Ustekinumab

عندما ATH:
L04AC05

الدوائية العمل

الدوائية العمل – مناعة.

الدوائية

امتصاص. TMAX بعد الصورة واحدة / الإدارة ج 90 ustekinumab ملغ في المتطوعين الأصحاء كان 8,5 يوم. في الصدفية، وهذه الكمية من المخدرات بجرعات 45 أو 90 كان ملغ مماثلة لتلك التي على متطوعين أصحاء.

كان التوافر الحيوي المطلق للustekinumab التالية إدارة الصورة واحد / ج لمرضى الصدفية 57,2%.

التوزيع. متوسط حجم التوزيع أوستيكينومابا في إفراز المرحلة النهائية بعد تراوحت بين واحد في إدخال مرضى الصدفية 57 إلى 83 مل / كغ.

التمثيل الغذائي. مسار ustekinumab غير معروف.

اقتطاع. إزالة نظام متوسط أوستيكينومابا بعد واحد وفي إدخال مرضى الصدفية وتراوحت 1,99 إلى 2,34 مل / يوم / كغ.

T1/2 أوستيكينومابا في المرضى الذين يعانون من الصدفية وكان تقريبا 3 شمس, وفي دراسات مختلفة تراوحت 15 إلى 32 أيام.

الخطي. النظامية ustekinumab التعرض (كم واوك) في المرضى الذين يعانون من الصدفية يزيد دخل نسبيا جرعة بعد واحد على / في جرعة في حدود 0,09 إلى 4,5 مغ / كغ, وبعد الصورة واحدة / ج حقن جرعات تتراوح بين 24 إلى 240 ملغ.

تغيير تركيز البلازما ustekinumab مع مرور الوقت بعد الحقن واحدة أو متكررة من عدة المخدرات كانت متوقعة إلى حد كبير. توازن تركيز في البلازما أوستيكينومابا إلى الأسبوع ال 28 عندما الطريقة المقترحة للعلاج (الحقنة الثانية 4 أسابيع بعد التطبيق الأول, ثم كل 12 شمس). متوسط, توازن تركيز الدواء هو 0.26-0.21 ميكروغرام/مل الجرعة 45 مجم و-0.47 0.49 ميكروغرام/ملليلتر-للجرعة 90 ملغ. ولوحظ تراكم المخدرات في المصل أثناء مدة العلاج 12 شمس.

تأثير المريض مؤشر كتلة الجسم في فارماكوكينيتيكو المخدرات. تركيز الدواء في البلازما يعتمد على وزن جسم المريض. مع الأخذ بنفس الجرعات (45 أو 90 ملغ) للمرضى الذين يزيد وزنها عن 100 كغ من متوسط ​​تركيز ustekinumab في البلازما أقل, في المرضى الذين يعانون من وزنها أقل من 100 كجم. لكن, متوسط تركيز الحد الأدنى من أوستيكينومابا في بلازما المرضى تزن أكثر من 100 كجم, تدار 90 ملغ, كانت مماثلة لتلك التي في المرضى الذين يقل وزنهم عن 100 كجم, تدار 45 ملغ.

تحليل الدوائية السكان. تطهير الظاهر (CL / F) وحجم التوزيع (الخامس / واو) كان 0,465 اليوم لتر في الساعة و 15,7 لتر، على التوالي. كانت المخدرات T1/2 تقريبا 3 شمس. بول, العمر والانتماء إلى عرق مختلف لا تؤثر على CL/و أوستيكينومابا. على المخدرات و CL/التأثير المرضى وزن الجسم, بينما المرضى الذين يعانون من الجسم أكبر قيمة جماعية CL/و كان أكثر. متوسط CL/و في المرضى التي تزن أكثر من 100 كغ كان ما يقرب من 55% أعلى من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم. V/F في المرضى التي تزن أكثر من 100 كغ كان ما يقرب من 37% أعلى من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم.

دراسة تحليل تأثير الأمراض الحالية (مرض السكري في الوقت الحاضر أو ​​في التاريخ, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, الدهون) على الدوائية للدواء. في المرضى الذين يعانون من مرض البول السكري قيمة CL/و كان متوسط 29% أعلى, من في المرضى الأصحاء.

بيانات عن الدوائية من الدواء في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي ليس.

السكان التحليل الدوائية في المرضى من كبار السن 65 سنوات أظهرت أي تأثير للسن على قيم CL/F و V/F.

الكحول والتبغ لن يؤثر على أوستيكينومابا فارماكوكينيتيكو.

