ТАКСОТЕР

المادة الفعالة: DOCETAXEL
عندما ATH: L01CD02
CCF: المضادة للسرطان المخدرات
ICD-10 رموز (شهادة): C16, ق 34, C49.0, ق 50, C56, ق 61
عندما CSF: 22.03.01.01
الشركة المصنعة: افينتيس فارما S.A. (فرنسا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

التركيز على حل للتسريب كما واضح, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; المذيبات المغلقة – واضح, عديم اللون.

سواغ: بوليسوربات 80.

مذيب: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 مل).

0.61 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (فلوريدا. 1 PC.) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب كما واضح, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; المذيبات المغلقة – واضح, عديم اللون.

سواغ: بوليسوربات 80.

مذيب: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 مل).

2.36 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (فلوريدا. 1 PC.) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. صياغة المادة الفعالة – DOCETAXEL – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) خلية, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

الدوائية

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 م, 36 الألغام و 11.4 ح، على التوالي.

ربط بروتين البلازما أكثر 95%.

الأيض وإفراز

خلال 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, مع البراز – 75%. حول 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, في شكل دون تغيير.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

شهادة

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

- سرطان المبيض المنتشر بعد فشل العلاج مسبق خط 1 (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, سرطان البروستاتا هرمون الحرارية (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

جرعة نظام

من أجل منع تفاعلات فرط الحساسية, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 ملغ / يوم (بواسطة 8 ملغ 2 مرات / يوم) داخل, خلال 3 أيام, البدء من جديد 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 ملغ لل 12, 3 و 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 من الاسبوع.

سرطان الثدي

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® غير 75 مغ/م² من خلال 1 час после введения доксорубицина (50 مغ/م²) и циклофосфамида (500 مغ/م²) كل 3 من الاسبوع. المجموع 6 دورات.

При монотерапии Таксотер^® تدار بجرعة 100 مغ/م² كل 3 من الاسبوع. При комбинации с доксорубицином (50 مغ/م²) или капецитабином (1250 مغ/م² داخل 2 مرات / يوم ل 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® تدار بجرعة 75 مغ/م² كل 3 من الاسبوع.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® غير 100 مغ/م² كل 3 من الاسبوع. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة Таксотер^® تدار بجرعة 75 مغ/م² при монотерапии и 75 مغ/م² в комбинации с препаратами платины каждые 3 من الاسبوع. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

في метастатическом раке яичников Таксотер^® تدار بجرعة 100 مغ/م² كل 3 من الاسبوع.

في местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® تدار بجرعة 75 مغ/م². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 مغ/م² خلال 1 لا, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 مغ/م²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 أيام. Этот режим назначают 1 مرة واحدة كل 3 недели и повторяют до 4 دورات. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

في метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® تدار بجرعة 100 مغ/م² كل 3 من الاسبوع.

في метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® تدار بجرعة 75 مغ/م² 1 مرة واحدة كل 3 من الاسبوع. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 ملغ 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

في метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® تدار بجرعة 75 مغ/م² 1 مرة واحدة كل 3 من الاسبوع. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 مغ/م² خلال 1-3 لا, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 مغ/م²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 أيام, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

تعديل الجرعة

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/ل, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 إلى 75 مغ/م² و / أو 75 إلى 60 مغ/م². إذا كانت هذه التعقيدات تنشأ عند تطبيق جرعة DOCETAXEL 60 مغ/م², ينبغي وقف العلاج.

المرضى الذين يعانون من операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® إلى 60 مغ/م² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 مغ/م² إلى 60 مغ/م². У пациентов со стоматитом 3 أو 4 степени необходимо снижение дозы до 60 مغ/م².

أول ظهور سمية 2 درجات, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 درجات, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 درجات, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 مغ/م².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® يجب وقفها.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

في комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого للمرضى, которые первоначально получают Таксотер^® جرعة 75 مغ/م² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/ل (سيسبلاتين) ولل <75 000/ل (с карбоплатином), أو في المرضى, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 مغ/م². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

في комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 مغ/م². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® من 60 مغ/م² إلى 45 مغ/م². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 مغ/م² إلى 60 مغ/م². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/l والصفائح الدموية > 100 000/ل. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, في الجدول.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

إلى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, الجرعة الموصى بها هي 75 مغ/م². المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات البيليروبين و / أو زيادة نشاط ALT وAST (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) применять Таксотер^® لا ينصح.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® في المرضى المسنين لا. При комбинации с капецитабином у المرضى من كبار السن 60 سنوات рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

