STELARA
المادة الفعالة: Ustekinumab
عندما ATH: L04AC05
CCF: الأدوية المثبطة للمناعة. مستقبلات، انترلوكين
ICD-10 رموز (شهادة): إل 40
عندما CSF: 14.02.02
الشركة المصنعة: جونسون & JOHNSON LTD (روسيا)
نموذج الجرعة, التركيب والتغليف
الحل لع / لإدخال عديم اللون إلى الأصفر الشاحب, براق; قد تشمل البروتين جزيئات شفافة واحد.
| 1 فلوريدا. (0.5 مل) | |
| Ustekinumab | 45 ملغ |
سواغ: سكر القصب, L- هيستيدين (مدفوع. L-الحامض الاميني هيدروكلوريد مونوهيدرات), بوليسوربات 80, المياه د/و.
0.5 مل – قناني زجاجية بسعة 2 مل (1) – حزم من الورق المقوى.
الحل لع / لإدخال عديم اللون إلى الأصفر الشاحب, براق; قد تشمل البروتين جزيئات شفافة واحد.
| 1 فلوريدا. (1 مل) | |
| Ustekinumab | 90 ملغ |
سواغ: سكر القصب, L- هيستيدين (مدفوع. L-الحامض الاميني هيدروكلوريد مونوهيدرات), بوليسوربات 80, المياه د/و.
1 مل – قناني زجاجية بسعة 2 مل (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
مثبط الانترلوكين. Ustekinumab هو وحيدة النسيلة الدرجة الأجسام المضادة IgG1k الإنسان بشكل كامل مع الأوزان الجزيئية ما يقرب من 148600 دالتون, التي تنتجها خط الخلية المؤتلف وتمرير تنقية متعددة المراحل, بما في ذلك تعطيل وإزالة الجسيمات الفيروسية. Ustekinumab لديه قابلية عالية وخصوصية لالوحيدات P40 من انترلوكين (IL) IL-12 الإنسان وIL-23. الكتل المخدرات النشاط البيولوجي للIL-12 و IL-23, منعهم من ملزم لمستقبلات IL-12R-β1, وأعربت على سطح الخلايا المناعية. Ustekinumab لا يمكن ربط لIL-12 و IL-23, بالفعل منضمة إلى مستقبلات IL-12R-β1. ولذلك، فإن المخدرات غير المحتمل أن تؤثر مكمل- أو الأجسام المضادة التي تعتمد على السمية لخلايا, تحمل هذه المستقبلات.
IL-12 و IL-23 هي السيتوكينات heterodimeric, تفرزها الخلايا المقدمة للمستضد تفعيلها, بخاصة, الضامة والخلايا الجذعية. وتشارك IL-12 و IL-23 في التفاعلات المناعية, تعزيز تفعيل NK-خلايا (القاتل الطبيعي) والتمايز وتفعيل CD4+-خلايا T. ومع ذلك، في الأمراض, المرتبطة خلل في الجهاز المناعي (مثل الصدفية), قد يكون ديسريغولاتيون من IL-12 و IL-23. كتل Ustekinumab آثار IL-12 و IL-23 تنشيط الخلايا المناعية, بخاصة, هذه السيتوكينات الناجمة عن نقل الإشارة بين الخلايا وإفراز السيتوكينات. وهكذا, اعتبر, أن ustekinumab المقاطعات يشير شلال وإفراز السيتوكينات, التي تلعب دورا رئيسيا في تطوير الصدفية.
استخدام Stelara المخدرات® أنه يؤدي إلى إضعاف كبير من المظاهر النسيجية من الصدفية, بما في ذلك تكاثر الخلايا وتضخم من البشرة. هذه البيانات متوافقة مع الكفاءة السريرية. Ustekinumab ليس له تأثير كبير على نسبة تعميم الخلايا المناعية, بما في ذلك خلايا الذاكرة وخلايا T غير مفعلة, وتركيز خلوى في الدم.
تحليل مرنا, المعزولة من عينات الخزعة من بؤر الجلد الصدفية في الأساس وبعد 2 أسبوع من العلاج, أظهرت, أن استخدام Stelara المخدرات® ذلك أدى إلى انخفاض في التعبير الجيني, الترميز أهدافها الجزيئية – IL-12 و IL-23, وكذلك الجينات, ترميز السيتوكينات الالتهابية وكيموكينات – الوحيدات عامل الانجذاب الكيميائي (MSR)-1, عامل نخر الورم (TNF)-ألفا, الانترفيرون غاما – البروتين محرض (IP)-10 وIL-8. هذه البيانات متسقة مع فائدة سريرية كبيرة من العلاج.
