TAYVERB

المادة الفعالة: Lapatiniʙ
عندما ATH: L01XE07
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. مثبط التيروزين كيناز البروتين
ICD-10 رموز (شهادة): ق 50
عندما CSF: 22.06
الشركة المصنعة: شركة جلاكسو سميث كلاين للتجارة (روسيا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة لون اصفر, بيضوي, عدسي, جانب واحد من قرص على نحو سلس, محفورة على الآخر “GS XJG”.

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, بوفيدون K30, الصوديوم كاربوكسيميثيل النشا (نوع A), ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: صبغ أصفر Opadry (gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأحمر (E172), أكسيد الحديد الأصفر (E172), ماكروغول 400, بوليسوربات 80).

10 PC. – بثور (7) – حزم من الورق المقوى (2) – حزم.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات. ذو وجهين, مثبط انتقائي التيروزين كيناز داخل الخلايا, فإنه يلزم لمستقبلات عامل نمو البشرة (البشرة مستقبلات عامل النمو – EGFR / ErbB1 и نمو البشرة مستقبلات عامل البشري – HER2 + / NEU / ЕrbВ2 +). وهو يختلف عن غيرها من مثبطات التيروزين كيناز bystroobratimyh التفكك أبطأ مع ErbB1- ومستقبلات ErbV2 (فترة التفكك 50% يجند من مجمع يجند مستقبلات ما يقرب من 300 م).

بالإضافة إلى تلقاء نفسها في النشاط المختبر وقد تجلى نشاط مضافة من lapatinib و 5 فلورويوراسيل (aktivnыy capecitabine الأيض) عندما تستخدم بالاقتران للخطوط الخلايا السرطانية أربعة. تم تقييم تأثير كابح للخلايا المعالجة تراستوزوماب. أظهر Lapatinib نشاط كبير في خلد خطوط الخلايا السرطانية في وسائل الإعلام, تحتوي تراستوزوماب, أن لا يظهر أي مقاومة عبر بين بروابط اثنين HER2 + / NEU / ERBB2 +.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر, أن lapatinib هو الركيزة لBCRP النقل (الثدي بروتين المقاومة السرطان, البروتين مقاومة سرطان الثدي) – ABCGI (كاسيت فصيلة G1 АТР ملزم, كاسيت نقل G1 ATP ملزم), P-بروتين سكري وABCB1 (كاسيت فصيلة B1 ATP ملزم, كاسيت نقل B1 ATP ملزم). أيضا, lapatinib في المختبر لديه الأثر السلبي على حاملات البيانات. الأهمية السريرية لهذه الآثار، وتأثير ذلك على الدوائية للأدوية أخرى, وكذلك التحضيرات, النشاط انتيتومور, لم يعرف بعد.

فعالية وسلامة سريرية

وفقا لlapatinib البحوث هو الدواء الفعال, عندما تدار كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي. أظهرت النتائج, إن الجمع بين استخدام lapatinib مع capecitabine لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ERBB2 إيجابي يزيد من الوقت لتطور، وبشكل كبير، ويقلل بشكل ملحوظ من خطر تطور المرض.

تم التعرف عليه الاتجاه نحو تحسين البقاء على قيد الحياة, وقللت من خطر الموت.

الدوائية

امتصاص

امتصاص بعد تناوله عن طريق الفم غير مكتمل ومتغير. معامل لتقلب AUC هو من حول 50 إلى 100%. المحددة في الدورة الدموية في المتوسط 0.25 لا (نطاق 0-1.5 لا). من_makh وصلت إلى ما يقرب من 4 ساعة بعد إدارة lapatinib.

ج_SS^ماكس في التوازن عندما تؤخذ الجرعة اليومية 1250 المتوسطات ملغ 2.43 (1.57-3.77) ميكروغرام / مل, الجامعة الأمريكية بالقاهرة – 36.2 (23.4-56) ز × ح / مل.

التوافر البيولوجي للlapatinib يعتمد على تناول الطعام. التعرض المنتظم للlapatinib يزداد عند أخذ الدواء في نفس الوقت الغذاء. زيادات AUC 3 و 4 مرات, ج_ماكس حول 2.5 و 3 أعلى مرات عندما تؤخذ مع الطعام منخفض الدهون أو عالية, على التوالي.

التوزيع

Lapatinib لديه درجة عالية من الربط (أكثر من 99%) الألبومين وألفا 1 حمض بروتين سكري البلازما.

التمثيل الغذائي

Lapatinib يخضع لعملية التمثيل الغذائي واسع النطاق, أساسا عن طريق CYP3A4 وCYP3A5, إلى CYP2C19 بدرجة أقل وCYP2C8 لتشكيل مختلف الأيض الاوكسيجين.

