Sprycel

المادة الفعالة: Dasatinib
عندما ATH: L01XE06
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. مثبط التيروزين كيناز البروتين
ICD-10 رموز (شهادة): Q91.0, Q92.1
عندما CSF: 22.06
الشركة المصنعة: بريستول مايرز سكويب شركة (الولايات المتحدة)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض أو أبيض تقريبا, جولة, عدسي, وصفت “BMS” على جانب واحد و “527” – آخر.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, giproloza, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, أبيض Opadry (ثاني أكسيد التيتانيوم, هيبروميلوز 6cP, ماكروغول 400).

60 PC. – زجاجات من البلاستيك * (1) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض أو أبيض تقريبا, بيضوي, عدسي, وصفت “BMS” على جانب واحد و “528” – آخر.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, giproloza, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, أبيض Opadry (ثاني أكسيد التيتانيوم, هيبروميلوز 6cP, ماكروغول 400).

60 PC. – زجاجات من البلاستيك * (1) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض أو أبيض تقريبا, جولة, عدسي, وصفت “BMS” على جانب واحد و “524” – آخر.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز, giproloza, الصوديوم Croscarmellose, ستيرات المغنيسيوم, أبيض Opadry (ثاني أكسيد التيتانيوم, هيبروميلوز 6cP, ماكروغول 400).

60 PC. – زجاجات من البلاستيك * (1) – حزم من الورق المقوى.

* وضعت في قارورة مع حاوية المجففة.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات, مثبط التيروزين كيناز البروتين. يمنع Dasatinib بتركيزات nanomolar التالية التيروزين: BCR-ABL, عائلة SRC (SRC, LCK, نعم, FYN), ج-KIT, EPHA2 و PDGFRβ. C باستخدام مجموعة المحاكاة, ويرتبط هذا dasatinib مع العديد من أشكال ABL كيناز.

في المختبر، وكان dasatinib نشط في خطوط الخلايا اللوكيميا, مدى حساسية, أو مقاومة للimatinib. Dasatinib يمنع نمو خطوط خلايا سرطان الدم النخاعي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي الحاد overexpressing BCR-ABL. في ظل ظروف الاختبارات dasatinib التغلب على مقاومة imatinib, ترتبط طفرات في مجال BCR-ABL كيناز, تفعيل مسارات الإشارات بديلة, SRC تحركات عائلته المكونة من (لين, NSK) وoverexpression المتعددة الجينات المقاومة.

الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، C_ماكس مستويات dasatinib البلازما تحققت من خلال 0.5-6 لا. قيمة AUC تتناسب مع الجرعة في حدود الجرعة من 15 إلى 240 ملغ / يوم. في dasatinib استعرض نعس 100 ملغ بعد 30 بعد دقائق من وجبة عالية الدهون زيادة ملحوظة في متوسط ​​AUC من قبل 14%. كان تأثير الغذاء لا هامة سريريا.

التوزيع

في Кажущийся_د Dasatinib sostavlyaet 2505 ل, مشيرا إلى خارج الأوعية كبير في الفضاء. ربط dasatinib ومستقلبه النشط لبروتينات البلازما البشرية في المختبر هو 96% و 93% على التوالي, بغض النظر عن التركيز في نطاق 100-500 نانوغرام / مل.

التمثيل الغذائي

Dasatinib metaboliziruetsya بنشاط في الناس, أساسا عن طريق انزيم CYP3A4. CYP3A4 هو انزيم رئيسي, المشاركة في تشكيل المستقلب الفعال. فلافين-أكسيجيناز أحادية soderzhashtaya 3 ويوريدين ثنائي فسفات-glucuronosyltransferase وتشارك أيضا في تكوين مستقلبات من dasatinib. في الكبد microsomes الإنسان، وأظهر dasatinib ضعيف, بغض النظر عن الوقت, تأثير كابح ضد CYP3A4. AUC الأيض aktivnogo سبيل المثال dasatinib sostavlyaet 5% AUC dasatinib. ربما, لم المستقلب الفعال لا تلعب دورا كبيرا في الآثار الدوائية من dasatinib. وصف وغيرها من نواتج الأيض نشطة المؤكسد من dasatinib.

اقتطاع

القضاء على جرعة dasatinib النسبي في نطاق جرعة من 15 إلى 240 ملغ / يوم. تي_1/2 Dasatinib sostavlyaet 3-5 لا.