الاثر السريري (تحسن على مقياس من الصدفية المنطقة وخطورة PASI / مؤشر الصدفية المنطقة وشدة /), كما يبدو, ذلك يعتمد على التركيز في ustekinumab بلازما الدم. في المرضى الذين يعانون نتيجة أفضل على ustekinumab نطاق PASI يعني كان التركيز في البلازما أعلى, مما كان عليه في المرضى الذين يعانون من تأثير أقل السريري. بشكل عام،, نسبة المرضى, حيث تم التوصل إلى تحسن في PASI 75%, زيادة مع زيادة التركيز في ustekinumab بلازما الدم.
الدوائية
امتصاص
بعد الصورة واحدة / ج جرعة حقن 90 ملغ في المتطوعين الأصحاء في المتوسط Tماكس كان البلازما 8.5 SUT. في الصدفية، وهذه الكمية من المخدرات بجرعات 45 ملغ أو 90 كان ملغ مماثلة لتلك التي على متطوعين أصحاء. كان التوافر الحيوي المطلق للustekinumab التالية إدارة الصورة واحد / ج لمرضى الصدفية 57.2%.
التوزيع
متوسط قيمة Vد Ustekinumab في القضاء المرحلة النهائية بعد واحد على / في المرضى الذين يعانون من الصدفية هو 57-83 مل / كغ.
النظامية ustekinumab التعرض (منماكس и AUC ) في المرضى الذين يعانون من الصدفية يزيد دخل نسبيا جرعة بعد واحد على / في جرعة في حدود 0.09 ملغ / كغ ل 4.5 مغ / كغ, وبعد الصورة واحدة / ج حقن جرعات تتراوح بين 24 ملغ 240 ملغ.
تغيير تركيز البلازما ustekinumab مع مرور الوقت بعد الحقن واحدة أو متكررة من عدة المخدرات كانت متوقعة إلى حد كبير. جSS مستويات البلازما Ustekinumab المحرز في 28 الأسبوع عندما النظام المقترح (الحقنة الثانية 4 أسابيع بعد التطبيق الأول, ثم كل 12 أسابيع). متوسط CSS هذا العقار 0.21-0.26 ميكروغرام / مل لجرعة 45 ملغ 0.47-0.49 ميكروغرام / مل لجرعة 90 ملغ.
لم يكن لوحظ تراكم الدواء في المصل خلال مدة العلاج 12 أسابيع.
التمثيل الغذائي
مسار ustekinumab غير معروف.
اقتطاع
متوسط قيمة التخليص النظامية ustekinumab التالية واحدة على / في المرضى الذين يعانون من الصدفية هو 1.99 إلى 2.34 مل / يوم / كغ.
المتوسط تي1/2 كان ustekinumab في المرضى الذين يعانون من الصدفية حول 3 الأسبوع وفي دراسات مختلفة تراوحت بين 15 إلى 32 SUT.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
تركيز الدواء في البلازما يعتمد على وزن جسم المريض. عندما تدار في جرعات مماثلة (45 ملغ أو 90 ملغ) للمرضى الذين يزيد وزنها عن 100 كغ من متوسط تركيز ustekinumab في البلازما أقل, في المرضى الذين يعانون من وزنها أقل من 100 كجم. ولكن الحد الأدنى لمتوسط ustekinumab التركيز في البلازما من المرضى الذين يعانون من وزن الجسم أكثر 100 كجم, تدار 90 ملغ, كانت مماثلة لتلك التي في المرضى الذين يقل وزنهم عن 100 كجم, تدار 45 ملغ.
تحليل الدوائية السكان. تطهير الظاهر وVد كان 0.465 ل / د د 15.7 لتر، على التوالي. تي1/2 وكان ما يقرب من ustekinumab 3 من الاسبوع. بول, العمر والانتماء إلى عرق معين لم يؤثر على إزالة واضح من ustekinumab. تطهير الظاهر من المخدرات تؤثر على وزن الجسم من المرضى, حيث المرضى الذين يعانون من كتلة الجسم كبيرة أكبر من حجم. متوسط التخليص واضح في المرضى الذين يزيد وزنها عن 100 كغ كان ما يقرب من 55% أعلى من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم. الخامسد للمرضى الذين يزيد وزنها عن 100 كغ كان ما يقرب من 37% أعلى من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم.
