SUTENT

المادة الفعالة: السونيتينيب sunitinib
عندما ATH: L01XE04
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. مثبط التيروزين كيناز البروتين
ICD-10 رموز (شهادة): C16, ج 17, C64
عندما CSF: 22.06
الشركة المصنعة: شركة فايزر ايطاليا ش.م.ل.. (إيطاليا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

كبسولات الجيلاتين الصلبة, الأحمر والبني; المطبوعة على الغطاء “فايزر”, على الجسم – “STN 12.5 ملغ”; محتويات كبسولات – حبات من الأصفر إلى البرتقالي.

سواغ: مانيتول, الصوديوم Croscarmellose, البوفيدون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين كبسولات قذيفة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأحمر.
هيكل الحبر يشمل: اللك المصفى, البوفيدون, ثاني أكسيد التيتانيوم.

30 PC. – زجاجات البولي ايثيلين عالي الكثافة (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, مع غطاء البني والبرتقالي والجسم الحمراء اللون البني; المطبوعة على الغطاء “فايزر”, على الجسم – “STN 25 ملغ”; محتويات كبسولات – حبات من الأصفر إلى البرتقالي.

سواغ: مانيتول, الصوديوم Croscarmellose, البوفيدون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين كبسولات قذيفة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأحمر, أكسيد الحديد الأصفر, أكسيد الحديد الأسود.
هيكل الحبر يشمل: اللك المصفى, البوفيدون, ثاني أكسيد التيتانيوم.

30 PC. – زجاجات البولي ايثيلين عالي الكثافة (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, ضوء البني والبرتقالي اللون; المطبوعة على الغطاء “فايزر”, على الجسم – “STN 50 ملغ”; محتويات كبسولات – حبات من الأصفر إلى البرتقالي.

سواغ: مانيتول, الصوديوم Croscarmellose, البوفيدون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين كبسولات قذيفة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأحمر, أكسيد الحديد الأصفر, أكسيد الحديد الأسود.
هيكل الحبر يشمل: اللك المصفى, البوفيدون, ثاني أكسيد التيتانيوم.

30 PC. – زجاجات البولي ايثيلين عالي الكثافة (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

وكيل انتيتومور, مثبط التيروزين كيناز البروتين. قادرة على تثبيط مستقبلات التيروزين في وقت واحد كيناز مختلفة (RTK), مشارك في عمليات نمو الورم, الأوعية الدموية المرضية والانبثاث.

النشاط المثبطة المعارض ضد العديد من تحركات (> 80 kinaz), بل هو المانع من امكانات الصفائح الدموية عامل النمو المشتق من مستقبلات (PDGFRα وPDGRFβ), مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGRF1, VEGRF2 وVEGRF3), وقف عامل مستقبلات الخلايا (عدة), اندفاع يشبه التيروزين كيناز مستقبلات FMS-3 (FLT), koloniestimuliruyushego مستقبلات عامل (CSF-IR) والدبقية المستمدة من مستقبلات عامل التغذية العصبية (حق). كان النشاط من المستقلب الرئيسي مماثلة لتلك التي السونيتينيب sunitinib.

السونيتينيب sunitinib ingibiroval fosforilirovanie mnogih RTC (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) في xenografts الورم, أهداف ekspressiruyushih RTK في الجسم الحي وتثبيط أظهرت نمو الورم أو الانحدار و / أو تثبيط الانبثاث في النماذج الحيوانية من مختلف الأورام. أظهرت السونيتينيب sunitinib القدرة على كبح نمو الخلايا السرطانية, التعبير المحررة من القيود التنظيمية الهدف RTC (PDGFR, KIT или متقاعد) في المختبر и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез في الجسم الحي.

الدوائية

امتصاص

عندما يمتص السونيتينيب sunitinib تدار بشكل جيد من الجهاز الهضمي. الوقت للوصول إلى C_ماكس غير 6-12 لا. تناول الطعام لا يؤثر على التوافر البيولوجي للالسونيتينيب sunitinib.

