السونيتينيب sunitinib

عندما ATH:
L01XE04

الدوائية العمل

مستقبلات مختلفة إينجيبيرويت Mammalia (أكثر 80), تشارك في عمليات نمو الأورام, الأوعية الدموية المرضية والانبثاث. مثبط قوي لمستقبلات عامل النمو المشتقة من الصفيحات (ألفا وبيتا), مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (1, 2 و 3), وقف عامل مستقبلات الخلايا, مثل Fms تيروزين كيناز مستقبلات-3, مستقبلات عامل koloniestimuliruûŝego ومعامل 1R مستقبلات نيوروتروفيك الدبقية مشتقة.

الدوائية

فإنه يمتص بابتلاع. تكماكس – 6-12 ح. حجم التوزيع 2230 ل. تستقلب بمشاركة CYP3A4, نتج عنه المستقلب نشط الرئيسية, وهو كذلك وتتأيض ب CYP3A4. نسبة المستقلب النشط هو 23-37 في المائة أوك. Sunitinib المغلق وأن المستقلب النشط وتتحقق من خلال 10-14 يوما. K 14 يوم التركيز الكلي ل sunitinib وأن المستقلب النشط في البلازما 62.9 101 نانوغرام/مليلتر. العلاقة sunitinib وبه بروتين البلازما المستقلب 95 و 90% على التوالي, دون الاعتماد الصريح على تركيز داخل نطاق 100 إلى 4000 نانوغرام / مل. Sunitinib T1/2 ونشطة ميتابوليتا-40-60 وح 80-110 على التوالي. في إعادة النظر في الاستخدام اليومي يقام 3-4 مرات تراكم sunitinib و 7-10 × التراكم في المستقلب الرئيسي. ابتلاع كليرينس المجموع – 34-62 لتر في الساعة. العودة مع البراز (61%), بول (16% كالمخدرات دون تغيير ونواتج الأيض).

شهادة

Stromal الأورام في غياب تأثير العلاج إيماتينيبوم بسبب المقاومة أو التعصب. Počečnokletočnyj مرضى السرطان المشتركة و/أو المنتشر, لم يسبق التعامل مع معاملة خاصة أو العلاج في غياب تأثير السيتوكينات.

موانع

فرط الحساسية, فترة الحمل, الرضاعة, طفولة (لم تثبت فعالية وسلامة).

بعناية. الفاصل الزمني لاستطالة كيو تي في التاريخ, المضاعفات الفورية HP أو مثبطات قوية من CYP3A4 (قد تزيد تركيزات sunitinib في البلازما), عدم انتظام ضربات القلب, بطء القلب, الكهارل, الكلوي قصور كبدي /.

جرعة نظام

داخل, عادة 50 ملغ يوميا 4 أسابيع، تليها فترة استراحة في 2 شمس (طريقة 4/2). يوميا جرعة-25-87، 5 ملغ. دورة كاملة من العلاج- 6 شمس.

إذا تم حذف المخدرات, لا ينبغي أن تكون تعبئة الجرعة الفائتة. يجب أن تأخذ الجرعة العادية المعينة في اليوم التالي.

الآثار الجانبية

الانسداد الرئوي (1%), نقص الصفيحات (1%), ورم النزيف (0,9%), العدلات الحموية (0,4%), ارتفاع ضغط الدم (0,4%).

الجلطات الوريدية في المرضى الذين يعانون من السرطان المنتشر počečnokletočnym (الانسداد الرئوي (4 الفن.) وتجلط الوريد العميق (3 الفن.)) - 2%, في المرضى الذين يعانون من الأورام اللحمية المعوية- 3%.

IN 20% الحالات: تعب, الإسهال, غثيان, التهاب الفم, سوء الهضم (مدفوع. قيء), تغير لون الجلد, طعم اضطراب, فقدان الشهية.

تردد: غالبا (أكثر 1/10), غالبا (أكثر 1/100 أقل 1/10), النادر (أكثر 1/1000 أقل 1/100), نادرا (أكثر 1/10000 أقل 1/1000), نادرا (أقل 1/10000).

من الجانب تكون الدم: شائعة جداً، وغالباً من فقر الدم, العدلات, نقص الصفيحات; وكثيراً ما الكريات.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان انحراف الذوق, الإسهال, غثيان, قيء, التهاب الفم, mukozit, سوء الهضم, وجع المعدة; في كثير من الأحيان أو غالباً فقدان الشهية-, الإمساك, glossodiniya (الألم العصبي jazika), نفخة, جفاف الغشاء المخاطي للفم; وكثيراً ما الألم في الفم, ارتداد المعدي-èzofageal′nyj; نادرا - التهاب البنكرياس; ونادراً ما ثقب معدية المعوية.

للبشرة: في كثير من الأحيان تغيير اللون للجلد, متلازمة اليد والقدم (эritrodizesteziya), طفح جلدي (эritematoznaya, شوك, حطاطية, otrubevidnom, المعمم, psoriazopodobnye), بثور; في كثير من الأحيان أو المتغيرة بشكل متكرر لون الشعر, جفاف, эritema; أجزاء - الثعلبة, تقشير الجلد, الحكة, التهاب الجلد متقشر.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان، من ألم في أطرافه, ألم مفصلي, ألم عضلي.

