سيلسبت: تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع
المادة الفعالة: كبت موفتيل
عندما ATH: L04AA06
CCF: الأدوية المثبطة للمناعة
ICD-10 رموز (شهادة): Z94
عندما CSF: 14.02
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)
سيلسبت: شكل جرعات, التركيب والتغليف
كبسولات الجيلاتين الصلبة, حجم №1, مع غطاء أزرق معتم وجسم بني معتم; نقش على الغطاء “سلسيبت 250” أسود, على الجسم – “روش”; محتويات كبسولات – مسحوق حبيبي ناعم, متكتلة جزئيًا, من الأبيض إلى الأبيض تقريبا.
| 1 قبعات. | |
| mycophenolic موفتيل | 250 ملغ |
سواغ: كيتون ketone نشا الذرة, الصوديوم Croscarmellose, بوفيدون K90, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين كبسولات قذيفة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), صبغة أكسيد الحديد الأصفر (E172).
تكوين قبعات كبسولة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), صبغ اللون النيلي اللون القرمزي (E132).
تركيبة الحبر: اللك المصفى, صبغ أكسيد الحديد الأسود (E172), هيدروكسيد البوتاسيوم.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل, مطلي أرجواني شاحب, منقوش “سيلسيبت 500” على جانب واحد و “روش” – آخر.
| 1 التبويب. | |
| mycophenolic موفتيل | 500 ملغ |
سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, الصوديوم Croscarmellose, بوفيدون K90, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين تكوين قذيفة: لافندر اوبادري Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), ماكروغول 400, صبغ اللون النيلي اللون القرمزي (E132), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172)).
10 PC. – بثور (5) – حزم من الورق المقوى.
سيلسبت: التأثير الدوائي
مناعة, مثبط هيدروجيناز أحادي الفوسفات إينوزين (IMFDG). ← أجيالاً (صندوق النقد الدولي) هو 2-morpholinoethyl استر من حمض الميكوفينوليك (مؤسسة التمويل الدولية). مؤسسة التمويل الدولية – مثبط IMPDH قوي وانتقائي وغير تنافسي وقابل للعكس, الذي يثبط تخليق دي نوفو من نيوكليوتيدات الغوانوزين. آلية, والذي بواسطته يثبط MPA النشاط الأنزيمي لـ IMPDH, كما يبدو, مرتبط ب, ما يحاكي MPA هيكليًا كعامل مساعد لنيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد فوسفات, وجزيء الماء المحفز. هذا يمنع أكسدة IMP إلى زانثوز-5-أحادي الفوسفات – أهم خطوة في التخليق الحيوي لنيوكليوتيدات الغوانوزين دي نوفو. MFC له تأثير تثبيط الخلايا أكثر وضوحا على الخلايا الليمفاوية, من الخلايا الأخرى, منذ انتشار T.- والخلايا الليمفاوية B تعتمد بشكل كبير على تخليق دي نوفو البيورين, بينما قد تتحول أنواع الخلايا الأخرى إلى تجاوزات التمثيل الغذائي.
لمنع الرفض بعد زراعة الكلى, القلب والكبد, يوصف علاج رفض العضو المزروع الحراري بالاشتراك مع الجلوبيولين المضاد للخلايا, موروموناب- SD3, السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.
في زراعة الكلى ، يؤدي الجمع بين MMF والكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين إلى تقليل معدل فشل العلاج في المرحلة الأولى. 6 أشهر بعد الزرع وإثبات الرفض تشريحيا أثناء العلاج, جرعة 2 ز / يوم يقلل من التكرار التراكمي لموت الكسب غير المشروع والوفيات ل 12 بعد أشهر من زرع الكلى, ولكن في جرعة 3 ز / يوم يزيد من معدل الانسحاب المبكر من الدراسة لأي سبب من الأسباب.
حسب تواتر الرفض المثبت تشريحياً, معدل الوفيات وإعادة الزرع في عملية زرع القلب يتفوق على الآزوثيوبرين.
MMF بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين أكثر فعالية, من الآزوثيوبرين, يمنع الرفض الحاد ويوفر بقاء مماثل للأزاثيوبرين في المرضى الذين يعانون من زراعة الكبد الأولية.
خفض العلاج MMF حدوث موت الكسب غير المشروع أو الوفاة من خلال 6 بعد أشهر من بدء العلاج 45% (ص = 0.062) المرضى, زرع الكلى, مع الحراريات للعلاج الحاد, رفض زرع بوساطة الخلية.
بيانات السلامة الإكلينيكية
بجرعات في 2-3 مرات أعلى من العلاجية لزراعة الكلى, و في 1.3-2 مرات – مقارنة مع المرضى بعد زراعة القلب, لم يكن mycophenolate mofetil مادة مسرطنة, لم تؤثر على خصوبة ذكور الجرذان. بجرعات, لها تأثير قوي سام للخلايا, في اختبارين (تحديد ثيميدين كيناز في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران ومع النوى الصغيرة للفأر) ميكوفينولات موفيتيل لديه القدرة على التسبب في عدم استقرار الكروموسومات.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تناول الدواء عن طريق الفم بجرعة, في 0.5 مرات الجرعة الجهازية 2 ز / يوم بعد زرع الكلى, وحول 0.3 مرات التعرض الجهازي للجرعة السريرية 3 غ / يوم, موصى به بعد زراعة القلب, تسبب في حدوث تشوهات (في تي. لا. نقص الملتحمة, الغضروف واستسقاء الرأس) في الجيل الأول من النسل, لا يوجد تأثير سام على الأم وخصوبتها وتكاثر الأجيال اللاحقة.