توزيع ومetabolizm

ربط السونيتينيب sunitinib والبروتين الأيض البلازما منه هو 95% و 90% على التوالي, لا يوجد تركيز واضح يعتمد في 100-4000 نانوغرام / مل.

الخامس_د غير 2230 ل, مما يدل على توزيع الأنسجة.

عملية التمثيل الغذائي للالسونيتينيب sunitinib بشكل رئيسي إيزوزيم CYP3A4 لتشكيل المستقلب النشط الأساسي. نسبة المستقلب النشط لل 23-37% قيم AUC ل.

ج_SS وتتحقق السونيتينيب sunitinib ومستقلبه النشط الأساسي من خلال 10-14 أيام. K 14 اليوم، والتركيز الكلي للالسونيتينيب sunitinib مستقلبه الفعال الرئيسي في البلازما 62.9-101 نانوغرام / مل. الاستخدام المتكرر اليومي أو تكرار دورات مع نظام الجرعات المختلفة لم يتم العثور على تغييرات كبيرة في الدوائية للالسونيتينيب sunitinib ومستقلبه النشط الأساسي.

اقتطاع

السونيتينيب sunitinib vыvoditsya أساسا مع البراز – 61%. الكلى كمادة دون تغيير وعناصره عرض حول 16% جرعة. إزالة الكلي للابتلاع صلت 34-62 ل /.

تي_1/2 SUTENT والمستقلب النشط الرئيسي لل 40-60 وح 80-110 ح، على التوالي. التطبيق اليومي المتكرر يأخذ 3-4 تراكم أضعاف السونيتينيب sunitinib وتراكم 7-10 أضعاف من المستقلب الرئيسي لها.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

عمر, الوزن, سباق, أرضية, تصفية الكرياتينين تصنيف مقياس أو ECOG لا يكون لها تأثير ذو معنى سريريا على الدوائية للدواء والمستقلب النشط.

شهادة

- الجهاز الهضمي الأورام اللحمية في حالة عدم وجود تأثير العلاج imatinib المقرر أن المقاومة أو التعصب;

- توزيع و / أو النقيلي سرطان الخلايا الكلوية المرضى, علاج محدد ساذجة;

- توزيع و / أو النقيلي سرطان الخلايا الكلوية مع أي تأثير على العلاج خلوى.

جرعة نظام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم مع او بدون الطعام.

الجرعة الموصى بها هي 50 ملغ / يوم ل 4 أسابيع المتبعة في 2 من الاسبوع (طريقة 4/2). وهكذا, دورة كاملة من العلاج 6 أسابيع.

إذا تم حذف المخدرات, لا ينبغي أن تشكل الجرعة المنسية. ينبغي أن تؤخذ الجرعة المعتادة من الدواء في اليوم التالي.

اعتمادا على جرعة Sutent التسامح الفردية يمكن تخفيض أو بنسبة 12.5 ملغ. ينبغي أن الجرعة اليومية لا تكون أكثر من 87.5 ملغ, ولكن ليس أقل من 25 ملغ.

المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد اختلال مع مستويات متزايدة من AST و / أو ALT, تجاوز ULN أقل من 2.5 مرات, أو في حالة زيادة هذه المعلمات بسبب المرض الكامن في أقل من 5 مرة, غير مطلوب تعديل الجرعة.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع زيادة في الكرياتينين في الدم, أقل من 2 مرات ULN, غير مطلوب تعديل الجرعة.

المرضى كبار السن غير مطلوب تعديل الجرعة.

الآثار الجانبية

ردود الفعل السلبية الخطيرة أهم, يرتبط مع العلاج Sutent, كان: الانسداد الرئوي (1%), نقص الصفيحات (1%), ورم النزيف (0.9%), العدلات الحموية (0.4%) وارتفاع ضغط الدم (0.4%).

في المرضى الذين يعانون من النقيلي سرطان الخلايا الكلوية في 2% الحالات المرصودة من الجلطات الدموية الوريدية: الانسداد الرئوي (4 درجات) – في 2 المرضى وجلطة (3 درجات) – في 2 المرضى.

