تارسيفا
المادة الفعالة: Erlotiniʙ
عندما ATH: L01XX34
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. مثبط التيروزين كيناز البروتين
ICD-10 رموز (شهادة): ج 25, ق 34
عندما CSF: 22.06
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)
نموذج الجرعة, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل, مطلي أبيض أو أبيض مع لون مصفر, جولة, عدسي, المدرج على السطح “تارسيفا 25” اللون البرتقالي وشعار.
| 1 التبويب. | |
| erlotinib هيدروكلوريد | 27.32 ملغ, |
| كان مطابقا للerlotinib الصيانة | 25 ملغ |
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم النشا غليكولاتي, لوريل الصوديوم, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين تكوين قذيفة: Opadry الأبيض Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)).
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل, مطلي أبيض أو أبيض مع لون مصفر, جولة, عدسي, المدرج على السطح “تارسيفا 100” الرمادي وشعار.
| 1 التبويب. | |
| erlotinib هيدروكلوريد | 109.29 ملغ, |
| كان مطابقا للerlotinib الصيانة | 100 ملغ |
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم النشا غليكولاتي, لوريل الصوديوم, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين تكوين قذيفة: Opadry الأبيض Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)).
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل, مطلي أبيض أو أبيض مع لون مصفر, جولة, عدسي, المدرج على السطح “تارسيفا 150” اللون البني وشعار.
| 1 التبويب. | |
| erlotinib هيدروكلوريد | 163.93 ملغ, |
| كان مطابقا للerlotinib الصيانة | 150 ملغ |
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم النشا غليكولاتي, لوريل الصوديوم, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين تكوين قذيفة: Opadry الأبيض Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, البولي ايثيلين جلايكول, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)).
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
المضادة للسرطان المخدرات. مستقبلات التيروزين كيناز عامل نمو البشرة HER1 / EGFR (HER1 – ابيديرمي epidermal مستقبلات عامل النمو البشري 1 اكتب, EGFR – البشرة مستقبلات عامل النمو).
التيروزين كيناز هي المسؤولة عن الفسفرة داخل الخلايا من HER1 / EGFR. ويلاحظ التعبير عن HER1 / EGFR على سطح الظروف العادية, والخلايا السرطانية. تثبيط EGFR فسفوتيروزين يمنع نمو خطوط الخلايا السرطانية و / أو يؤدي إلى وفاتهم.
الدوائية
امتصاص
Erlotinib يمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم. جماكس البلازما هي 1.995 نانوغرام / مل يتحقق بعد 4 لا. التوافر البيولوجي للerlotinib – 59%, وجبة قد يزيد من التوافر البيولوجي.
التوزيع
جSS التي تحققت في 7-8 يوم. قبل أخذ الجرعة التالية متوسط Cدقيقة erlotinib البلازما 1.238 نانوغرام / مل. Mezhdozovogo AUC في مجموعة عند CSS – 41.3 س ح ميكروغرام / مل.
في Кажущийсяد – 232 توزيع ن في الأنسجة السرطانية. في عينات الأنسجة السرطانية (سرطان الرئة, سرطان الحنجرة) على 9 متوسط التركيز اليومي للعلاج erlotinib هو 1.185 نانوغرام / غرام, ما هو 63% من Cماكس في البلازما في حالة مستقرة. تركيز المستقلب الفعال الرئيسي في الأنسجة الورم 160 نانوغرام / غرام, المقابلة 113% جماكس في البلازما في حالة مستقرة. جماكس في الأنسجة على وشك 73% تركيز البلازما, الوقت للوصول إلى Cماكس في الأنسجة – 1 لا. بروتين البلازما ملزم (الزلال والحامض α1-بروتين سكري) – 95%.
التمثيل الغذائي
ينحل Erlotinib في الكبد بمشاركة CYP3A4, إلى أقل حد الرئة وCYP1A2 الإسوي CYP1A1. في المختبر 80-95% يتم استقلاب erlotinib التي كتبها CYP3A4،. يحدث الأيض في ثلاث طرق: 1) O-dimethylation واحد أو كل من السلاسل الجانبية تليها أكسدة للأحماض الكربوكسيلية; 2) أكسدة شاردة الأسيتيلين تليها التحلل إلى أحماض الكربوكسيلية أريل; و 3) العطرية الهيدروكسيل فينيل الأسيتيلين شاردة. والأيض الرئيسي المتكون نتيجة O-dimethylation النشاط واحدة من السلاسل الجانبية ويكون, مقارنة مع erlotinib. كانت موجودة في تركيزات البلازما, التي تشكل <10% تركيزات erlotinib, جي الدوائية مماثلة الدوائية эrlotiniba.