في دراسات المسخ الحيواني, الذين تناولوا الدواء بجرعة جهازية تقارب 0.5 مرات الجرعة 3 غ / يوم, لوحظ ارتشاف الجنين والتشوهات الخلقية في الفئران (بما في ذلك فقدان العين, الغضروف واستسقاء الرأس), تم العثور على تشوهات في الجهاز القلبي الوعائي في نسل الأرانب, الكلى, ectopia من القلب والكلى, الفتق الحجابي والسري, لا توجد علامات لتأثيرات سامة على جسم الأم.
في الدراسات السمية لميكوفينولات موفيتيل في الحيوانات ، كانت الآفات الرئيسية موضعية في الأعضاء المكونة للدم والليمفاوية., وحدثت عند هذا المستوى من التعرض الجهازي للدواء, وهو ما يعادل أو أقل من التعرض للجرعة السريرية 2 غ / يوم, موصى به للمرضى بعد زراعة الكلى. ملف السمية غير السريرية لمايكوفينولات موفيتيل, يتزامن مع الأحداث السلبية, لوحظ في الدراسات السريرية البشرية, مما سمح بالحصول على بيانات السلامة, أكثر أهمية للسكان المرضى.
سيلسبت: الدوائية
تمت دراسة الخصائص الدوائية للـ MMF في المرضى, زرع الكلى, القلب والكبد. بشكل عام،, في المرضى بعد زراعة الكلى والقلب ، فإن خصائص الحرائك الدوائية لـ MMF هي نفسها. في فترة مبكرة بعد الزرع في المرضى, الخضوع لعملية زرع كبد وتلقي MMF بجرعة 1.5 ز, تركيزات IFC هي نفسها, كما هو الحال في المرضى بعد زراعة الكلى, تلقي MMF بجرعة 1 ز.
امتصاص
بعد تناوله عن طريق الفم ، يحدث الامتصاص السريع والكامل والاستقلاب الأول الكامل للميكوفينولات موفيتيل مع تكوين مستقلب نشط. – حمض الميكوفينوليك (مؤسسة التمويل الدولية). التوافر البيولوجي عن طريق الفم لميكوفينولات موفيتيل, وفقًا لقيمة AUCMFC, غير, متوسط, 94% من ذلك عندما يكون في / في المقدمة. بعد تناوله عن طريق الفم ، لا يتم تحديد تركيز mycophenolate mofetil في البلازما..
في فترة مبكرة بعد الزرع (إلى 40 بعد أيام من زرع الكلى, القلب أو الكبد) متوسط قيم AUCMFC على وشك 30% أدناه, أ جماكس – حول 40% أدناه, مما كانت عليه في فترة ما بعد الزرع المتأخرة (3-6 شهر بعد الزرع).
لا يؤثر تناول الطعام على درجة امتصاص mycophenolate mofetil عندما يتم وصفه 1.5 ز 2 مرات / يوم في المرضى بعد زراعة الكلى. ومع ذلك، Cماكس يتم تقليل MFC عند تناول الدواء مع الوجبات بواسطة 40%.
التوزيع
عادة, تقريبا 6-12 ح بعد تناول الدواء ، لوحظ زيادة ثانوية في تركيز MFC في البلازما, مما يشير إلى إعادة الدوران الكبدي المعوي للدواء. مع التعيين المتزامن لكوليسترامين الجامعة الأمريكية بالقاهرةMFC انخفاض بنحو 40%, مما يشير إلى انقطاع الدورة الدموية الكبدية المعوية.
في تركيزات كبيرة سريريا من MFC لكل 97% يرتبط بألبومين البلازما.
التمثيل الغذائي
يتم استقلاب MFC, في المقام الأول, تحت تأثير الجلوكورونيل ترانسفيراز مع تكوين الفينول غلوكورونيد غير النشط دوائيا (مفكغ). في الجسم الحي ، يتم تحويل MFKG إلى MPA مجاني أثناء إعادة تدوير الكبد والأمعاء..
اقتطاع
بعد تناول mycophenolate mofetil المسمى إشعاعيًا 93% الجرعة المتلقاة تفرز في البول, و 6% – مع البراز. معظم (حول 87%) تفرز الجرعة المعطاة في البول على شكل MFCG. كميات صغيرة من الدواء (<1% جرعة) تفرز في البول مثل IFC.
لا يتم إزالة تركيزات MFC و MFCG التي يمكن اكتشافها سريريًا عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك ، بتركيزات أعلى من MFKG (>100 ميكروغرام / مل) يمكن إزالة جزء منه. عوازل حمض الصفراء مثل كوليسترامين تقلل من المساحة تحت المنحنىMFC, قطع إعادة الدوران الكبدي المعوي.
التكافؤ الحيوي
في دراسة التكافؤ الحيوي لصيغتين عن طريق الفم من MMF ، تم عرضه, ماذا 2 لأقراص 500 ملغ تعادل أربع كبسولات 250 ملغ.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
في دراسة جرعة واحدة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الشديد (معدل الترشيح الكبيبي < 25 مل / دقيقة / 1.73 م2) الجامعة الأمريكية بالقاهرةMFC كان على 28-75% أفضل, من المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من تلف كلوي أقل حدة. بعد تناول جرعة واحدة من الجامعة الأمريكية بالقاهرةمفكغ في 3-6 مرات أكثر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد, وهو ما يتوافق مع البيانات المعروفة عن إفراز الكلى لـ MFCG.
لم يتم إجراء أي دراسات حول الإعطاء المتكرر لـ mycophenolate mofetil في حالات الفشل الكلوي المزمن الشديد..
في المرضى الذين يعانون من تأخر وظيفة الكسب غير المشروع الكلوي بعد الزرع ، يعني AUC0-12 لأن MFC يمكن مقارنته بتلك الموجودة في المرضى, الذي بدأ فيه الكسب غير المشروع العمل بعد الزرع دون تأخير, ويعني AUC0-12 بالنسبة لـ MFCG في البلازما 2-3 مرات.