في المرضى الذين يعانون من ورم انسجة الجهاز الهضمي, السونيتينيب sunitinib poluchavshih, وقد لوحظ الجلطات الدموية الوريدية في 7 المرضى (3%). في 5 من 7 احتفل جلطة 3 درجات, و في 2 المرضى – 1 أو 2 درجات.

الأكثر شيوعا ردود الفعل السلبية من جميع الدرجات, يرتبط مع العلاج Sutent (>20%) كان التعب, اضطرابات الجهاز الهضمي (مدفوع. الإسهال, غثيان, التهاب الفم, سوء الهضم, قيء, طعم اضطراب, فقدان الشهية), تغير لون الجلد.

في المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة التعب, ارتفاع ضغط الدم وقلة العدلات تصل إلى 3 خطورة, تحسين الليباز تصل إلى 4 درجة كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا, المرتبطة بالعلاج الدوائي.

آثار جانبية, تتعلق العلاج مع السونيتينيب sunitinib, لوحظ في الدراسات السريرية, على الأقل, في >5% المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة, وترد أدناه والتي نظمتها الهيئة نظام, تواتر وشدة. داخل كل مجموعة، وتقع ردود الفعل السلبية في المرتبة الثانية من حيث تواتر وشدة: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥ 1/100 إلى <1/10), أحيانا (≥ 1/1000 إلى <1/100), نادرا (≥ 1/10000 إلى <1/1000), نادرا (<1/10000).

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – ارتفاع ضغط الدم; غالبا – الحد من البطين الأيسر الكسر القذفي (LVEF), الجلطات الدموية الوريدية (الانسداد الرئوي, جلطة); أحيانا – فشل القلب, قصور القلب الاحتقاني, اختلال البطين الأيسر; نادرا – QT إطالة, نوع fibrilloflutter “دوران رقصة الباليه”.

من الجهاز الهضمي: غالبا – خلل الذوق, الإسهال, غثيان, قيء, التهاب الفم, التهاب الغشاء المخاطي, سوء الهضم, آلام البطن; غالبا – فقدان الشهية, الإمساك, glossodiniya (الألم العصبي jazika), نفخة, جفاف الفم والتهاب فو, ارتداد hastroэzofahealnыy; أحيانا – التهاب البنكرياس; نادرا – انثقاب المعدة والأمعاء.

CNS: غالبا – صداع; غالبا – دوخة, تنمل, الأرق أو فرط النوم, منخفض.

الجهاز التنفسي: غالبا – نزف الأنف; غالبا – ضيق التنفس, ألم الحنجري البلعومي.

من الجهاز البولي: غالبا – xromaturija (تغير لون البول).

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم في الأطراف, ألم مفصلي, ألم عضلي.

على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا – gipotireoz, رفع مستوى هرمون تنشيط الغدة الدرقية.

من نظام المكونة للدم: غالبا – الأنيميا, العدلات, نقص الصفيحات; غالبا – نقص الكريات البيض.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – تغير لون الجلد, متلازمة اليد والقدم (эritrodizesteziya), طفح جلدي (эritematoznaya, شوك, حطاطية, otrubevidnom, المعمم, psoriazopodobnye), بثور; غالبا – تغير في لون الشعر, جفاف, эritema, تساقط الشعر, تقشير الجلد, الحكة, التهاب الجلد متقشر.

آخر: غالبا – يقينا, تعب; غالبا – زيادة مستوى الليباز في المصل, دمعان, فقدان الوزن, أنفلونزا, حمى, قشعريرة برد, وذمة طرفية, وذمة الحجاج, جفاف, gipotireoz, زيادة في مستويات مصل CK ومستوى الأميليز; أحيانا – نزيف من الأورام, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا. المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ أو حالات متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ عكسها وصفها من المضبوطات.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- عمر الأطفال (لم تثبت فعالية وسلامة الدواء في الأطفال);

- فرط الحساسية للالسونيتينيب sunitinib أو غيرها من المكونات.