شهادة

لعلاج المرضى عبر 18 سنوات مع الصداف اللويحي معتدلة إلى حادة.

جرعة نظام

P /, المرضى من كبار السن 18 سنوات.

الجرعة الموصى بها 45 ملغ. A الحقنة الثانية يجعل 4 أسابيع بعد التطبيق الأول, ثم كل 12 شمس.

في المرضى الذين يزيد وزنها عن 100 من المستحسن استخدام الدواء في جرعة كجم 90 ملغ.

مع عدم فعالية العلاج ل 28 أسابيع للنظر في الجدوى المخدرات.

تعديل الجرعة. المرضى, حيث الفعالية السريرية للدواء عندما تستخدم كل 12 وأعرب عن أسابيع غير كافية, يجب زيادة الجرعة إلى 90 ملغ كل 12 شمس. إذا كان هذا نظام الجرعات ليست فعالة, جرعة 90 ملغ ينبغي أن تدار كل 8 شمس.

استئناف العلاج. استئناف المعاملة في المخطط المقترح هو حقن الثانية من خلال 4 أسابيع بعد التطبيق الأول, وبعد ذلك كل 12 أسابيع — فقط بشكل فعال وكان, كما لأول مرة تجرى العلاج.

مبادئ توجيهية للأخذ بالمخدرات

وقبل إدخال المخدرات بعناية فحص محتويات زجاجة. يجب براق الحل عديم اللون إلى الأصفر الشاحب, قد تشمل البروتين جزيئات شفافة واحد. هذا مظهر طبيعي للحلول البروتين. إذا قمت بتغيير لون, العكارة أو وجود جسيمات صلبة حل لا يمكن استخدامها. Ustekinumab لا يحتوي على مواد حافظة, بحيث أن أي الرصيد غير المستخدم من القارورة المخدرات والمحاقن لا يمكن استخدام.

لا ينبغي خلط المخدرات مع غيرها من السوائل للحقن. إذا كانت الجرعة 90 تستخدم ملغ 2 قارورة 45 ملغ, ينبغي أن 2 حقن متتابعة. عندما يجب أن يتم حقن الثانية بعد الأولى مباشرة. وينبغي أن يتم الحقن في مناطق مختلفة. لا تهز المخدرات. اهتزاز قوي لفترات طويلة قد يؤدي إلى تلف المخدرات. لا تستخدم هذا المنتج, إذا اهتزت.

أوصت أماكن للحقن هي الجزء العلوي من الفخذين أو البطن (حول 5 سم من السرة). يمكنك أيضا استخدام الأرداف أو الكتف. تجنب الحقن في المنطقة, الصدفي.

تستخدم في المرضى المسنين (كبير 65 سنوات). خلال الدراسات السريرية العثور على أي أثر لسن على أرض الواقع أو توزيع المخدرات. دراسات عن المخدرات لم تظهر اختلافات في سلامة وفعالية الدواء للمرضى المسنين أكثر 65 سنوات بالمقارنة مع المرضى الأصغر سنا.

استخدام الأطفال. لم يتم دراستها سلامة وفعالية ustekinumab في الأطفال.

التطبيق في الفشل الكلوي والكبد. لم تكن دراسة المخدرات في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي.

الآثار الجانبية

وكانت الآثار الجانبية أشد الإصابات الخطيرة والأورام الخبيثة.

هذه الظواهر السلبية الأكثر شيوعاً (>10%) في التجارب السريرية للرقابة وغير المنضبط من المخدرات في الصدفية كانت عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي. وكانت معظم هذه الأحداث متوسط ​​الشدة، ولم تتطلب التوقف عن العلاج.

الآثار الجانبية للمخدرات يتم تنظيمها بشأن كل هيئات النظام تبعاً لتواتر حدوث, استخدام التصنيفات التالية: غالبا (≥1 / 10); غالبا (≥1 / 100, <1/10); النادر (≥1 / 1000, <1/100); نادرا (≥1 / 10000, <1/1000); نادرا (<1/10000), بما في ذلك حالات معزولة.

عدوى: في كثير من الأحيان عدوى الجهاز التنفسي العلوي, nazofaringit; وكثيراً ما عدوى الجهاز تنفسي العلوي الفيروسية, التهاب الدهون تحت الجلد.

