموع المواد الفعالة (ريسبيريدون و 9 hydroxyrisperidone) تغير طفيف. كانت التغيرات في مستوى التعرض النظامية الريسبيريدون / 9-hydroxyrisperidone وتوبيراميت لا هامة سريريا, وهذا التفاعل غير المرجح أن يكون من الأهمية السريرية.

وقد تم دراسة التفاعلات المخدرات على متطوعين أصحاء في موعد منفصل ومشترك من هيدروكلوروثيازيد (25 ملغ) وتوبيراميت (96 ملغ). أظهرت النتائج, هذا مع الأخذ توبيراميت وهيدروكلوروثيازيد يتم زيادة C_ماكس من توبيراميت 27% وAUC من قبل 29%. أهمية السريرية لهذه الدراسات المحددة. عند تعيين المرضى إلى هيدروكلوروثيازيد, توبيراميت prinimayushtim, قد تحتاج إلى تعديل جرعة من توبيراميت. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في المعلمات الدوائية للعلاج يصاحب ذلك هيدروكلوروثيازيد مع توبيراميت.

وقد تم دراسة التفاعلات المخدرات على متطوعين أصحاء, الميتفورمين، أو مزيج من الميتفورمين وتوبيراميت. أظهرت النتائج, هذا مع الأخذ توبيراميت والميتفورمين هو زيادة في C_ماكس والميتفورمين الجامعة الأمريكية بالقاهرة 18% و 25% على التوالي, في حين أن إزالة الميتفورمين في حين تم تخفيض تعيين توبيراميت من قبل 20%. لم توبيراميت لن يؤثر T_ماكس الميتفورمين البلازما. تخليص توبيراميت مع موعد مشترك مع الميتفورمين تخفض. مدى التغييرات الكشف لم يدرس التخليص. الأهمية السريرية للتأثير على الدوائية للميتفورمين توبيراميت غير واضحة. في حالة إضافة أو سحب الدواء توباماكس^® المرضى, تلقي الميتفورمين, يجب أن تركز على دراسة متأنية لحالة هؤلاء المرضى السكري.

وقد تم دراسة التفاعلات المخدرات على متطوعين أصحاء، في موعد منفصل ومشترك من توبيراميت وبيوجليتازوني. تبين أن ينخفض ​​في AUC من بيوجليتازوني 15%, دون تغيير C_ماكس المنتج. وكانت هذه التغييرات يست ذات دلالة إحصائية. انخفاض أيضا لبيوجليتازوني gidroksimetabolita نشط نزلت C_ماكس والجامعة الأمريكية بالقاهرة 13% و 16% على التوالي, وأظهرت ketometabolita نشاطا تخفيض وC_ماكس والجامعة الأمريكية بالقاهرة 60%. الأهمية السريرية لهذه البيانات ليست واضحة. تعيين مشترك من المرضى توباماكس المخدرات^® وبيوجليتازوني, يجب أن تركز على دراسة متأنية لحالة هؤلاء المرضى السكري.

وقد أجريت دراسة لدراسة تفاعل الدوائية الدواء غليبينكلاميد (5 ملغ / يوم) في التوازن, تستخدم وحدها أو بالاشتراك مع توبيراميت (150 ملغ / يوم) المرضى الذين يعانون من مرض السكري 2 اكتب. في تطبيق توبيراميت بنسبة غليبينكلاميد الجامعة الأمريكية بالقاهرة 25%. تم تخفيض هناك أيضا مستوى التعرض المنهجي لالمستقلب الفعال – 4-عبر هيدروكسي غليبينكلاميد ورابطة الدول المستقلة 3-هيدروكسي-غليبينكلاميد (على التوالي 13% و 15%). لم غليبينكلاميد لن يؤثر الدوائية للتوبيراميت في حالة توازن. العثور على انخفاض كبير إحصائيا في AUC من بيوجليتازوني 15% دون تغيير في C_ماكس. في تعيين توبيراميت المرضى, تلقي غليبينكلاميد (أو تعيين المرضى غليبينكلاميد, توبيراميت poluchayushtim), ينبغي رصدها بعناية لتقييم حالة المريض من مرض السكري.

مع الاستخدام المتزامن للدواء توباماكس^® مع أدوية أخرى, المهيئة لتطوير تحصي الكلية, قد يزيد من مخاطر حصى الكلى. خلال فترة العلاج مع توباماكس^® تجنب استخدام مثل هذه الأدوية, لأنها يمكن أن تسبب تغيرات فسيولوجية, المساهمة في تطوير تحصي الكلية.

الجمع بين استخدام توبيراميت وفالبوريك الحمض الموجود في المرضى, كذلك تحمل كل دواء على حدة, يرافقه فرط أمونيا الدم مع أو بدون اعتلال الدماغ. في معظم الحالات، علامات وأعراض تختفي بعد إلغاء واحد من الأدوية. هذا الحدث السلبي لا يعود إلى التفاعل الدوائية. لم يثبت التواصل بين فرط أمونيا الدم وتطبيق توبيراميت بمفرده أو بالاشتراك مع غيره من المخدرات.

لتقييم الخيارات المحتملة لتفاعل المخدرات بين توبيراميت وغيرها من المخدرات وقد أجريت التجارب السريرية. وتتلخص نتائج هذا التفاعل في الجدول.

*وأعرب في % قيم C_ماكس وAUC حيد
**أي تغيير C_ماكس и AUC (≤ 15% من مصدر البيانات)
¹ مع عدة المتلقي فلوناريزين (وحيد) زيادة في AUC 14%, والتي قد تكون نتيجة لتراكم الدواء في عملية تحقيق التوازن

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد 25 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.