حلول الطبخ

التركيز على حل للتسريب 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. وهكذا, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 مل, تحتوي 10 мг/мл доцетаксела, المقابلة 20 ملغ (جرعة, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. وهكذا, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 مل, تحتوي 10 мг/мл доцетаксела, المقابلة 80 ملغ (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (DOCETAXEL 10 ملغ / مل)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 ثانية (لم تهتز!) и оставить на 5 دقيقة في درجة حرارة الغرفة, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (عند درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية.) или при комнатной температуре в течение 8 لا.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, تتألف 250 مل 5% раствора декстрозы или 0.9% محلول كلوريد الصوديوم. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 ملغ, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 ملغ / مل.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

الآثار الجانبية

من نظام المكونة للدم: مشترك – العدلات عكسها (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 أيام (المرضى, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/ل) также составляет 7 أيام. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

الحساسية: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (المد والجزر, طفح جلدي, حكة, ضيق الصدر, الم في الظهر, ضيق التنفس, حمى المخدرات, قشعريرة برد); نادرا – متلازمة ايل ل, متلازمة ستيفنز جونسون. Возможно развитие тяжелых реакций (انخفاض ضغط الدم, تشنج قصبي, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

ردود الفعل الجلدية: تساقط الشعر, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; نادرا – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, هيبو- или гиперпигментация ногтей, onixolizis.

التمثيل الغذائي: احتباس السوائل – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, زيادة في مؤشر كتلة الجسم. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 كغ أو أكثر. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 مغ/م² و 489.7 مغ/م² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

من الجهاز الهضمي: غثيان, قيء, الإسهال, فقدان الشهية, الإمساك, التهاب الفم, طعم اضطراب, التهاب المريء, ألم شرسوفي; التهاب القولون, включая ишемический, التهاب الأمعاء, ثقب في المعدة أو الأمعاء; نادرا – نزيف الجهاز الهضمي, العلوص. في المرضى, получающих монотерапию Таксотером^® جرعة 100 مغ/م², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, من 2.5 مرات ULN, отмечается менее, من 5% الحالات. في بعض الحالات، – التهاب الكبد (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, فرط, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. إذا استمرت الأعراض, то лечение следует прекратить. نادرا – التشنجات, преходящая потеря сознания.

نظام القلب والأوعية الدموية: إيقاع القلب غير طبيعية (الجيوب الأنفية عدم انتظام دقات القلب, الرجفان الأذيني), الذبحة الصدرية غير المستقرة, فشل القلب, arterïalnaya نقص سكر الدم- أو ارتفاع ضغط الدم; نادرا – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

الجهاز التنفسي: نادرا – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

نظام العضلات والعظام: ألم مفصلي, ألم عضلي, ضعف العضلات.

من جانب الجهاز الرؤية: نادرا – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (أو بدون), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; نادرا, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

ردود الفعل المحلية: умеренно выраженные гиперпигментация, التهاب, احمرار, جفاف, بادئة معناها وريد, نزف, отек вен.

آخر: يقينا, ضيق التنفس, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® في комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, ألم مفصلي, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, ثعلبة, нарушений со стороны ногтей, астении, mialgii, отеков нижних конечностей.

المرضى فوق سن ال 60 سنوات, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 درجات.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 درجات, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® في комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

موانع

— исходное число нейтрофилов <1500/ل;

- كبد الإنسان أعربت عن;

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- فرط الحساسية للدواء.

الحمل والرضاعة

Таксотер^® بطلان خلال فترة الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

تحذيرات

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 أيام أو أكثر) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. أعراض خفيفة من فرط الحساسية (احمرار الوجه, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (انخفاض ضغط الدم, تشنج قصبي, الطفح الجلدي المعمم, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

المرضى, تلقي DOCETAXEL حيد بجرعة 100 مغ/م² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, أكثر من 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 مرات ULN, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: تعفن الدم, نزيف الجهاز الهضمي, العدلات الحموية, عدوى, نقص الصفيحات, التهاب الفم, يقينا. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® غير 75 مغ/م². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

رصد المعلمات المختبر

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

استخدام في طب الأطفال

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® الأطفال.

جرعة مفرطة

الأعراض: قمع وظيفة نخاع العظام, perifericheskaya الاعتلال العصبي, التهاب الغشاء المخاطي.

علاج: لا ترياق محدد. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. إذا الإنفاق الضروري علاج أعراض.

التفاعلات المخدرات

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (السيكلوسبورين, تيرفينادين, الكيتوكونازول, الاريثروميسين, ترولياندوميسين). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, تعطى الفرصة للتعبير عن التفاعل.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (مثل الاريثروميسين, difengidramin, بروبرانولول, بروبافينون, الفينيتوين, салицилат, سلفاميثوكسازول, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

التفاعلات الدوائية

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (ج_ماكس, الجامعة الأمريكية بالقاهرة) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (ج_ماكس, الجامعة الأمريكية بالقاهرة) доцетаксела.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, يحتوي على 20 мг доцетаксела, – 24 أشهر. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, يحتوي على 80 мг доцетаксела, – 36 أشهر.