دراسة تحليل تأثير الأمراض الحالية (مرض السكري في الوقت الحاضر أو في التاريخ, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, الدهون) على الدوائية للدواء. في المرضى الذين يعانون من داء السكري بلغت قيمة التخليص واضحة في المتوسط 29% أعلى, من في المرضى الأصحاء.
بيانات عن الدوائية من الدواء في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي ليس.
السكان التحليل الدوائية في المرضى من كبار السن 65 وأظهرت سنوات أي تأثير العمر على قيم التخليص واضح وVد.
لم يتم دراستها سلامة وفعالية ustekinumab في الأطفال.
إلا أن استخدام الكحول وتعاطي التبغ لن يؤثر الدوائية للustekinumab.
شهادة
- علاج المرضى على مدى 18 سنوات مع الصداف اللويحي معتدلة إلى حادة.
جرعة نظام
وStelara المخدرات® لق / ج حقن المرضى من كبار السن 18 سنوات.
الجرعة الموصى بها هي 45 ملغ. A الحقنة الثانية يجعل 4 أسابيع بعد التطبيق الأول, ثم كل 12 أسابيع.
المرضى وزنها أكثر 100 كجم ينصح المخدرات تعيين الجرعة 90 ملغ.
مع عدم فعالية العلاج ل 28 ويوصى أسابيع للنظر في جدوى الدواء.
تعديل الجرعة. المرضى, حيث الفعالية السريرية للدواء عندما تستخدم كل 12 وأعرب أسابيع كافية, يجب زيادة الجرعة ل 90 ملغ كل 12 أسابيع. إذا كان هذا نظام الجرعات ليست فعالة, جرعة 90 ملغ ينبغي أن تدار كل 8 أسابيع.
استئناف العلاج من المخطط المقترح – الحقنة الثانية من خلال 4 أسابيع بعد التطبيق الأول, وبعد ذلك كل 12 أسابيع – كان عليه اعتبارا, كما لأول مرة تجرى العلاج.
في المرضى المسنين أكثر 65 سنوات لم تكن هناك اختلافات في سلامة وفعالية, بالمقارنة مع المرضى الأصغر سنا. في الدراسات السريرية العثور على أي تأثير العمر على إزالة وVد المنتج.
لم تكن دراسة الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.
قواعد الإدارة
قبل إدارة الدواء يجب أن تدرس بعناية محتويات القارورة. يجب براق الحل عديم اللون إلى الأصفر الشاحب, قد تشمل البروتين جزيئات شفافة واحد. هذا مظهر طبيعي للحلول البروتين. إذا قمت بتغيير لون, العكارة أو وجود جسيمات صلبة حل لا يمكن استخدامها. Ustekinumab لا يحتوي على مواد حافظة, بحيث أن أي الرصيد غير المستخدم من القارورة المخدرات والمحاقن لا يمكن استخدام.
لا ينبغي خلط المخدرات مع غيرها من السوائل للحقن. إذا كانت الجرعة 90 تستخدم ملغ 2 قارورة 45 ملغ, ينبغي أن 2 حقن متتابعة. في هذه الحقنة الثانية ينبغي أن يتم على الفور بعد أول. وينبغي أن يتم الحقن في مناطق مختلفة. لا تهزه الدواء. اهتزاز قوي لفترات طويلة قد يؤدي إلى تلف المخدرات. لا تستخدم الدواء, إذا اهتزت.
يوصي الأماكن للحقن هي أعلى الفخذ أو حول منطقة البطن 5 سم من السرة. يمكنك أيضا استخدام الأرداف أو الكتف. تجنب الحقن في المنطقة, الصدفي.
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر خطورة: الأورام الخبيثة وأمراض خطيرة.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا (>10%) في التجارب السريرية للرقابة وغير المنضبط من المخدرات في الصدفية كانت عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي. وكانت معظم هذه الأحداث متوسط الشدة، ولم تتطلب التوقف عن العلاج.
تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (>1/10), غالبا (>1/100,<1/10), أحيانا (>1/1000, <1/100), نادرا (>/10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000), بما في ذلك حالات معزولة.
عدوى: غالبا – عدوى الجهاز التنفسي العلوي, nazofaringit; غالبا – عدوى الجهاز التنفسي العلوي الفيروسية, التهاب الدهون تحت الجلد.