في المتطوعين المصابين بتليف الكبد الكحولي ، بعد تناول MMF عن طريق الفم ، لم يتم الكشف عن أي تغييرات في الحرائك الدوائية لـ MFC و MFCG., مما يدل على, إلى ذلك, أن تلف حمة الكبد ليس موانع لتعيين MMF. تأثير علم أمراض الكبد على هذه العملية, ربما, يعتمد على المرض المحدد. في حالة الإصابة بأمراض الكبد مع غلبة آفات القناة الصفراوية (على سبيل المثال, تليف الكبد الصفراوي الأولي) قد يكون التأثير مختلفًا.
في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم 18 سنوات والأصغر سنا, زرع الكلى, بعد تناول MMF بجرعة 600 مغ/م2 2 مرات / يوم (كحد أقصى 1 ز 2 مرات / يوم) يمكن مقارنة AUC لـ MFC مع المرضى البالغين بعد زراعة الكلى, تلقي جرعة المخدرات 1 ز 2 مرات / يوم في فترة ما بعد الزراعة المبكرة والمتأخرة. لم تختلف قيم AUC لـ MFC بين الفئات العمرية وفترة الزرع المتأخرة..
في المرضى المسنين والشيخوخة (≥65 سنوات) لم يتم دراسة الحرائك الدوائية.
سيلسبت: شهادة
- الوقاية من رفض الأعضاء الحاد وعلاج رفض الأعضاء للعلاج في المرضى بعد زرع الكلى الخيفي;
- الوقاية من رفض العضو الحاد وتحسين بقاء الكسب غير المشروع وبقاء المريض بعد زراعة القلب الخيفية;
- الوقاية من رفض الأعضاء الحاد في المرضى بعد زرع الكبد الخيفي.
سيلسبت® تعطى كعلاج مشترك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.
سيلسبت: رجيم الجرع
إلى الوقاية من رفض زرع الكلى ينصح المرضى الذين يعانون من عمليات زرع الكلى بأخذها 1 ز 2 مرات / يوم (الجرعة اليومية 2 ز). على الرغم من أن الدراسات السريرية قد أظهرت, ما جرعة فيه 1.5 ز 2 مرات / يوم (الجرعة اليومية 3 ز) هي أيضا آمنة وفعالة, لم تثبت فوائده من حيث فعاليته في المرضى بعد زراعة الكلى. المرضى, الذين تلقوا MMF بجرعة 2 غ / يوم, كان ملف تعريف الأمان, عموما, أفضل, من أولئك الذين تلقوا 3 غ / يوم.
إلى منع القلب أو رفض زرع الكبد يوصى بتناوله 1.5 ز 2 مرات / يوم (الجرعة اليومية 3 ز).
إلى علاج رفض زرع الكلى الأول أو الحراريات يوصى بتناوله 1.5 ز 2 مرات / يوم (الجرعة اليومية 3 ز).
بعد زراعة الكلى, القلب أو الكبد الجرعة الأولى من سيلسيبت® يجب أن تؤخذ في أقرب وقت ممكن.
الجرعات في حالات خاصة
في العدلات (عدد العدلات المطلق <1300/ل) من الضروري إيقاف العلاج بالدواء أو تقليل جرعته ومراقبة المريض بعناية.
في مرضى الفشل الكلوي المزمن الشديد (تصفية كلوبوكوفا بسرعة أقل من 25 مل / دقيقة / 1.73 م2) خارج فترة ما بعد الزرع مباشرة أو بعد العلاج للرفض الحاد أو الحراريات ، جرعات أعلى من 1 ز 2 مرات / يوم. بيانات لمرضى القصور الكلوي الحاد, الذين خضعوا لعملية زرع قلب أو كبد, لا.
تعديل الجرعة غير مطلوب في المرضى الذين يعانون من تأخر في وظيفة الكسب غير المشروع الكلوي..
المرضى, الذين خضعوا لعملية زرع الكلى ولديهم أضرار جسيمة لحمة الكبد, غير مطلوب تعديل الجرعة. بيانات للمرضى المصابين بمرض شديد في الكبد, يخضع لعملية زرع قلب, لا.
في المرضى المسنين والشيخوخة (≥65 سنوات), زرع الكلى, الجرعة الموصى بها هي 1 ز 2 مرات / يوم, بعد زراعة القلب أو الكبد – 1.5 ز 2 مرات / يوم.
الأطفال أكثر 12 سنوات, يخضع لعملية زرع الكلى, لمنع رفض زرع الكلى مع مساحة سطح الجسم 1.25-1.5 م2 من الممكن وصف الدواء على شكل كبسولات حسب 750 ملغ 2 مرات / يوم (الجرعة اليومية – 1.5 ز); مع مساحة سطح الجسم أكثر 1.5 م2 يمكن تناوله على شكل أقراص حسب 1 ز 2 مرات / يوم (الجرعة اليومية 2 ز).
بيانات عن فعالية وسلامة الدواء لدى الأطفال علاج رفض زرع الكلى الأول أو الحراريات, و بعد زراعة القلب أو الكبد لا.
شروط استخدام المخدرات
منذ أن أظهر mycophenolate mofetil في تجربة على الفئران والأرانب تأثير ماسخ, أقراص سيلسبت® لا تكسر أو تكسر سلامة كبسولات سيلسيبت®. تجنب استنشاق المسحوق, الواردة في كبسولات Cellsept®, أو ملامسته المباشرة للجلد أو الأغشية المخاطية. وإذا حدث ذلك, اغسل المنطقة جيدًا بالماء والصابون, وعيون – ماء فقط.
سيلسبت: اعراض جانبية
لمحة عن الآثار الجانبية, المرتبطة باستخدام مثبطات المناعة, غالبًا ما يصعب إثبات ذلك بسبب وجود مرض أساسي والاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية الأخرى.