اقتطاع
متوسط التخليص – 4.47 ل /. لم يكن هناك أي علاقة بين العمر والتخليص, وزن الجسم, جنس, سباق المريض. المتوسط تي1/2 غير 36.2 لا. erlotinib الأيض وكميات ضئيلة المشتقة, في الغالب, مع البراز (>90%), مع كمية صغيرة من البول الناتج من الجرعة المعطاة.
انخفاض erlotinib إزالة وحظ مع زيادة تركيز البيليروبين الكلي وحمض α1-بروتينات سكرية, زيادة من ل – المدخنين.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
لم تجر دراسات محددة في الأطفال والمرضى المسنين.
لا يوجد حاليا أي بيانات عن تأثير وجود نقائل في الكبد و / أو القصور الكبدي على الدوائية للerlotinib.
يتم استقلاب Erlotinib وتفرز عن طريق الكبد. تفرز Erlotinib وعناصره عن طريق الكلى بكميات صغيرة – أقل 9% جرعة واحدة. لم تجر دراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.
شهادة
- متقدمة محليا أو النقيلي غير صغيرة خلية سرطان الرئة بعد فشل واحد أو أكثر من نظم العلاج الكيميائي;
- صعد محليا سرطان البنكرياس الغير قطوعة أو المنتشر كعلاج الخط الأول في تركيبة مع جيمسيتابين.
جرعة نظام
يؤخذ الدواء عن طريق الفم, 1 الوقت / يوم, لا تقل, من 1 ساعات قبل أو بعد 2 ح بعد الأكل.
في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة يوصف هذا الدواء ل 150 ملغ يوميا, على نحو متطاول.
في سرطان البنكرياس – بواسطة 100 ملغ يوميا, طويل، بالاشتراك مع جيمسيتابين.
إذا كان ينبغي وقف علامات تطور المرض العلاج تارسيفا.
يجب أن يوصف الاحتياطات تارسيفا المرضى وظائف الكبد اختلال. لم تدرس سلامة وفعالية تارسيفا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.
سلامة وفعالية تارسيفا في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى نحن لم تدرس.
سلامة وفعالية تارسيفا في المرضى حتى 18 سنوات نحن لم تدرس.
إذا لزم الأمر، فمن المستحسن تعديل الجرعة على أن تخفض تدريجيا, في كل مرة ل 50 ملغ.
الآثار الجانبية
الأحداث المضادة المتكررة الأكثر بغض النظر عن السببية مع المخدرات: طفح جلدي (69-75%) والإسهال (48-54%), معظمها 1 و 2 شدة ولا تحتاج. الطفح الجلدي والإسهال 3-4 لاحظ شدة في 9% و 6% المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة و 5% سرطان البنكرياس, تلقي تارسيفا. وطالبت كل من هذه الظواهر انتهاء العلاج 1% المرضى وتصحيح جرعة من erlotinib في 1-6% المرضى. متوسط فترة ما قبل الطفح – 8-10 أيام, قبل الإسهال – 12-15 أيام.
وقد وزعت ردود الفعل السلبية في تردد على النحو التالي: غالبا (≥10٪); غالبا (≥1٪, <10%); النادر (≥0.001٪, <1%); نادرا (≥0.0001, <0.001%); نادرا (<0.0001%, بما في ذلك الحالات الفردية).
ردود الفعل السلبية, لوحظت في مرضى, تلقي تارسيفا 150 ملغ كعلاج وحيد وتارسيفا 100 ملغ 150 ملغ في تركيبة مع جيمسيتابين:
من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية, الإسهال, قيء, التهاب الفم, سوء الهضم, ألم المعدة; غالبا – نزيف الجهاز الهضمي (بعضها يرتبط مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الوارفارين), وظائف الكبد غير طبيعية (بما في ذلك زيادة ALT, IS, البيليروبين), في المقام الأول, عابر, خفيفة أو معتدلة أو المرتبطة الانبثاث الكبد.
من جانب الجهاز الرؤية: غالبا – التهاب الملتحمة, التهاب القرنية والملتحمة الجاف; غالبا – keratit, المحددة في حالة الانتقال قرحة القرنية.
الجهاز التنفسي: غالبا – سعال, ضيق التنفس; غالبا – نزف الأنف; النادر – مرض الرئة الخلالي (الالتهاب الرئوي الخلالي, التهاب القصيبات طمس, التليف lyegkikh, متلازمة الضائقة التنفسية الحادة وارتشاح رئوي, بما في ذلك الحالات مع نتائج مميتة).
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – صداع, الاعتلال العصبي, منخفض.
ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي, تساقط الشعر, جفاف, حكة.
آخر: غالبا – حمى, تعب, قشعريرة برد, التهابات حادة (مع أو بدون العدلات), الالتهاب الرئوي, تعفن الدم, التهاب النسيج الخلوي ليفي, فقدان الوزن.