يتم عرض Dasatinib أساسا في البراز. بعد واحد عن طريق الفم ¹⁴C سبيل المثال dasatinib 4% و 85% يتم عرض النشاط الإشعاعي ل 10 أيام من البول والبراز، على التوالي،. dasatinib دون تغيير هو 0.1% و 19% جرعة, استنتاجها مع البول والبراز, على التوالي, والباقي من الجرعة تتمثل نواتج الأيض.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا سريريا وقد تم تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في الدوائية في المرضى المسنين.

شهادة

- ابيضاض الدم النقوي المزمن في المرحلة المزمنة أو مرحلة المعجل, أزمة الانفجار الدم النخاعي أو اللمفاوية مع المقاومة أو التعصب للعلاج السابق, بما في ذلك imatinib;

- سرطان الدم الحاد مع polozhytelnoy lymfoblastnыy Fyladelfyyskoy كروموسوم مع المقاومة أو التعصب للعلاج predыduschey.

جرعة نظام

يجب ابتلاع الأقراص بالكامل.

في المرحلة المزمنة سرطان الدم النخاعي المزمن الجرعة الموصى بها هي البداية 100 ملغ 1 الوقت / صباح اليوم أو في المساء مع او بدون الطعام.

في حالات أخرى، تعيين دواء في جرعة 70 ملغ 2 مرات / يوم في الصباح والمساء أثناء وجبات الطعام أو على الريق (140 ملغ / يوم).

في غياب الدموية أو الاستجابة الخلوية الوراثية قد تزيد من جرعة الدواء في المرحلة المزمنة سرطان الدم النخاعي المزمن إلى 140 ملغ 1 الوقت / يوم, في قطعنا مسافة الدم النخاعي المزمن سرطان الدم و limboflastnom سرطان الدم الحاد مع صبغي فيلادلفيا إيجابي – إلى 100 ملغ 2 مرات / يوم.

توصيات لجرعة تصحيحية

في حالة العد العدلة المطلقة أقل من 500 / لتر و / أو عدد الصفيحات أقل 50 000/لتر في الدم النخاعي المزمن في سرطان الدم المرحلة المزمنة يجب أخذ قسط من الراحة في علاج المخدرات Sprycel حتى العدلات المطلق العد ≥1000 / لتر وعدد الصفيحات ≥50 000 خلية / ملم. ثم استئناف العلاج في نفس الجرعة. إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 25 000/ل و / أو عدد العدلات المطلق يصبح أقل من 500 / مل لأكثر 7 أيام – جعل انقطاع في العلاج و, بعد الوصول إلى المعايير, استئناف العلاج بجرعة مخفضة 80 ملغ 1 الوقت / يوم (الحلقة الثانية) أو التوقف عن العلاج (الحلقة الثالثة).

في حالة العد العدلة المطلقة أقل من 500 / لتر و / أو عدد الصفيحات أقل 10 000/لتر في مرحلة التسارع أو أزمة الانفجار في سرطان الدم النخاعي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي الحاد مع كروموسوم فيلادلفيا إيجابي يجب أولا التأكد من, قلة الكريات هذا ليس بسبب سرطان الدم (نضح أو خزعة kostnogo mozga). إذا لم يرتبط قلة الكريات مع سرطان الدم, يجب أن توقف العلاج حتى العدلات المطلق الاعتماد ≥1000 / لتر وعدد الصفيحات ≥200 000 / لتر واستئناف العلاج بنفس الجرعة. في حالة العود يجب أن نؤكد مرة أخرى على طبيعة قلة الكريات واستئناف العلاج بجرعة مخفضة 50 ملغ 2 مرات / يوم (الحلقة الثانية) أو 40 ملغ 2 مرات / يوم (الحلقة الثالثة). إذا نشأت قلة الكريات المرتبطة بسرطان الدم, وينبغي النظر في زيادة الجرعة ل 100 ملغ 2 مرات / يوم.

المرضى المسنين ليست هناك حاجة تغيير الجرعة.

الآثار الجانبية

تحديد تواتر الآثار الجانبية: غالبا (≥1٪ – <10%); أحيانا (≥0.1٪ – <1%).

من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال, غثيان, قيء, الإمساك, آلام في البطن, التهاب الغشاء المخاطي (بما في ذلك التهاب الغشاء المخاطي / التهاب الفم), إلتهاب المعدة, التهاب القولون, التهاب الأمعاء, تشققات في منطقة الشرج, عسر البلع, اضطرابات الأكل; أحيانا – التهاب المريء, قرحة المعدة والأمعاء العليا, انسداد الأمعاء, التهاب البنكرياس, التهاب المرارة, التهاب الكبد, ركود صفراوي, الزيادة في الترانساميناسات, البيليروبين, استسقاء.