بيانات البحوث السريرية
ردود الفعل الجانبية الرئيسية, المرتبطة باستخدام MMF بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات للوقاية من الفشل الكلوي, زرع القلب أو الكبد, الإسهال, نقص الكريات البيض, تعفن الدم والقيء; هناك أيضًا دليل على حدوث زيادة في حالات العدوى الانتهازية.
إن ملف الأمان الخاص بـ MMF في علاج رفض الكلى المقاوم للحرارة يشبه ذلك في الوقاية من رفض الكلى عند استخدام الدواء بجرعة 3 غ / يوم. الإسهال ونقص الكريات البيض, ثم فقر الدم, غثيان, قيء, ألم المعدة, كانت الإنتان هي ردود الفعل السلبية السائدة, شوهد في المرضى, أخذ MMF في كثير من الأحيان, في المرضى الذين يعانون من, تعامل مع الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد.
الأورام الخبيثة. المرضى, زرع الكلى, القلب أو الكبد ولا يقل عن 1 سنة, تطورت اضطرابات التكاثر اللمفاوي أو الأورام اللمفاوية في 0.4-1% المرضى, تلقي MMF (الجرعات 2 ز / يوم أو 3 غ / يوم) بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى. سرطان الجلد (باستثناء سرطان الجلد) لاحظت في 1.6-4.2% المرضى, الأورام الخبيثة من أنواع أخرى – في 0.7-2.1% المرضى. لم تكشف بيانات السلامة لمدة ثلاث سنوات في المرضى بعد زراعة الكلى أو القلب عن أي تغييرات غير متوقعة في حدوث الأورام الخبيثة., مقارنة بالمعدلات السنوية. بعد زراعة الكبد لوحظ المرضى على الأقل 1 سنة, ولكن أقل 3 سنوات.
في علاج رفض الكلى المقاوم للعلاج ، تواتر الأورام اللمفاوية مع فترة متابعة متوسطة تصل إلى 42 كان الشهر 3.9%.
العدوى الانتهازية. يزداد خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية في جميع مرضى ما بعد الزراعة ويزداد مع زيادة درجة كبت المناعة.. عند تعيين MMF (2 ز / يوم أو 3 غ / يوم) بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى في المرضى, لوحظ خلال 1 بعد سنوات من زرع الكلى (بجرعة 2 غ / يوم), القلب والكبد, كانت العدوى الأكثر شيوعًا هي داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية, متلازمة الفيروس المضخم للخلايا / متلازمة الفيروس المضخم للخلايا (13.5%) والعدوى, بسبب فيروس الهربس البسيط.
نوع التفاعلات الضائرة وتواترها عند تناول MMF بجرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 3 قبل أشهر 18 لم تختلف السنوات بشكل كبير عن تلك الموجودة في المرضى البالغين., تلقي جرعة المخدرات 1 ز 2 مرات / يوم. ومع ذلك ، هناك آثار جانبية مثل الإسهال, نقص الكريات البيض, تعفن الدم, عدوى, كان فقر الدم أكثر شيوعًا (≥ 10%) الأطفال, خاصة في ظل 6 سنوات.
في المرضى المسنين والشيخوخة (≥65 سنوات) عند العلاج بـ MMF كجزء من العلاج المركب المثبط للمناعة ، فإن خطر الإصابة ببعض أنواع العدوى (بما في ذلك الأشكال الغازية للأنسجة من عدوى الفيروس المضخم للخلايا الواضحة), و, ربما, نزيف الجهاز الهضمي والوذمة الرئوية, من المرضى الأصغر سنًا.
ردود الفعل السلبية, لوحظ في ≥10٪ و 10٪ من المرضى, عولج بـ MMF بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات بعد زرع الكلى, القلب والكبد مذكوران أدناه.
| وتيرة ردود الفعل السلبية | بعد زراعة الكلى | بعد زراعة القلب | بعد زراعة الكبد |
| من الجسم ككل: | |||
| ≥10٪ | يقينا, حمى, صداع, عدوى, ألم (في المعدة, منطقة العانة, صدر), وذمة طرفية, تعفن الدم | يقينا, حمى, قشعريرة برد, صداع, عدوى, ألم (في المعدة, منطقة العانة, صدر), وذمة طرفية, تعفن الدم | استسقاء, يقينا, حمى, قشعريرة برد, انتفاخ البطن, صداع, عدوى, ألم (في المعدة, منطقة العانة, صدر), وذمة طرفية, تعفن الدم, فتق, التهاب الصفاق |
| من 3% إلى < 10% | كيس (مدفوع. القيلة اللمفاوية والقيلة المائية), تورم في الوجه, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, نزيف, فتق, توعك, آلام الحوض, انتفاخ البطن | التهاب النسيج الخلوي, كيس (مدفوع. القيلة اللمفاوية والقيلة المائية), تورم في الوجه, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, نزيف, فتق, انتفاخ البطن, توعك, آلام الحوض, الم الرقبة, البشرة الفاتحة | خراج, التهاب النسيج الخلوي, كيس (مدفوع. القيلة اللمفاوية والقيلة المائية), باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, نزيف, توعك, الم الرقبة |
| من نظام المكونة للدم: | |||
| ≥10٪ | الأنيميا (مدفوع. hypochromic), زيادة عدد الكريات البيضاء, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات | الأنيميا (مدفوع. hypochromic), زيادة عدد الكريات البيضاء, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, كدمة | الأنيميا (مدفوع. hypochromic), زيادة عدد الكريات البيضاء, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات |
| من 3% إلى < 10% | كدمة, كثرة الحمر | نمشات, زيادة زمن البروثرومبين والثرومبوبلاستين | كدمة, زيادة وقت البروثرومبين, قلة الكريات الشاملة |
| مع الجهاز البولي التناسلي: | |||
| ≥10٪ | بيلة دموية, نخر أنبوبي كلوي, التهاب المسالك البولية | انخفاض وظائف الكلى, oligurija, التهاب المسالك البولية | انخفاض وظائف الكلى, oligurija, التهاب المسالك البولية |
| من 3% إلى < 10% | البول الزلالي, dizurija, gidronefroz, عجز جنسي, التهاب الحويضة والكلية, كثرة التبول | dizurija, بيلة دموية, عجز جنسي, كثرة التبول اثناء الليل, الفشل الكلوي, كثرة التبول, سلس البول واحتباس البول | الفشل الكلوي الحاد, dizurija, بيلة دموية, الفشل الكلوي, تورم في كيس الصفن, كثرة التبول, سلس البول |
| نظام القلب والأوعية الدموية: | |||
| ≥10٪ | ارتفاع ضغط الدم | عدم انتظام ضربات القلب, بطء القلب, فشل القلب, انخفاض وزيادة ضغط الدم, انصباب التامور | انخفاض وزيادة ضغط الدم, عدم انتظام دقات القلب |
| من 3% إلى < 10% | الذبحة الصدرية, رجفان أذيني, ضغط دم منخفض, هبوط ضغط الدم الانتصابي, عدم انتظام دقات القلب, الجلطة, توسع الأوعية | الذبحة الصدرية, عدم انتظام ضربات القلب (انقباضات البطين فوق البطينية, الرفرفة الأذينية والرجفان الأذيني, تسرع القلب فوق البطيني والبطين), السكتة القلبية, قصور القلب الاحتقاني, هبوط ضغط الدم الانتصابي, ارتفاع ضغط الدم الرئوي, إغماء, بالتشنج, زيادة الضغط الوريدي | arteryalnыy تجلط الدم, رجفان أذيني, عدم انتظام ضربات القلب, بطء القلب, توسع الأوعية, إغماء |
| التمثيل الغذائي: | |||
| ≥10٪ | الحماض(التمثيل الغذائي أو الجهاز التنفسي), gipervolemia, زيادة الوزن | ضعف التئام الجروح | |
| من 3% إلى < 10% | الحماض (التمثيل الغذائي أو الجهاز التنفسي), degidratatsiya, gipervolemia, زيادة الوزن | ضعف التئام الجروح, قلاء, degidratatsiya, نقرس, gipovolemiя, gipoksiya, الحماض التنفسي, عطش, فقدان الجسد | الحماض (التمثيل الغذائي أو الجهاز التنفسي), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, زيادة الوزن, فقدان الجسد |
| من المعلمات المختبر: | |||
| ≥10٪ | ارتفاع الكولسترول, giperglikemiâ, فرط بوتاسيوم الدم, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, زيادة النيتروجين المتبقي, زيادة كرياتينين, زيادة في إنزيمات الكبد (LDH, IS, GOLD) في مصل الدم, ارتفاع الكولسترول, giperglikemiâ, فرط بوتاسيوم الدم, الدهون, فرط حمض يوريك الدم, نقص بوتاسيوم الدم, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, زيادة النيتروجين المتبقي, زيادة كرياتينين, giperglikemiâ, فرط بوتاسيوم الدم, نقص بوتاسيوم الدم, نقص كلس الدم, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, نقص بروتينات الدم |
| من 3% إلى < 10% | زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية, زيادة في إنزيمات الكبد (GGT, LDH, ACT و ALT) في مصل الدم, ارتفاع الكرياتينين في الدم, فرط كالسيوم الدم, الدهون, نقص كلس الدم, gipoglikemiâ, نقص بروتينات الدم, فرط حمض يوريك الدم | زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية, نقص كلس الدم, chloropenia, gipoglikemiâ, نقص بروتينات الدم, gipofosfatemiя | زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية, زيادة في إنزيمات الكبد (ACT و ALT) في مصل الدم, ارتفاع الكولسترول, الدهون, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| من الجهاز الهضمي: | |||
| ≥10٪ | الإمساك, الإسهال, سوء الهضم, استفراغ و غثيان, داء المبيضات الفموي | الإمساك, الإسهال, سوء الهضم, نفخة, استفراغ و غثيان, داء المبيضات الفموي | فقدان الشهية, kholangit, اليرقان الركودي, الإمساك, الإسهال, سوء الهضم, نفخة, التهاب الكبد, استفراغ و غثيان, داء المبيضات الفموي |
| من 3% إلى < 10% | فقدان الشهية, نفخة, التهاب المعدة والأمعاء, نزيف الجهاز الهضمي, داء المبيضات المعوي, التهاب اللثة, giperplaziya الحق, العلوص, التهاب الفم, التهاب المريء | فقدان الشهية, عسر البلع, التهاب المعدة والأمعاء, التهاب اللثة, giperplaziya الحق, اليرقان, أرض, التهاب الفم, التهاب المريء | عسر البلع, إلتهاب المعدة, نزيف الجهاز الهضمي, العلوص, اليرقان, أرض, تقرحات في الأغشية المخاطية للفم, التهاب المريء, هزيمة المستقيم, قرحة المعدة |
| الجهاز التنفسي: | |||
| ≥10٪ | زيادة السعال, ضيق التنفس, إلتهاب البلعوم, الالتهاب الرئوي, التهاب شعبي | الربو, زيادة السعال, ضيق التنفس, إلتهاب البلعوم, الانصباب الجنبي, الالتهاب الرئوي, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب الجيب | زيادة السعال, ضيق التنفس, إلتهاب البلعوم, الالتهاب الرئوي, الانصباب الجنبي, إلتهاب الجيب, انخماص |