من الحذر يجب استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من إطالة كيو تي في التاريخ, المرضى, تعاطي المخدرات ارتفاع معدل ضربات القلب, أو المرضى الذين يعانون من أمراض القلب ذات الصلة, بطء القلب، أو عدم التوازن المنحل بالكهرباء, وكذلك الكلى أو فشل الكبد.

فإنه يتطلب الحذر وتقليل جرعة من السونيتينيب sunitinib مع الاستخدام المتزامن لمثبطات قوية من متشابهات الانزيم CYP3A4, والتي يمكن أن تزيد من تركيز البلازما السونيتينيب sunitinib.

الحمل والرضاعة

لا تستخدم هذا Sutent أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

خلال فترة العلاج، وخلال Sutent, على الأقل, بعد ثلاثة أشهر من إنهاء يجب أن تستخدم وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.

تحذيرات

وينبغي أن يكون العلاج Sutent تحت إشراف الطبيب, مع خبرة في الأدوية المضادة للسرطان.

في بداية كل دورة من العلاج Sutent يجب إجراء تحليل كامل الدموية. منذ Sutent العلاج يمكن ملاحظتها النزيف من الورم, من الضروري بشكل دوري لإجراء الفحص الطبي وتقييم مكونات الدم للكشف المبكر عن أول علامات النزيف واستخدام التدابير العلاجية اللازمة.

لم يدرس العلاقة بين تثبيط مستقبلات التيروزين كيناز وظيفة القلب. غير معروف, سواء يتعرض المرضى, التي تم الإبلاغ عن حالات أمراض القلب والشرايين في الماضي 12 أشهر قبل العلاج مع السونيتينيب sunitinib (مدفوع. احتشاء عضلة القلب, الحادة / الذبحة الصدرية غير المستقرة, جراحة لتغيير شرايين التاجية أو الطرفية, أعراض قصور القلب الاحتقاني, الأحداث الدماغية, هجوم نقص تروية عابرة, الانسداد الرئوي), خطر أكبر للاختلال البطين الأيسر, يرتبط استخدام Sutent. في تعيين Sutent ينبغي أن يكون هؤلاء المرضى بعناية تزن المخاطر / صالح.

خلال العلاج المرضى Sutent ينبغي تقييم دوري للكشف عن علامات سريرية وأعراض قصور القلب الاحتقاني. LVEF ينبغي تقييم قبل الشروع في العلاج, وكذلك دوريا خلال فترة العلاج.

عندما مظهر من مظاهر علامات سريرية للقصور القلب الاحتقاني، يجب أن تتوقف المعاملة السونيتينيب sunitinib. في حالة عدم وجود علامات سريرية للقصور القلب الاحتقاني, لكن المؤشرات LVEF <50% أو الحد من هذا المؤشر >20% مقارنة مع الأصل (لزعزعة العلاج لها), ويوصى جرعة من السونيتينيب sunitinib لتقليل أو التوقف عن تناول الدواء.

بتركيزات, حول 2 أعلى أضعاف العلاجية, السونيتينيب sunitinib sposobstvuet udlineniyu فترة QTcF (تصحيح Fridericia). الأهمية السريرية لهذا الغرض ليست واضحة وتعتمد على المخاطر وقابلية مريض معين. وينبغي أن تستخدم السونيتينيب sunitinib بحذر في المرضى الذين يعانون من إطالة كيو تي في التاريخ, أخذ antiarrhythmics، أو المرضى الذين يعانون من أمراض القلب ذات الصلة, ʙradikardiej, الكهارل.

فإنه يتطلب الحذر والحد من Sutent جرعة أثناء تطبيق مثبطات CYP3A4 القوية, التي قد تزيد من تركيز البلازما من السونيتينيب sunitinib.

قبل بدء العلاج وأثناء العلاج مع Sutent يوصى ECG الرصد.

يجب أن يتم تقييم المرضى لحدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني, باستخدام أساليب موحدة لمراقبة ضغط الدم. في المرضى الذين يعانون من قسوة شكل ارتفاع ضغط الدم, لا يمكن علاجها, وأوصت مؤقتة وقف العلاج Sutent إلى ارتفاع ضغط الدم الإغاثة.