الجهاز التنفسي: غالبا – تتسرب الرئوية, الالتهاب الرئوي, الربو, وذمة رئوية, الانصباب الجنبي, سعال, ضيق التنفس; أحيانا – تشنج قصبي, متلازمة الضائقة التنفسية الحادة, اختناق شبكي.

CNS: غالبا – خلل الذوق, نعاس, إغماء, هزة أرضية, التشنجات; أحيانا – فقدان الذاكرة, حادث الدماغية, نقص تروية عابرة, متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي عكسها.

من نظام المكونة للدم: غالبا – نقص الصفيحات, الأنيميا, العدلات; أحيانا – انخفاض في تجلط الدم, قلة أرومات الحمر.

نظام العضلات والعظام: غالبا – التهاب العضل, ضعف العضلات, تصلب العضلات; أحيانا – التهاب, raʙdomioliz.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – نبض القلب, الذبحة الصدرية, kardiomegalija, احتشاء عضلة القلب, الهبات الساخنة, تخفيض أو زيادة في ضغط الدم; أحيانا – perikardit, عدم انتظام دقات القلب البطيني, متلازمة الشريان التاجي الحادة, miokardit, QTcF إطالة أمد الفترة الفاصلة عن رسم القلب.

من الجهاز البولي: غالبا – كثرة التبول, الفشل الكلوي; أحيانا – بروتينية.

من جانب الجهاز التناسلي: غالبا – التثدي; أحيانا – اضطرابات الحيض, انخفاض الرغبة الجنسية.

من الحواس: غالبا – التهاب الملتحمة, جفاف العين, ضجيج في الأذنين, دوار.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – احتباس السوائل (وذمة سطحية), تساقط الشعر, جفاف, حب الشباب, خلايا النحل, إلتهاب الجلد (بما في ذلك الأكزيما), حساسية للضوء, تغيرات الأظافر, اضطرابات تصبغ; آفات الجلد التقرحي - أحيانا, الجلاد الحموي الحاد بالعدلات, جلاد فقاعي, اليد والقدم متلازمة eritrodizestezii.

من المعلمات المختبر: في كثير من الأحيان - زيادة النشاط CPK , زيادة مستوى التروبونين, فرط حمض يوريك الدم (متلازمة تحلل الورم); أحيانا – نقص ألبومين الدم, انتهاك تراكم الصفائح الدموية, نقص كلس الدم, gipofosfatemiя.

آخر: غالبا – ضعف, عدوى الهربس, تعفن الدم (بما في ذلك الوفاة); أحيانا – فرط الحساسية.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة);

- فرط الحساسية للdasatinib أو غيرها من المكونات.

من الحذر يجب استخدام الدواء في المرضى مع عدم كفاية الكبد.

الحمل والرضاعة

هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

تحذيرات

انتباه! وضعت العبوة الحاوية المخدرات مع المجففة, التي تسمية نمط والإنذار – لا تاكل. محتويات: جيل السيليكا – لا تأكل. محتويات: السيليكا جل. تم تصميم المجففة لحماية الدواء من الرطوبة. وعاء مع المجففة يست مفتوحة; محتويات الحاوية لا تأخذ في.

نخاع العظام قمع

في علاج المخدرات Sprycel، شديدة (3 و 4 تصنيف درجة NCI CTC) نقص الصفيحات, فقر الدم والعدلات. في أغلب الأحيان يتم تسجيل هذه التفاعلات في المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة CML أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد مع صبغي فيلادلفيا إيجابي, من في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة CML. يجب أن يتم تنفيذ تعداد الدم الكامل أسبوعيا لأول مرة 2 شهر من العلاج, ثم شهريا أو أكثر في كثير من الأحيان, كما هو مبين سريريا. نخاع العظم عادة ما يكون عكسها وتجري في الوقت إلغاء أو تخفيض جرعة Sprycel.

النزيف

وارتبطت معظم حالات النزيف أثناء العلاج مع هذا الدواء مع نقص الصفيحات الدموية الشديدة. نزيف حاد في الدماغ, بما في ذلك الوفاة, ذكرت في ما لا يقل عن 1% المرضى, تلقي Sprycel. وقد لوحظت النزيف المعوي الحاد في 4% المرضى; وعادة ما يستغرق إزالة من المخدرات، ونقل الدم. نزيف حاد الباقية في 2% المرضى.