| من 3% إلى < 10% | الربو, الانصباب الجنبي, وذمة رئوية, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب الجيب | توقف التنفس أثناء, انخماص, التهاب شعبي, نزف الأنف, نفث الدم, Ikotech, الأورام الخبيثة, الاسترواح الصدري, وذمة رئوية, زيادة إفراز البلغم, صوت التغيير | الربو, التهاب شعبي, نزف الأنف, فرط, الاسترواح الصدري, وذمة رئوية, داء المبيضات التنفسي, التهاب مخاطية الأنف |
| ردود الفعل الجلدية: | |||
| ≥10٪ | حب الشباب, الهربس البسيط | حب الشباب, الهربس البسيط, القوباء المنطقية, طفح جلدي | طفح جلدي, حكة, زيادة التعرق |
| من 3% إلى < 10% | تساقط الشعر, الأورام الحميدة في الجلد, التهاب الجلد الفطرية, القوباء المنطقية, girsutizm, حكة, سرطان الجلد, تضخم الجلد (مدفوع. قرت الشعاعي), زيادة التعرق, تقرحات الجلد, طفح جلدي | الأورام الحميدة في الجلد, التهاب الجلد الفطرية, gemorragii, حكة, سرطان الجلد, تضخم الجلد, زيادة التعرق, تقرحات الجلد | حب الشباب, التهاب الجلد الفطرية, gemorragii, الهربس البسيط, القوباء المنطقية, girsutizm, الأورام الحميدة في الجلد, تقرحات الجلد, حويصلة- الطفح الجلدي الفقاعي |
| من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: | |||
| ≥10٪ | دوخة, أرق, هزة أرضية | الحركية التحريض, إنذار, ارتباك, منخفض, دوخة, فرط, أرق, تنمل, نعاس, هزة أرضية | إنذار, ارتباك, منخفض, دوخة, أرق, تنمل, هزة أرضية |
| من 3% إلى < 10% | إنذار, منخفض, فرط, تنمل, نعاس | التشنجات, العاطفي, الهلوسة, الاعتلال العصبي, تراجع الذاكرة, دوار | الحركية التحريض, التشنجات, هذيان, فم جاف, فرط, gipesteziya, الاعتلال العصبي, ذهان, نعاس, تراجع الذاكرة |
| نظام العضلات والعظام: | |||
| ≥10٪ | تشنجات الساق, آلام العضلات, ضعف العضلات | ||
| من 3% إلى < 10% | آلام المفاصل, تشنجات الساق, آلام العضلات, ضعف العضلات | آلام المفاصل | آلام المفاصل, تشنجات الساق, آلام العضلات, ضعف العضلات, هشاشة العظام |
| من الحواس: | |||
| ≥10٪ | الحول | ||
| من 3% إلى < 10% | الحول, الساد, التهاب الملتحمة | الإعاقة البصرية, التهاب الملتحمة, صمم, وجع الأذن, نزيف في العين, ضجيج في الأذنين | الإعاقة البصرية, الحول, التهاب الملتحمة, صمم |
| على جزء من نظام الغدد الصماء: | |||
| ≥10٪ | |||
| من 3% إلى < 10% | مرض السكري, مرض الغدة الدرقية (زيادة مستويات هرمون الغدة الجار درقية) | مرض السكري, متلازمة كوشينغ, gipotireoz | مرض السكري |
في الوقاية من رفض زرع الكلى ، ملف تعريف أمان MMF بجرعة يومية 2 كان g أفضل إلى حد ما, من الجرعة اليومية 3 ز.
استخدام الدواء بعد التسجيل
من الجهاز الهضمي: التهاب القولون (في بعض الأحيان المسببات الفيروس المضخم للخلايا), التهاب البنكرياس; في بعض الحالات – ضمور الزغابات المعوية.
من جانب الجهاز المناعي: في بعض الحالات – الثقيلة, الالتهابات التي تهدد الحياة (التهاب السحايا, التهاب الشغاف المعدية), زيادة تواتر بعض أنواع العدوى (السل والالتهابات الفطرية غير النمطية).
حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (الرابطة الإسلامية الباكستانية), في بعض الأحيان مع عواقب وخيمة, لوحظ في المرضى, الذي أخذ سيلسيبت®. تشير تقارير الحالة هذه إلى أن المرضى لديهم عوامل خطر إضافية لتطوير اعتلال الدماغ البؤري المزمن., بما في ذلك العلاج المثبط للمناعة وتثبيط المناعة.
حالات تطور عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي (PKKL) لوحظ في المرضى, الذي أخذ سيلسيبت® بالاشتراك مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة.
الجهاز التناسلى: تم الإبلاغ عن حالات تشوهات جنينية (بما في ذلك تشوهات الأذن) في المرضى, أخذ MMF أثناء الحمل بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى.
ردود الفعل السلبية الأخرى, لوحظ أثناء استخدام الدواء بعد التسجيل, لا تختلف عن ردود الفعل غير المرغوب فيها, في الدراسات السريرية ل.
سيلسبت: موانع
- زيادة الحساسية الفردية لمايكوفينولات موفيتيل, حمض الميكوفينوليك والمكونات الأخرى للدواء.
من الحذر يجب وصف الدواء لأمراض الجهاز الهضمي في المرحلة الحادة.
سيلسبت: الحمل والرضاعة
دواء من الفئة د. تم الكشف عن زيادة خطر حدوث إجهاض تلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل, فضلا عن زيادة خطر التشوهات الخلقية, بما في ذلك تشوهات الأذن الخارجية, “الحنك المشقوق”, “مشقوق الشفة”, الأطراف البعيدة, تشوهات القلب, المريء, الكلى.
