Lapatiniʙ

عندما ATH:
L01XE07

الدوائية العمل

وكيل انتيتومور, عكسها, مثبط انتقائي التيروزين كيناز داخل الخلايا. يربط لمستقبلات عامل نمو البشرة (البشرة مستقبلات عامل النمو – EGFR / ErbB1 и نمو البشرة مستقبلات عامل البشري – HER2 + / NEU / ЕrbВ2 +). وهو يختلف عن غيرها من مثبطات التيروزين كيناز bystroobratimyh التفكك أبطأ مع ErbB1- ومستقبلات ErbV2 (فترة التفكك 50% يجند من مجمع يجند مستقبلات ما يقرب من 300 م).

بالإضافة إلى تلقاء نفسها في النشاط المختبر وقد تجلى نشاط مضافة من lapatinib و 5 فلورويوراسيل (aktivnыy capecitabine الأيض) عندما تستخدم بالاقتران للخطوط الخلايا السرطانية أربعة. تم تقييم تأثير كابح للخلايا المعالجة تراستوزوماب. أظهر Lapatinib نشاط كبير في خلد خطوط الخلايا السرطانية في وسائل الإعلام, تحتوي تراستوزوماب, أن لا يظهر أي مقاومة عبر بين بروابط اثنين HER2 + / NEU / ERBB2 +.

وفقا لlapatinib البحوث هو الدواء الفعال, عندما تدار كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي. أظهرت النتائج, إن الجمع بين استخدام lapatinib مع capecitabine لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ERBB2 إيجابي يزيد من الوقت لتطور، وبشكل كبير، ويقلل بشكل ملحوظ من خطر تطور المرض.

تم التعرف عليه الاتجاه نحو تحسين البقاء على قيد الحياة, وقللت من خطر الموت.

الدوائية

امتصاص بعد تناوله عن طريق الفم غير مكتمل ومتغير. معامل لتقلب AUC هو من حول 50 إلى 100%. المحددة في الدورة الدموية في المتوسط 0.25 لا (نطاق 0-1.5 لا). المعزة تقريبا 4 ساعة بعد إدارة lapatinib.

كسماكس في حالة توازن مع قبول يومي لجرعة 1250 المتوسطات ملغ 2.43 (1.57-3.77) ميكروغرام / مل, الجامعة الأمريكية بالقاهرة – 36.2 (23.4-56) ز × ح / مل.

التوافر البيولوجي للlapatinib يعتمد على تناول الطعام. التعرض المنتظم للlapatinib يزداد عند أخذ الدواء في نفس الوقت الغذاء. زيادات AUC 3 و 4 مرات, كم تقريبا 2.5 و 3 أعلى مرات عندما تؤخذ مع الطعام منخفض الدهون أو عالية, على التوالي.

Lapatinib لديه درجة عالية من الربط (أكثر من 99%) جليكوبروتينس alfa1--البلازما البومينوم والحامض.

Lapatinib يخضع لعملية التمثيل الغذائي واسع النطاق, أساسا عن طريق CYP3A4 وCYP3A5, إلى CYP2C19 بدرجة أقل وCYP2C8 لتشكيل مختلف الأيض الاوكسيجين.

في lapatinib المختبر في تركيزات ذات الصلة سريريا يمنع CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib يحول دون التالية قليلا الميكروسومي انزيمات الكبد: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

T1/2 يزيد عندما أخذ مرة واحدة جرعة دوزوزاويسيمو. يتم تحقيق حالة التوازن بعد 6-7 استقبال اليوم, T1/2 في التوازن 24 لا.

الاستنتاجات الرئيسية الأمعاء – متوسط 27% في شكل دون تغيير, أقل 2% تفرز جرعة عن طريق الكلى دون تغيير، وكما الأيض.

فمن غير المرجح تأثير القصور الكلوي على الدوائية للlapatinib.

وقد درس الدوائية للlapatinib في معتدلة (7-9 نقطة على تصنيف الطفل-بف, ن = 8) والثقيلة (>9 نقطة على تصنيف الطفل-بف, ن = 4) القصور الكبدي. lapatinib الجامعة الأمريكية بالقاهرة بعد جرعة واحدة 100 ملغ بمقدار 56% و 85% على التوالي.

شهادة

المشتركة و/أو الورم الخبيث المنتشر من الغدة الثديية مع البشرية كاليكرين tissular ErbB2 +(HER2 +)-مستقبلات, كجزء من العلاج المركب مع capecitabine, المرضى, تعامل سابقا مع, والتي تضمنت تراستوزوماب.

جرعة نظام

ويستخدم في تركيبة مع كابيسيتابينوم لاباتينيب.