في الشواهد في المرضى الذين يعانون من الصدفية، تواتر الإصابة, مدفوع. الإصابة الحادة بالمخدرات أوستيكينوماب والوهمي هو نفسه (تواتر الإصابات على التوالي 1,39 و 1,21 كل شخص/سنة علاج, تكرار الالتهابات الحادة، على التوالي 0,01 (5/407) و 0,02 (3/177) كل شخص/سنة علاج).

خلال الخاضعة للمراقبة وغير المنضبط الدراسات السريرية تكرار الالتهابات في المخدرات كان أوستيكينوماب 1,24 (24/2251) كل شخص/سنة علاج. حالات الإصابة الشديدة تشمل التهاب الدهون تحت الجلد, انسدادات, التهاب العظم والنقي, العدوى الفيروسية, التهاب المعدة والأمعاء, الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية.

CNS: وكثيراً ما الدوخة, صداع, منخفض.

الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان، من الأم في الحلق والحنجرة, إحتقان بالأنف.

من جانب الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإسهال.

الجلد واضطرابات الأنسجة تحت الجلد: وكثيراً ما حكة, خلايا النحل.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان، ألم عضلي, الم في الظهر.

الاضطرابات العامة وردود الفعل موقع الإدارة: في كثير من الأحيان - التعب, حمامي في موقع الحقن; ونادراً ما التفاعلات في حقن (ألم, تورم, حكة, حزم, نزيف, نزف, تهيج).

الأورام الخبيثة. في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من الصدفية، وحدوث الأورام الخبيثة (باستثناء شكل غير القتامي من سرطان الجلد) المرضى, تلقي ustekinumab وهمي, هي، على التوالي، 0,25 (1/406) و 0,57 (1/177) حالة 100 شخص / سنة. وقوع الآخر, من سرطان الجلد, أشكال السرطان في التطبيق للمخدرات أوستيكينوماب ووهمي على التوالي 0,74 (3/406) و 1,13 (2/176) حالة 100 شخص / سنة. تنمية مسجلة لسرطان الثدي, أمعاء, الرأس والرقبة, الكلى, البروستاتا والغدة الدرقية.

حدوث الأورام الخبيثة في المرضى, تلقي المخدرات أوستيكينوماب, ومن الممكن مقارنتها إلى حدوث أورام في عموم السكان.

الإصابة غير القتامي المرضى بسرطان الجلد, تلقي المخدرات أوستيكينوماب, كان 0,8 (18/2245) حالة 100 شخص / سنة.

تفاعلات فرط الحساسية: في الدراسات السريرية الطفح الجلدي وقد لوحظ الشرى أقل من 2% المرضى.

المناعية: تقريبا 5% المرضى, تلقي المخدرات أوستيكينوماب, الأجسام المضادة التي تكونت لustekinumab, التي عادة ما يكون عيار منخفض. وقد تم الكشف عن الارتباط الواضح بين تكوين الأجسام المضادة وجود ردود فعل موقع الحقن. في وجود أجسام مضادة للمرضى ustekinumab هي أكثر عرضة لفعالية أقل من المخدرات, على الرغم من وجود الأجسام المضادة لا يمنع تحقيق الاثر السريري.

موانع

• فرط الحساسية أوستيكينومابو أو أي إعداد مادة مساعدة;
• طفولة (إلى 18 سنوات);
• الأمراض المعدية الخطيرة في المرحلة الحادة, مدفوع. مرض السل;
• الأورام الخبيثة (سم. "تحذر");
• فترة الحمل;
• الرضاعة.

بعناية:

• فيروس الأمراض الطفيلية والمعدية المزمنة أو المتكررة, الفطرية أو البكتيرية الأصل;
• ورم خبيث في التاريخ;
• سن متقدمة.

الحمل والرضاعة

أثناء دراسة الدواء بجرعة حقن الحيوانات, في 45 إضعاف الجرعة الطبية الموصى بها لشخص, في حين لم يكن هناك أي دليل على تأثيرات المسخية, التشوهات الخلقية أو التقزم. ومع ذلك، الدراسات على الحيوانات لا تنطبق دائما على البشر.

غير معروف, ما إذا كان تطبيق ustekinumab في النساء الحوامل يؤدي إلى تأثيرات سلبية على الجنين أو تؤثر على وظيفة الإنجاب. ولم تكن هناك دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل.