في التجارب التي تسيطر عليها في المرضى الذين يعانون من حالات الصدفية العدوى وعدوى خطيرة عند استخدام Stelara المخدرات® وهمي كانت مشابهة (تواتر الإصابة – على التوالي 1.39 و 1.21 حالة لكل شخص في السنة من العلاج, وتيرة الإصابات الخطيرة – على التوالي 0.01 (5/407) و 0.02 (3/177) حالة لكل شخص في السنة من العلاج).
في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها وغير المتحكم فيها وتيرة الإصابة عند استخدام Stelara المخدرات® كان 1.24 (24/2251) حالة لكل شخص في السنة من العلاج. وتشمل حالات عدوى خطيرة التهاب في الدهون تحت الجلد, انسدادات, التهاب العظم والنقي, العدوى الفيروسية, التهاب المعدة والأمعاء, الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية.
CNS: غالبا – دوخة, صداع, منخفض.
الجهاز التنفسي: غالبا – التهاب الحلق والحنجرة, إحتقان بالأنف.
من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال.
الجلد واضطرابات الأنسجة تحت الجلد: غالبا – حكة.
من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: غالبا – ألم عضلي, الم في الظهر.
الحساسية: أقل 2% – الطفح الجلدي، والشري.
الاضطرابات العامة وردود الفعل موقع الإدارة: غالبا – تعب, حمامي في موقع الحقن; أحيانا – ردود الفعل موقع الحقن (ألم, تورم, حكة, حزم, نزيف, نزف, تهيج).
الأورام الخبيثة
في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من الصدفية، وحدوث الأورام الخبيثة (باستثناء شكل غير القتامي من سرطان الجلد) المرضى, تلقي ustekinumab وهمي, هي، على التوالي، 0.25 (1/406) و 0.57 (1/177) حالة 100 شخص / سنة. وقوع الآخر, من سرطان الجلد, السرطان, عند استخدام Stelara المخدرات® وهمي هم على التوالي 0.74 (3/406) و 1.13 (2/176) حالة 100 شخص / سنة. تنمية مسجلة لسرطان الثدي, أمعاء, الرأس والرقبة, الكلى, البروستاتا والغدة الدرقية.
حدوث الأورام الخبيثة في المرضى, تلقي Stelara المخدرات®, ومن الممكن مقارنتها إلى حدوث أورام في عموم السكان.
الإصابة غير القتامي المرضى بسرطان الجلد, تلقي Stelara المخدرات®, كان 0.80 الحوادث 100 شخص / سنة (18/2245).
Immunogennost
تقريبا 5% المرضى, تلقي Stelara المخدرات®, الأجسام المضادة التي تكونت لustekinumab, التي عادة ما يكون عيار منخفض. وقد تم الكشف عن الارتباط الواضح بين تكوين الأجسام المضادة وجود ردود فعل موقع الحقن. في وجود أجسام مضادة للمرضى ustekinumab هي أكثر عرضة لفعالية أقل من المخدرات, على الرغم من وجود الأجسام المضادة لا يمنع تحقيق الاثر السريري.
موانع
- التهابات شديدة في المرحلة الحادة, مدفوع. مرض السل;
- الأورام الخبيثة;
- الحمل;
- الرضاعة;
- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات;
- فرط الحساسية للدواء.
من الحذر وينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من الأمراض المزمنة أو الأمراض المعدية المتكررة والطفيلية والفيروسية, الفطرية أو البكتيرية الأصل; التاريخ الأورام الخبيثة; في المرضى المسنين.
الحمل والرضاعة
لا تستخدم هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
ولم تكن هناك دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل. غير معروف, ما إذا كان تطبيق ustekinumab في النساء الحوامل يؤدي إلى تأثيرات سلبية على الجنين أو تؤثر على وظيفة الإنجاب.
النساء في سن الإنجاب يجب استخدام وسائل منع الحمل فعالة أثناء و 15 بعد أسابيع من المعالجة.
لأن تفرز العديد من الأدوية والمناعية في حليب الثدي, ولأن Stelara المخدرات® يمكن أن يسبب ردود الفعل السلبية لدى الرضع, إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.
IN الدراسات التجريبية وقد تناول الدواء على الحيوانات بجرعة, بحيث 45 أضعاف الجرعة الموصى بها السريرية على البشر, في حين لم يكن هناك أي دليل على تأثيرات المسخية, التشوهات الخلقية أو تأخر في التنمية. ومع ذلك، الدراسات على الحيوانات لا تنطبق دائما على البشر.
وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في القرود, يفرز هذا ustekinumab في حليب الثدي.