من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان صداع; وكثيراً ما الدوخة, تنمل, الأرق أو فرط النوم, منخفض.

من CCC: في كثير من الأحيان الإعلان; وكثيراً ما تخفيض LV كسر قذفي, الجلطات الوريدية (الانسداد الرئوي, جلطة); نادراً-HSN, مدفوع. أنثى, خلل LV, ونادراً ما هو الفاصل الزمني استطالة كيو تي, وميض ورجفان بطيني اكتب على "الدوران".

من الجهاز البولي: وكثيراً ما يلطخ من البول.

الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان أو غالباً نزيف في الآنف; وكثيراً ما ضيق التنفس, ألم في الحنجرة, glotke.

على جزء من نظام الغدد الصماء: وكثيراً ما الغدة الدرقية, زيادة تركيز الهرمون.

آخر: في كثير من الأحيان من التعب; في كثير من الأحيان أو غالباً زيادة في نشاط lipase; وغالباً ما لاكريميشن, فقدان الوزن, حمى, قشعريرة برد, وذمة طرفية, وذمة الحجاج, جفاف, رفع مستوى CPK والاميليز; نادراً – نزيف من الأورام, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا. في المرضى الذين يعانون من الدماغ الانبثاث أو متلازمة lejkoèncefalopatii عكسها يصف الحالات المضبوطة.

جرعة مفرطة

علاج: عرضي, تحريض التقيؤ, غسل المعدة, لا ترياق محدد.

التفاعلات المخدرات

الكيتوكونازول (مثبط CYP3A4) يزيد كم واوك sunitinib وبه المستقلب النشط في 49% و 51% على التوالي. د.. مثبطات CYP3A4 (مدفوع. ريتونافير, يتراكونازول, الاريثروميسين, كلاريثروميسين أو فروت عصير) زيادة تركيز sunitinib. تجنب الاستقبال المتزامن مع مثبطات CYP3A4 أو اختر المنتج مع الحد الأدنى من النشاط المثبطة ضد CYP3A4.

ريفامبيسين (CYP3A4 محفز) يقلل من كم واوك قبل 23% و 46% على التوالي. د.. محرضات CYP3A4 (مدفوع. ديكساميثازون, الفينيتوين, كاربمازيبين, الفينوباربيتال أو الاستعدادات نبتة سانت جون) ويمكن خفض تركيزات sunitinib. تجنب استقبال المتزامنة مع المحرضات CYP3A4 أو اختيار منتج بديل مع الحد الأدنى من النشاط ضد حمل CYP3A4.

تحذيرات

يجب أن يكون العلاج تحت إشراف الطبيب, ذوي الخبرة بروتيفوبوجوليفامي إتش بي.

في بداية كل دورة من دورات العلاج ينبغي أن يكون للقيام بتحليل كامل للمؤشرات الدموية, TK. ممكن نزيف من الورم.

ملاحظة أثناء العلاج، والمرضى وينبغي دورياً بغية تحديد أعراض فرنك سويسري; نوصي بأن تقوم بحساب كسر قذفي LV قبل بدء العلاج ودوريا أثناء العلاج. مع وجود علامات سريرية لفشل القلب ينبغي وقف العلاج مع sunitinib. في حالة عدم وجود علامات سريرية لفشل القلب, ولكن مع معدلات LV كسر قذفي أقل من 50% أو انخفاض هذا المؤشر أكثر 20% مقارنة مع الأصل (قبل بدء العلاج), ويوصى جرعة من السونيتينيب sunitinib لتقليل أو التوقف عن تناول الدواء.

بتركيزات, حول 2 أعلى أضعاف العلاجية, sunitinib يسهم في أطول من الفاصل الزمني كيو تي, لذلك، قبل بدء العلاج وأثناء العلاج الموصى بها لمراقبة رسم القلب.

خلال العلاج ينبغي أن ترصد الإعلانية. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الحاد, لا يمكن علاجها, من المستحسن أن الوقف المؤقت للعلاج. استئناف العلاج, مرة واحدة قادرة على تطبيع الجحيم.

في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور الغدة الدرقية ينبغي رصد وظيفة الغدة الدرقية.

أثناء فترة العلاج قد يحدث تغير لونها الجلد بسبب الوجود في المنتج لصبغ (أصفر), ويمكن أيضا تلون الشعر أو الجلد.

أثناء العلاج، من الضروري مراقبة نشاط lipase والاميليز في مصل الدم.

المرضى الذين يعانون من الانبثاث الدماغ, تاريخ من المضبوطات و / أو أعراض اعتلال بيضاء الدماغ عكسها الخلفي (ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة, صداع, سبات, التعدي على النشاط الفكري, فقدان البصر, بما في ذلك العمى القشري), يتطلب الرصد, بما في ذلك الجحيم. في حالة مضبوطات أو أعراض عكسها الخلفي lejkoèncefalopatii في العلاج، نوصي أن يمكنك مؤقتاً إيقاف تلقي الدواء.

الرجال والنساء في سن الإنجاب أثناء العلاج، وضمن, على الأقل, 3 أشهر بعد انتهائها يجب استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل.

أثناء العلاج يجب الامتناع عن قيادة السيارات والأنشطة التي قد تكون خطرة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.