احتباس السوائل

عند تلقي Sprycel قد تواجه احتباس السوائل. كان احتباس السوائل الحاد في مسجل 7% المرضى, بما في ذلك الجنبي وضوحا وانصباب التامور في 4% و 1% المرضى, على التوالي. وشوهدت استسقاء شديدة وذمة معممة في أقل من 1% المرضى. في 1% المرضى المسجلين مع وذمة رئوية حادة. عندما ضيق التنفس أو السعال الجاف يتطلب مراقبة إشعاعية للصدر. عادة ما يتم إرساء احتباس السوائل في تطبيق العلاج الداعم من إدراج مدر للبول أو دورة قصيرة من الكورتيزون. في الجنبي راقة المطلوبة العلاج بالأوكسجين ملحوظ وبزل الصدر.

QT إطالة

وينبغي أن تستخدم Dasatinib بحذر في المرضى الذين يعانون من فترة QT لفترات طويلة_من أو مع خطر استطالة (إذا نقص بوتاسيوم الدم, gipomagniemii, الخلقية متلازمة كيو تي الطويلة, علاج ارتفاع معدل ضربات القلب مع أدوية أخرى و, قادرة على إطالة فترة QT, العلاج المسبق بجرعات عالية من أنثراسيكلين). قبل تعيينه Sprycel يجب إجراء تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم.

الشذوذ المختبرية

الزيادة في الترانساميناسات أو البيليروبين 3 أو 4 درجة ونقص كلس الدم ونقص فوسفات الدم 3 أو 4 درجة كانت أكثر تواترا في المرضى الذين يعانون من أزمة المرحلة الانفجار الدم النخاعي أو اللمفاوية سرطان الدم النخاعي المزمن وسرطان الدم الليمفاوي الحاد مع صبغي فيلادلفيا إيجابي. تطبيع الترانساميناسات و / أو مستويات البيليروبين عادة وقعت بعد تخفيض الجرعة أو انقطاع العلاج. الإغاثة من نقص كلس الدم 3 أو 4 وقد لوحظ درجة عند وصف تناول الكالسيوم.

جرعة مفرطة

وصف 1 إذا قبلت 280 ملغ Sprycel في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن, لم يكن مصحوبا الأعراض السريرية والشذوذ المختبرية.

علاج: مراقبة, اذا كان ضروري – العلاج simptomaticheskaya.

التفاعلات المخدرات

مثبطات CYP3A4 (على سبيل المثال, الكيتوكونازول, يتراكونازول, الاريثروميسين, كلاريثروميسين, اتازنفير, اندينافير, nefazodon, نلفينافير, ريتونافير, ساكوينافير, telithromycin) يمكن أن تزيد من التركيز في بلازما الدم من dasatinib. وينبغي تجنب هذه التركيبات, في حالة وجود جرعة طلب مشترك من Sprycel ينبغي تخفيض 20-40 ملغ / يوم.

محرضات CYP3A4 قد يقلل تركيز dasatinib بلازما الدم. المرضى, تلقي محرضات من CYP3A4 (على سبيل المثال, ديكساميثازون, الفينيتوين, كاربامازيبين, ريفامبيسين, الفينوباربيتال), يجب أن توصف الأدوية مع أقل قدرة على حمل هذا الانزيم.

نبتة عشب سانت جون (بيرفوراتوم) وقد تنخفض تراكيز dasatinib بلازما الدم, لذلك لا ينبغي أن تعطى العلاج Sprycel المخدرات, وجود هذا النبات.

لا ينصح الاستخدام المتزامن لSprycel ومضادات الحموضة. إذا لزم الأمر، ينبغي أن تؤخذ في تعيين مضادات الحموضة على الأقل 2 ساعات قبل أو بعد 2 ساعات بعد أخذ Sprycel.

بسبب قمع طويل الأجل من إفراز الحمض في المرضى الذين يتلقون الهيستامين H₂-مستقبلات ومثبطات مضخة البروتون (على سبيل المثال, فاموتيدين وأوميبرازول) قد يقلل من تركيزات dasatinib. لا ينصح يصاحب ذلك من استخدام هذه الأدوية، وSprycel.

ركائز CYP3A4 مع مجموعة العلاجي الضيق, مثل alfentanil, astemizol, تيرفينادين, سيسابريد, السيكلوسبورين, الفنتانيل, pimozid, الكينيدين, sirolimus و, تاكروليماس والشقران المشتقات (ergotamin, digidroergotamin), وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى, تلقي Sprycel.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة من 15 درجة إلى 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 2 سنة.