يوصى بتجنب استخدام الدواء أثناء الحمل واستخدام طرق فعالة لمنع الحمل أثناء وأثناء 15 بعد أسابيع من العلاج من تعاطي المخدرات.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في القرود, يفرز هذا ustekinumab في حليب الثدي. غير معروف, ما إذا كان الدواء يُمتص بشكل جهازي بعد ابتلاع الوليد. لأن العديد من الأدوية والغلوبولينات المناعية تُفرز في حليب الثدي عند النساء المرضعات ولأن أوستيكينوماب قد يسبب ردود فعل سلبية عند الرضّع, يجب اتخاذ قرار بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء أو التوقف عن العلاج باستخدام ustekinumab.

تحذيرات

عدوى. Ustekinumab هو مناعة انتقائية ويمكن أن تزيد من خطر العدوى وتنشيط العدوى, تقع في المرحلة الكامنة.

وقد لوحظت عدوى بكتيرية خطيرة في المرضى الذين يتلقون ustekinumab في الدراسات السريرية., الالتهابات الفطرية والفيروسية. لا ينبغي استخدام Ustekinumab في المرضى الذين يعانون من أهمية سريرية, عدوى نشطة. يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من التهابات مزمنة أو تاريخ من العدوى المتكررة.

قبل البدء في استخدام الدواء ، يجب فحص المريض لوجود مرض السل.. لا تستخدم ustekinumab في المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط. في وجود مرض السل الكامن أو نشاطا (مدفوع. تاريخ) يجب أن يبدأ العلاج قبل البدء في أوستيكينوماب. يجب أيضًا علاج مرضى السل, الذين لم يتم تأكيد التأثير الكافي لعلاجه السابق. يجب مراقبة المرضى عن كثب أثناء وبعد العلاج باستخدام أوستيكينوماب بحثًا عن علامات وأعراض مرض السل النشط..

يجب نصح المرضى بالتماس العناية الطبية في حالة ظهور العلامات والأعراض., تشير إلى عدوى. مع تطور عدوى شديدة ، يجب التوقف عن استخدام عقار Ustekinumab., يجب أن يكون المريض تحت إشراف الطاقم الطبي. لا تنطبق حتى نهاية العلاج ustekinumab العدوى.

الأورام الخبيثة. Ustekinumab هو دواء انتقائي مثبط للمناعة.. الأدوية المثبطة للمناعة قد تزيد من خطر الاصابة بأورام خبيثة. في بعض المرضى،, تلقي ustekinumab في التجارب السريرية, لوحظ حدوث الأورام الخبيثة (أشكال الجلد وnekozhnyh).

تفاعلات فرط الحساسية. مع تطور تأقي أو ردود فعل تحسسية خطيرة أخرى تستخدم ينبغي وقفها فورا ustekinumab والعلاج المناسب.

تلقيح. لا يُنصح باللقاحات أثناء العلاج بـ ustekinumab., تحتوي على مسببات الأمراض المعدية ضعف (الفيروسية أو البكتيرية) أمراض. لا ينصح باستخدام الدواء خلال هذه الفترة 15 قبل أسابيع من التطعيم (بعد آخر جرعة من ustekinumab) ولل 2 بعد أسابيع التطعيم.

لقاح جنبا إلى جنب مع ustekinumab يمكن استخدامها, الكائنات الحية الدقيقة المعطل.

العلاج المتزامن المثبط للمناعة. لم يتم دراسة سلامة وفعالية دواء أوستيكينوماب بالاشتراك مع الأدوية المثبطة للمناعة والعلاج بالضوء.. ينبغي توخي الحذر عند النظر في الاستخدام المتزامن الادوية المثبطة للمناعة وustekinumab أخرى, فضلا عن الانتقال من غيره من ضروب المعاملة مضاد الصدفية العلاج البيولوجي ustekinumab.

آثار على القدرة على قيادة واستخدام الآلات. وقد أجريت الأبحاث.

التفاعلات المخدرات

لم يتم إجراء دراسات تفاعل دوائي محددة..

لا تستخدم اللقاح, تتضمن ممرضات أضعف من الأمراض المعدية, في وقت واحد مع ustekinumab.

الإدارة المشتركة لـ ustekinumab مع المنتجات الطبية الأخرى, كيف الباراسيتامول (اسيتامينوفين), ايبوبروفين, حمض أسيتيل الساليسيليك, الميتفورمين, أتورفاستاتين, نابروكسين, لم يتم تحديد يفوثيروكسين وهيدروكلوروثيازيد التفاعلات.

سلامة وفعالية الإدارة المشتركة لـ ustekinumab مع مثبطات المناعة الأخرى (ميثوتريكسات, السيكلوسبورين) أو المستحضرات الدوائية الحيوية لعلاج الصدفية لم يتم تقييمها.