جرعة Rekomeduemaâ من لاباتينيبا 1250 ملغ 1 الوقت /, يوميا. يؤخذ Lapatinib كما 1 ساعات قبل أو بعد 1 ح بعد الأكل.

لم يتم تجديد ضاعت جرعة من lapatinib, أي. أخذ الجرعة المنسية, تقليل الفترات الفاصلة بين الجرعات, لا ينبغي أن يكون.

وفي الوقت ذاته تطبيق كابيسيتابيني، تحت نظام خاص.

يجب التوقف عن معاملة lapatinib اذا انخفض يقم أعراض البطين جزء ل 3 درجة أو أكثر (تصنيف الأحداث السلبية من المعهد الوطني للسرطان), أو في حالة انخفاض أقل من المعيار المسموح بها. ويمكن استئناف العلاج lapatinib لا سابق من 2 أسابيع بجرعة أقل (1000 ملغ /) وفقط إذا كان مستوى ترك جزء البطين هو ضمن الحدود الطبيعية المقبولة.

يجب التوقف عن معاملة lapatinib في حال أعراض رئوية الإرشادية الرئة الخلالي عملية التنمية / التهاب رئوي 3 درجة أو أكثر (تصنيف الأحداث السلبية من المعهد الوطني للسرطان).

ويمكن اتخاذ قرار بإنهاء الاستخدام أو تغيير جرعة لاباتينيبا, عندما يتوافق مع مستوى تطوير آثار سمية 2 تصنيف درجة أو أكثر الآثار الضائرة المعهد الوطني للسرطان. بينما الحد من الآثار السامة لانخفض إلى 1 يمكن استئناف درجة وأقل من العلاج بجرعة 1250 ملغ/في حالة تكرار الآثار السامة للجرعة لاباتينيبا ينبغي تخفيضه إلى 1000 ملغ /

الآثار الجانبية

وحيد lapatinibom

من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية, الإسهال (التي يمكن أن تؤدي إلى الجفاف), غثيان, قيء; أحيانا – giperʙiliruʙinemija, زيادة ALT, IS, الفوسفاتيز القلوية.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – انخفاض في البطين الأيسر الكسر القذفي (90% – عرضي). فإنه يحل من تلقاء أنفسهم في 60% المرضى بعد انسحاب المخدرات. لوحظ انخفاض أعراض في ترك الكسر القذفي البطين في 0.1% المرضى (بحة في الصوت, فشل القلب, الخفقان).

الجهاز التنفسي: أحيانا – عملية الرئوي الخلالي / التهاب رئوي.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي (بما في ذلك حب الشباب).

من الجسم ككل: غالبا – ضعف.

Lapatinib في تركيبة مع kapetsitabinom

من الجهاز الهضمي: غالبا – سوء الهضم.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – جفاف.

لاحظ مع نفس التردد في مجموعة من lapatinib + capecitabine capecitabine وGRUPPE

من الجهاز الهضمي: غالبا – التهاب الفم, الإمساك, آلام في البطن, giperʙiliruʙinemija.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – eritrodizesteziya الراحي الأخمصي-.

من الجسم ككل: غالبا – mukozit.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم في الظهر والأطراف.

CNS: غالبا – أرق; غالبا – صداع.

موانع

فترة الحمل, الرضاعة (الرضاعة الطبيعية), فرط الحساسية لاباتينيبو.

تحذيرات

يجب أن يتم علاج lapatinib بها إلا تحت إشراف طبيب مختص, مع تجربة علاج كيميائي.

الحذر يجب أن يكون تطبيق عند الشروط, والتي يمكن أن تؤدي إلى فشل البطين الأيسر, القصور الكبدي معتدلة أو شديدة (7 والمزيد من النقاط على الطفل-بف).

وينبغي أن تأخذ في الاعتبار المعلومات حول موانع الموجودة والسلامة التي تنطوي على تطبيق كابيسيتابيني جنبا إلى جنب مع لاباتينيبوم.

قبل العلاج لتقييم مستوى الكسر قذف البطين الأيسر. خلال العلاج ينبغي رصد مستوى الكسر قذف البطين الأيسر, لمنع انخفاض المؤشر أدناه القيم المقبولة. ينبغي وقف العلاج لاباتينيبوم في حالة الحد من كسر قذفي 3 درجة أو أكثر, أو في حالة انخفاض أقل من المعيار المسموح بها. ويمكن استئناف العلاج lapatinib لا سابق من 2 أسابيع بجرعة أقل (1000 ملغ/وفقط إذا كان مستوى الكسر قذف البطين الأيسر ضمن حدود مقبولة للقواعد). انخفاض دائم في الجهة اليسرى لجزء قذف البطين لل 9 أسابيع من العلاج, عادة, أنه يحد من مدة العلاج.