موانع
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- فرط الحساسية للerlotinib أو إلى أي من مكونات هذا الدواء.
من الحذر يجب أن يوصف مع وظيفة الكبد غير طبيعية, المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنوات.
الحمل والرضاعة
هو بطلان استخدام المخدرات تارسيفا في فترة الحمل والرضاعة.
خلال فترة العلاج مع تارسيفا و, الأقل, في غضون 2 أسابيع بعد يجب أن تستخدم وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.
تحذيرات
مرض الرئة الخلالي (OUT), ILD بما في ذلك الوفاة, نادرا ما تم تشخيصها في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة, سرطان البنكرياس أو الأورام الصلبة الأخرى, تلقي تارسيفا. في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة, تارسيفا أو وهمي, وكان تردد ILD خطير 0.8% في كل مجموعة. الإصابة المرضى ILD مع سرطان البنكرياس, تلقي تارسيفا وجيمسيتابين, مصنوع 2.5% بالمقارنة مع 0.4% في مجموعة, تعامل مع جيمسيتابين وهمي. وقوع العام للILD في المرضى, تلقي تارسيفا, بما في ذلك استخدامها في تركيبة مع العلاج الكيميائي, غير 0.6%. ويشمل الالتهاب الرئوي الخلالي ILD, التهاب القصيبات طمس, التليف lyegkikh, متلازمة الضائقة التنفسية الحادة وارتشاح رئوي. معظم حالات ILD كان مرتبطا مع ما يصاحب ذلك يتلقون العلاج الكيميائي أو أجريت سابقا, العلاج الإشعاعي, أمراض الرئة متني في التاريخ, أو التهاب الرئة المنتشر. مع تطور تطور جديد و / أو أعراض رئوية (ضيق التنفس, السعال والحمى) تلقي تارسيفا يجب أن تتوقف مؤقتا لتحديد سبب. في حال كنت ترغب في إلغاء تطوير ILD تارسيفا وإجراء العلاج اللازم.
في حالة الإسهال الشديد أو المعتدل لتعيين سيبروفلوكساسين. في بعض الحالات، قد تتطلب تخفيض جرعة من تارسيفا. في الإسهال الشديد، أو المستدامة, toshnote, فقدان الشهية، أو القيء مع الجفاف تارسيفا إلغاء مؤقتا وقضاء الإماهة.
استخدام في طب الأطفال
سلامة وفعالية تارسيفا في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنوات نحن لم تدرس.
جرعة مفرطة
جرعة واحدة تصل إلى erlotinib 1600 ملغ شفويا جيد التحمل. عند تلقي erlotinib بجرعة أعلى من الموصى بها قد تواجه الثقيل الأحداث السلبية: الإسهال, الطفح الجلدي, ارتفاع أحيانا الترانساميناسات الكبد.
في حالة الاشتباه في جرعة زائدة، وعلقت العلاج والعلاج من أعراض.
التفاعلات المخدرات
مثبطات CYP3A4 (الكيتوكونازول) تخفيض التمثيل الغذائي erlotinib وزيادة تركيزه في البلازما. تثبيط استقلاب CYP3A4 تحت تأثير الكيتوكونازول (200 ملغ عن طريق الفم 2 مرات / يوم ل 5 أيام) أنه يؤدي إلى زيادة في AUC على erlotinib 86% و جماكس على 69%. ينبغي توخي الحذر عند استخدام تارسيفا في تركيبة مع مثبطات CYP3A4. في حالة التسمم هو ضروري للحد من جرعة من تارسيفا.
محرضات إنزيم CYP3A4 (ريفامبيسين) زيادة التمثيل الغذائي erlotinib تقلل إلى حد كبير تركيزه في البلازما. تحريض استقلاب التي تنطوي على CYP3A4 مع الأخذ ريفامبيسين (600 ملغ عن طريق الفم 4 مرات / يوم ل 7 أيام) أنه يؤدي إلى انخفاض في متوسط erlotinib AUC 69%. الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير واضحة. إذا كان ذلك ممكنا، فمن الضروري توفير طريقة بديلة للعلاج دون تحريض CYP3A4.
مع الاستخدام المتزامن لتارسيفا مع الوارفارين والكومارين الآخرين المشتقات وزيادة في INR والنزيف, بما في ذلك النزيف المعوي, والبعض منها قد ارتبط مع الإدارة الوارفارين. المرضى, دواء الوارفرين أو غيرها من مشتقات الكومارين, يجب رصد وقت البروثرومبين أو INR بانتظام.
تم العثور على التفاعل مع تارسيفا بالإضافة إلى جيمسيتابين.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء في درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C, بعيدا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية – 3 سنة. لا ينبغي أن تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