وينبغي إجراء المرضى الذين يعانون من أعراض قصور الغدة الدرقية من الاختبارات المعملية للغدة الدرقية. تم إجراء علاج مثل هؤلاء المرضى وفقا للممارسة الطبية القياسية.

يجب تحذير المرضى, خلال فترة العلاج قد تحدث Sutent تلون بسبب وجود الجلد في إعداد صبغة (أصفر). قد يكون أيضا تلون الجلد أو الشعر.

لأن استخدام Sutent يمكن أن يسبب الغثيان والقيء, ينبغي أن توفر مضادات القيء وقائية. إذا كنت تعاني من الإسهال بوصف أدوية مضادة للإسهال.

خلال فترة العلاج مع Sutent ينبغي فحصها بشكل دوري ومستوى الليباز الأميليز في مصل الدم. إذا كان لديك أعراض التهاب البنكرياس أو يتطلب مراقبة طبية منتظمة.

المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ, تاريخ من المضبوطات و / أو أعراض اعتلال بيضاء الدماغ عكسها الخلفي (مدفوع. ارتفاع ضغط الدم الشرياني, صداع, سبات, التعدي على النشاط الفكري, فقدان البصر, بما في ذلك العمى القشري) ينبغي رصدها بالطرق العادية, بما في ذلك السيطرة على ضغط الدم. في حالة من هذه الأعراض خلال فترة العلاج ينصح بتعليق استخدام Sutent. بعد اختفاء الأعراض، العلاج قد تستأنف بقرار من الطبيب.

استخدام في طب الأطفال

لم تثبت فعالية وسلامة Sutent في الأطفال.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

يجب تحذير المرضى من إمكانية Sutent في علاج الدوار, والتي قد تؤثر على القدرة على قيادة السيارة ومشغولون مع الآخر المحتمل الأنشطة الخطرة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.

جرعة مفرطة

علاج: عرضي; إذا لزم الأمر، التقيؤ, لغسل المعدة. لا يوجد ترياق محدد.

التفاعلات المخدرات

استعدادات, زيادة تركيز في السونيتينيب sunitinib البلازما

مع الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من السونيتينيب sunitinib مالات مع مثبط لCYP3A4 – الكيتوكونازول قد يزيد C_ماكس والسونيتينيب sunitinib الجامعة الأمريكية بالقاهرة المجمع ومستقلبه الفعال الرئيسي في المتطوعين الأصحاء 49% و 51% على التوالي.

مع الاستخدام المتزامن لSutent مع مثبطات أخرى من CYP3A4 (مدفوع. ritonavirom, يتراكونازول, الاريثروميسين, كلاريثروميسين أو عصير جريب فروت) قد يزيد تركيز السونيتينيب sunitinib.

تجنب الاستخدام المتزامن لSutent مع مثبطات CYP3A4 أو حدد المخدرات بديلة مع الحد الأدنى من القدرة على كبح CYP3A4. إذا لم يكن ذلك ممكنا, يجب أن تخفض الجرعة Sutent.

استعدادات, خفض تركيز البلازما السونيتينيب sunitinib

مع الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من السونيتينيب sunitinib مع محفز CYP3A4, ريفامبين يقلل C_ماكس والجامعة الأمريكية بالقاهرة المتطوعين الأصحاء ص 23% و 46% على التوالي.

مع الاستخدام المتزامن لSutent مع محرضات أخرى من CYP3A4 (مدفوع. deksametazonom, الفينيتوين, karʙmazepinom, rifampinom, الفينوباربيتال أو نبتة سانت جون) قد يقلل من تركيز السونيتينيب sunitinib.

تجنب الاستخدام المتزامن لSutent مع لفائف SYR3A4 أو حدد المخدرات بديلة مع الحد الأدنى من القدرة على إحداث CYP3A4. إذا لم يكن ذلك ممكنا, وينبغي زيادة جرعة السونيتينيب sunitinib.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.