في lapatinib المختبر في تركيزات ذات الصلة سريريا يمنع CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib يحول دون التالية قليلا الميكروسومي انزيمات الكبد: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

على متطوعين أصحاء, تلقي الكيتوكونازول (مثبط CYP3A4) جرعة 200 ملغ 2 مرات / يوم, خلال 7 أيام, وزاد التوزيع المنتظم للlapatinib تقريبا 3.6 مرات, تي_1/2 – في 1.7 مرات.

على متطوعين أصحاء, تلقي الكاربامازيبين (CYP3A4 محفز) جرعة 100 ملغ 2 مرات / يوم, خلال 3 أيام 200 ملغ 2 مرات / يوم ل 17 أيام, انخفض التوزيع المنتظم للlapatinib من قبل 72%.

اقتطاع

تي_1/2 زيادة عند تلقي جرعة واحدة بشكل تابع الجرعة. يتم تحقيق حالة التوازن بعد 6-7 استقبال اليوم, تي_1/2 التوازن هو 24 لا.

الاستنتاجات الرئيسية الأمعاء – متوسط 27% في شكل دون تغيير, أقل 2% تفرز جرعة عن طريق الكلى دون تغيير، وكما الأيض.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

فمن غير المرجح تأثير القصور الكلوي على الدوائية للlapatinib.

وقد درس الدوائية للlapatinib في معتدلة (7-9 نقطة على تصنيف الطفل-بف, ن = 8) والثقيلة (>9 نقطة على تصنيف الطفل-بف, ن = 4) القصور الكبدي. lapatinib الجامعة الأمريكية بالقاهرة بعد جرعة واحدة 100 ملغ بمقدار 56% و 85% على التوالي.

شهادة

- توزيع و / أو النقيلي سرطان الثدي overexpressing ERBB2 +(HER2 +)-مستقبلات, كجزء من العلاج المركب مع capecitabine, المرضى, تعامل سابقا مع, والتي تضمنت تراستوزوماب.

جرعة نظام

مسار العلاج يمكن أن يتم إلا من متخصص lapatinib, مع خبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. يؤخذ Lapatinib بالاشتراك مع capecitabine.

الجرعة الموصى بها من lapatinib 1250 ملغ (5 علامة التبويب.)/SUT, وحيد, يوميا. يؤخذ Lapatinib كما 1 ساعات قبل أو بعد 1 ح بعد الأكل.

لم يتم تجديد ضاعت جرعة من lapatinib, أي. أخذ الجرعة المنسية, تقليل الفترات الفاصلة بين الجرعات, لا ينبغي أن يكون.

Rekomenduemaya أنظمة الجرعات – 2000 مغ/م² سطح الجسم / يوم, في 2 قبول (كل 12 لا), يومي 1-IT-ي 14 يوما, كل 21 يوم. فمن المستحسن أن تأخذ capecitabine أثناء تناول الطعام أو أثناء 30 دقيقة بعد وجبة.

تجربة المخدرات في الأطفال لا

لم يكن هناك اختلاف في فعالية, التحمل وسلامة lapatinib على حسب عمر (المرضى المسنين).

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أنها لا تتطلب تصحيح الجرعات نظام.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد البيانات غير كافية لتوليد توصيات محددة لتصحيح الجرعات نظام.

تعليق تلقي lapatinib أو تخفيض الجرعة

انتهاكات نظام القلب والأوعية الدموية

يجب التوقف عن معاملة lapatinib اذا انخفض يقم أعراض البطين جزء ل 3 درجة أو أكثر (تصنيف الأحداث السلبية من المعهد الوطني للسرطان), أو في حالة انخفاض أقل من المعيار المسموح بها. ويمكن استئناف العلاج lapatinib لا سابق من 2 أسابيع بجرعة أقل (1000 ملغ / يوم) وفقط إذا كان مستوى ترك جزء البطين هو ضمن الحدود الطبيعية المقبولة.

عملية الرئوي الخلالي / التهاب رئوي

يجب التوقف عن معاملة lapatinib في حال أعراض رئوية الإرشادية الرئة الخلالي عملية التنمية / التهاب رئوي 3 درجة أو أكثر (تصنيف الأحداث السلبية من المعهد الوطني للسرطان).

غيرها من مظاهر السمية

ويمكن اتخاذ قرار لإنهاء التطبيق أو تغيير جرعة الدواء, عندما يكون مستوى التأثيرات السامة لتطوير أكبر من أو يساوي 2 درجة تصنيف الأحداث السلبية من المعهد الوطني للسرطان. ويمكن البدء في العلاج مع جرعات أكثر 1250 ملغ / يوم, إذا انخفض مستوى للآثار السمية 1 درجة وأقل. في حالة تكرار حدوث التأثيرات السمية لجرعة lapatinib يجب أن تخفض إلى 1000 ملغ / يوم.