صبور, التخطيط للحمل, لا ينبغي أن تأخذ سيلسيبت® حتى, طالما أن الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى فعالة. إذا كانت المريضة تتناول الدواء أثناء الحمل المخطط له أو المستمر, ثم يجب على الطبيب إبلاغها بالضرر المحتمل على الجنين.
يمكن وصف MMF أثناء الحمل فقط في تلك الحالات, الفوائد المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.
لا ينبغي أن يبدأ العلاج MMF حتى, حتى يتم الحصول على نتيجة اختبار حمل سلبية باستخدام طريقة اختبار مصل أو بول بحساسية على الأقل 25 ميكرو وحدة / مل. قبل البدء في علاج MMF, أثناء العلاج وأثناءه 6 بعد أسابيع من اكتمالها ، يعد استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أمرًا إلزاميًا, حتى لو كانت المرأة لديها تاريخ من العقم (باستثناء استئصال الرحم). إذا كان الامتناع عن ممارسة الجنس غير ممكن, استخدام طريقتين موثوقتين لمنع الحمل في نفس الوقت, منذ سيلسبت® قد تخفض مستويات الهرمون عند تناول موانع الحمل الفموية, مما يقلل من فعاليتها..
في الفئران ، يُفرز mycophenolate mofetil في الحليب. هل يُفرز MMF في لبن الأم البشري؟, غير معروف. بما أن العديد من الأدوية تفرز في حليب الثدي, وبسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة على MMF عند الرضع, يتم الاختيار بين الرضاعة الطبيعية المستمرة أو تناول الدواء مع مراعاة أهمية العلاج للأم.
سيلسبت: تعليمات خاصة
عند وصف MMF كعنصر في نظام مثبط للمناعة ، هناك خطر متزايد لتطوير الأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى., ولا سيما من الجلد. هذا خطر, كما يبدو, لا يرتبط باستخدام أي عقار في حد ذاته, ومع شدة ومدة كبت المناعة.
كما هو الحال مع جميع المرضى المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد, الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية عن طريق ارتداء ملابس واقية مناسبة واستخدام واقيات الشمس مع عامل حماية عالي من أشعة الشمس..
المرضى, تلقي MMF, يجب إبلاغ الطبيب بضرورة إبلاغ الطبيب فورًا بأي علامات للعدوى, نزيف, نزيف أو علامات أخرى لكبت نخاع العظام.
قد يؤدي التثبيط المفرط لجهاز المناعة أيضًا إلى زيادة التعرض للعدوى, مدفوع. انتهازية, تعفن الدم والالتهابات القاتلة الأخرى.
في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة الذين يعانون من أعراض عصبية ، يجب إجراء تشخيص تفريقي لـ PML والتشاور مع طبيب أعصاب..
لوحظت حالات تطور PCCA في المرضى, الذي أخذ سيلسيبت® بالاشتراك مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة. آلية تطوير PCCA في تعيين CellCept® غير معروف, وكذلك دور مثبطات المناعة الأخرى ومجموعاتها. في بعض الحالات ، كان PPCA قابلاً للعكس بعد تقليل جرعة سيلسيبت® أو الإلغاء. ومع ذلك ، في المرضى, طعم, قد يؤدي انخفاض كبت المناعة إلى زيادة خطر رفض الزرع.
قد يكون التطعيم أقل فعالية أثناء العلاج بـ MMF; تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة. يمكن إعطاء التطعيم ضد الإنفلونزا وفقًا للإرشادات الوطنية.
بما أن أخذ MMF قد يكون مصحوبًا بردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي (تقرح في الغشاء المخاطي المعوي, نزيف الجهاز الهضمي, انثقاب الجهاز الهضمي), من الضروري وصف MMF بحذر للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي في مرحلة التفاقم.
بما أن MMF مثبط لـ IMPDH, ثم, من الناحية النظرية, لا ينبغي أن تعطى للمرضى الذين يعانون من نقص هيبوكسانثين جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز نادر وراثي (متلازمات ليش نيين وكيلي سيغميلر).
لا ينصح باستخدام MMF مع الآزوثيوبرين., لأن كلا الدواءين يضغطان على نخاع العظم, ولم يتم دراسة استخدامها المصاحب لها.
يجب توخي الحذر عند وصف MMF مع الأدوية, تؤثر على الدورة الدموية الكبدية المعوية, لأنها يمكن أن تقلل من فعالية MMF.
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الشديد ، جرعات أكبر من 1 ز 2 مرات / يوم.
تعديل الجرعة غير مطلوب في المرضى الذين يعانون من تأخر في وظيفة الكسب غير المشروع الكلوي., ومع ذلك ، يجب مراعاتها بعناية.. بيانات المريض, الذين خضعوا لعملية زرع قلب أو كبد ولديهم فشل كلوي حاد, لا.
قد يكون المرضى الأكبر سنًا أكثر عرضة لخطر الأحداث الضائرة., من في المرضى الأصغر سنا.
رصد المعلمات المختبر
في علاج MMF ، من الضروري تحديد تعداد الدم الموسع خلال الشهر الأول – أسبوعيا, خلال الشهرين الثاني والثالث من العلاج – 2 مرة واحدة في الشهر, ثم خلال السنة الأولى – شهريا. قد تترافق قلة العدلات مع كل من MMF, وباستخدام أدوية أخرى, الالتهابات الفيروسية أو مزيج من هذه الأسباب. عندما تحدث قلة العدلات (العدلة المطلقة أقل من 1300 / ميكرولتر) من الضروري إيقاف العلاج بـ MMF أو تقليل الجرعة, مع مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب..
