Erlotiniʙ

عندما ATH:
L01XX34

الدوائية العمل

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, المسؤول عن عملية الفسفرة داخل الخلايا من EGF نمو, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, والخلايا السرطانية. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

الدوائية

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 لا. التوافر البيولوجي – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 نانوغرام / مل. TCSS – 7-8 أيام. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 نانوغرام / مل. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 س ح ميكروغرام / مل. Объём распределения – 232 ل (с распределением в ткань опухоли). في عينات الأنسجة السرطانية (سرطان الرئة, سرطان الحنجرة) على 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 نانوغرام / غرام, ما هو 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 نانوغرام / غرام, المقابلة 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – حول 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 لا. البروتينات الاتصال (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (في المختبر 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. يحدث الأيض في ثلاث طرق: O-dimethylation واحد أو كل من السلاسل الجانبية تليها أكسدة للأحماض الكربوكسيلية; أكسدة شاردة الأسيتيلين تليها التحلل إلى أحماض الكربوكسيلية أريل; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. المستقلبات الرئيسية (أقل 10% تركيزات erlotinib) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, مقارنة مع erlotinib; جي الدوائية مماثلة الدوائية эrlotiniba. تخليص – 4.47 ل /. Т1/2 – 36.2 لا. erlotinib الأيض وكميات ضئيلة المشتقة, في الغالب, مع البراز (أكثر 90%), كمية ضئيلة (أقل 9% جرعة واحدة) – الكلى. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, زيادة – المدخنين.

شهادة

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

موانع

فرط الحساسية, فترة الحمل, الرضاعة. فشل كبدي, العمر ل 18 سنوات.

جرعة نظام

داخل, إلى 1 ساعات قبل أو بعد 2 ч после приёма пищи, 1 مرة في اليوم. سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: بواسطة 150 ملغ يوميا, على نحو متطاول. سرطان البنكرياس: بواسطة 100 ملغ يوميا, طويل، بالاشتراك مع جيمسيتابين. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 ملغ.

آثار جانبية

كثيرا (независимо от причинной связи с препаратом): طفح جلدي (69-75%) والإسهال (48-54%), في المقام الأول 1 و 2 مقالة. тяжести и не требуют вмешательства. الطفح الجلدي والإسهال 3/4 مقالة. الجاذبية (9% و 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – في المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 أيام, قبل الإسهال – 12-15 أيام. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: غالبا (أكثر 10%); غالبا (أكثر 1% أقل 10%); النادر (أكثر 0.001% أقل 1%); نادرا (أكثر 0.0001 أقل 0.001%); نادرا (мене 0.0001%), بما في ذلك الحالات الفردية.

من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية, الإسهال, قيء, التهاب الفم, سوء الهضم, وجع بطن, غالبا – نزيف الجهاز الهضمي, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, وظائف الكبد غير طبيعية (مدفوع. AЛT, ACT, البيليروبين), في المقام الأول, عابر, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

من الحواس: غالبا – التهاب الملتحمة, التهاب القرنية والملتحمة الجاف; غالبا – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

الجهاز التنفسي: غالبا – سعال, ضيق التنفس, غالبا – نزف الأنف; النادر – интерстициальные заболевания лёгких (الالتهاب الرئوي الخلالي, التهاب القصيبات طمس, التليف lyegkikh, متلازمة الضائقة التنفسية الحادة, инфильтрация лёгких, مدفوع. مميت).

من الجهاز العصبي: غالبا – صداع, الاعتلال العصبي, منخفض.

للبشرة: غالبا – طفح جلدي, تساقط الشعر, جفاف, حكة.

آخر: غالبا – حمى, تعب, قشعريرة برد, التهابات حادة (الالتهاب الرئوي, تعفن الدم) مدفوع. العدلات, التهاب النسيج الخلوي ليفي, فقدان الوزن.

جرعة مفرطة

الأعراض: الإسهال, الطفح الجلدي, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

علاج: العلاج simptomaticheskaya.

تحذيرات

Интерстициальные заболевания легких (OUT), مدفوع. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. وقوع العام للILD في المرضى, بما في ذلك استخدامها في تركيبة مع العلاج الكيميائي – 0.6%. معظم حالات ILD كان مرتبطا مع ما يصاحب ذلك يتلقون العلاج الكيميائي أو أجريت سابقا, العلاج الإشعاعي, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, أو التهاب الرئة المنتشر. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (ضيق التنفس, السعال والحمى) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, toshnote, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. خلال العلاج، و, الأقل, في غضون 2 أسابيع بعد يجب أن تستخدم وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.

التفاعلات المخدرات

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (مدفوع. الكيتوكونازول) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 ملغ عن طريق الفم 2 مرتين في اليوم ل 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (مدفوع. ريفامبيسين) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 ملغ عن طريق الفم 4 مرتين في اليوم ل 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (لم يتم تثبيت الأهمية السريرية). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.