الآثار الجانبية

تم تقييم السلامة كما lapatinib حيد, والاستخدام المتزامن مع capecitabine.

وقد صنفت وقوع أحداث سلبية على النحو التالي:: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥1 / 100, <1/10), أحيانا (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000), بما في ذلك الحالات الفردية.

وحيد lapatinibom

من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية, الإسهال (التي يمكن أن تؤدي إلى الجفاف), غثيان, قيء; أحيانا – giperʙiliruʙinemija, زيادة ALT, IS, الفوسفاتيز القلوية.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – انخفاض في البطين الأيسر الكسر القذفي (90% – عرضي). فإنه يحل من تلقاء أنفسهم في 60% المرضى بعد انسحاب المخدرات. لوحظ انخفاض أعراض في ترك الكسر القذفي البطين في 0.1% المرضى (بحة في الصوت, فشل القلب, الخفقان).

الجهاز التنفسي: أحيانا – عملية الرئوي الخلالي / التهاب رئوي.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي (بما في ذلك حب الشباب).

من الجسم ككل: غالبا – ضعف.

Lapatinib في تركيبة مع kapetsitabinom

بالإضافة إلى المذكورة أعلاه, وقد لوحظ أن ردود الفعل السلبية التالية على خلفية الاستخدام المشترك للlapatinib وcapecitabine مع تردد فوق 5%, بالمقارنة مع capecitabine حيد.

من الجهاز الهضمي: غالبا – سوء الهضم.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – جفاف.

لاحظ مع نفس التردد في مجموعة من lapatinib + capecitabine capecitabine وGRUPPE

من الجهاز الهضمي: غالبا – التهاب الفم, الإمساك, آلام في البطن, giperʙiliruʙinemija.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – eritrodizesteziya الراحي الأخمصي-.

من الجسم ككل: غالبا – mukozit.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم في الظهر والأطراف.

CNS: غالبا – أرق; غالبا – صداع.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- فرط الحساسية للlapatinib أو أي مكون آخر من هذا الدواء.

وينبغي إيلاء الاعتبار المعلومات حول موانع وسلامة capecitabine المخدرات, إذا يدار بالاشتراك مع lapatinib.

من الحذر يجب أن توصف للشروط, والتي يمكن أن تؤدي إلى فشل البطين الأيسر, القصور الكبدي معتدلة أو شديدة (7 والمزيد من النقاط على الطفل-بف).

الحمل والرضاعة

لا توجد حالات معروفة لاستخدام lapatinib أثناء الحمل.

النساء في سن الإنجاب يجب أن تكون على حذر من استخدام وسائل منع الحمل كافية, و, انقطاع تلت ذلك الحمل خلال فترة العلاج مع lapatinib. عند استخدامها بجرعات, سمية للأم, لم يكن لديك Lapatinib ماسخ في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب الحوامل ولكن, في نفس الوقت, وكان سبب بعض التشوهات في تطوير.

النساء والرجال أثناء العلاج lapatinib ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد انتهاء الحاجة إلى استخدام وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.

غير معروف, أم lapatinib في حليب الثدي. أثناء العلاج، ويوصى lapatinib لوقف الرضاعة الطبيعية بسبب احتمال وقوع أحداث سلبية نموذجي لرضيع.

تحذيرات

يجب أن يتم علاج lapatinib بها إلا تحت إشراف طبيب مختص, مع تجربة علاج كيميائي.

قبل العلاج، لا بد من تحديد مستوى البطين الأيسر الكسر القذفي. السيطرة على مستوى غادر الكسر القذفي البطين ينبغي أن تستمر خلال فترة العلاج مع lapatinib, لمنعها من الانزلاق تحت النطاق المسموح به. يجب التوقف عن معاملة lapatinib في حالة انخفاض الكسر القذفي ل 3 درجة أو أكثر, أو في حالة انخفاض أقل من المعيار المسموح بها. ويمكن استئناف العلاج lapatinib لا سابق من 2 أسابيع بجرعة أقل (1000 ملغ / يوم، وإلا إذا كان مستوى من ترك جزء البطين هو ضمن الحدود الطبيعية المقبولة). انخفاض دائم في الجهة اليسرى لجزء قذف البطين لل 9 أسابيع من العلاج, عادة, أنه يحد من مدة العلاج.

وهناك تقارير عن حالات التهاب رئوي خلالي وعملية الرئوية في اتصال مع قبول lapatinib. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أعراض سرطان الرئة, مما يدل على تطور الخلالي الرئوي عملية / التهاب رئوي.

فمن المستحسن أن تعيين المخدرات مضاد الإسهال في تطور الأعراض الأولى. إذا إسهال حاد قد تتطلب تعيين الشوارد والسوائل لمنع الجفاف (PO / في), تعليق أو إلغاء قبول lapatinib المخدرات.