تحذيرات
Ustekinumab هو مناعة انتقائية ويمكن أن تزيد من خطر العدوى وتنشيط العدوى, تقع في المرحلة الكامنة.
في الدراسات السريرية مع استخدام Stelara المخدرات® كانت هناك بكتيريا خطيرة, الالتهابات الفطرية والفيروسية. لا ينبغي أن تدار Ustekinumab للمرضى الذين يعانون هامة سريريا, عدوى نشطة. يجب أن احتياطات استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من التهابات مزمنة أو وجود التهابات التاريخ المتكررة.
قبل بدء الدواء يجب أن يكون لاختبار المرضى لمكافحة السل. لا تستخدم ustekinumab في المرضى الذين يعانون من السل النشط. في وجود مرض السل الكامن أو نشاطا (مدفوع. تاريخ) وينبغي بدء العلاج قبل استخدام Stelara المخدرات®. يجب عليك أيضا بدء العلاج لمرضى السل, الذين لا شهادة له تأثير كاف من العلاج السابقة. خلال ustekinumab العلاج وبعد ذلك يجب أن ترصد بدقة المرضى بحثا عن علامات وأعراض السل النشط.
يجب تحذير المرضى بضرورة مراجعة الطبيب عندما تكون الاعراض, تشير إلى عدوى. مع تطور عدوى خطيرة تعاطي المخدرات Stelara® يجب إلغاء, يجب أن يكون المريض تحت إشراف الطاقم الطبي. لا تنطبق حتى نهاية العلاج ustekinumab العدوى.
وStelara المخدرات® وهو مناعة انتقائية. الأدوية المثبطة للمناعة قد تزيد من خطر الاصابة بأورام خبيثة. في بعض المرضى،, تلقي ustekinumab في التجارب السريرية, لوحظ حدوث الأورام الخبيثة (أشكال الجلد وnekozhnyh).
مع تطور تأقي أو ردود فعل تحسسية خطيرة أخرى تستخدم ينبغي وقفها فورا ustekinumab والعلاج المناسب.
خلال فترة العلاج مع Stelara® لا اللقاحات الموصى بها, تحتوي على مسببات الأمراض المعدية ضعف (الفيروسية أو البكتيرية) أمراض, فضلا عن الفترة 15 أسابيع قبل التطعيم (بعد تلقي جرعة الماضي Stelara®) و 2 بعد أسابيع التطعيم.
لقاح جنبا إلى جنب مع ustekinumab يمكن استخدامها, الكائنات الحية الدقيقة المعطل.
سلامة وفعالية Stelara المخدرات® في تركيبة مع الأدوية المثبطة للمناعة والعلاج بالضوء لم تدرس. ينبغي توخي الحذر عند النظر في الاستخدام المتزامن الادوية المثبطة للمناعة وustekinumab أخرى, فضلا عن الانتقال من غيره من ضروب المعاملة مضاد الصدفية العلاج البيولوجي ustekinumab.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
التحقيق في تأثير Stelara المخدرات® على القدرة على قيادة المركبات وأنشطة خطرة أخرى لم تنفذ.
جرعة مفرطة
خلال الدراسات السريرية المرضى مرة واحدة في / في إدخال الدواء بجرعات تصل إلى 4.5 ملغم / كغم، أي سمية الحد من جرعة.
علاج: فمن المستحسن لمراقبة حالة المرضى لأعراض الآثار الجانبية وتنميتها ينبغي أن يكون البدء فورا في العلاج من أعراض المناسب.
التفاعلات المخدرات
الدراسات الخاصة من المخدرات التفاعلات Stelara المخدرات® لم تنفذ.
لا تستخدم اللقاح, تتضمن ممرضات أضعف من الأمراض المعدية, في وقت واحد مع ustekinumab.
في طلب مشترك من Stelara المخدرات® وهذه الاستعدادات, كيف الباراسيتامول (اسيتامينوفين), ايبوبروفين, حمض أسيتيل الساليسيليك, الميتفورمين, أتورفاستاتين, نابروكسين, لم يتم تحديد يفوثيروكسين وهيدروكلوروثيازيد التفاعلات.
سلامة وفعالية الاستخدام المشترك لStelara المخدرات® مع مناعة أخرى (ميثوتريكسات, السيكلوسبورين) أو العوامل البيولوجية لعلاج الصدفية لم يتم دراستها.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, محمية من الضوء, في عبوته الأصلية عند درجة حرارة من 2 إلى 8 ° ° C; لا تجمد, لم تهتز. مدة الصلاحية – 12 أشهر.