سيلسبت: جرعة مفرطة
تم الحصول على بيانات جرعة زائدة من MMF من التجارب السريرية والاستخدام بعد التسجيل.. في معظم الحالات ، لم يتم تسجيل بيانات التفاعلات العكسية.. تزامنت الآثار غير المرغوب فيها التي تطورت مع الجرعة الزائدة مع ملف الأمان المعروف للدواء.. ومن المتوقع, يا لها من جرعة زائدة من MMF, ربما, يؤدي إلى كبت المناعة (بناء على ذلك – لزيادة القابلية للإصابة بالعدوى) وقمع تكون الدم في نخاع العظم. إذا تطورت قلة العدلات ، سيلسيبت® وقف أو تقليل جرعة الدواء.
لا يمكن إزالة MFC من الجسم عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك ، بتركيزات عالية من MFKG في البلازما (>100 ميكروغرام / مل) لا تزال تفرز كميات صغيرة. استعدادات, ارتباط حامض الصفراء, على سبيل المثال, الكولسترامين, قد يساهم في إزالة MFC من الجسم, زيادة إفرازه.
سيلسبت: تفاعل دوائي
مع الاستخدام المتزامن لـ MMF و acyclovir ، يزيد تركيز كلا العقارين في البلازما في الفشل الكلوي, ربما, نتيجة التنافس على الإفراز الأنبوبي, مما قد يؤدي إلى زيادة أخرى في تركيز كلا الدواءين.
مضادات الحموضة, يحتوي على المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم لتقليل امتصاص MMF.
بعد إعطاء جرعة واحدة من MMF 1.5 د المتطوعين الأصحاء, تم قبوله مسبقًا من قِبل 4 د كوليسترامين 3 مرات / يوم ل 4 أيام, لوحظ انخفاض في AUCMFC على 40%. يجب توخي الحذر عند وصف MMF والأدوية, تؤثر على إعادة الدوران الكبدي المعوي.
MMF لا يؤثر على الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين. مع التعيين المتزامن ، يتم تقليل تأثير مؤسسة التمويل الدولية بمقدار 30-50% بالمقارنة مع المرضى, تلقي MMF بالاشتراك مع sirolimus.
وفقًا لنتائج دراسة مع جرعة فموية واحدة من MMF عند الجرعات الموصى بها و / في إدخال ganciclovir, لا يتوقع حدوث تغيير كبير في الحرائك الدوائية لـ MFC, لذلك لا يلزم تعديل جرعة MMF. إذا تم إعطاء MMF و ganciclovir لمرضى القصور الكلوي, مطلوب مراقبة سريرية دقيقة.
لا يؤثر MMF على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية. عند تناوله بالتزامن مع موانع الحمل الفموية المركبة, تحتوي على ايثينيل استراديول (20-40 ز) و الليفونورجيستريل (50-200 ز), desogestrel (150 ز) أو جستودين (50-100 ز), سيلسبت® (1 ز 2 مرات / يوم) لم يكن له تأثير مهم سريريًا على مستويات البروجسترون, LG, FSH. وهكذا, سيلسبت® لا يؤثر على قمع التبويض تحت تأثير موانع الحمل الفموية. ومع ذلك ، أثناء تناول سيلسيبت® بالإضافة إلى موانع الحمل الفموية ، يجب استخدام طرق أخرى لمنع الحمل.
ميثوبريم / sulyfametoksazol, النورفلوكساسين, لا يؤثر الميترونيدازول على التوافر الحيوي لـ MFC. ولكن بجرعة واحدة من سيلسيبت® بالاشتراك مع النورفلوكساسين والميترونيدازول يقلل من المساحة تحت المنحنى0-48 IFC قيد التشغيل 30%.
مع الاستخدام المتزامن مع tacrolimus ، لم يكن هناك تأثير على AUC و Cماكس MFC في المرضى بعد زراعة الكبد والكلى. في المرضى بعد زرع الكلى ، تعيين سيلسيبت® لم يؤثر على تركيز عقار تاكروليموس.
في المرضى الذين يعانون من زراعة الكبد المستقرة ، تحت المنحنى AUC من tacrolimus بعد جرعات متعددة من MMF 1.5 ز 2 مرات / يوم زادت بحوالي 20%.
في التطبيق مع ريفامبيسين, بعد تعديل الجرعة ، انخفاض في تأثير MFC على 70% (AUC0-12) في المرضى بعد زراعة القلب والرئة في وقت واحد. يوصى بمراقبة التركيز المنتظم لـ MFC في بلازما الدم وضبط جرعة سيلسيبت® للحفاظ على التأثير السريري عند تناوله بشكل مشترك.
في المرضى بعد زرع الكلى في الجزء السفلي ، مباشرة بعد تناول سيبروفلوكساسين أو أموكسيسيلين عن طريق الفم مع حمض الكلافولانيك ، يتم تقليل نسبة Cدقيقة MFC في بلازما الدم 54%. مع استمرار العلاج بالمضادات الحيوية ، يقل هذا التأثير., يختفي بعد توقف العلاج.. الأهمية السريرية لهذه الظاهرة غير معروف, منذ تغيير جدقيقة قد لا تعكس بشكل ملائم التغيير في التأثير العام لمؤسسة التمويل الدولية.
حاصرات الإفراز الأنبوبي (البروبينسيد) زيادة تركيز MFKG.
الاستخدام المتزامن لـ sevelamer و MFC في البالغين والأطفال يقلل من Cماكس и AUC0-12 IFC قيد التشغيل 30% و 25% على التوالي. سيفيلامير ومواد رابطة الفوسفات الأخرى, خال من الكالسيوم, يجب أن تعطى من خلال 2 h بعد استلام Sellsept®, لتقليل التأثير على امتصاص MFC.
لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة.. قد يتم تقليل تكوين الأجسام المضادة استجابة للقاحات أخرى.
سيلسبت: شروط الاستغناء عن الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
سيلسبت: شروط وأحكام التخزين
قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, جاف, محمية من الضوء, عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.