ويرافق استخدام lapatinib بواسطة الكبد, نادرا ما يمكن أن تكون شديدة. وظائف الكبد (مستويات الألانين, البيليروبين والفوسفاتيز القلوية) ينبغي رصدها قبل المعالجة, ثم شهريا, أو كما هو مبين سريريا. يجب التوقف عن معاملة lapatinib إذا ضعف الكبد الحاد; لم يتم تعيين هؤلاء المرضى تكرار العلاج Tayverbom. هناك حالات تسمم الكبد في تعيين مثبطات التيروزين كيناز.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

آلية عمل lapatinib تشير أي تأثير على القدرة على التركيز. على الرغم من ذلك, ينبغي أن تأخذ في الاعتبار حالة سريرية العامة للمريض وإمكانية وضع الأحداث السلبية عند تقييم القدرة على قيادة السيارات وتشغيل الآلات, تتطلب استجابة سريعة.

جرعة مفرطة

وكانت الجرعة اليومية القصوى في الدراسات 1800 ملغ.

تناول أكثر تواترا من المخدرات قد يؤدي الى زيادة تراكيز lapatinib في مصل الدم, حتى لا تأخذ الجرعة المنسية, تقليل الفترات الفاصلة بين الجرعات.

الأعراض: مسجل رسالة واحدة للقبول 3000 ملغ من lapatinib ل 10 أيام والإسهال المتقدمة 3 درجة والقيء في يوم 10. أعراض حلها بعد I / الإماهة ووقف العلاج.

علاج: العلاج simptomaticheskaya. غسيل الكلى ليست فعالة. عدم وجود ترياق محدد لlapatinib.

التفاعلات المخدرات

محرضات CYP3A أو مثبطات يمكن أن تؤثر الدوائية للlapatinib. مع الاستخدام المتزامن لlapatinib ومثبطات يعرف من CYP3A (على سبيل المثال, الكيتوكونازول, يتراكونازول, عصير جريب فروت) يجب أن تكون حذرا وترصد عن كثب حالة وممكنة ردود الفعل السلبية السريرية للمريض. إذا لزم الأمر، والمريض المشارك إدارة المانع CYP3A4 القوية اللازمة للحد من جرعة lapatinib 500 ملغ / يوم, تحسب على النحو, لضبط AUC lapatinib إلى القيمة, الاستخدام الملائم للlapatinib دون مثبطات. لكن, لا lapatinib البيانات السريرية في تعديل الجرعة للمرضى, تلقي المانع من امكانات CYP3A4. بعد إلغاء مثبط قوي, فقط بعد إزالته من الجسم, بعد حوالي 1 يجب الأسبوع تزيد مرة أخرى الجرعة إلى lapatinib الموصى بها.

مع الاستخدام المتزامن لlapatinib والمحرضات المعروفة CYP3A4 (على سبيل المثال, ريفامبيسين, كاربامازيبين, الفينيتوين) ويجب أن تكون حذرا وترصد عن كثب حالة وممكنة ردود الفعل السلبية السريرية للمريض.

إذا لزم الأمر، يجب أن يتم اختيار المرضى المشاركين في إدارة محرضات CYP3A4 القوية جرعة من lapatinib, على أساس التسامح, زيادته تدريجيا مع 1250 ملغ / يوم ل 4500 ملغ / يوم. يتم احتساب هذه الجرعة كما, لضبط AUC lapatinib إلى القيمة, الاستخدام الملائم للlapatinib دون المحاثات. ومع ذلك، لا توجد بيانات السريرية في المرضى الذين يعانون lapatinib, تلقي محرضات CYP3A4 القوية. بعد إلغاء محفز قوي, فقط بعد حوالي 2 يجب مرة أخرى أن تخفض الأسبوع إلى الجرعة الموصى بها من lapatinib.

Lapatinib يمنع CYP3A4 في المختبر، وCYP2C8 في تركيزات ذات الصلة سريريا. يجب توخي الحذر حين تعيين lapatinib والعقاقير مع مجموعة العلاجي الضيق, هي ركائز هذه الانزيمات. Lapatinib هو الركيزة لBCRP بروتينات النقل وP بروتين سكري. مثبطات ومحرضات لهذه البروتينات قد يغير من العمل و / أو توزيع lapatinib.

Lapatinib يمنع بروتين سكري البروتينات الناقلة P, BCRP и ОАТР1В1 في المختبر. لم يدرس الأهمية السريرية لهذه الآثار, ولكن من الممكن, lapatinib التي يمكن أن تؤثر الدوائية من ركائز بروتين سكري P (على سبيل المثال, digoksina), BCRP (على سبيل المثال, Topotecan) وOATR1V1 (على سبيل المثال, رسيوفاستاتين).

الاستخدام المشترك للlapatinib مع capecitabine أو تراستوزوماب لم يؤثر على المعلمات الدوائية للأدوية.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.