أثناء العلاج، ينبغي رصد المرضى للكشف عن أعراض رئوية, مما يدل على تطور الخلالي الرئوي عملية / التهاب رئوي.

في أول بادرة من الإسهال للمخدرات بروتيفودياريجنيه التعيين. إذا إسهال حاد قد تتطلب تعيين الشوارد والسوائل لمنع الجفاف (PO / في), تعليق للحصول على لاباتينيبا أو بإلغائه.

قبل العلاج, ثم شهريا, أما عن المؤشرات السريرية ينبغي رصد الكبد (نشاط الترانساميناسات, الفوسفاتيز القلوية, محتوى البيليروبين). ينبغي أن تتوقف في انتهاك خطير لعلاج الكبد لاباتينيبوم, ولا تعقد العلاج المتكررة. هناك حالات تسمم الكبد في تعيين مثبطات التيروزين كيناز. في المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد البيانات غير كافية لتوليد توصيات محددة بشأن وضع التصحيح.

مرضى الكلي البشرية ليس وضع التصحيح المطلوب.

الخبرة المكتسبة في تطبيق هذا العقار في الأطفال لا

لم يكن هناك اختلاف في فعالية, التحمل وسلامة lapatinib على حسب عمر (المرضى المسنين).

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

آلية عمل lapatinib تشير أي تأثير على القدرة على التركيز. على الرغم من ذلك, ينبغي أن تأخذ في الاعتبار حالة سريرية العامة للمريض وإمكانية وضع الأحداث السلبية عند تقييم القدرة على قيادة السيارات وتشغيل الآلات, تتطلب استجابة سريعة.

التفاعلات المخدرات

محرضات CYP3A أو مثبطات يمكن أن تؤثر الدوائية للlapatinib. مع الاستخدام المتزامن لlapatinib ومثبطات يعرف من CYP3A (على سبيل المثال, الكيتوكونازول, يتراكونازول, عصير جريب فروت) يجب أن تكون حذرا وترصد عن كثب حالة وممكنة ردود الفعل السلبية السريرية للمريض. إذا لزم الأمر، والمريض المشارك إدارة المانع CYP3A4 القوية اللازمة للحد من جرعة lapatinib 500 ملغ /, تحسب على النحو, لضبط AUC lapatinib إلى القيمة, الاستخدام الملائم للlapatinib دون مثبطات. لكن, لا lapatinib البيانات السريرية في تعديل الجرعة للمرضى, تلقي المانع من امكانات CYP3A4. بعد إلغاء مثبط قوي, فقط بعد إزالته من الجسم, بعد حوالي 1 يجب الأسبوع تزيد مرة أخرى الجرعة إلى lapatinib الموصى بها.

مع الاستخدام المتزامن لlapatinib والمحرضات المعروفة CYP3A4 (على سبيل المثال, ريفامبيسين, كاربامازيبين, الفينيتوين) ويجب أن تكون حذرا وترصد عن كثب حالة وممكنة ردود الفعل السلبية السريرية للمريض.

إذا كنت بحاجة إلى تعيين متزامنة المريض يجب تحديد جرعة CYP3A4 محفز قوي لاباتينيبا استناداً إلى قابلية, زيادته تدريجيا مع 1250 ملغ/مل 4500 ويحسب ملغ/الجرعة, لضبط AUC lapatinib إلى القيمة, الاستخدام الملائم للlapatinib دون المحاثات. ومع ذلك، لا توجد بيانات السريرية في المرضى الذين يعانون lapatinib, تلقي محرضات CYP3A4 القوية. بعد إلغاء محفز قوي, فقط بعد حوالي 2 يجب مرة أخرى أن تخفض الأسبوع إلى الجرعة الموصى بها من lapatinib.

Lapatinib يمنع CYP3A4 في المختبر، وCYP2C8 في تركيزات ذات الصلة سريريا. يجب توخي الحذر حين تعيين lapatinib والعقاقير مع مجموعة العلاجي الضيق, هي ركائز هذه الانزيمات. Lapatinib هو الركيزة لBCRP بروتينات النقل وP بروتين سكري. مثبطات ومحرضات لهذه البروتينات قد يغير من العمل و / أو توزيع lapatinib.

ليس مستبعدا, أن لاباتينيب يمكن أن تؤثر على ركائز بروتين سكري فارماكوكينيتيكو (ع) (على سبيل المثال, digoksina), BCRP (على سبيل المثال, Topotecan) وOATR1V1 (على سبيل المثال, رسيوفاستاتين).